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心型脂肪酸结合蛋白在肺疾病中的临床应用进展心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）作为一种新生的生物学标志物近些年来获得研究者们的青睐，它是心肌损伤早期检测的标志物，具有高度特异性及敏感性。
肺组织和肺血管疾病因并发右心功能不全而预后差，大部分患者死于右心衰竭。
若临床早期发现肺疾病所致心肌受损，则有利于及早采取治疗措施，延缓病情进展。
H-FABP可以作为所致肺疾病早期心肌损伤检测的标志物，用于评估病情危险程度及预后。
本文就近年来H-FABP在急性肺栓塞（APE），慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺动脉高压（PH）、呼吸睡眠暂停（OSAHS）等疾病的临床应用进行综述。
脂肪酸结合蛋白（Fatty acid binding protein，FABP）是一种分子量很小的可溶性蛋白质，几乎存在于所有组织中，当组织损伤时，能迅速释放入血，易被检测。
心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）为FABP的一种，主要在心脏组织中表达，具有高度心脏特异性，但在心脏以外的组织中也有低浓度表达。
作为一种新型的有前景的生物学标志物，H-FABP近年来在临床上的应用受到人们的广泛关注。
本文就H-FABP在临床肺疾病中的应用进展作一综述，希望为评估肺疾病病情提供新方法。
1 H-FABP的生化特征及生物学功能1.1 H-FABP的生化特征FABP大量表达于脂肪酸代谢活跃的组织（如肝脏、脂肪组织、心脏等）中，能与长链脂肪酸可逆、非共价结合，在细胞内转换半衰期约为2～3 d，具有很好的稳定性[1]。
到目前已经发现至少有9种不同亚型，分布于肝、小肠、心、脑、肾、骨骼肌、脂肪组织、回肠、表皮，根据最初发现的组织部位而命名。
其中，H-FABP是心脏中富含的一种新型小胞质蛋白，分子量为15 000，由132个氨基酸组成，其基因位于染色体Ⅰ上。
H-FABP在心肌中约占全部可溶性蛋白的4%～8%，主要存在心室中，在心房中鲜有表达[2]。
正常人的血浆和尿中不含有H-FABP或含量很少。
心脏型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死中的应用价值综述摘要：心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是一种具有高心脏特异性并主要含于心肌细胞胞浆中的可溶性低分子蛋白，当心肌缺血性损伤出现后，H-FABP可于胸痛发作后1-3小时被发现，6-8小时达峰值且血浆水平在24-30小时内恢复正常。
众多研究表明，H-FABP比肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白（cTn）等传统心脏标记物检测时间窗更短，特异性更高，敏感性更强，其可作为评估急性心肌梗死（AMI）预后的敏感指标，具重要临床价值。
本文就心脏型脂肪酸结合蛋白在AMI患者的应用进行综述。
关键词：心脏型脂肪酸结合蛋白；急性心肌梗死急性心肌梗死是急性心肌缺血性坏死，大多是在冠脉病变的基础上，发生冠脉血供急剧减少或中断，使相应的心肌严重而持久地急性缺血所致。
该病可引起心力衰竭、休克及死亡。
早期诊治对改善预后具重要意义，故探讨高特异性心脏标记物十分必要。
研究发现，H-FABP具心肌损伤理想标志物的特征［1，2］。
H-FABP主要存在于心肌细胞的胞浆中，是一种可溶性低分子蛋白［3］，具有很高的心脏特异性，主要参与细胞脂肪酸的摄取、转运及代谢，为心肌的收缩活动提供能量［4］。
当心肌缺血性损伤出现后，H-FABP可以早在胸痛发作后1-3小时在血液中被发现，6-8小时达峰值且血浆水平在24-30小时内恢复正常［5］。
较之传统心脏标志物更具特异性和敏感度［6，7］。
1 H-FABP的病理生理学特征H-FABP是一种含有132个氨基酸的脂肪酸载体类的可溶性低分子蛋白（15KD），其总浓度高于骨骼肌、肾脏约10和20倍［8］，且其不易出现于正常人血液、尿液中［9］。
目前已鉴定出有9种不同类型的脂肪酸结合蛋白（FABP），其中H-FABP具很高组织特异性，其参与细胞脂肪酸的摄取、转运及代谢，为心肌收缩活动提供能量。
在发生心肌细胞缺血时，心肌细胞内脂肪酸大量动员分解供能，H-FABP也随之大量生产，由于其小分子量以及细胞膜通透性显著增强，导致循环H-FABP浓度显著升高［10］。
脂肪酸结合蛋白测定一、引言脂肪酸结合蛋白（Fatty Acid Binding Protein，FABP）是一种小分子量的蛋白质，广泛存在于动物和植物细胞中。
FABP在脂肪酸的转运、代谢和信号传导等方面发挥着重要作用。
因此，FABP的测定对于研究脂肪代谢和相关疾病具有重要意义。
本文将介绍FABP的测定方法及其在临床应用中的意义。
二、FABP的分类FABP是一类小分子量的蛋白质，根据其组织来源和功能，可以分为多种类型。
目前已知的FABP主要有以下几种：1. 肝型FABP（Liver FABP，L-FABP）：主要存在于肝脏和肠道上皮细胞中，参与脂肪酸的转运和代谢。
2. 心型FABP（Heart FABP，H-FABP）：主要存在于心肌细胞中，参与心肌细胞内脂肪酸的转运和代谢。
3. 肌型FABP（Muscle FABP，M-FABP）：主要存在于骨骼肌和心肌细胞中，参与脂肪酸的转运和代谢。
4. 脑型FABP（Brain FABP，B-FABP）：主要存在于神经系统中，参与脂肪酸的转运和代谢。
5. 胆固醇结合蛋白（Cholesterol Binding Protein，CBP）：主要存在于肝脏和肠道上皮细胞中，参与胆固醇的代谢和转运。
三、FABP的测定方法FABP的测定方法主要有免疫学方法和生物化学方法两种。
1. 免疫学方法免疫学方法是目前应用最广泛的FABP测定方法之一。
该方法利用特异性抗体与FABP结合，形成抗原-抗体复合物，再通过酶标记或荧光标记等方法进行检测。
免疫学方法具有灵敏度高、特异性好、操作简便等优点，但也存在一定的局限性，如受到干扰物质的影响等。
2. 生物化学方法生物化学方法是利用FABP与脂肪酸结合的特性，通过测定FABP与脂肪酸结合的程度来确定FABP的含量。
该方法具有操作简便、成本低等优点，但灵敏度较低，且受到脂肪酸浓度的影响。
四、FABP在临床应用中的意义FABP在临床应用中具有重要意义。
![心脏型脂肪酸结合蛋白及产品的介绍[1]分解](https://img.taocdn.com/s1/m/b4c21720a6c30c2259019efa.png)
心肌型脂肪酸结合蛋白：其结构，功能及生物传感对早期心肌梗死诊断的应用摘要：作为早期心肌损伤的标志物之一的心肌型脂肪酸结合蛋白（HFABP）和肌红蛋白相比，为提示优越性指标的研究提供了美好的前景。
作为血清标志物，HFABP由于其体积小及其水溶性在心肌受损后很容易出现在血流中，其在发病后的6小时达到高峰。
和组织中水平相比，血浆中的HFABP含量水平是低的，心肌梗死后微量HFABP的释放就会导致所占比列的很大升高。
这个有力的释放参数使其成为快速评估急性心肌梗死的一个理想指标。
对于免疫学测定和免疫学实验的发展的需要以来运用HFABP作为排除早期急性心肌梗死的需求是巨大的。
在本综述中，我们描述了目前对于在缓冲器，血浆和全血中HFABP的测定的各种免疫检测和免疫传感器的发展。
我们同时也阐述了与ELISAJ技术相比较，其检测技术的原理及其性能参数。
内容：1介绍2 HTFABP-早期急性心肌梗死的标志物3 HFAB的结构和功能的关系4 HFABP的功能5 检测技术5.1免疫检测5.2免疫传感器5.2.1电化学传感器5.2.2光学传感器5.3一种快速检测血浆中FABP的微粒增强免疫检测。
5.4免疫检测的几点。
5.4.1过滤层析-免疫亲和力5.5 FABP免疫测定的一步方法5.6 芯片系统5.7微球蛋白的磁性辅助作用及其氟免疫测定。
6 结论及展望1简介心血管疾病（CVDs）是全球成人死亡率最高的因素。
根据世界卫生组织（2008）的报告，2008年估计有17300000人死于心血管疾病，占据全球死亡数的30%。
在这些死亡病例中大约有7300000是死于冠状动脉性心脏病，而大约有6200000是死于脑卒中。
目前的常规检查方法有心电图，胸部x线，超声心动图，心脏介入术，CT扫描及血液检查。
对心肌缺血的早期治疗对于预防心肌更是是有效的，但是为了使这种治疗达到最大效果，早期的诊断是至关重要的。
因此，生物标志物在提高疾病诊断的准确性，患者的危险分层及预后起着关键性的作用。
心型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗塞早期检测中的作用文章来源：本站点击数：62 更新时间：2008-5-30 大中小【打印】【关闭】浙江省嘉兴市第二医院陈松劲摘浙江省嘉兴市第一医院蒋百华校心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是心肌细胞中富含的一种小分子（15KDa）细胞质蛋白质。
H-FABP含量在骨骼肌中比心肌中低10倍，在肾脏、肝脏和小肠中含量也很低，心肌损伤后，H-FABP释放至细胞外，出现于血流中，血浆H-FABP大量升高与梗塞面积间也有良好的相关性。
肌红蛋白（Mb）是另一种小分子（18KDa）蛋白质，可在心梗后2-3h出现于血浆中，也是急性心肌梗塞（AMI）早期检测的有用指标，但Mb缺乏特异性，其含量升高不能区分是来源于骨骼肌还是心肌。
心脏肌钙蛋白-I（cTnI ）和肌酸激酶同工酶-MB（CK-MB）对心肌损伤有较好的特异性，但对AMI早期诊断不佳，因其在AMI发生后6-8h 才使血中浓度升高。
作者研究目的旨在比较对胸痛患者H-FABP、Mb、cT-nI和CK-MB含量变化在AMI早期诊断中的作用。
血浆标本取自460例胸痛患者，其中男253例，女207例，平均年龄62.7y,其中95例被诊断为AMI，39例为健康者，非-AMI患者，包括不稳定和稳定型心绞痛。
标本采集后立即分离，血浆置-20°C保存，待测。
Mb、cT-nI、CK-MB和H-FABP采用夹心免疫分析，在Bayer Immuno ITM System 上测定。
总CK在Technicon RA分析仪上测定，参考范围为10～180U/L。
H-FABP、CK-MB、Mb和cT-nI在AMI中的切割值分别为12，4.0，84和0.9µg/L。
39例健康者测定结果的平均值和95%可信区范围为：H-FABP4.27µg/L（1.57～8.97µg/L）；CK-MB1.41 µg/L（0.33～3.7µg/L）；Mb30.5µg/L（9.96～67.5µg/L）和cT-nI0.0µg/L。
心肌型脂肪酸结合蛋白在心力衰竭中的临床应用摘要心力衰竭（heart failure，HF）是各种心脏疾病的终末阶段。
其患者有很高的病死率，是心脏疾病患者死亡的主要原因之一[1]。
为了降低其的病残率和病死率，改善预后对HF患者进行及时的诊断以及病情评估是非常有必要的。
研究发现脂肪酸结合蛋白（H-FABP）可在心肌损伤时迅速释放到血液中，能在一定程度上反映心力衰竭的病理生理过程。
本研究通过对100例不同程度HF患者血清中H-FABP检测，了解其在不同程度HF中的变化及其临床意义1资料与方法1.1研究对象选择附属医院确诊为HF患者80例，其中女性34例，男性46例；平均年龄（62.6±20.1）岁。
所选样本排除肾功能衰竭患者以及阻塞性肺疾病患者。
根据1982年美国纽约心脏病学会（NYHA）提出的心衰分级方案，对100名心力衰竭衰患者进行分组，其中心功能I级22例，心功能II级20例，心功能III级22例，心功能IV级16例。
同时选取本院心功能正常体检者80例为对照，其中女性37例，男性43例；平均年龄为（61.7±18.5）岁。
两组在年龄、性别比例方面具有可比性(P>0.05).1.2 方法空腹抽取所有受检者静脉血5 ML，3000 r/min 离心10 min，分离血清，采用胶体金免疫层析法检测各样本血清中H-FABP水平，并通过免疫定量分析仪进行定量检测。
胶体金免疫层析试剂盒由深圳博卡技术有限公司提供提供。
1.3统计方法实验数据采用SPSS18.0统计学软件进行分析处理，计量数据以均值±标准差( ±SD)表达，组间比较用t检验，以P﹤0.05为差异有统计学意义2结果2.1对照组与心衰组H-FABP水平经检测，HF组H-FABP水平明显高于对照组，差异有统计学意义。
见表1。
表1 心衰组与对照组H-FABP水平比较注:与女性患者比较,★P<0.053 讨论目前临床上用于HF诊断评估的实验室标志物主要包括 CK-MB，心肌钙蛋白，心肌球蛋白轻链-1（CM-LC-1）以及脑钠素等。
心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)酶联免疫分析试剂盒预期应用ELISA法定量测定人血清、血浆或其它相关生物液体中心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)含量。
实验原理用纯化的抗体包被微孔板，制成固相载体，往包被抗h-FABP抗体的微孔中依次加入标本或标准品、生物素化的抗h-FABP抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。
TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的h-FABP呈正相关。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。
试剂盒组成及试剂配制1. 酶联板：一块（96孔）2. 标准品（冻干品）：2瓶，每瓶临用前以样品稀释液稀释至1ml，盖好后静置10分钟以上，然后反复颠倒/搓动以助溶解，其浓度为150 ng/ml，请先稀释至30 ng/ml，再做系列倍比稀释(注：不要直接在板中进行倍比稀释)后，分别稀释成30 ng/ml，15 ng/ml，7.5 ng/ml，3.75 ng/ml，1.88 ng/ml，0.94 ng/ml，0.47 ng/ml，样品稀释液直接作为标准浓度0 ng/ml，临用前15分钟内配制。
如配制15 ng/ml标准品：取0.5ml (不要少于0.5ml )30 ng/ml的上述标准品加入含有0.5ml样品稀释液的Eppendorf管中，混匀即可，其余浓度以此类推。
3. 样品稀释液：1×20ml。
4. 检测稀释液A：1×10ml。
5. 检测稀释液B：1×10ml。
6. 检测溶液A：1×120μl（1:100）临用前以检测稀释液A 1:100稀释，稀释前根据预先计算好的每次实验所需的总量配制（100μl/孔），实际配制时应多配制0.1-0.2ml。
如10μl 检测溶液A加990μl检测稀释液A的比例配制，轻轻混匀，在使用前一小时内配制。
7. 检测溶液B：1×120μl/瓶（1:100）临用前以检测稀释液B 1:100稀释。
心型脂肪酸结合蛋白
心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)是心脏中富含的一种新型小胞质蛋白，它具有高度心脏特异性(也就是主要在心脏组织中表达)。
心肌缺血性损伤出现后，h-FABP可以早在胸痛发作后1至3小时在血液中被发现，6至8小时达到峰值而且血浆水平在24至30小时内恢复正常。
心脏脂肪酸结合胞质蛋白由132个氨基酸组成，分子量为15 kDa。
h-FABP基因位于染色体I上。
它是心脏最丰富的蛋白质之一。
h-FABP结合两个脂肪酸分子并参与脂肪酰基辅酶A的运输，活跃于氧化过程，从而在线粒体中产生能量。
h-FABP在生物学方面的几个特点，表明其是心肌损伤早期诊断有价值标志物：1.在心肌中高浓度；2.在细胞质中限制；3.低分子量和面积小；4.相对组织特异性；5.与心脏以外组织中CK-MB的分布相似；6.在心肌损伤后早释进入血浆和尿液。
心型脂肪酸结合蛋白检测在心血管疾病的诊断应用主要表现在三个方面：
一是h-FABP与急性心肌梗死。
由于h-FABP可以早在胸痛发作后1至3小时在血液中被发现，故h-FABP能够提供最强的诊断能力，尤其是在急性缺血事件的前6小时内，有助于快速危险分层和更早预测患者预后。
另外，h-FABP的早期使用可以克服急性胸痛早期心肌肌钙蛋白检测的陷阱。
心肌肌钙蛋白在循环中越持久，可能越有助于急性心肌损伤的后期诊断。
二是h-FABP和手术后急性心肌损伤。
h-FABP用于早期检测心肌损伤还被延伸到心脏手术。
在心脏手术中松开主动脉钳夹后h-FABP血清浓度比CK-MB和TnT更早达到最高水平。
普遍认为h-FABP释放量反映心肌损伤的程度。
三是h-FABP与急性冠脉综合征(ACS)。
h-FABP在ACS发病早期可迅速释放到血液中，对于ACS的诊断具有时间优势，同时对心肌损伤具备高特异性、高灵敏度、高符合率的特点；h-FABP浓度在ACS长期预后中，可有效鉴别出AMI、心衰及不稳定心绞痛等不良事件的高危患者；h-FABP与肌钙蛋白联合检测可提高诊断敏感性，对ACS更具诊断价值。
随着h-FABP高特异性单克隆抗体的应用，h-FABP在ACS早期诊断及预后评估中的应用被广泛认可，而其与肌钙蛋白的联合检测则是未来临床对心血管疾病诊断应用的重点。
-通讯员陆卫良
心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是近几年国内外研究较多的一种新型的心脏生化标志物。
其主要存在于心肌细胞中，参与心肌细胞内脂肪酸的吸收、代谢和运输。
正常人外周血中H-FABP的含量极少，当心肌细胞缺血、坏死时，H-FABP可早期、快速、大量的释放入血液中，导致血液中的含量快速上升。
H-FABP在急性冠脉综合征中的临床应用包括以下几个方面。
1 心肌损伤的早期诊断
在急性心肌梗死发生的早期，有些患者的临床症状并不典型，心电图也没有特异性的改变，传统的心肌标志物肌红蛋白发病后2小时内升高，但缺乏特异性，肌钙蛋白特异性较高，但在发病后3-4小时才开始升高。
H-FABP的释放曲线和肌红蛋白相似：在发病后1-3小时开始在血中出现，约4小时达峰，24小时内回复到正常水平，而且其具有心肌特异性，在早期诊断ACS方面优于传统的心肌标志物。
在急性心肌缺血的时候也会引起血浆中H-FABP浓度的升高。
Figiel等的研究提示：对于非ST段抬高型急性冠脉综合征的患者，H-FABP诊断的敏感性高达94.7％，特异性100％，阳性预测值100％，阴性预测值为94.7％。
2 H-FABP可用于预测ACS预后
研究发现，H-FABP有独立判断预后的价值，与临床危险因素、肌钙蛋白变化及其他的生物标志物无关。
随着H-FABP的逐渐升高，不良心血管事件的发生率也呈梯度增加。
在不稳定型心绞痛患者中，H-FABP在症状出现后12-24小时的浓度大于5.8µg/l的患者，全因死亡率为22.9％，而小于此浓度者全因死亡率为2.1％。
3 心肌梗死面积的评估
急性心肌梗死后，梗死面积的多少对于预后评估非常重要。
急性心肌梗死发生后，如果在24小时内可以足够频次的连续取血样，找出H-FABP的峰值，那么H-FABP用于早期评估心梗面积成为一种可能。
Glatz发现，H-FABP、CK-MB、α-HBDH浓度与梗死面积有良好的相关性，进行预测需要的时间分别为24小时、48小时、72小时，由此可见H-FABP较其他传统心肌酶可更早的预测心肌梗死面积。
4 心肌再灌注的评价
急性心肌梗死发生后，梗死相关血管的再灌注情况与患者的死亡率显著相关。
目前有研究报道，H-FABP可用于溶栓后快速判断再灌注情况。
Ishii等对45名急性心肌梗死患者研究发现，H-FABP溶栓后15分钟，H-FABP的血浆浓度较治疗前升高比>1.8，预测再灌注成功的准确性为93％，在30分钟时，精确性为98％，60分钟时可达100％。
这可能是因为在支架置入时，血液再通后出现不同程度的心肌再灌注损伤，造成了H-FABP的释放，其次, 在支架置入后, 梗死相关血管血供的恢复，促进了局部浓聚的H-FABP快速的释放到外周血液循环中而造成血液中H-FABP浓度的升高。
5 用于不稳定型心绞痛的危险分层
临床工作中，不稳定型心绞痛分为低危、中危、高危组。
根据危险分层不同，治疗选择及预后不同。
研究发现，H-FABP的浓度在低危组、中危组、高危组间比较均有统计学差异，血清H-FABP 的水平越高，心肌缺血损伤程度越严重，危险程度越高。
H-FABP的测定，有助于帮助临床医师对不稳定型心绞痛患者进行危险评估，及时发现高危患者，选择最佳治疗方案，改善预后。
然而H-FABP还存在于心脏以外的组织中。
在合并肾衰或骨骼肌疾病时，它限制了ACS的诊断价值，过高评估心肌梗死的面积。
目前关于H-FABP还有许多问题没有解决，比如，尚没有统一确定H-FABP的正常人群的参考值，没有统一规定试剂的选择和测定方法等，这些都限制了H-FABP在临床上大规模的使用。
