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药物性肝炎

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药物性肝炎指南.

药物性肝炎指南.
3级：重度肝损伤。患者需要住院治疗，或住院时间延长。血清ALT和 /或ALP升高，且TBIL≥2.5 mg/dl或INR≥1.5。 4级：急性肝衰竭。血清ALT和/或ALP水平升高，且TBIL≥10 mg/dl， 同时至少出现：（1）肝功能失代偿，腹水或肝性脑病，INR≥1.5；和 /或（2）与DILI相关的其他器官功能衰竭。

0级：无肝损伤。患者对暴露药物可耐受，无肝毒性反应。
1级：轻度肝损伤。生化学检查仅有可恢复性的血清ALT和/或ALP升高， 同时TBIL＜2.5 mg/dl且INR＜1.5。多数患者可适应。可有或无乏力、 虚弱、恶心、厌食、右上腹痛、黄疸、瘙痒、皮疹或体重减轻等症状。

2 级 ： 中 度 肝 损 伤 。 肝 功 能 减 退 ， 血 清 ALT 和 / 或 ALP 升 高 ， 且 TBIL≥2.5 mg/dl，或虽无TBIL升高但INR≥1.5。
Hy’s 法则

与对照药物或安慰剂比较，该药物更容易导致患者血清 ALT或AST出现较正常值3倍或3倍以上的升高；

在 临 床 试 验 中 ， 在 出 现 转 氨 酶 升 （ aminotransferase ，
AT），通常高于正常值 3倍以上的同时，少数患者会出现
血清TBL高于正常值2倍以上，而此前患者没有胆汁淤积的 表现（ALP上升）；
DILI的预后

Hy’s法则对判断DILI预后有重要参考价值。若在 临床试验数据库中发现符合Hy’s法则的案例，应 高度重视相关药物的肝毒性问题。
DILI的预防、管理与展望

临床医师应熟悉TCM-NM-DS的药效及不良反应， 严格按照病情需要和药品说明书遣方用药，充分 注意药物的配伍原则和配伍禁忌。应加强对公众 的健康教育，促使改变“TCM-NM-DS安全无毒” 的错误观念，警惕民间偏方、验方及有毒植物等 的肝毒性。 LiverTox 网站和 HepaTox 网站等网络互动平台的 建立、发展、完善和应用有助于医药专业人员和 公众对DILI的认知，在临床实践和科研中可充分加 以运用。

药物中毒性肝炎怎么处理[001]

药物中毒性肝炎怎么处理[001]

药物中毒性肝炎怎么处理药物中毒性肝炎是由于人体内摄入有毒药物或其代谢产物所引起的肝脏病变。

临床上最常见的药物中毒性肝炎有对乙酰氨基酚、氨茶碱、醋酸盐、四环素、苯妥英钠等药物所致。

药物中毒性肝炎早期症状不明显，如果不能及时发现和防治，继续使用有毒药物，打破中毒平衡，就可能引发严重的肝衰竭，甚至威胁生命。

处理方法：1.停药和禁食；2.肝保护治疗；3.中医辨证施治；4.治疗并发症。

1. 停药和禁食药物中毒性肝炎的首要处理方法是停药和禁食。

停止接触有毒药物，避免继续中毒，对恢复肝功能非常重要。

同时，患者应适当控制饮食，切忌油腻、燥热、刺激性食物，以免加重肝脏负担。

需要补充足够的蛋白质以及维生素B、维生素C和微量元素，帮助肝脏修复。

2.肝保护治疗肝保护治疗是药物中毒性肝炎的常规治疗。

常用药物包括甘草酸二钾、谷胱甘肽、乙酰半胱氨酸等，可以通过抑制氧自由基、清除自由基等机制发挥保肝功能，促进肝细胞再生修复，缓解肝炎症状。

另外，支持性治疗也非常重要，如补液、维持电解质平衡、调整酸碱平衡等。

3.中医辨证施治中医认为，药物中毒性肝炎也是由于体内失去平衡导致的。

临床上可以根据不同的中医证型，采用相应的中药调理，帮助恢复人体机能，促进肝细胞修复。

常用中药包括黄连、黄芩、枸杞、柴胡等。

4.治疗并发症药物中毒性肝炎严重时，有可能引发一系列并发症，如肝衰竭、肝昏迷以及出血等。

需要对症治疗，控制病情，维持生命。

对于肝衰竭患者，可以选择肝移植等手段。

注意事项：1.避免长期、大量使用有毒药物，遵循用药原则，按时、规律使用药物。

2.不随意更改药物使用方法和剂量，不擅自停药，如果需要停药，可以咨询医生，选择合适的依从度。

3.对于中毒性肝炎患者，注意饮食及日常生活习惯。

保持健康心态，避免情绪波动、焦虑及情感激动等。

4.药物中毒性肝炎患者应该定期进行体检，密切观察病情变化，及时发现并遵医嘱治疗。

总之，药物中毒性肝炎是一种严重的肝脏疾病，需要合理的治疗方案。

药物性肝炎

药物性肝炎
• 延迟期：肝内仍可有斑片、 “地图状”的低密度区存在
病理组织学
部分中央静脉阻塞
22
原位辅助性活体右半肝移植 救治急性肝功能衰竭患者一例
受体
供体
• 性别：男性 • 年龄：54岁 • 身高：172cm • 体重：68kg
• 关系：兄妹 • 性别：女性 • 身高：168cm • 体重：59kg
• 诊断：急性药物性
（1）除外以上所有因素 （2）可除外以上6个主要因素 （3）可除外4～5个主要因素 （4）除外主要因素＜4个 （4）高度可能为非药物因素 6、药物肝毒性的已知情况 （1）在说明书中已注明 （2）曾有报道但未在说明书中注明 （3）无相关报道 7、再用药反应 （1）阳性（再用药后ALT升高＞2倍正常值） （2）可疑阳性（再用药后ALT升高＞2倍正常 值，但同时合并使用其他药物） （3）阴性（再用药后ALT升高＜2倍正常值）
用药与发生肝损伤的时序 关系评价没有达到相关性 评价的提示水平，但也没 有导致肝损伤的其它病因 或疾病的证据
药物性肝损伤关联性评价结果
3.危险因素 饮酒或妊娠 无饮酒或妊娠 年龄≥55岁 年龄＜ 55岁 4．伴随用药 伴随用药肝毒性不明，但发病时间符合
已知伴随用药的肝毒性且与发病时间符合 有伴随用药导致肝损伤的证据（如再用药反应
评分
+2 +1 +1
+3 +2 －2
+1 0 +1 0
-1 -2 -3
指标 5．除外其他非药物因素 主要因素：甲型、乙型或丙型病毒性肝炎；胆 道阻塞；酒精性肝病，近期低血压史。 其他因素：本身疾病并发症；CMV、EBV或 Herpes病毒感染
评分
+2 +1 0 -2 -3

药物性肝炎的蒙医辨治经验

药物性肝炎的蒙医辨治经验
参考文献
损害肝功能 的药物 引起肝 内三 根之 功能失 调七 素之 新陈代 谢活动障碍 。肝里通 过变 色希 拉之 作用 渐成熟 变血 液及 其 糟粕变成胆汁而储 存 于胆囊 ，胆汁 亦进一 步分 解成 精华 与 糟粕 ，其精华转 化为 黄水 ，糟 粕则进 入小 肠协 助食 物之 消 化 ，吸收 ，最后成为 粪便 之色 素与 尿渣 等这一 系列新 陈 代 谢异常引起 的病 理性 改变 。主治 原则 为 ，调 理三 根 ，清 除 血希拉热邪 为前提 ，改善 肝 内分 解 的精华 与糟粕 ， 根 据 再 病情发展过程 中所表现 出的症 状特点 ，分期辩证施治 。 ３ １ 发病初期 本病发 病初期酷 似 胃热性希 拉病 ，出现 食 ． 欲不振 ，恶心 ，泛酸 ，有时 吐酸 、苦水 ，周身无 力等 症状 ， 另外兼有 内部发烧 ，大便 燥结 、腹 胀 ，右上 腹部 和 隔后疼 痛随病势加重 ，触 摸肝 区可 摸到肿 大 的肝脏 ，并 有轻 微压 痛。脉象多粗而 满且 搏动有 力 ，舌苔 黄赤 ，小便 色赤 而显
白开水送服 。晚饭 后 ：七 味红 花散 ，清肝 热。肝损 伤 ，肝 血增盛 ，目及皮 肤 发 黄 等肝 热 病 。四味 草果 汤 ，抑赫 依 ， 止痛 ，主治 上行 赫依 ，司命 赫依 引 起 的引 起 的头 部刺 痛 ， 腹胀肠鸣 ，脾脏 赫依 等 ；七味 红花 散 ３ ｇ用 四味草果 汤 ３ ｇ
医辩证治疗经验作一综述。
【 关键词 】 药物性肝 炎；蒙 医；辩证施治 ；体会
【 中图分类号】 Ｒ４． ２９８
【 文献标识码 】 Ａ
【 文章编 号】１０ ８ １ （０２ ｌ ０４ — １ ０７— ５７ ２ １）Ｏ 一 １１ ０
近年来 临床上 药物性肝损伤 屡见 不鲜 ，但 尚未引起 人 们和临床医师足 够和 广泛 的重视 。药物性 肝 炎是指 在治 疗 过程 中由于药物 的毒性 损 害或 过 敏反 应 所致 的肝 脏 疾病 。 肝脏在药物代谢 中起 着重 要的作 用 ，大 多数 药物经 过生 物 转化而清 除 ， 肝脏 的病 理状 态可 以影 响药物 在体 内的代 谢 过程 ，并可影 响疗效 和引 起不 良反应 。蒙 医学 称之 为肝 中 毒病 （ 日哈 日希嘎散病 ） 浩 ，随着病情的发展可演变 为肝包 如病 ，其临床 表现 为食 欲减退 ， 胀 ，右 肋部 不舒 的一 种 腹 疾病 。在临 床治疗 中 ，以调 理三根 ，清除 血希 拉热 邪 为前 提 ，在根据疾病 的类 型和病史 变化 采取 相应 的蒙成 药 治疗 辩证施治 。 ．

药物性肝炎

药物性肝炎
□
□ □ □ □
结果 未做：√
□ □ □ □ □ □ □
□
□ □ □ □
RUCAM量表 – 1（D）
肝细胞损伤型评估项目
组Ⅰ和组Ⅱ计分 所有组Ⅰ和组Ⅱ的病因均能合理地排除 组Ⅰ的7种病因可排除 组Ⅰ的6或5种病因可排除 组Ⅰ可排除的病因不足5种 备择病因高度可能 6. 药物/草药的既往肝毒性 产品说明书上有肝毒性标注 肝毒性有报道，但说明书上未标注 未知
肝细胞损伤型评估项目
1. 从服用药物/草药至肝损伤发病的时间 5~90 d（再用药：1~15 d）
<5 d或>90 d（再用药s>15 d）
或：从停用药物/草药至肝损伤发病的时间 ≤15 d（慢代谢化学药物除外：>15 d） 2. 停用药物/草药后的ALT变化过程（ALT峰值和ULN的百 分数差） 8d内下降 ≥50% 30d内下降 ≥50% 无信息或继续用药 30d后下降 ≥50% 30d内下降 <50%或再次升高
分值
+2 +1
+1
+3 +2 0 0 -2
结果
□ □
□
□ □ □ □ □
RUCAM量表 – 1（B）
肝细胞损伤型评估项目
分值
3. 危险因素
饮酒（当前饮酒量：女性>20 g/d，男性>30 g/d）
+1
饮酒（当前饮酒量：女性≤20 g/d，男性≤30 g/d）
0
年龄 ≥55岁
+1
年龄 <55岁
分值
+2 +1 0 -2 -3
+2 +1 0
结果
□ □ □ □ □
□ □ □

药物性肝炎的诊断标准

药物性肝炎的诊断标准

药物性肝炎的诊断标准
药物性肝炎是指由于药物引起的肝脏炎症，临床上常见的表现为胆汁淤积、黄疸、肝功能异常等症状。

药物性肝炎的诊断需要根据一系列的临床表现和实验室检查结果来进行判断，下面将介绍药物性肝炎的诊断标准。

首先，药物性肝炎的诊断需要排除其他原因引起的肝脏疾病，如病毒性肝炎、
酒精性肝炎等。

医生需要详细了解患者的病史，包括用药史、饮酒史等，以帮助确定是否存在药物性肝炎的可能性。

其次，对于患者的临床表现需要进行全面的观察和评估。

药物性肝炎的临床表
现多样，包括食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、乏力、黄疸等症状。

医生需要仔细询问患者的症状，进行体格检查，以及相关的影像学检查，如超声、CT等，来全面
评估患者的临床表现。

另外，实验室检查也是诊断药物性肝炎的重要手段。

包括血清肝酶、胆红素、
凝血功能、免疫学指标等的检查。

其中，血清肝酶的水平常常升高，尤其是ALT
和AST的水平。

此外，胆红素的水平也会增高，凝血功能异常等指标也会发生变化。

最后，对于可能引起药物性肝炎的药物需要进行评估。

一些药物，如解热镇痛药、抗生素、抗癌药等，都可能引起药物性肝炎。

医生需要了解患者的用药史，评估可能引起肝损伤的药物，以帮助诊断药物性肝炎。

总之，诊断药物性肝炎需要综合临床表现、实验室检查和药物评估等多方面的
信息。

在排除其他原因引起的肝脏疾病后，根据患者的临床表现和实验室检查结果，结合可能引起肝损伤的药物，最终可以确定药物性肝炎的诊断。

希望本文对您了解药物性肝炎的诊断标准有所帮助。

药物性肝炎病人的护理PPT课件

胞修复和再生。 • 3.深度黄疸应静滴葡萄糖、维生素C，静滴中药茵栀黄，维持电解质平衡。 • 4.根据药物情况给予相应的解毒剂。急性中毒的患者可采取洗胃、导泻、活性炭吸附等措施消除胃肠残留的药物，采用血液透析、
腹腔透析、血液灌流、血浆置换等方法快速去除体内的药物；解毒剂的应用：包括非特异性如谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、硫代 硫酸纳、甾体类激素、UDCA、S-腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱等及特异性螯合剂如二巯丙醇、青霉胺、巯丁二酸、巯乙胺、依 地酸钙钠等。 • 5.明显胆淤者可试予强的松治疗根据患者的临床情况可适当选择抗炎保肝药物治疗，包括以抗炎保肝为主的甘草酸制剂类、水飞 蓟素类，抗自由基损伤为主的硫普罗宁、还原型谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸，保护肝细胞膜为主的多烯磷脂酰胆碱，促进肝细胞 代谢：腺苷蛋氨酸、葡醛内酯、复合辅酶、门冬氨酸钾镁，促进肝细胞修复、再生的促肝细胞生长因子、促进胆红素及胆汁酸代 谢的腺苷蛋氨酸、门冬氨酸钾镁、熊去氧胆酸等。 • 6.并发暴发性肝衰竭，应按暴发性肝炎的原则处理，可采用人工肝或人工肾清除药物，并应用特殊解毒剂；扑热息痛引起肝坏死， 可用N-乙酸半胱氨酸解毒。对病情严重，进展较快者，肝移植可能是惟一有效的治疗措施。
• 用药护理 服药期间应密切观察病人的食欲、皮肤、巩膜及大小便情况,用药剂量不宜过大, 护理人员不能自行增减病人的用药剂量,必须严格遵守医嘱,告知病人不要道听途说自行买药 服用。如果病人需要长期使用药物,还应定期随访肝功能试验,以便及早发现肝损害。如果病 人已经确诊为药物性肝损害,应立即停止使用与肝损害有关或可疑的药物,防止加重肝损害避 免再次使用可能引起肝损害的药物或进行激发实验,因为反复性肝损害可能比第一次刺激后 的肝损害更严重,尤其是免疫性肝损害。
2021/3/9
授课：XXX

如何避免药物性肝炎？

如何避免药物性肝炎？作者：宋立刚来源：《中南药学·用药与健康》2013年第09期由于腹部长了难以根治的体癣，在连续5年使用某种治疗皮肤病的涂抹性软膏后，39岁的孙女士日前因药物性肝炎发作住进医院进行治疗。

在某医院收治的肝炎患者中，因各种各样的用药不当引发的药物性肝炎占了5%～10%左右，并且这个数据还在呈上升趋势。

孙女士是因为多年的体癣一直用一种治疗皮肤病的药膏擦拭皮肤，连续擦拭了5年后，导致药物毒性通过皮肤渗入体内，最终因肝脏损伤严重引起了慢性重症肝炎。

说到肝炎，人们很自然会想到乙肝。

其实，乙肝（乙型病毒性肝炎）仅是病毒性肝炎这一类中最常见的一种而已，在肝炎的家族里，还有酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝炎等几大类。

其中，危害甚广、却不为人们所重视，而患病人数决不亚于乙肝的还有药物性肝炎。

据统计，药物性肝损害的病例约占所有药物反应病例的10%～15%，其发生率仅次于皮肤黏膜损害和药物热。

一、什么是药物性肝炎药物性肝炎简称药肝，是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。

可以发生在以往没有肝病史的健康人或原来就有严重疾病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害，均称药肝。

目前至少有600多种药物可引起药肝，其表现与人类各种肝病的表现相同，可以表现为肝细胞坏死、胆汁瘀积、细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等。

药物性肝炎发病率逐渐增高，占所有黄疸住院病人的2%，占暴发性肝功能衰竭中的10%～20%。

慢性肝炎中的1/4到2/3属药肝，其中以老年人为多见。

药物性肝炎的临床表现不尽相同，有急性肝炎、慢性肝炎、肝纤维化和肝硬化等，轻者没有明显的病状，仅血中转氨酶升高，重者可危及生命。

最危险的是爆发性肝炎（又称急性肝衰竭），肝脏细胞突然大量死亡，病情急转直下，病人可在一二周内就死亡。

二、吃药也能吃出肝炎来肝脏是人体最重要的代谢器官，药物大多经肝脏代谢，假如药物具有毒副作用，首当其冲受到损害的必然是肝脏。

药物性肝炎及其治疗药物研究

３ 药 物 性 肝 炎 的 治 疗 药 物
存治 疗药 肝 药 物 的选择 上 应 该根 据 患者 具 体 的病 情 ． 对 对 症 治疗 ． 合理 用药 ， 尽量 减 轻 患者 肝脏 负 担 。
３１特 异 性 解 毒 药 ． 南对 乙 酰 氨 基 酚 （ 含 有 对 乙 酰 氨 基 酚 的 复 方 制 剂 ） 或 过 量 引 起 的 肝 炎 ， Ｎ 乙 酰 半 胱 氨 酸 ： 戊 酸 钠 所 致 的 急 性 肝 用 一 丙
ｍｅ ｇ ｎｃ Ｌｉｅ Ｔｒ ｎ ｐ ａ ｔ ｔｏ ｉ Ａｍｏ ｉ ｑ ｉ ｅ— ｎ ｕ ｅ Ｆ ｈ ｉ ｎ ｒｅ ｙ ｖ ｒ ａ ｓ ｌ ｎ ａ ｉｎ ｎ ｄ ａ ｕ ｎ Ｉ ｄ ｃ ｄ ｕ ｎ ｎａ ｔ
【 ｓｒ ｃ】Ｗ ｈｌ ｔ ｅｄ ｕ ｓｐ ａ ｅａ ｅ ｔ ｏｅ ｔｅ ａ ｓ ｅ ｌ ｅ ｘｃｔ ｏ ｉ ｒｓ ｎ ｉ ｚ ｔ ｎ ａ ｄ ｌａ ｈ ｒ ｇ Ａｂ ｔａ ｔ ｉ ｈ ｒ ｇ ｌｙ ａｔ ｒｐ ｕ ｉ ｒｌ， ｈ ｙｃ ｕ ｅ ｔ ｉ ｒ ｏ ｉｉ ｒｌ ｅ ｅ ｓ ｉ ｉ ｎ ｅ ｄ ｔ ｔ ｅｄ ｕ ｅ ｈ ｃ ｈ ｖ ｔ ｙ ｖ ｔａ ｏ ｏ
１易 引 起 药 物 性 肝 炎 的 药 物 种 类
２ 治 疗 药 物 性 肝 炎 的 常 规 对 策
确诊 为药 物 性 肝 炎 ，应 立 即停 用 和 阻 止 引 起 肝 损 的 药 物 ， 同时 进 行一 般治 疗 以及 支 持疗 法 ， 予 高 蛋 白 、 热 量 、 给 高 易 消化 的 食 物 ， 补充 清 蛋 白及 维 生 素 ； 症 治 疗 ， 善腹 水 ， 对 改 利 尿 ， 正有 效循 环 血容 量 的不 足 等 。 纠
研究进展
２１ ９第１ 第７ ０年 月 ８ ２ １ 卷 期

药物性肝炎的临床治疗体会

医学论坛 中外健康文摘临床医师　2008年7月第5卷第7期　W orld Hea lth D igestM edical Peri odical 药物性肝炎的临床治疗体会■张云松(黑龙江省牡丹江市传染病院　157000)【摘要】目的:观察药物性肝炎的临床疗效方法及体会。

方法:将48例药物性肝炎肝根据诱发肝炎的药物分类,采用不同方法治疗。

结果:治疗组总有效率达96%。

结论:对于肝病患者,应考虑到药物引起的可能性,因此要详细询问服药史,如用药剂量、开始用药和停药时间、距发病的间隔等,以便及时治疗。

【关键词】药物性肝炎;临床治疗【中图分类号】R575.1 【文献标识码】A肝脏是人体最大的“化工厂”,不但是处理体内正常代谢产物的重要器官,同时还是所有药物代谢和转化(即解毒)的器官。

有关统计资料表明,目前应用于临床的药物已逾万种,约有11类200余种药物可不同程度地对肝脏有损害作用。

肝脏是人体最重要的代谢器官,药物大多经肝脏代谢,因此凡是用药不慎,滥用药物都是引起肝损害,即所谓药物性肝炎。

随着新药不断出现,药物性肝炎的发病率日趋增加,我院自2004年以来共收治48例药物性肝炎患者,现报告如下:1　临床资料1.1　一般资料　本组病例共48例,男31例,女17例;年龄最大者56岁。

最小者15岁,平均年龄(46±15)岁;诱发肝炎的药物种类:抗生素18例,解热镇痛药12例,抗结核8例,心血管类药物5例,麻醉药品3例,抗精神病类药物2例。

1.2　临床表现　48例患者中临床表现轻微者较多,其中24例无任何肝病临床表现;7例仅有恶心、纳差等消化系统症状;8例合并黄疸;5例单纯表现为发热、皮疹等过敏症状:4例表现为发热恶心、右上腹胀疼;临床分型:急性经过者39例,用药至发病时间:1～32d,平均(15±3)d,其中肝炎型9例,脂肪肝型13例,肝内胆汁淤积型7例,胆汁淤积伴炎症型10例;慢性经过者9例,长期服用抗高血压药物,呈慢性肝病表现,丙氨酸氨基转移酶反复升高。

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抗结核方案的选择
具有明显的肝损害因素及严重肝损害者, 具有明显的肝损害因素及严重肝损害者,可 选用对肝脏无明显影响或影响小的药物, 选用对肝脏无明显影响或影响小的药物,如 EMB、氨基糖苷类、喹诺酮类、力排肺疾 EMB、氨基糖苷类、喹诺酮类、力排肺疾 (或力克肺疾) 及奥格门汀。 或力克肺疾) 减少药物剂量 取按体重计现与肝内 淤胆、肝外胆道梗阻相似，有发热、黄疸、 搔痒、右上腹压痛及肝肿大伴血清转氨酶 较度升高、ALP明显升高(2～10倍 较度升高、ALP明显升高(2～10倍)，结合 胆红素明显升高(34～500µmol/L)， 胆红素明显升高(34～500µmol/L)，GGT 及胆固醇升高。
诊断：1.慢重肝（乙型），2.药物性肝炎， 诊断：1.慢重肝（乙型），2.药物性肝炎， 3.肺结核。 3.肺结核。 入院后给予大剂量甘利欣、促肝细胞生长 素、还原型谷胱甘肽等护肝治疗。 同时给予拉米夫定0.1 qd抗病毒治疗。 同时给予拉米夫定0.1 qd抗病毒治疗。
抗结核药的停药原则
（1）AL T > 2 ×ULN 而< 3 ×ULN ,有 ,有 肝损害的症状或肝损害促发因素( 肝损害的症状或肝损害促发因素(嗜酒、肝 病等) 病等) 应停药。 （2）肝功能异常伴发热、皮疹、关节炎、 嗜酸性细胞增多等过敏反应停药。 （3）AL T ≥3 ×ULN、AL P ≥1. 5 × ULN、 ULN 及TB ≥2 ×ULN 时停药。
过敏反应型，常有发热、皮疹、黄疸、淋 巴结肿大，伴血清转氨酶、胆红素和ALP中 巴结肿大，伴血清转氨酶、胆红素和ALP中 度升高，药物接触史常较短(4周以内) 度升高，药物接触史常较短(4周以内)。
药物肝的特点
有使用可疑药物史，且给药到发病多数在1 有使用可疑药物史，且给药到发病多数在1 周到3 周到3个月。 药物治疗停止后肝脏异常消失，常常数周 内可完全恢复。如果停药后临床表现在几 天内消失而转氨酶在一周内下降超过50% 天内消失而转氨酶在一周内下降超过50% 以上，则对诊断非常有意义。 偶然再次给予损伤药物引起肝脏异常的复 发。但不可故意重新给予可疑损伤药物， 非常危险。 多伴有GGT升高。 多伴有GGT升高。
摘自熊国江等，中华防痨杂志2006年，28（ ）：408摘自熊国江等，中华防痨杂志2006年，28（6）：408-410
HBeAg(+)及 HBeAg(+)及HBeAb(+) 抗痨治疗 肝损害无差异
HBeAg(+)的乙肝患者抗痨治疗的肝损害 HBeAg(+)的乙肝患者抗痨治疗的肝损害 率58.9％。 58.9％。 HBeAb(+)的乙肝患者抗痨治疗的肝损害 HBeAb(+)的乙肝患者抗痨治疗的肝损害 率50.0％。 50.0％。 两者比较P>0.05。 两者比较P>0.05。
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等一线抗痨药 在出现反复肝功异常时可适当调整。 氨基糖甙类药物、乙胺丁醇、链霉素及氧 氟沙星可以考虑使用。 可用利福喷丁替代利福平，乙胺丁醇替代 吡嗪酰胺，力克肺疾替代异烟肼。
抗结核方案的选择
对轻度结核病可选用对肝影响较小的药物, 对轻度结核病可选用对肝影响较小的药物, 如INH、EMB 及SM ，不必冒险再发生肝 INH、 损害。 对中度结核病可选用不含RFP 对中度结核病可选用不含RFP 的药物治疗。 因为RFP 因为RFP 毒性较大，相对禁忌证较多， RFP 与INH 联用可明显增强肝毒性，另外 尽量避免用吡嗪酰胺。 对重度结核病可试用含利福喷丁的联合药 物治疗，因为它比利福平的毒性低，用药 次数少。
入院后给予拉米夫定0.1 qd抗病毒及 入院后给予拉米夫定0.1 qd抗病毒及 甘利欣等护肝治疗，1 甘利欣等护肝治疗，1月后复查肝功： ALT33U/L，AST30U/L，HBVALT33U/L，AST30U/L，HBVDNA<1.0× DNA<1.0×103 。 第2个月到胸科医院治疗肺结核，同时 继续服用拉米夫定，期间复查肝功： ALT30-47U/L，AST29-42U/L， ALT30-47U/L，AST29-42U/L， 多次查 HBV-DNA<1.0× HBV-DNA<1.0×103 。顺利完成抗肺结 核治疗。
药物肝严重的相关因素
药物本身，临床常见引起严重肝损害的药 物有抗结核药及化疗药（特别是淋巴瘤化 疗）。 原有肝脏基础 HBsAg阳性。 HBsAg阳性。
并乙肝抗痨治疗的肝损害 明显高于单纯肺结核
单纯肺结核抗痨治疗肝脏受损率5.1％。 单纯肺结核抗痨治疗肝脏受损率5.1％。 肺结核并乙肝抗痨治疗肝脏受损率49.0％。 肺结核并乙肝抗痨治疗肝脏受损率49.0％。 两者比较P<0.01。 两者比较P<0.01。
引起药物性肝炎的种类
1.抗生素类，如利福平、异烟肼、吡嗪酰 1.抗生素类，如利福平、异烟肼、吡嗪酰 胺、竹桃霉素、新生霉素、氯霉素、氯林 胺、竹桃霉素、新生霉素、氯霉素、氯林 可霉素、新生霉素、红霉素、螺旋霉素、 四环素类等等。 2.解热镇痛药物：阿司匹林、保泰松、扑 2.解热镇痛药物：阿司匹林、保泰松、扑 热息痛、水杨酸类、消炎痛等。 3.抗精神病药物：氯丙嗪、奋乃静。 3.抗精神病药物：氯丙嗪、奋乃静。 4.抗抑郁药物：阿米替林。 4.抗抑郁药物：阿米替林。 5.抗癫痫药物：丙戊酸钠。 5.抗癫痫药物：丙戊酸钠。
药物性肝炎的治疗
药物肝的定义
药物性肝炎是指由于药物或/ 药物性肝炎是指由于药物或/及其代谢产物 引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝 病史的健康者或原来就有严重疾病的病人， 在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损 害。药物性肝炎占所有药物不良反应的10害。药物性肝炎占所有药物不良反应的1015%，目前至少有600多种药物可引起药 15%，目前至少有600多种药物可引起药 物肝。
摘自徐风等，中华结核和呼吸杂志1995年，18（ ）：212摘自徐风等，中华结核和呼吸杂志1995年，18（4）：212-214
HBV-DNA阳性行抗结核 HBV-DNA阳性行抗结核 肝脏受损率高
HBVHBV-DNA<103 cop/L的乙肝患者抗结核 cop/L的乙肝患者抗结核 肝功能受损率31.3 肝功能受损率31.3 % 。 HBVHBV-DNA>103 cop/L的乙肝患者抗结核 cop/L的乙肝患者抗结核 肝功能受损率高达81.8 肝功能受损率高达81.8 % 。 以上各组之间比较P<0.01。 以上各组之间比较P<0.01。
6.镇静药：苯巴比妥等。 6.镇静药：苯巴比妥等。 7.抗甲亢药物：他巴唑、甲亢平、丙基硫 7.抗甲亢药物：他巴唑、甲亢平、丙基硫 氧嘧啶等。 8.抗肿瘤药物：丝裂霉素、更生霉素、环 8.抗肿瘤药物：丝裂霉素、更生霉素、环 磷酰胺等。 9.降糖药物：优降糖、拜糖平等。 9.降糖药物：优降糖、拜糖平等。 10.心血管用药：异搏定、安搏律定等。 10.心血管用药：异搏定、安搏律定等。 11.中药包括青黛、川楝子、山豆根、山慈 11.中药包括青黛、川楝子、山豆根、山慈 姑等。
乙肝增加药物肝损害的机理
肝脏基础功能下降，解毒功能下降，增加 抗痨药物的肝毒性。 部分化疗药由于抑制免疫可诱发病毒大量 复制。
肺结核合并乙型肝炎的治疗原则
密切监测肝功能。 尽早抗病毒治疗。 积极护肝治疗。 适当调整抗结核治疗方案。
监测
肝功能：每两周一次，ALT>80U/L建议每 肝功能：每两周一次，ALT>80U/L建议每 周查一次。 凝血功能 HBV-DNA定量 HBV-DNA定量
伴肝损害特殊情况下的抗结核
对结核病变广泛、组织破坏严重、中毒症状明显、 痰菌阳性、血行播散型结核、结核性脑膜炎或结 核性心包炎者，可选用乙胺丁醇(EM 核性心包炎者，可选用乙胺丁醇(EM 、链霉素 ( SM) 及氧氟沙星(OFX) 治疗。 及氧氟沙星(OFX) 对结核性脑膜炎可鞘内注射INH (或阿米卡星) 对结核性脑膜炎可鞘内注射INH (或阿米卡星) 及 地塞米松。
肝炎型：临床表现酷似急性病毒性肝炎， 常有乏力、纳差、黄疸和血清转氨酶升高 (正常2～30倍)，ALP和白蛋白受影响较小。 正常2 30倍 ALP和白蛋白受影响较小。 高胆红素血症和凝血酶原时间处长与肝损 严重度相关。病情较轻者，停药后短期能 恢复(数周至数月) 恢复(数周至数月)，重者发生肝功能衰竭， 出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑病， 常发生死亡。
病例1 病例1
梁﹡﹡，男，27岁，因“反复疲乏4月， ﹡﹡，男，27岁，因“反复疲乏4 再发并纳差、恶心2 再发并纳差、恶心2周”收入院。有 HBsAg(+)史 HBsAg(+)史2年。 入院后查肝功：ALT309U/L， 入院后查肝功：ALT309U/L， AST689U/L。两对半： HBsAg(+)， AST689U/L。两对半： HBsAg(+)， HBeAg(+)， Anti-HBc(+)。HBVHBeAg(+)， Anti-HBc(+)。HBVDNA7.62× DNA7.62×106 。胸片：右上肺及右下肺 侵润性肺结核。 诊断：1.慢乙肝（中度），2.肺结核。 诊断：1.慢乙肝（中度），2.肺结核。
抗病毒药
恩替卡韦：起效快，价格贵，耐药率极低。 拉米夫定：起效快，安全，价格便宜，但耐药
率高。
替比夫定：起效快，安全，价格中等，e抗原转 起效快，安全，价格中等，e
换率稍高，耐药率中等。
阿德福韦：起效慢，价格便宜，耐药率低与其
他药物无交叉耐药，不作为主要用药，但可作为 其他药物耐药后的替代用药。
护肝治疗
发病机制
药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性 作用，与剂量有关，可以预知。分为直接 肝损型及间接肝损型（细胞毒型、胆汁淤 积型）。 机体对药物的过敏反应或对药物特异质反 应，对药物本身或生成的中间代谢产物的 过敏反应。分为过敏反应及特异性代谢。
临床类型
肝炎型：急性、慢性 肝内淤胆型 过敏型