血管性痴呆相关蛋白的研究进展
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慢性脑低灌注致血管性痴呆发病机制研究进展罗银香1,2,3,张雪竹1,21 天津中医药大学第一附属医院针灸科,天津 300380;2 国家中医针灸临床医学研究中心;3 天津中医药大学研究生院摘要:血管性痴呆(VaD)是一种神经退行性疾病,由整个大脑或局部大脑区域长期慢性低灌注引起,并最终发展为严重的认知功能障碍综合征。
慢性脑低灌注可能是血脑屏障破坏、神经炎症、氧化应激、兴奋性毒性、神经血管解耦联、脱髓鞘和髓鞘再生失败等病理反应发生的基础,与VaD认知障碍的发生密切相关。
慢性脑低灌注时血管内皮细胞功能障碍、周细胞丢失、血管周围空间增加导致血脑屏障分解和损伤,有害物质进入脑实质,造成白质病变、影响认知致VaD发生。
慢性脑低灌注时促炎细胞因子过度激活,加剧神经炎症,诱发炎症—免疫级联反应,使白质损伤、神经元丢失,加速VaD发生发展。
缺氧下内皮细胞中活性氧产生过量且细胞抗氧化系统无法对其适当调节,诱发氧化应激,损害内皮功能,加速神经血管功能障碍,导致白质损伤和认知损害。
慢性脑低灌注时细胞能量失衡状态过度激活谷氨酸受体,使神经元功能紊乱和死亡,出现兴奋性毒性,导致细胞凋亡或坏死,最终诱发VaD。
大脑能量供应紊乱、神经血管单元之间的细胞信号转导和营养耦合发生异常,使神经血管单元功能整体损害,导致一系列级联反应诱发VaD。
慢性脑低灌注时少突胶质细胞祖细胞易损伤而发育停滞,致髓鞘再生失败,兴奋性毒性、氧化应激和炎症通过使细胞功能丧失、线粒体功能障碍和促凋亡信号蛋白的产生导致少突胶质细胞损伤、死亡和白质损伤,引发脱髓鞘,使轴突电位传递减慢引起脑功能障碍,还可致轴突损伤和神经元损伤,导致VaD发生。
[11]YAN X, TIAN X, WU Z, et al. Impact of age on the efficacy of immune checkpoint inhibitor-based combination therapy for non-small-cell lung cancer:a systematic review and meta-analysis [J]. Front Oncol, 2020, 10: 1671.[12]CARBONE D P, RECK M, PAZ-ARES L, et al. First-line niv⁃olumab in stage iv or recurrent non-small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med, 2017, 376(25): 2415-2426.[13]JOTTE R,CAPPUZZO F,VYNNYCHENKO I,et al.Atezoli⁃zumab in combination with carboplatin and nab-paclitaxel in ad⁃vanced squamous nsclc (impower131): results from a randomized phase iii trial[J]. J Thorac Oncol, 2020, 15(8): 1351-1360.[14]NISHIO M,BARLESI F,WEST H,et al.Atezolizumab plus chemotherapy for first-line treatment of nonsquamous NSCLC: re⁃sults from the randomized phase 3 impower132 trial[J]. J Thorac Oncol, 2021, 16(4): 653-664.[15]SOCINSKI M A, JOTTE R M, CAPPUZZO F, et al. Atezolizum⁃ab for first-line treatment of metastatic nonsquamous NSCLC[J].N Engl J Med, 2018, 378(24): 2288-2301.[16]RECK M, MOK T S K, NISHIO M, et al. Atezolizumab plus bev⁃acizumab and chemotherapy in non-small-cell lung cancer (IM⁃power150): key subgroup analyses of patients with EGFR muta⁃tions or baseline liver metastases in a randomised,open-label phase 3 trial[J]. Lancet Respir Med, 2019, 7(5): 387-401.[17]PAZ-ARES L G,RAMALINGAM S S,CIULEANU T E,et al.First-line Nivolumab plus ipilimumab in advanced nsclc:4-year outcomes from the randomized,open-label,phase 3 checkmate 227 part 1 trial[J]. J Thorac Oncol, 2022, 17(2): 289-308.[18]HELLMANN M D,PAZ-ARES L,BERNABE CARO R,et al.Nivolumab plus Ipilimumab in advanced non-small-cell lung can⁃cer[J]. N Engl J Med, 2019, 381(21): 2020-2031.[19]PAZ-ARES L, CIULEANU T E, COBO M, et al. First-line niv⁃olumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemothera⁃py in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA):an international,randomised,open-label,phase 3 trial [J]. Lancet Oncol, 2021, 22(2): 198-211.[20]RIZVI N A, CHO B C, REINMUTH N, et al. Durvalumab with or without tremelimumab vs standard chemotherapy in first-line treatment of metastatic non-small cell lung cancer: The MYSTIC Phase 3 Randomized Clinical Trial[J].JAMA Oncol,2020,6(5): 661-674.[21]JOHNSON M L, CHO B C, LUFT A, et al. Durvalumab with or without tremelimumab in combination with chemotherapy as first-line therapy for metastatic non-small-cell lung cancer: the phase III POSEIDON study[J].J Clin Oncol,2023,41(6):1213-1227.(收稿日期:2023-09-11)基金项目:国家自然科学基金项目(82174492);天津市科学技术局重点研发计划科技支撑重点项目(20YFZCSY00810)。
天麻醒脑胶囊治疗血管性认知障碍研究进展作者:段志芳林亚明来源:《云南中医中药杂志》2022年第05期摘要:血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是继阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)之后痴呆的第二大类常见疾病,在我国患病率较高,早期预防和治疗可以延缓VCI患者病情的发展,提高患者及其家属的生活质量。
目前治疗VCI的药物较少,探索开发治疗血管性认知障碍的中西新药物具有重大现实意义。
查阅近15年来相关文献发现:天麻醒脑胶囊能改善脑灌注,降低TAU蛋白合成相关的海马和血清中Aβ1-40和Aβ1-42的含量等从而提高患者的认知功能,提高患者的日常生活能力,值得深入研究。
关键词:天麻醒脑胶囊;血管性认知障碍;研究中图分类号:R742 文献标志码:A 文章编号:1007-2349(2022)05-0079-04血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)被认为是继阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)之后痴呆的第二大类常见疾病,患病人数约占痴呆患者总数的15%~20%[1];国内流行病学研究显示,中国65岁人群中VCI患病率约为8.7%,早期预防和治疗可以延缓患者病情的发展及提高患者及其家属的生活质量[2]。
天麻醒脑胶囊具有滋补肝肾,平肝息风,通络止痛之功效,可用于记忆力减退、反应迟钝、头痛、头晕等症[3]。
现将天麻醒脑胶囊治疗血管性认知障碍的研究进展综述如下。
1 天麻醒脑胶囊所含单药治疗血管性认知障碍天麻醒脑胶囊由天麻、熟地黄、肉苁蓉、石菖蒲、远志、地龙配伍组成[3],其所含单药具有改善血管性认知障碍患者的认知功能,现将各单药治疗血管性认知障碍的主要成分、作用机制、临床运用等综述如下。
1.1 天麻天麻中的主要成分天麻素,其在失眠、惊厥、抑郁、缺血性脑卒中、焦虑、认知障碍等中枢神经系统疾病方面有显著疗效,主要通过调节乙酰胆碱、五羟色胺、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)等多种神经递质,调节IL-1β,IL-6,TNF-α等多种促炎性细胞生长因子,以及相关受体功能来减轻海马神经元毒性,并有效提高脑内神经营养因子(BDNF,GDNF)mRNA的表达,进一步抑制受损神经元的凋亡从而发挥神经药理作用[4-6]。
痴呆的诊疗与研究进展-2019年华医网继续教育答案2019年华医网继续教育答案-125-痴呆的诊疗与研究进展备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项(一)痴呆诊断和鉴别诊断1、关于AD的病程,下列说法错误的是()A、是连续的统一体B、在功能受损的前20年就可能已经有了病理改变C、认知功能障碍逐渐进展D、以近记忆力减退为首发症状E、疾病早期出现精神行为学异常[正确答案]2、AD的确诊依据是()A、病史B、智力量表检查C、头MRID、病理检查[正确答案]E、脑电图检查3、关于痴呆的流行病学,下列说法正确的是()A、全球每3秒新增1例患者B、每年新发患者990万C、2015年全球约4680万患者D、68%在低中支出国家E、以上均正确[正确答案]4、血管性痴呆以下列哪项表现最为明显()A、记忆障碍B、认知障碍[正确答案]C、执行功能受损D、人格、行为和情感改变E、波动性认知障碍5、下列哪项神经心理学检查最常用于痴呆患者的筛选()A、BBSB、MMSE[正确答案]C、WEBSTERD、CDRE、HIS6、下列哪项神经心理学检查不是用于认知功能的筛查()A、MoCAB、MMSEC、WEBSTER[正确答案]D、ADLE、HAD7、ADL与MMSE不相符时,要进行()检查A、抑郁B、狂躁C、认知障碍D、失语症[正确答案]E、焦虑8、额颞叶痴呆的凸起施展阐发为()A、行为和语言障碍[正确答案]B、推理判断能力下降C、影象力降落D、视空间能力下降E、精神和行为异常9、AD的病理表现不包括()A、神经纤维缠结B、淀粉斑C、颗粒空泡变性D、XXX小体[正确答案]E、胆碱能神经元丢失10、痴呆的临床诊断包括()A、病史查体B、血清学搜检C、影像学检查D、脑脊液检查E、以上均正确[正确答案](二)痴呆的规范化治疗1、关于胆碱酯酶抑制剂对AD的作用,下列说法毛病的是()A、早期治疗可延缓认知功能衰减B、早期治疗可逆转疾病[正确答案]C、经治疗,认知功能改善之后缓慢下降D、经治疗,认知功能坚持稳定之后迟钝降落E、经治疗,认知功能缓慢下降2、()不属于胆碱酯酶抑制剂A、美金刚[正确答案]B、多奈哌齐C、石杉碱甲D、加兰他敏E、重酒石酸卡巴拉汀3、变性病痴呆不包括()A、路易体痴呆B、额颞叶痴呆C、血管性痴呆[正确答案]D、ADE、Pick病4、AD最常见的早期表现为()A、影象力消退[正确谜底]B、定向力障碍C、语言障碍D、运动障碍E、精神障碍5、关于痴呆,下列说法不正确的是()A、是一种综合征B、常伴随精神异常C、常伴有行为和人格异常D、绝大多数是功能性的[正确答案]E、获得性认知功能明显受损6、AD治疗首选药物是()A、改善脑循环和脑代谢的药物B、胆碱酯酶抑制剂[正确谜底]C、抗胆碱能药物D、兴奋性氨基酸受体拮抗剂E、神经生长因子7、关于AChEI的作用机制,下列说法正确的选项是()A、阻止XXX对ACh的降解B、增长突触间隙ACh浓度C、持续刺激突触后膜胆碱能受体D、改变突触后细胞功能E、以上均正确[正确谜底]8、关于美金刚,以下说法毛病的是()A、是兴奋性氨基酸受体拮抗剂B、可延缓、抑制AD患者从中度向重度痴呆的进程C、治疗中重度AD可改善认知功能、日常糊口本领、全面本领及精神行为症状D、对于中、重度AD患者施展阐发的妄图、激越等精神行为异常有肯定治疗作用E、对激越与焦虑无作用[正确答案]9、胆碱酯酶抑制剂和美金刚结合治疗AD()A、不增加不良反应发生率B、延缓中重度AD的认知与功能降落C、获益随治疗时间延长而增加D、得到指南推荐E、以上均正确[正确答案]10、合并()的患者应慎用胆碱酯酶抑制剂A、心率减慢B、房室传导阻滞C、哮喘D、胃病E、以上均正确[正确谜底](三)阿尔茨海默病的分层诊断1、()第一提出AD是一个连续的病理生理进程A、NINCDS-ADRDA标准B、NIA-AA诊断标准C、IWG-1[正确答案]D、IWG-2E、以上均错误2、痴呆+AD临床特征+支持条件(腰穿常规+结构影像)+排除条件是()诊断AD的标准A、NINCDS-ADRDA标准[正确答案]B、NIA-AA诊断标准C、IWG-1D、IWG-2E、以上均错误3、用于AD诊断的精神行为评定量表为()A、简易精神状况搜检量表(MMSE)B、临床痴呆评定量表(CDR)C、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[正确谜底]D、Hachinski缺血量表E、Glasgow苏醒评分4、在符合临床尺度的MCI/AD的条件下,NIA-AA以为两类生物标志物为双阳性则表示()A、高度可能的AD[正确答案]B、中度可能的ADC、不太可能的ADD、无意义E、以上均错误5、()首次将生物标记物纳入AD的诊断标准A、NINCDS-ADRDA标准B、NIA-AA诊断标准C、IWG-1[正确谜底]D、IWG-2E、以上均错误6、核心症状+反映Aβ沉积/神经元损伤标记物是()诊断AD的要点A、NINCDS-ADRDA尺度B、NIA-AA诊断尺度C、IWG-1[正确答案]D、IWG-2E、以上均错误7、()将AD生物标记物分为反映Aβ沉积和神经元损伤两类,并认为其诊断效力不是等同的A、NINCDS-ADRDA标准B、NIA-AA诊断标准C、IWG-1D、IWG-2[正确答案]E、以上均毛病8、用于AD诊断的大体评定量表为()A、简易精神状况搜检量表(MMSE)[正确谜底]B、临床痴呆评定量表(CDR)C、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)D、Hachinski缺血量表E、Glasgow昏迷评分9、()将AD生物标记物分为反映Aβ沉积和神经元损伤两类,并认为其诊断效力是等同的A、NINCDS-ADRDA尺度B、NIA-AA诊断标准[正确答案]C、IWG-1D、IWG-2E、以上均错误10、核心症状+反映Aβ沉积是()诊断AD的要点A、NINCDS-ADRDA标准B、NIA-AA诊断标准C、IWG-1D、IWG-2[正确谜底]E、以上均错误(四)痴呆生物学标记物诊疗进展1、有研究表明CSFAβ42和amyloidPET的相关性是()A、直线型B、T型C、L型[正确谜底]D、I型E、以上均毛病2、以下哪项是IWG-1诊断AD的要点()A、核心症状+反映神经元损伤标记物B、核心症状+反映Aβ沉积/神经元损伤标记物[正确答案]C、核心症状+反映Aβ沉积标志物D、痴呆+AD临床特性+支持条件(腰穿常规+布局影像)+破除条件E、以上均毛病3、AD的早期核心症状是()A、视空间感知障碍B、影象障碍[正确谜底]C、抽象思维障碍D、语言障碍E、失用、失认4、ATN体系中的T指的是()A、XXXB、CSFt-tauC、CSFp-tauD、A和BE、A和C[正确答案]5、根据NIA-AAAD临床前期标准,以下哪种表现属于第三期()A、Aβ和FDG阳性B、Aβ和sMRI阳性C、Aβ和tau阳性D、Aβ和FDG阳性,且存在轻微认知改变[正确谜底]E、以上均错误6、根据AD生物标记物动态演变模型,生物标记物改变的先后顺序是()A、CSFAβ42>CSFtau>AmyloidPET>MRI+FDGPET>认知功能损害B、CSFAβ42>CSFtau>MRI+FDGPET>AmyloidPET>认知功能损害C、CSFAβ42>Amyloi dPET>CSFtau>MRI+FDGPET>认知功能损害[正确答案]D、AmyloidPET>CSFAβ42>CSFtau>MRI+FDGPET>认知功能损害E、MRI+FDGPET>CSFAβ42>CSFtau>AmyloidPET>认知功能损害7、内侧颞叶萎缩视觉评定量表(MTA)诊断AD的特异度和灵敏度划分超过()A、80%,85%[正确谜底]B、85%,80%C、83%,95%D、87%,95%E、95%,83%8、根据IWG-2,哪项属于AD诊断生物标记物()A、脑脊液内Aβ1–42降低合并T-tau或P-tau升高B、淀粉样蛋白PET示踪剂滞留增加C、照顾有AD常染色体显性遗传致病突变D、A和BE、A、B、C[正确谜底]9、脑脊液总tau、Aβ42与磷酸化tau181结合诊断MCI进展为AD的特异度和灵敏度划分为()A、80%,85%B、85%,80%C、83%,95%D、87%,95%[正确答案]E、95%,83%。
2024血管性痴呆的病因、临床表现和诊断血管性痴呆是指以脑血管病或脑血流受损为主因的痴呆,属千血管性认知障碍(vascular cognitive impairment, VCI)范畴,VCI综合征包括脑血管病或脑血流受损促成的所有认知障碍。
就患病率和发病率而言,血管性痴呆是第二常见的痴呆,仅次千阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)。
神经影像学极大提高了发现并诊断脑卒中和无症状脑血管病的能力,这两者均可损害认知。
但神经影像学检查也可检出无症状老年患者的脑血管性脑损伤,因此仅有脑血管性脑损伤并不足以诊断血管性痴呆。
必须根据临床特征以及脑成像发现的脑血管性脑损伤位置和严重程度,来临床判断脑血管病是否足以引起血管性痴呆。
与AD等晚年神经变性疾病类似,血管性神经病理改变在老年人中很常见,常伴有其他神经病理改变。
本文将总结成人血管性痴呆的流行病学、临床特征、评估和诊断。
定义血管性痴呆血管性痴呆是指以脑血管病或脑血流受损为主因或促成因素的痴呆。
血管性痴呆通常见千以下两种临床清况:临床确诊脑卒中后出现痴呆或脑成像发现痴呆患者有血管性脑损伤,但无脑卒中临床病史必须根据临床特征以及脑成像发现的脑血管性脑损伤位置和严重程度,来临床判断脑血管病是否足以引起血管性痴呆。
应认识到血管性痴呆是综合征,而非疾病。
可引起血管性脑损伤或功能障碍的心脑血管病都可能导致血管性痴呆,包括任何原因引起的缺血性脑卒中(如心原性栓塞、大动脉粥样硬化性疾病、脑小血管病)或出血性脑卒中。
沪另U出潜在心脑血管病后才算完成血管性痴呆的诊断,需要根据这些信息来制定未来血管性脑损伤的二级预防方案。
血管性认知障碍VCI是由美国国家神经系统疾病与脑卒中研究所-加拿大脑卒中网络VC I 协调标准的编写组和美国心脏协会提出是指“由血管因素引起或与之有关的认知障碍"。
VCI的概念涵盖痴呆,还涵盖轻型认知障碍,包括脑血管病所致轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment, MCI)。