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复发和转移性乳腺癌的化疗进展

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蒽环类治疗复发或转性乳腺癌
• 自70年代以来，已经确立了其在乳腺癌的化疗地位。 是早期和晚期乳腺癌化疗的标准治疗药物。 • 蒽环类单药疗效40%左右 （CAF/FAC/FEC/AC/EC） • 蒽环类药物特有的心脏毒性-CHF是这类药物的剂量限 制性毒性。尽管EPI和THP的心脏毒性更低。 • 近几年来脂质体阿霉素（PLD，Doxil ）因其心脏方面 的安全性，在乳腺癌的应用越来受到重视。
KS.Albain et al. ASCO 2004
泰索帝+吉西他滨 vs 泰索帝+卡培他滨
(III期临床)
泰索帝 ® 75 mg/m2 d 1 卡培他滨 1250 mg/m2 bid d 1–14 随机化 (3周方案)
蒽环类失败后一线或二线 主要终点: PFS, ORR, TtTF 治疗至治疗失败或出现不可接受 的毒性研究在 2004 年3月结束
安全性：G3/4：中 粒减少，感觉神经 异常，血小板减 少，黏膜炎 OShaughnessy JA
在MBC维持治疗的作用
ORR
PFS, ORR, TtTF all efficacy parameters a发生转移
S. Chan etc. ASCO 2005 Abs.581
Docetaxel and Paclitaxel 直接比较 治疗转移性乳腺癌 -Phase III (TAX 311 )
紫杉类治疗MBC现状
• 单药 一线治疗疗效25-50%，中位TTF3.5-6月。与蒽环类联 合一线疗效：55-63%，中位TTF 7.8月。 • 紫杉类单药或与蒽环类联合是转移性乳腺癌的标准一线化疗 方案。 • 紫杉类尤其是紫杉特尔已经成为新的药物临床研究和新药开 发的参考药物。 • 常用方案：AT/ET/TAC等 • 研究进展：
– – – – 紫杉类与非蒽环类联合（DX/D；GT/T） 两个紫杉对照研究（TAX311） 每周方案与3周方案对照（ CALGB 9840 ） 单药序贯与联合对照（GEICAM-9903）
紫杉类和非蒽环类联合化疗
泰索帝+卡培他滨 vs 泰索帝单药 (III期)
Prior n O´Shaughnessy (JCO 2003) 泰索帝 100 mg/m2 泰索帝 75 mg/m2 + 卡培他滨 2500 mg/m2 D1–14 p
-------------------------------------------------------------------ORR(CR+PR) SD M-TTP(m) 95% C.I. OS (m) 95% C.I. 32% 38.2% 5.7 4.6-6.9 15.4 13.3-18.6 25% 39.7% 3.6 3.1-4.2 12.7 10.6-14.8 0.10 < .0001 0.03 Docetaxel Paclitaxel P value
脂质体ADR与传统ADR一线治疗MBC的 Phase III 临床研究
研究目的：PFS不差于ADR的等效性研究，心脏毒性明显低于ADR。
N=509 MBC， 心脏功能正 常 16%ADR
PLD 50mg/m2 q4w
R
ADR 60mg/m2 q3w
心脏事件：LVEF下降与药物剂量的关系
结果
M-PFS PLD ADR 6.9 7.8
结果
• RR明显以weekly paclitaxel 优于3weekly,分别 为40%和28% (p = 0.017; odds ratio, 1.61) 。 增加trastuzumab对HER2-negative患者不增加 疗效。 • Weekly paclitaxel TTP更长， (p = 0.0008; adjusted hazard ratio, 1.45).trastuzumab 同 样对HER2-negative没有明显作用。
患者对Weekly Paclitaxel耐受性更好，血液毒性轻，神经毒 性高。
Higher-Dose Paclitaxel 没有改善 转移性乳腺癌治疗效果 CALGB trial 9342 Eric P.
JCO V22 N11 June 1 2004
• 确定Paclitaxel 3小时输注的最佳剂量。 • 474例MBC,过去接受过0-1个方案化疗。 • 随机分3个剂量组：175/210/250/mg/m2 3h q3w。
Weekly paclitaxel 对 docetaxel-resistant 转移性乳腺癌是有效的， 研究显示部分交叉抗药。没有毒性累积的证据。
Japan Sawaki M. Tumori 2004 Jan-Feb;90(1):36-9
每周凯素治疗紫杉类耐药MBC 两个Phase II Trial
凯素是纳米白蛋白紫杉醇, 是第一个通过受体介导通道 (gp60),使 肿瘤细胞紫杉醇浓度更高。 ORR 15% 凯素 100 mg/m2 /W 紫杉类耐药 PFS 12ms 13% MBC，n=106 3 doses, 1 week of rest 1yr SR 38% 紫杉类耐药 MBC，n=75 凯素 125 mg/m2 /W 3 doses, 1 week of rest
泰索帝 75 mg/m2 d 1 吉西他滨 1000 mg/m2 d1,d8
n = 305
S. Chan etc. ASCO 2005 Abs.581
泰索帝+吉西他滨 vs 泰索帝+卡培他滨
(III期临床)
GD n=150 27% (P=0.4537) 治疗周期数 手足综合症 腹泻 粘膜炎 754cycles 0% 7% 4% 642cycles 24% 17% 16% CD n=145 31%
研究设计: Paclitaxel (80 mg/m2) 每周方案， 44例docetaxel治疗进展的转 移性乳腺癌。 • • • • OR: 31.8% (14 of 44 ; 95% CI 17.5-46.1), no CR. 7/14 docetaxel抗药 者有效。 M- DR 6.1 months ( 2.1-12.7). M-TTP 5.0 months 临床SAE (3/4) :neutropenia (27.2%), leukopenia (25.0%), neuropathysensory (13.6%), febrile neutropenia (6.8%), anemia (2.2%), constipation (2.2%), and edema (2.2%).
更高剂量Paclitaxel 3小时输注没有改善OR, SR和QOL。 TTP略有改善，但是高剂量有更多毒性。所以Paclitaxel 3 小时输注，3周给药时，175mg/m2应考虑为最佳剂量。
Weekly Paclitaxel治疗 docetaxel抗药MBC:
a single-center study.
O’Shaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:2812–23
GEMZAR + Paclitaxel vs. Paclitaxel in Patients as frontline therapy for MBC
R A N D O M
GT arm Q3W
Day 1: Paclitaxel 175 mg/m 2 (3 hr) Gemcitabine 1250 mg/m2 Day 8: Gemcitabine 1250 mg/m2
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 5 10 15 20 25 1.0
Median ORR TTP
Overall survival
CT, % 100
511
30% 42% 0.006
0.8 0.6 0.4
4.2 mo 6.1 mo 0.0001
11.5 mo 14.5 mo 0.0126
结果和结论：
• RR分别为 23%, 26%, 和21% for the three regimens。剂量与疗效没有显示明显相关。 • 剂量与TTP相关性有统计学意义， (P = .04) 但是多因素分析差异不显著。 • 生存分析没有统计学意义。 • 高剂量组神经毒和血液毒性更多见，3组生存 质量没有明显区别。
Endopoint value RR(95% C.I.) M-TTP(95% C.I.) 6-month (progression free) GT 40.8% (34.9,46.7) 5.2 (4.2,8.6) 37% T P-
22.1% <.0001 (17.2,27.2) 2.9 <.0001 (2.6,3.7) 23% <.0027
HR 1.0 95% CI 0.82-1.22
OS 21 22
HR 0.94 95% CI 0.74-1.19
心脏安全性分析
累积ADR剂量与心脏毒性 亚组分析
ADR剂量累积与LVEF改变的关系
结论
• PFS和OS与ADR相当， • 毒性不同：PLD有更好的心脏安全性，在ADR治 疗过的患者（16%）中显示心脏毒性发生率更低。 • 脱发呕吐都比ADR少见；但掌跖红斑和黏膜炎更 多见。 • 可以用于年龄＞65岁，有心脏危险因素，以及过 去已经用过ADR的MBC。
Treat until documented PD All sites of disease assessed every 8 weeks
T arm Q3W
Day 1: Paclitaxel 175 mg/m2 (3 hr)
KS.Albain et al. ASCO 2004
Interim analysis
Objective Response in Evaluable Population
ORR SD Doce 37.0% 42.9% Pacli 25.9% 42.9% P value 0.02

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吉西他滨联合顺铂治疗转移、复发性乳腺癌疗效观察

吉西他滨联合顺铂治疗转移、复发性乳腺癌疗效观察

吉西他滨联合顺铂治疗转移、复发性乳腺癌疗效观察目的:观察吉西他滨联合顺铂一线治疗转移、复发性乳腺癌的疗效和毒副作用。

方法:经病理组织学确诊的晚期乳腺癌72例,应用吉西他滨1 000 mg/m2,静脉滴注30 min,第1、8天,顺铂20 mg/m2,静脉滴注第1～4天。

21 d为1周期,2周期评价疗效。

结果:可评价疗效72例,CR4例,PR33例,SD20例,PD15例。

有效率(CR+PR):51.4%,临床获益率(CR+PR+ SD):79.2%。

中位肿瘤进展时间7.2个月,中位生存期24.8个月,1年生存率73.6%,2年生存率51.4%。

主要毒副反应是骨髓抑制、消化道反应等。

结论:吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌有效率较高,耐受性良好,可推荐为晚期乳腺癌的一线治疗方案。

标签：吉西他滨;顺铂;乳腺肿瘤;疗效;毒副作用乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤,随着诊治技术的不断改进,乳腺癌的疗效有较大提高,多数早期或病灶局限患者可治愈,但是在积极治疗后仍约有50%患者出现转移复发。

对于这些晚期患者,有效的治疗能使大部分人提高生活质量,延长生存期,化疗是复发转移性乳腺癌的主要治疗手段,目前对于复发转移性乳腺癌尚未有标准的一线治疗方案。

蒽环类和紫杉类是治疗乳腺癌疗效较高的两类药物,含有这两类药物的联合方案已广泛用于乳腺癌的辅助化疗和晚期乳腺癌的救援治疗。

对于蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期乳腺癌患者,国内外研究表明,顺铂、长春瑞滨、多西紫杉醇、吉西他滨等单药治疗有效,联合使用有协同作用,本研究的目的是观察吉西他滨联合顺铂一线治疗转移、复发性乳腺癌的疗效和安全性,为晚期乳腺癌的治疗寻找更有效的化疗方案。

自2004年6月～2009年3月,我科采用吉西他滨联合顺铂一线治疗转移、复发性乳腺癌的72例,疗效确切,结果报道如下:1 资料与方法1.1 一般资料72例患者均为女性,年龄32～65岁,中位年龄49岁。

全部病例经病理组织学确诊,预计生存期>3个月,全身功能状态Karnofsky评分≥60分。

乳腺癌内科治疗研究的新进展

乳腺癌内科治疗研究的新进展

135中国临床肿瘤学进展136培他滨3周期，序贯环磷酰胺＋表柔比星＋卡培他滨3周期）。

结果显示，两组的RFS 和OS 均没有显著差异，但是在三阴乳腺癌亚组分析中，含有卡培他滨的TX -CEX 方案可显著延长患者的RFS。

另外一项卡培他滨加入辅助治疗的随机Ⅲ期研究USON 01062比较了早期乳腺癌患者术后接受AC -T 方案（多柔比星+环磷酰胺4周期，序贯多西他赛4周期）和AC -XT 方案（多柔比星＋环磷酰胺4周期，序贯多西他赛＋卡培他滨4周期）的疗效。

研究共入组2611例患者，并且在2005年6月以后允许HER -2阳性的患者加上曲妥珠单抗同时或治疗后使用。

5年随访结果没有达到首要研究终点，无病生存（disease free suvival，DFS ）没有显著差异，但是AC -XT 组的OS 显著优于标准AC -T 组（P =0.011）。

3. BCIRG 001长期随访结果 2010 SABCS 报道了TAC （多西他赛＋多柔比星＋环磷酰胺）对比FAC （氟尿嘧啶＋多柔比星＋环磷酰胺）辅助治疗淋巴结阳性早期乳腺癌患者的BCIRG001研究十年随访数据，结果证实TAC 方案在随访十年后仍有显著的生存优势（DFS、OS 延长）。

二、 复发/转移性乳腺癌（一） 新药研究新型微管动力抑制剂eribulin mesylate （Halaven Injection，Eisai Inc.）于2010年底被美国食品药品监督管理局（FDA ）批准用于治疗已接受过蒽环类和紫杉类化疗，并且至少二线化疗以上的转移性乳腺癌患者。

该适应证正是基于2010年ASCO 报道的一项国际多中心的随机Ⅲ期临床研究（EMBRACE 研究）结果。

EMBRACE 研究入组762例接受过2-5个方案化疗的局部复发或转移性乳腺癌患者，结果显示，与医生选择的任何单药治疗（化疗、激素、生物治疗）或仅支持治疗相比，Eribulin 可显著延长患者的中位OS （13.12个月 vs. 10.65个月，P =0.041）和1年生存率（53.9% vs. 43.7%）13。

乳腺癌改良根治术后复发的治疗进展

乳腺癌改良根治术后复发的治疗进展

乳腺癌根治术专题·专家论坛·乳腺癌改良根治术后复发的治疗进展张瑾　张晟 乳腺癌改良根治术后局部复发一般是指手术侧的胸壁及腋窝淋巴结的复发。

局部复发通常是乳腺癌治疗失败的第一征象,其发病率为4.0%～32.0%,且多出现在初次治疗后的2年以内,不过初次治疗数年后才发生局部复发的情况也不少见[122]。

在1997年美国肿瘤联合会(AJ CC)的分期标准中,同侧锁骨上淋巴结转移是全身性转移的范畴,但在2003年AJ CC新的分期标准将其归为局部复发的范畴,现国内也广为采用。

复发部位以胸壁最为常见,占所有局部复发的50.0%～94.0%,其次为锁骨上淋巴结[2]。

乳腺癌术后的局部复发与很多因素有关,较常见的危险因素包括:原发肿块大小及是否侵犯皮肤和胸壁;腋下淋巴结转移,特别是转移淋巴结融合;激素受体阴性;术后未行辅助放疗等[3]。

天津肿瘤医院对1975年1月至2003年1月期间收治的1067例资料完整的乳腺癌术后首次复发而无远处转移的患者进行了回顾性分析,结果表明,在2年内复发的患者占70.6%,以胸壁复发多见,占56.6%,而且原发肿瘤分期晚以及雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)均阴性的患者复发更早;原发瘤的手术方式、术后有无放疗、化疗、内分泌治疗与乳腺癌术后复发有显著相关性(P<0.050),提示乳腺癌术后局部区域复发与治疗因素有关,强调手术的规范操作以及术后进行规范放疗、化疗及内分泌治疗对于减少乳腺癌局部区域复发是有益的。

患者的自检和医生的体格检查是发现复发病灶的主要手段,因此乳腺癌术后进行及时、规律的随访复查对早期发现和及时处理局部复发灶是很有价值的。

需要指出的是,一旦发现任何复发灶,都应当进行全身系统检查,以明确是否同时存在其他病灶,尤其是远处转移灶,这一点十分重要。

目前资料表明,根治性手术以后的局部复发很少是真正的局部复发,常常是全身性转移的前奏。

有研究显示,15.0%～67.0%的患者出现局部复发时,并未发现有远处转移的征象,但最终60.8%～80%出现远处转移而死亡,局部复发和全身性转移出现的中位时间间隔约为15个月[428]。

最新：乳腺癌临床研究年度进展

最新：乳腺癌临床研究年度进展

最新：乳腺癌临床研究年度进展摘要2023年各分型乳腺癌取得了一系列研究成果。

激素受体阳性领域，早期乳腺癌细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂辅助强化治疗再添新选择，晚期乳腺癌新靶点药物蛋白激酶B抑制剂和新型抗体药物偶联物（ADC）取得重要研究成果。

人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌领域，曲妥珠单抗联合吡咯替尼为新辅助治疗、复发转移一线治疗提供新选择，新型抗HER2 ADC药物再获新突破。

三阴性乳腺癌领域，免疫治疗在新辅助和复发转移一线治疗中证据更充分，靶向滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）ADC药物带来新希望，ADC药物与免疫治疗联合应用疗效初现。

笔者对2023年度乳腺癌重要研究成果总结如下，以期更好地指导临床实践。

随着技术的进步、新型抗肿瘤药物的研发，乳腺癌已经进入了精细分类、精确分层治疗时代。

细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂在激素受体（HR）阳性乳腺癌、免疫检查点抑制剂在三阴性乳腺癌（TNBC）以及新型抗人表皮生长因子受体2（HER2）抗体药物偶联物（ADC）在HER2阳性乳腺癌中的应用，显著改善了乳腺癌的预后，改变了临床实践和治疗格局。

新靶点药物的研发、获益人群的筛选、标准治疗失败后的探索，使得乳腺癌的治疗逐渐精准和优化。

2023年各分型早期和晚期乳腺癌取得了一系列研究成果，本文对重要的研究进展总结如下。

一、早期乳腺癌1. HR阳性乳腺癌辅助CDK4/6抑制剂强化治疗新选择：伴中高复发风险的HR阳性HER2阴性（HR+HER2-）早期乳腺癌，可以通过同步强化、延长内分泌治疗降低复发风险。

Monarch E研究证实，对于淋巴结转移≥4个，或淋巴结转移1~3个伴随肿块≥5 cm、组织学3级、Ki-67≥20%任一危险因素的HR+HER2-早期乳腺癌，辅助内分泌治疗基础上联合阿贝西利2年，显著降低复发风险。

与单用内分泌治疗相比，联合阿贝西利组的2年和4年无浸润生存（iDFS）率的绝对获益分别是3.5%和6.4%［1］。