《乳腺癌化疗进展》PPT课件

治疗方法 毒性
内分泌 16月
化疗 12月
总有效率 显效时间 中位缓解期
30－40％ 小
50－70％ 大
2－3月 1.5－2月
12－ 8－
保乳手术历史
60年代就有此报道，未重视 NSABP B04 单切+放疗同根治术疗效相同 NSABP B06 1985 改良根治与局切+放疗 1990 MILAN 结果：保乳手术可作为乳腺癌的治疗手段之
乳腺癌的危险因素
主要因素
次要因素
年龄
初潮早
性别
绝经晚
家族史（母亲、姐妹、 肥胖
女儿患乳癌）
低剂量照射
一侧患乳癌
导管或小叶原位癌
良性非典型增生
乳腺癌的流行病学
从出生到110岁，女性有10%机会患乳癌 1/2以上乳癌病人>65岁 在 美 国 ， 肺 癌 的 死 亡 率 已 超 过 乳 癌 ， 但 1996 年 的
钼靶发现90%的DCIS(12-15%)~~钙化 乳管镜：乳管灌洗液细胞学检查 数字化钼靶、MRI 、B-超（致密性乳腺）
前哨淋巴结活检的历史
Virchow
1863 基本概念
Cabnas 等 1977 阴茎癌前哨淋巴结
Morton 等 1992 四肢黑色素瘤
Krag
1993 乳腺癌前哨淋巴结
乳癌的手术治疗
1894年Halsted根治术 五六十年代扩大根治术 七十年代向改良根治术转变，八十年代改良根治术成
为主流手术 现在，保留乳腺手术在欧州新加坡等地高达70%，美国
50%以上，日本30%-40%，而我国少于10%
乳癌的保乳手术适应症
Tumor size: <3cm 1998 Clark 5-15cm Tumor position: areolar >2cm single Pathology: DCIS Lobular carcinoma Axillary lymph nodes

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A phase II clinical trial of ZD1839 (Iressatrade mark) in combination with docetaxel as first-line treatment in patients with
advanced breast cancer.
209 例腋窝淋巴结阳性， II/III 期BC行4周期TX or AC .
TX与AC比, 增加了 pCR (21% / 10%,
P = 0.024) ，RR (84% / 65%, P = 0.003).
TX恶心、呕吐少，但口腔炎、腹泻, 肌肉痛，皮 肤及指甲改变比AC明显。
DFS无差别 (P = 0.932).
33例，中位治疗周期为5周期。临床受益率 为51.5%。 CR: 1; PR: 12; SD: 4; ORR: 39.4%。
Dennison SK, et al. Invest New Drugs. 2007
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A phase II clinical trial of ZD1839 (Iressatrade mark) in combination with docetaxel as first-line treatment in patients with
6个大型临床试验。验证 taxanes 在乳腺癌 辅助治疗中的作用。各种不同的以
anthracycline为主的方案作为对照组。
有充分证据支持常规使用taxanes 治疗乳腺 癌是有益的，包括激素受体阳性和Her-2阳 性的病人。
Estévez LG, et al. Cancer Treat Rev. 2007

维持治疗4,5
32
全程管理理念下的化疗模式
33
全程管理理念下的化疗模式
（一线+维持）
34
转移复发晚期乳腺癌的化疗
千万不要只记得化疗
手术切除+放疗 内分泌治疗 靶向治疗
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转移性乳腺癌治疗策略
转移性乳腺癌
ER和或PR 阳性 内分泌治疗
ER和或PR阴性 化疗
内分泌治疗失败
HER2阳性 化疗+曲妥珠单抗±帕妥珠 单抗
37
特殊类型乳腺癌
——三阴性乳腺癌



流行病学 占所有乳腺癌病理类型的 10.0%~20.8%； 具有特殊的生物学行为和临床病理特征； 预后较其他类型差； 多发生于绝经前年轻女性； 尤其是非洲裔美国妇女：50岁以下非洲裔美 国妇女的发病率甚达39%； 白种人则仅为16%。
38
特殊类型乳腺癌
① ②
③ ④
腋淋巴结阳性 淋巴结转移数目较少（1-3个）的绝经后患者，如果 受体阳性、HER-2阴性、肿瘤较小、肿瘤分级Ⅰ级 预后较好的因素，或者患者无法耐受或不适合化疗， 可单用内分泌治疗。否则应辅助化疗 对淋巴结阴性乳腺癌，术后辅助化疗只适用于那些 高危复发风险因素的患者 70岁以上患者化疗获益不明确。
15

⑤
高危因素
16
术后辅助化疗
2.化疗时间的选择
① ② ③ ④
术后14-21天开始化疗为宜，切口情况。 辅助化疗6个月以内为合理的 化疗时间6个月以上不能增加疗效 不同方案周期数不同，一般为4-8个周期
17
术后辅助化疗
3.辅助化疗的方案选择
18
19
20
术后辅助化疗

ICCG
开启表柔比星的研究
ICCG
首个证实FEC优于CMF的研究，开启了FEC为核心方案的探索～
FASG系列研究(01~09)
研究年代 1986-1990 研究名称 FASG01 入组对象 LN+ 研究主要结论 6FEC50> 3FEC50/FEC75
19881990-1998 1990-1993 1990-1998 1993-1996
• 剂量密集（2周） vs.传统3周，哪种给药方 案更优？
常规3周间隙
缩为2周
增加剂量
Norton-simon剂量密集学说：与“正常”给药 周期相比，剂量密集化疗能杀死更多的肿瘤细胞
1012
1010
108
106
利用这种方法有两个好处： 104
•由于缩短化疗间隔时间，这样在化疗间歇期可使更少的肿瘤细胞重新进入再生长，也可减少对化疗药 耐药的恶性细胞的出现。 102
BCIRG005：序贯方案与联合方案相比， 中性粒细胞减少性发热等血液学毒性发生 率更低
P<0.0001
17.4
AC →T TAC
发生率(%)
7.7
P=0.07 2.9 1.3
P=0.01
2.0
2.5
Eiermann W, Pienkowski T, Crown J, Phase III study of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal, node-positive breast cancer: BCIRG-005 trial. J Clin Oncol. 2011 Oct 10;29(29):3877-84.

2000s –靶向药物与化疗结合
确定是否选择含蒽环类药方案的 临床试验
研究 NSABP 15-B NCI of Canada SWOG
方案 CMF×6, CA×4 CEF×6, CMF×6 CAF ×6, CMF×6
结果 CA=CMF CEF优于CMF CAF优于CMF
辅助化疗疗效的比较
EBCTCG Meta-分析
一、术后辅助化疗的潜在受益者 ？
1．淋巴结阳性的患者；
2．有某些危险因素的淋巴结阴性者。
乳腺癌术后危险度的评估：
• 低危：腋结阴性，同时具备以下所有特征： pT≤2cm、病理分级I级、未侵犯周边血管、 HER-2（-）、年龄≥35年。
• 中危：①腋结阴性，具备以下特征中的一项： pT＞2cm、病理分级2-3级、周边血管侵犯、 HER-2基因过表达或扩增、年龄＜35年。
年减少率
复发（％） 23.8±2.2 37±7 34±5 22±4 18±4 未报道
死亡ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ％） 15.2 ±2.4
27±8 27±5 14±4 8±4 未报道
年龄、受体状况与辅助化疗疗效
(EBCTCG. Lancet,1998, 351:1451-1467)
年龄＜50 复发 死亡
年龄＞50 复发 死亡
年减少率
ER－ ER不明
(%)
(%)
ER＋ (%)
40±7 30±6 33±8 35±9 23±6 20±10
30±5 18±4 18±4 17±6 11±5 9±5
术后辅助化疗的潜在受益者：
1．淋巴结阳性的患者； 2．有某些危险因素的淋巴结阴性者。 3．年龄较轻的患者（小于70岁）。
需要考虑术后化疗的患者：

转移性三阴性乳腺癌的新型 药物治疗进展PPT
01
02
03
04
TNBC的分子分型研究进展
基底样细胞型的特性
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗TNBC的疗效欠佳，未能显著改善患者总生存期。
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的效果
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的单药治疗同样对TNBC的疗效有限。
其他免疫治疗药物的研究进展
KN046 联合白蛋白结合型紫杉醇治疗 晚期TNBC患者，具有安全性和有效性 。
mTNBC的ADC药物研究进展
靶向HER-2的ADC治疗药物
T-DXd药物介绍
T-DXd是一种新型的抗体偶联药物 ，由新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 DXd、人源化抗HER2免疫球蛋白 G1抗体和可裂解的四肽连接子组成 。
ICIs单药治疗的效果
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帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗 TNBC 的疗效欠佳 ，未显著改善总生存期。
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为 ICIs 单药治疗 TNBC 的疗 效同样有限。
其他ICIs药物的治疗效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单 药治疗mTNBC的疗效也提示有限。
ADC药物如T-DXd和戈沙妥珠单抗，可显著提高患者生存期和生活质量， 改善预后。
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间充质样干细胞型的特性
1
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗作为ICIs单药治疗，并未显著改善患者总生存期。
2
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为ICIs单药治疗，同样提示其对于mTNBC的疗效有限。
3
其他免疫治疗药物的效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单药治疗mTNBC的疗效也显示有限。

pCR：预后替代研究终点
JCO
这项共计纳入29 项 研 究 14641 名 患者的mata回归
分析并不支持 pCR 可 作 为 预 测 DFS 和 OS 的 替 代终点
这项共计纳入12 项 研 究 11955 名
患者的联合分析 并 不 支 持 pCR 可 作 为 预 测 EFS 和 OS的替代终点
.
10
NEOADJUVANT BREAST CANCER WORKSHOP
10
pCR：研究终点
已知：辅助治疗中预后更好的方案，其新辅助pCR率高 推断：新辅助治疗中pCR率高的方案，预后也将更好 结论：pCR可以作为预后的替代的研究终点？
.
11
J Clin Oncol. 2014; 32:3883-91. Lancet 2014: 384 (9938):164-172
研究
乳腺癌保乳手术
Lithuania ECTO EORTC NSABP
合计
异质性检验
合并效应量检验
乳房切除术
ECTO Japan EORTC Bordeaux
合计
异质性检验
合并效应量检验 总计
异质性检验
合并效应量检验
新辅助疗法 局部复发率
2% 2.1% 17.2% 10.7%
8.6%
1.3% 10% 9.7% 16.3%
HER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略
三阳性患者：抗HER2+化疗 vs 抗HER2+化疗+内分泌治疗 vs 抗HER2+内分泌治疗
ADAPT
Adjuvant Dynamic marker-Adjusted Personalized Therapy trial

CALGB 9344
Disease-Free Survival By Treatment Arm
Proportion Disease-Free 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
0
2
4
6
Years From Study Entry
No PaclitaxelN= 1551 Events= 556 Paclitaxel N= 1570 Events= 486
• 同时降低了死亡的风险（CALGB：18％)
BCIRG 001 试验设计
R
F 5-FU A 阿霉素 C 环磷酰胺
500 mg/m2 50 mg/m2
500 mg/m2
每 3 周给药 x 6 周期
分层: • 淋巴结:
1-3
4+ • 研究中心
T 泰索帝 A 阿霉素 C 环磷酰胺
75 mg/m2 50 mg/m2 500 mg/m2
0.83
- P 461 (.73-.95)
p=0.008
Rx Deaths RR
+P 243
0.94
-P 255 (.78-1.12)
p=0.46
P ro p o rtio n A liv e
CALGB 9344 和NSABP B-28 结论
• 与单用AC比较，加入紫杉醇序贯治疗可 降低患者疾病复发的危险性（CALGB : 29%; NSABP: 14%)；
地塞米松预处理, 8 mg bid口服, 3 days 预防应用环丙沙星 500 mg bid, day 5-14
Nabholtz et. al, ASCO 2002 (abs 141)
Intent－to－treat efficacy result from the first interim analysis of BCIRG 001

47
常用化疗方案举例
优选化疗方案
AC
AC T
密集AC T
TC
TAC
多柔比星
多柔比星 环磷酰胺 紫杉醇
多柔比星 环磷酰胺 紫杉醇
环磷酰胺
多西他赛 环磷酰胺 多柔比星
环磷酰胺
紫杉醇
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常用化疗方案举例 AC-T（2W）
多柔比星 60mg/m2 IV d1 环磷酰胺 600mg/m2 IV d1 14天一个周期，共4个周期 序贯 紫杉醇 175mg/m2 IV 3小时 14天一个周期，共4个周期 多柔比星 60mg/m2 IV d1 环磷酰胺 600mg/m2 IV d1 14天一个周期，共4个周期 序贯 紫杉醇 80mg/m2 IV 1小时 每周一次，共12个周期 多西他赛 75mg/m2 IV d1 环磷酰胺 600mg/m2 IV 21天一个周期，共4个周期
AC
T
蒽环类辅助治疗失败者
GT/XT
尚无标准方案
紫杉醇治疗失败者 30
转移复发晚期乳腺癌的化疗
紫杉类辅助治疗失败者
（1）目前尚无标准方案推荐。 （2）可以考虑的药物有：卡培他滨、长春瑞滨、吉西他
滨和铂类。
（3）可以单药或联合化疗。 （4）两个联合化疗方案失败，尽量选择单药化疗。
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我国专家率先提出转移性乳腺癌全程管理 理念
HER-2阳性型
ER 和 PR 阴性，HER-2 阳性
尚无最佳化疗方案，但应包含恩环和紫 杉
7
三阴性型
ER 、PR 、HER-2 均阴 性
恩环+紫杉+烷化剂（CTX)、密集，不支 持用卡铂或顺铂
本病例特点：


绝经后女性 ER(-); PR(-);HER-2（2+ -3+） 腋淋巴结转移（11/18） 紫杉醇+环磷酰胺+表柔比星 化疗6周期 转移灶活检病理： ER(-); PR(-);HER-2（2+ -3+）

2. 1995-1998FAD批准赫赛汀®与化疗药物一线联合应用治疗HER2阳性的转移性乳腺癌 3. 2001-2002完成中国注册临床：赫赛汀®二/三线单药治疗HER2阳性的转移性乳腺癌并在中国上市 4. 2004年欧盟批准赫赛汀®一线联合多西紫杉醇治疗HER2阳性的转移性乳腺癌的新适应症
5. 2006年欧盟批准赫赛汀®用于早期乳腺癌辅助治疗
1.0
生存期
0.8
赫赛汀® + 紫杉醇
紫杉醇
0.6
生存概率
0.4
0.2
0 0
18月 ­ 40% 25月
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
7个月
时间 (月)
PPT课件 Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;78331–92
生存概率
赫赛汀®一线联合多西紫杉醇延长患者总生存期
化疗方案 紫杉醇 赫赛汀® +紫杉醇1,2
多西紫杉醇 赫赛汀® +多西紫杉醇3
赫赛汀® 二线/三线治疗 赫赛汀® 一线单药治疗4
有效率 (%) 17 49 34 61
18 35
TTP(月) 3.0 7.1 5.7 10.6
3.3 3.5
生存期(月) 18 25 22.7 31.2
16.4 24.4
1 Slamon et al. N Engl J Med. 2001;344:783–792.
PPT课件
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评估紫杉类与蒽环类方案辅助治疗乳腺癌的5个随机 临床试验：5年DFS 和OS
CALGB 9344 (n = 3170)
NSABP B28 (n = 3060)
PACS 01 (n = 1999)