曲妥珠单抗并紫杉醇新辅助化疗在HER2阳性晚期局部乳腺癌治疗中的应用

曲妥珠单抗1. 引言曲妥珠单抗（trastuzumab）是一种靶向治疗药物，用于治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌。

它是一种单克隆抗体，能够选择性地靶向肿瘤细胞表面过度表达的HER2蛋白。

本文将介绍曲妥珠单抗的作用机制、临床应用以及相关副作用信息。

2. 作用机制曲妥珠单抗通过结合HER2蛋白，在抑制HER2阳性肿瘤细胞生长和扩散的同时，也能够激活抗肿瘤的免疫反应。

具体作用机制如下：•结合HER2蛋白：曲妥珠单抗能够结合到HER2蛋白的外域，阻断其对其他信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

•ADCC效应：曲妥珠单抗可以激活自然杀伤细胞（NK细胞）通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应，进一步促进肿瘤细胞的死亡。

•CDC效应：曲妥珠单抗还可以通过抗体依赖的细胞介导的补体依赖性细胞毒性（CDC）效应，促使肿瘤细胞被巨噬细胞以及其他免疫细胞摧毁。

3. 临床应用曲妥珠单抗主要应用于以下两种类型的肿瘤治疗：3.1 HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗已被广泛应用于HER2阳性乳腺癌的治疗。

HER2阳性乳腺癌指乳腺癌细胞表面过度表达HER2蛋白。

曲妥珠单抗可与HER2蛋白结合，抑制癌细胞生长并诱导细胞凋亡，从而延长患者的生存期和改善预后。

3.2 HER2阳性胃癌曲妥珠单抗也可用于HER2阳性胃癌的治疗。

相比于传统的化疗方案，曲妥珠单抗联合化疗方案能够显著改善HER2阳性胃癌患者的生存期和临床反应率。

4. 副作用曲妥珠单抗的使用可能引发一些副作用，包括但不限于：•心脏毒性：曲妥珠单抗使用过程中，可能导致心脏毒性反应，包括心脏功能障碍和心律失常。

因此，在使用曲妥珠单抗治疗时应定期检测心脏功能。

•过敏反应：部分患者在使用曲妥珠单抗后可能出现过敏反应，表现为皮肤瘙痒、发热、荨麻疹等症状。

若出现过敏反应，应及时停药并采取相应对症治疗措施。

•肝功能损害：曲妥珠单抗使用过程中，可导致肝功能损害，表现为肝酶升高等症状。

医生在治疗期间应密切监测患者的肝功能指标。

HER2阳性转移性乳腺癌靶向治疗的回顾性分析【摘要】目的：探讨Her2阳性转移性乳腺癌病人的有效治疗方法。

方法：回顾分析 2000-2016年Her2阳性转移性乳腺癌192例治疗的临床资料。

分为靶向药物+紫杉醇组98例，单纯紫杉醇治疗组94例。

对两组的治疗效果进行对比分析。

结果：靶向药物+紫杉醇治疗组治疗有效率为48.9%，明显高于紫杉醇组27.6%。

在疾病进展时间及总生存期明显高于单纯紫杉醇组。

结论：Her2靶向治疗药物曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗相对于单纯紫杉醇化疗对Her2阳性转移性乳腺癌有显著的生存获益，有推广价值。

【关键词】 Her2阳性；转移性乳腺癌；靶向治疗；回顾分析Retrospectively analysedthe clinical data of HER2-positive metastatic breast cancer patients with anti-HER2 targeted therapyZhang Xin-fa1,zhi Xu-ting2(1.Shandong Province Coal Taishan Sanatorium,Taian271000,China ;2.Qilu Hospital of Shandong University)AbstractObjective:To study the effective treatment in HER2-positive metastatic breast cancer patients. Methods:Retrospectively analysed the clinical data of 192 patients with HER2-positive metastatic breast cancer during 2000-2016.There were 98 patients with Paclitaxel and anti-HER2 targeted therapy,the othersonly with Paclitaxel therapy.The therapeutic effects of two groupswere compared and analyzed.Results:The response rate of Paclitaxel and anti-HER2 targeted therapy group was 48.9%,the other was ony 27.6%.Itwas significantly higher.The data of TTPandOS in the first group patients was also obviously higher than other group.Conclusions:.Anti-HER2 targeted ther apy “Trastuzumab”and Paclitaxe treatment is more effective than Paclitaxel therapy to HER2-positive metastatic breast cancer patients.Keywords: HER2-positive;Metastatic breast cancer;Targeted therapy;Retrospectively analysis探讨靶向治疗药物曲妥珠单抗在Her2阳性转移性乳腺癌病人中的治疗效果和评估，回顾分析192例Her2阳性转移性乳腺癌病人，在应用紫杉醇化疗的基础上，使用抗Her2靶向治疗药物的研究组和未使用的对照组进行疗效对比和观察分析,现报道如下。

乳腺癌靶向药物的作用机制及应用综述-肿瘤学论文-临床医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤，其病死率已位居女性恶性肿瘤首位。

尽管乳腺癌治疗方法众多，靶向治疗仍然是主要治疗手段之一。

通常按照作用机制不同，靶向药物可被分成两大类，一类是靶向肿瘤细胞的药物，如：抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物、PI3K/AKT/mTOR抑制剂、CDK4/6抑制剂和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂等；另一类是靶向肿瘤微环境的药物，如抗血管新生的靶向药物等。

大量临床数据已经证实，靶点不同，靶向药物的临床疗效、临床应用中面临的问题以及可能的解决策略也各不相同。

而靶向药物的临床疗效主要与其在细胞内的作用机制密切相关。

因此，本文将乳腺癌靶向药物的作用机制以及临床应用策略等方面的最新进展进行综述。

1抗HER2靶向治疗自1984年美国学者首次发现乳腺癌的HER2基因，HER2通路在乳腺癌发生、发展中的重要性逐渐被人们认识，阻断HER2信号通路成为靶向治疗研究的主要策略。

按照分子机制，靶向HER2的药物主要分3大类：第1类是单克隆抗体，包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，它们分别与HER2受体胞外Ⅳ或Ⅳ区域特异性结合，抑制HER2受体活化；第2类是小分子酪氨酸激酶抑制剂，代表药物为拉帕替尼，其可逆地与表皮生长因子受体（EGFR）和HER2受体酪氨酸激酶区的三磷酸腺苷（ATP）位点结合，抑制其酪氨酸激酶活性；第3类药物为单克隆抗体和化疗药的偶联体，代表药物为抗体偶联药物曲妥珠单抗-emtansine（TDM1），是曲妥珠单抗与抗微管蛋白化疗药物通过二硫键有机结合，既具有靶向作用，又具有化疗效果，可以选择性将化疗药物带入癌细胞中，增强癌细胞凋亡的导作用。

在抗HER2的靶向药物中，曲妥珠单抗是最早被批准上市的靶向治疗药物。

既往在晚期乳腺癌，H0 8G和M77001两项关键性研究证明：曲妥珠单抗联合紫杉类药物一线治疗给病人带来生存获益[1-2].其后，在早期乳腺癌，几项大型临床研究已经证明：曲妥珠单抗联合化疗能降低HER2阳性早期乳腺癌病人的疾病复发和风险，显着改善病人预后。

乳腺癌的化疗方案目录1. 乳腺癌概述 (2)1.1 乳腺癌的定义 (3)1.2 乳腺癌的分类 (3)1.3 乳腺癌的分期 (4)2. 化疗的基本原理 (4)2.1 化疗的作用机制 (5)2.2 化疗药物分类 (6)3. 化疗方案 (7)3.1 个体化化疗方案 (8)3.1.1 常见化疗药物 (9)3.1.2 用药剂量及方案 (10)3.2 根据BC分期推荐的化疗方案 (11)3.2.1 早期乳腺癌 (11)3.2.2 进展期乳腺癌 (12)3.3 特殊类型乳腺癌的化疗方案 (13)3.3.1 三阴性乳腺癌 (14)3.3.2 HER2阳性乳腺癌 (16)4. 化疗方案的选择考虑因素 (17)4.1 病理类型 (17)4.2 遗传突变 (18)4.3 患者的身体状况 (20)5. 化疗的副作用及其管理 (21)5.1 常见副作用 (22)5.2 副作用的管理策略 (23)6. 化疗方案的执行与监测 (24)6.1 化疗的给药方式 (25)6.2 药物监测 (26)6.3 患者随访 (27)7. 化疗治疗的展望 (28)7.1 新型化疗药物 (29)7.2 个体化治疗的进展 (30)7.3 其他治疗模式的探索 (31)1. 乳腺癌概述乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，主要发生在女性乳腺组织。

根据世界卫生组织的统计数据，乳腺癌是全球女性最常见的癌症之一，也是导致女性死亡的主要原因之一。

乳腺癌的发生与多种因素有关，包括遗传、激素水平、生活方式和环境因素等。

乳腺癌的病理类型多样，主要包括浸润性乳腺癌、导管原位癌、小叶原位癌等。

根据肿瘤的生物学特性和临床特征，乳腺癌可分为不同的亚型，如激素受体阳性、2阳性、三阴性等，这些亚型对于治疗方案的选择具有重要指导意义。

乳腺癌的治疗方法包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗等。

化疗作为乳腺癌综合治疗的重要组成部分，对于改善患者预后、降低复发风险具有重要意义。

化疗的目的是通过使用化学药物杀死癌细胞，控制肿瘤的生长和扩散。

曲妥珠单抗原理曲妥珠单抗原理解析介绍曲妥珠单抗（trastuzumab）是一种用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的重要药物。

它是一种单克隆抗体，具有针对 HER2 受体的高度特异性。

在这篇文章中，我们将会从浅入深地解释曲妥珠单抗的工作原理。

HER2 阳性乳腺癌•HER2 阳性乳腺癌指的是乳腺癌细胞上过度表达人类表皮生长因子受体 2（HER2）的情况。

•过度表达 HER2 可导致乳腺癌细胞的异常增殖和生存。

•曲妥珠单抗是一种能够针对 HER2 受体的抗体药物。

单克隆抗体•单克隆抗体是指来自单一细胞克隆的抗体，它们具有特异性，能够针对特定的抗原。

•曲妥珠单抗属于人源化单克隆抗体，经过基因工程技术的改造，具有更好的生物相容性和稳定性。

曲妥珠单抗的机制1.结合 HER2 受体–曲妥珠单抗的 Fc 区域与免疫系统中的免疫细胞结合，实现曲妥珠单抗与 HER2 受体的连接。

–通过这种连接，曲妥珠单抗能够选择性地识别和结合 HER2 受体在乳腺癌细胞表面的结合位点。

2.抑制信号传导–绑定到 HER2 受体后，曲妥珠单抗能够抑制 HER2 信号通路的活化。

–HER2 信号通路在正常情况下可以促进乳腺细胞的增殖和生存，但在 HER2 阳性乳腺癌中过度活化，导致肿瘤的增长和扩散。

–曲妥珠单抗的作用是通过抑制 HER2 信号传导，减少乳腺癌细胞的增殖和生存能力。

3.免疫反应–曲妥珠单抗通过与 HER2 受体的结合，也可以激活免疫系统对乳腺癌细胞的攻击。

–激活的免疫细胞可以产生细胞毒性效应，破坏乳腺癌细胞的结构和功能。

曲妥珠单抗的临床应用•曲妥珠单抗已被广泛应用于 HER2 阳性乳腺癌的治疗。

•它可以作为单药使用，也可以与化疗药物联合治疗。

•曲妥珠单抗不仅可以用于早期 HER2 阳性乳腺癌的辅助治疗，还可以用于晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌的治疗和维持治疗。

结论曲妥珠单抗作为抗癌药物的一种，通过结合 HER2 受体、抑制信号传导和激活免疫反应等机制，对 HER2 阳性乳腺癌的治疗发挥重要作用。

曲妥珠单抗 (Herceptin)使用说明书曲妥珠单抗 (Herceptin) 使用说明书I. 药品信息曲妥珠单抗，商品名称为Herceptin，是一种单克隆抗体药物，用于治疗HER2阳性乳腺癌和HER2阳性转移性胃癌。

II. 药物治疗适应症曲妥珠单抗适用于以下症状的患者：1. HER2阳性乳腺癌：用于早期HER2阳性乳腺癌术后辅助治疗，以及未接受曲妥珠单抗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者的一线治疗和二线治疗。

2. HER2阳性转移性胃癌：与化疗药物联合使用可以作为一线治疗。

III. 药物使用方法1. 注射剂制剂：曲妥珠单抗为无色或淡黄色透明溶液，适用于静脉注射。

按患者体重和疾病状态确定治疗剂量和疗程。

2. 首次治疗：推荐首次治疗方案为：初始剂量为8mg/kg，随后每周维持剂量为6mg/kg，连续治疗至少为18个疗程。

3. 维持治疗：治疗后期，维持剂量为6mg/kg，每三周一次，直至疾病进展或不可耐受。

4. 药物注射后，应监测患者的生命体征和药物不良反应。

IV. 注意事项和禁忌症1. 使用曲妥珠单抗前，应评估患者的心脏功能，并进行相关监测。

2. 孕妇和哺乳期妇女应避免使用曲妥珠单抗。

3. 对曲妥珠单抗或其他成分过敏的患者禁止使用。

4. 使用曲妥珠单抗可能引发心脏毒性反应，如心衰、心律不齐等，需密切监测患者的心脏功能。

V. 不良反应1. 常见不良反应包括：恶心、呕吐、腹泻、疼痛、乏力、头痛、发热等。

2. 严重不良反应：包括肺炎、肺水肿、心衰、过敏反应等。

VI. 药物相互作用1. 药物相互作用可能影响曲妥珠单抗的疗效或增加不良反应的风险。

2. 与其他心脏毒性药物联用应注意风险。

VII. 储存和处理1. 曲妥珠单抗冷藏储存，并在2-8摄氏度下保存。

2. 不要冻结曲妥珠单抗。

3. 未使用的药品应按照规定的处置方法处理。

VIII. 有效期限1. 未拆封的曲妥珠单抗有效期为36个月。

2. 拆封后，避免阳光直射和潮湿环境，根据说明使用。

pt化疗方案PT化疗方案简介PT化疗方案是一种针对某些恶性肿瘤的治疗方案，其中PT代表了药物Paclitaxel（紫杉醇）和Trastuzumab（曲妥珠单抗）的首字母。

该方案经过临床验证，在乳腺癌和胃癌治疗中取得了较好的疗效。

药物介绍1. Paclitaxel（紫杉醇）紫杉醇是一种微管抑制剂，主要用于治疗多种恶性肿瘤，包括乳腺癌、卵巢癌和肺癌等。

紫杉醇可以阻断肿瘤细胞的有丝分裂，抑制肿瘤细胞的增殖，从而达到治疗的效果。

该药物通常通过静脉注射给予患者。

2. Trastuzumab（曲妥珠单抗）曲妥珠单抗是一种单克隆抗体药物，主要用于治疗HER2阳性的乳腺癌。

该药物通过与HER2受体结合，阻断HER2受体信号传导路径，抑制肿瘤细胞的生长和分裂。

曲妥珠单抗通常通过静脉注射给予患者。

PT化疗方案的适应症PT化疗方案主要适用于HER2阳性的乳腺癌和胃癌患者。

HER2阳性乳腺癌是一种肿瘤类型，其表面表达了过多的HER2受体。

这种肿瘤类型通常对传统化疗药物的敏感性较低，所以需要采用更加针对性的治疗方案，如PT化疗方案。

方案详情PT化疗方案通常以适宜的剂量和间隔时间给予患者进行化疗。

一般来说，每个周期的治疗持续4-6周，间隔时间为3-4周。

具体的治疗方案如下：1. 第1天：静脉注射Paclitaxel，剂量为175mg/m²，注射时间为3小时。

2. 第1天之后：每7天静脉注射Paclitaxel，剂量为80mg/m²，注射时间为1小时。

3. 每两周静脉注射Trastuzumab，剂量为4mg/kg，注射时间为30分钟。

4. 治疗周期为6-8个周期后，根据患者的疗效和耐受性进行评估，可以调整治疗方案。

不良反应PT化疗方案可能引起以下不良反应：1. 白细胞减少：由于药物的抑制作用，可能导致白细胞数量减少，增加感染的风险。

2. 贫血：药物对造血系统的抑制可能引起贫血，患者可能感到乏力和气短。

3. 恶心和呕吐：针对胃癌患者，化疗药物可能引起恶心和呕吐。

新型抗肿瘤药物-乳腺癌用药临床应用指导原则（2023年版）一、曲妥珠单抗TraStI1ZUmab制剂与规格：注射剂：440mg（20m1）/瓶适应证：1.复发或转移性乳腺癌：本品适用于HER2阳性转移性乳腺癌，单药或与拉帕替尼等酪氨酸激酶抑制剂联合或与内分泌治疗药物（激素受体阳性、HER2阳性乳腺癌）等联合用于已接受过多个化疗方案的转移性乳腺癌；与帕妥珠单抗和紫杉醇或多西他赛等化疗药物联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。

2.乳腺癌辅助治疗：本品适用于肿瘤直径＞0∙5cm的HER2阳性可手术乳腺癌的辅助治疗；对肿瘤直径VO.5cm浸润性乳腺癌，需要结合其他因素考虑是否使用。

曲妥珠单抗一般不与意环类药物联合使用，但可序贯使用；可与紫杉类及其他（环磷酰胺、卡箱等）化疗药物联合使用，可与放疗、辅助内分泌治疗同时使用。

3.乳腺癌新辅助治疗：与化疗联合进行新辅助治疗，用于局部晚期（包括炎性）的HER2阳性乳腺癌。

术后继续使用曲妥珠单抗总疗程为1年。

合理用药要点：1在接受曲妥珠单抗治疗前，应在有资质的病理实验室进行HER2检测，HER2阳性患者方可应用曲妥珠单抗治疗。

2.与慈环类药物同期应用须慎重，可能增加心脏毒性,严重者会发生心力衰竭，建议序贯使用或分别使用。

3.临床实践中要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图1VEF基线评估后，再开始应用曲妥珠单抗，使用期间应每3个月监测1VEF。

若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高。

出现下列情况时：治疗中若出现1VEFV50%或低于治疗前16%以上，应暂停治疗，并跟踪监测1VEF动态变化，直至恢复到50%以上方可继续用药。

1VEF持续下降（大于8周），或三次以上因心脏毒性而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停用曲妥珠单抗。

4.多项临床研究证实，HER2阳性转移性乳腺癌患者，在其他化疗药物或内分泌药物治疗时，联合曲妥珠单抗可进一步增加临床获益。

5.每周给药方案初始负荷剂量：建议本品的初始负荷量为4mg∕kg,每周一次，静脉输注90分钟以上；维持剂量：建议本品用量为2mg∕kg,每周一次，如初始负荷量可耐受,则此剂量可静脉输注30分钟。

海峡药学2021年第33卷第1期另外,本研究得出研究组的不良反应发生率低于对照组（P<045），可能是由于沙库巴曲缬沙坦作用于AT8受体，对于抑制RAAS系统更具选择性及针对性，从而避免ACEI类药物所出现的副作用。

综上，对于治疗急性前壁心肌梗死急诊PCI术后合并心功能不全的患者,沙库巴曲缬沙坦较依那普利可更好改善心脏结构及功能，帮助恢复受损心肌，且更具安全性。

参考文献[1]毛红岩.溶栓后行PCI治疗对AMI患者血清CRP及CTo-I与CK-MB水平的影响〔J〕.国际医药卫生导报,201,25（1）：2966­2969-〔2〕朱凌峰，脱宝娟,贺桂彬・托伐普坦对高龄充血性心力衰蝎合并低钠血症患者临床疗效及安全性研究5]-山西医药杂志P6-,46（25）：291R93-5〕陈泽芳・射血分数保留心力衰蝎患者检测N末端脑钠肽前体及脂蛋白相关磷脂酶A2的意义4〕中国医学创新,2020,17（11）：5709-4〕唐敏娜，胡嘉禄，颜彦-去肾神经术（RD）对比药物治疗急性心梗（AMI）后心衰（HF）大鼠的疗效及机制[J]-复旦学报（医学版）, 20126（5）：584O91-5〕郑红丽.急性心肌梗死诊断采取血清CK-MB、MYO、cTnI及血浆NT ru BNP联合检测的应用价值4]-临床医药文献电子杂志, 273,5（29）：8O-4〕李佳，刘志娟,孙海霞，等.心脏彩超与N末端脑钠肽在H型高血压心功能不全中的临床诊断价值比较〔J〕.现代生物医学进展, 273,3（27）：3922O92/,3953-曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的效果分析张辰铭（黑龙江省佳木斯市中心医院普外一科,黑龙江佳木斯104702）摘要：目的分析曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的效果。

方法选取273年3月~201年6月我院收治的乳腺癌患者76例为研究对象,随机单双数分为对照组33例接受曲妥珠单抗治疗，观察组33例为曲妥珠单抗+化疗治疗，对比两种不同治疗方式效果。