艾瑞妮 马来酸吡咯替尼片 80mg14片说明书
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马来酸依那普利片说明书
马来酸依那普利片说明书【药品名称】通用名称：马来酸依那普利片英文名称：Enalapril Maleate Tablets汉语拼音：Malaisuan Yinapuli Pian【成份】 本品主要成分为：马来酸依那普利。
其化学名称为N-[（S ）-1-（乙氧羰基）-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸（Z ）-2-丁烯二酸盐。
化学结构式为：分子式：C 20H 28N 2O 5 .C 4H 4O 4分子量：492.52【性状】 本品为白色或类白色片。
【适应症】 用于治疗：1. 各期原发性高血压2. 肾血管性高血压3. 各级心力衰竭 对于症状性心衰病人，本品也适用于：提高生存率,延缓心衰的进展，减少因心衰而导致的住院。
4. 预防症状性心衰 对于无症状性左心室功能不全病人，适用于：延缓症状性心衰的进展，减少因心衰而导致的住院。
5. 预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件，适用于：减少心肌梗塞的发生率；减少不稳定型心绞痛所导致的住院。
【规格】 10mg【用法用量】本品的吸收不受食物的影响，因此餐前、餐中或餐后服用均可。
原发性高血压根据高血压的严重程度，起始剂量为10毫克至20毫克，每日1次。
对轻度高血压，建议起始剂量为每日10毫克。
治疗其它程度的高血压，起始剂量为每日20毫克。
常用维持剂量为每日20毫克。
根据病人的需要，可调整至最大剂量每日40毫克。
肾血管性高血压因这类病人的血压和肾功能对血管紧张素转换酶抑制剂可能特别敏感，应从较小的剂量（如5毫克或以下）开始治疗。
然后根据病人的需要再对剂量加以调整。
对于多数病人，服用20毫克本品，每日一次可收到预期的疗效。
对近期使用利尿药治疗的高血压病人，建议慎用此药（见下一节）。
与利尿剂联用治疗高血压开始服用本品后，可能发生症状性低血压，对于近期用利尿剂治疗的病人这种可能性更大。
因这些病人可能有血容量不足或失盐，因此建议慎用。
在开始服用2～3天前，应停用利尿剂治疗。
如不可能，应从小剂量（5毫克或以下）开始，以确定其对血压的起始效应，然后根据病人的需要对剂量加以调整。
艾乐替尼 (alecensa) 处方信息 - 中文说明书
处方信息重点这些要点不包括安全有效使用 ALECENSA 所需的所有信息。
请参阅ALECENSA 的完整处方信息。
ALECENSA®（艾乐替尼）胶囊，口服使用美国首次批准：2015 年-------------------------------------- 近期重大变更 ---------------------------------- 用法用量（2.1）2021 年 1 月警告和注意事项（5.6）2021 年 9 月-------------------------------------- 适应症和用法 ---------------------------------- ALECENSA 是一种激酶抑制剂，适用于治疗通过 FDA 批准的检查发现的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
（1）----------------------------------------- 用法用量 ------------------------------------- 600 mg 口服，每天两次。
与食物同服 ALECENSA。
（2.2）---------------------------------------- 剂型和规格 ----------------------------------- 胶囊：150 mg（3）------------------------------------------- 禁忌症 -------------------------------------- 无。
（4）------------------------------------- 警告和注意事项 -------------------------------- ∙肝毒性：在治疗的前 3 个月内每 2 周监测一次肝脏实验室检查，然后每月一次，以及根据临床指征，在出现转氨酶和胆红素升高的患者中更频繁地检查。
化疗相关口腔溃疡的文献阅读
Palifermin说明书 周昭. 重组人KGF-1蛋白的表达、纯化及活性研究[D]. 2015.
口腔粘膜炎治疗建议
1.专家组建议在接受推注5-氟尿嘧啶化疗的患者中使用30分钟口服冷冻疗法预防口腔粘膜炎（II）； 2.专家组建议使用重组人角质形成细胞生长因子-1（KGF-1 / palifermin）预防口腔粘膜炎（II）； 3.专家组建议采用低强度激光治疗（波长650 nm，功率40 mW，每平方厘米经所需时间处理，组织能量剂 量为2J/cm2），用于预防口腔粘膜炎； 4.专家组建议2％吗啡漱口水用于治疗接受HSCT的患者因口腔粘膜炎引起的疼痛（II）； 5.专家组建议，口腔护理方案可用于预防所有年龄组和所有癌症治疗方式的口腔粘膜炎（III）；
药理作用：对多种口腔致病和非致病菌有抑制和杀灭作用。含漱后能减少或抑制牙菌斑的形成；具有保 持口腔清洁、消除口腔异味的作用。
指南/共识 复发性阿弗他溃疡诊疗指南 复发性口腔溃疡临床路径2012版
推荐 用于针对溃疡的消பைடு நூலகம்防腐
用于针对溃疡的消炎
类别 消炎 消炎
西吡氯铵含漱液说明书 复发性阿弗他溃疡诊疗指南.中华口腔医学会口腔粘膜病专业委员会
帕利夫明
帕利夫明，又名帕立非明，是一种由美国AMGEN公司研发的注射液( 即Kepivance)， 已于2004通过FDA批 准上市，适应症为治疗恶性血液病患者的严重口腔黏膜炎。该药物在临床使用中确实显著降低了严重口腔粘 膜炎的发生率。
Palifermin是自然存在被称作角质化细胞生长因子（keratinocyte growth factor，KGF）的人体蛋白的 一种人造版本。KGF刺激皮肤中的细胞以及口腔、胃和结肠表层细胞的生长。Palifermin与天然的KGF一样， 也能够刺激口腔表层细胞的生长。这被认为导致了在癌症治疗时被杀死的这些细胞的更快替换，并被认为加 速了口腔溃疡愈合的进程。
口腔粘膜炎治疗建议
1.专家组建议在接受推注5-氟尿嘧啶化疗的患者中使用30分钟口服冷冻疗法预防口腔粘膜炎（II）； 2.专家组建议使用重组人角质形成细胞生长因子-1（KGF-1 / palifermin）预防口腔粘膜炎（II）； 3.专家组建议采用低强度激光治疗（波长650 nm，功率40 mW，每平方厘米经所需时间处理，组织能量剂 量为2J/cm2），用于预防口腔粘膜炎； 4.专家组建议2％吗啡漱口水用于治疗接受HSCT的患者因口腔粘膜炎引起的疼痛（II）； 5.专家组建议，口腔护理方案可用于预防所有年龄组和所有癌症治疗方式的口腔粘膜炎（III）；
药理作用：对多种口腔致病和非致病菌有抑制和杀灭作用。含漱后能减少或抑制牙菌斑的形成；具有保 持口腔清洁、消除口腔异味的作用。
指南/共识 复发性阿弗他溃疡诊疗指南 复发性口腔溃疡临床路径2012版
推荐 用于针对溃疡的消பைடு நூலகம்防腐
用于针对溃疡的消炎
类别 消炎 消炎
西吡氯铵含漱液说明书 复发性阿弗他溃疡诊疗指南.中华口腔医学会口腔粘膜病专业委员会
帕利夫明
帕利夫明，又名帕立非明，是一种由美国AMGEN公司研发的注射液( 即Kepivance)， 已于2004通过FDA批 准上市，适应症为治疗恶性血液病患者的严重口腔黏膜炎。该药物在临床使用中确实显著降低了严重口腔粘 膜炎的发生率。
Palifermin是自然存在被称作角质化细胞生长因子（keratinocyte growth factor，KGF）的人体蛋白的 一种人造版本。KGF刺激皮肤中的细胞以及口腔、胃和结肠表层细胞的生长。Palifermin与天然的KGF一样， 也能够刺激口腔表层细胞的生长。这被认为导致了在癌症治疗时被杀死的这些细胞的更快替换，并被认为加 速了口腔溃疡愈合的进程。
imatinib mesylate tablets说明书
imatinib mesylate tablets说明书
伊马替尼甲磺酸盐片（imatinib mesylate tablets）是一种治疗多种癌症的药物，适应症包括：
1. 治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）的慢性期、加速期或急变期。
2. 治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者。
3. 联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的儿童患者。
4. 治疗复发难治的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的成人患者。
5. 治疗嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）伴有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者。
6. 治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因重排的成年患者。
7. 治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM），无D816V c-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者。
8. 治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）。
用法用量：请遵医嘱用药。
禁忌：对伊马替尼甲磺酸盐片过敏的患者禁用。
请注意，使用伊马替尼甲磺酸盐片时应遵循医生的建议和指导，并确保在使用过程中定期进行检查，以确保药物的有效性和安全性。
艾瑞妮科室会幻灯-合理用药
肝功能不全患者尤其需要警惕吡咯替尼与CYP3A4抑制剂的药物相互作用风险
与CYP3A4强抑制剂联用 可能增加吡咯替尼系统暴露，增加安全性风险
• 酮康唑 • 伊曲康唑 • 红霉素
• 伏立康唑 • 克拉霉素 • 葡萄柚
CYP2C19
吡咯替尼对CYP2C19有较弱的抑制作用同 同时服用经该酶代谢的药物可能会提高该药物的血药浓度
14片/瓶（80mg） 28片/瓶（160mg）
• 卡培他滨的推荐剂量为1000mg/m2，每日2次口服（早晚各1次，每日总剂量2000mg/m2）， 在餐后30分钟内服用（早上一次与吡咯替尼同服）。
• 连续服用14天休息7天，每21天为一个周期。 • 有关卡培他滨用药的详细信息，请参见卡培他滨的药品说明书。
治疗用药应持续直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应
其他联用药物剂量
• 除卡培他滨外，目前尚无吡咯替尼联合其他药物的研究 • 其他合用药物剂量可参考相应药物的常规剂量
马来酸吡咯替尼片说明书. 2018年第1版
吡咯替尼用药前及用药期间指标监测
指标 HER2检测
血常规 肝功能 肾功能 电解质 心电图
心超
曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。
马来酸吡咯替尼片说明书. 2018年第1版
用法用量
吡咯替尼 用法用量
联用的卡培他滨 用法用量
• 吡咯替尼推荐剂量为400mg，每日1次，餐后30分钟内口服，每天同一时间服药。 • 连续服用，每21天为一个周期。 • 如果患者漏服了某一天的吡咯替尼，不需要补服，下一次按计划服药即可。
瑞不可挡，恒久艾她
艾瑞妮®-合理用药
适应症
【药品名称】 通用名称：马来酸吡咯替尼片 英文名称：Pyrotinib Maleate Tablets 汉语拼音：Malaisuan Biluotini Pian 商品名称：艾瑞妮
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书
最常见(≥20%)不良反应是腹泻，高血压，疲乏，食欲减低，恶心，发音障碍， 手掌-足底 erythrodysesthesia (手-足)综合征，体重减轻，呕吐，乏力，和便 秘。(6.1)
为报告怀疑不良反应, 联系 Pfizer, Inc 电话 1-800-438-1985 或 FDA 电话 1-800-FDA-1088 或 /medwatch.
跨越疗程，某些不良药物反应的处理可能需要暂时中断或永远终止和/或减低 INLYTA 治疗剂量[见警告和注意事项(5)]。如需要从 5 mg 每天 2 次减低剂量，t 推荐剂量是 3 mg 每天 2 次。如需要另外减低剂量，推荐剂量是 2 mg 每天 2 次。
强 CYP3A4/5 抑制剂 ： 应避免同时使用强 CYP3A4/5 抑制剂(如，酮康唑 [ketoconazole]，伊曲康唑[itraconazole]，克拉霉素 [clarithromycin]，阿 扎那韦[atazanavir]，印地那韦[indinavir]，奈法唑酮[nefazodone]，萘非那 韦 [nelfinavir]，利托那韦[ritonavir]，沙奎那韦[saquinavir]， 泰利霉素 [telithromycin]，和伏立康唑[voriconazole])。建议选择替换一种无或小 CYP3A4/5 抑制作用的同时药物。尽管 尚未在接受强 CYP3A4/5 抑制剂患者中研 究过 INLYTA 剂量调整，如必须共同给予一种强 CYP3A4/5 抑制剂，建议减低 INLYTA 约半量，因为 剂量减低预计调整 axitinib 的血浆浓度时间曲线下面积 (AUC)至无抑制剂观察到的范围。随后根据个体安全性和耐受性可增加或减低剂 量。如终止强抑 制剂共同给药，应恢复至强 CYP3A4/5 抑制剂开始前的 INLYTA 剂量(抑制剂的 3 – 5 半衰期后)[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3)]。
为报告怀疑不良反应, 联系 Pfizer, Inc 电话 1-800-438-1985 或 FDA 电话 1-800-FDA-1088 或 /medwatch.
跨越疗程，某些不良药物反应的处理可能需要暂时中断或永远终止和/或减低 INLYTA 治疗剂量[见警告和注意事项(5)]。如需要从 5 mg 每天 2 次减低剂量，t 推荐剂量是 3 mg 每天 2 次。如需要另外减低剂量，推荐剂量是 2 mg 每天 2 次。
强 CYP3A4/5 抑制剂 ： 应避免同时使用强 CYP3A4/5 抑制剂(如，酮康唑 [ketoconazole]，伊曲康唑[itraconazole]，克拉霉素 [clarithromycin]，阿 扎那韦[atazanavir]，印地那韦[indinavir]，奈法唑酮[nefazodone]，萘非那 韦 [nelfinavir]，利托那韦[ritonavir]，沙奎那韦[saquinavir]， 泰利霉素 [telithromycin]，和伏立康唑[voriconazole])。建议选择替换一种无或小 CYP3A4/5 抑制作用的同时药物。尽管 尚未在接受强 CYP3A4/5 抑制剂患者中研 究过 INLYTA 剂量调整，如必须共同给予一种强 CYP3A4/5 抑制剂，建议减低 INLYTA 约半量，因为 剂量减低预计调整 axitinib 的血浆浓度时间曲线下面积 (AUC)至无抑制剂观察到的范围。随后根据个体安全性和耐受性可增加或减低剂 量。如终止强抑 制剂共同给药，应恢复至强 CYP3A4/5 抑制剂开始前的 INLYTA 剂量(抑制剂的 3 – 5 半衰期后)[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3)]。
马来酸阿法替尼片
马来酸阿法替尼片【规格】（1）30mg；（2）40mg（以阿法替尼计）【适应症】1.具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)【禁忌症】本品禁用于己知对阿法替尼或任何辅料过敏的患者。
【用法用量】本品应在经验丰富的医生指导下使用。
开始治疗之前应采用经充分验证的检测方法确定EGFR的突变状态。
本品的推荐剂量为40mg，每日一次。
目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。
本品不应与食物同服。
在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品。
（见物相互作用和药代动力学）。
应整片用水吞服。
【不良反应】最常见的不良反应为腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。
总体而言，降低剂量可使常见不良反应的发生率降低。
【注意事项】1.腹泻，包括严重腹泻，腹泻通常在治疗的最初2周内发生。
3级腹泻最常发生于治疗的最初6周内。
腹泻的主动管理（包括充足的补液结合抗腹泻剂，特别是在治疗的最初6周内）很重要，并且应在最初出现腹泻症状时就开始。
应使用抗腹泻剂（如洛哌丁胺），如有必要，应将剂量递增至经批准的最高推荐剂量。
患者应随时可获取抗腹泻剂，以便在首次出现腹泻症状时即可开始治疗，并持续到腹泻停止12小时。
严重腹泻的患者（持续超过48小时的2级腹泻或3级腹泻）需要中断和减少剂量，或停止本品治疗。
脱水的患者可能需要经静脉给予电解质和液体。
2.皮肤相关不良反应：皮疹都表现为轻度或中度的红斑性和痤疮样皮疹，可在暴露于日光的部位发生或恶化。
对于暴露于日光的患者，建议穿防护衣，和/或使用防晒品。
对皮肤病反应进行早期干预（如润肤剂、抗生素）有利于持续进行阿法替尼治疗。
如果患者发生严重大疱性、疱性或剥脱性皮肤病，应永久停用阿法替尼治疗。
3.间质性肺疾病（ILD）：应对出现肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发烧）急性发作和/或不可解释恶化的所有患者进行仔细的评估以排除ILD。
GEFTINAT中文说明书
GEFTINAT中文说明书原产地英文商品名:Geftinat原产地英文药品名:吉非替尼( Gefitinib )中文参考商品译名:易瑞沙( IRESSA )艾瑞沙包装规格及销售价:0.25g/片*30片/瓶计价单位:瓶适应症:局部晚期或转移性非小细胞肺癌扩大适应症:其他实体癌【成分】吉非替尼Gefitinib【包装/剂型】薄膜衣片0.25g x 30 片【性状】【化学名】N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺，分子式为:C22H24ClFN4O3，分子量为:446.90。
本药为褐色圆形薄膜衣片;一面印有"IRESSA 250"。
【药理作用】吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。
吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成。
在体外，可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。
在动物试验或体外研究中已证实，吉非替尼可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。
适应症本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。
对于化学治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于客观反应率指标而确立的，尚无对照性的研究显示改善疾病相关症状和延长生存期方面的临床受益。
本品用于非小细胞肺癌二线治疗的现有数据仅基于非对照的临床研究，尚待设计良好的对照的临床试验进一步证实。
对于非小细胞肺癌的一线治疗，两个大型的随机对照临床试验结果表明:基于铂剂的二联化疗方案合用本品治疗后未显示任何受益，因此，吉非替尼不适用于此种治疗。
【用法用量】本品的成人推荐剂量为250 mg(1片)，1日1次，口服，空腹或与食物同服。
如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。
将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。
恒瑞医药关于许可韩国HLB Life Science公司马来酸吡咯替尼的公告
证券代码：600276证券简称：恒瑞医药公告编号：2020-102江苏恒瑞医药股份有限公司关于许可韩国HLB Life Science公司在韩国开发和销售马来酸吡咯替尼片的公告本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。
江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞”或“公司”）与韩国HLB Life Science Co., Ltd.公司（以下简称“HLB-LS公司”）达成协议，将具有自主知识产权的抗肿瘤药品马来酸吡咯替尼片（以下简称“吡咯替尼”）项目有偿许可给韩国HLB-LS公司。
一、许可产品基本信息吡咯替尼为恒瑞自主研发且具有知识产权的口服表皮生长因子受体（EGFR）/人表皮生长因子受体2（HER2）/人表皮生长因子受体4（HER4）酪氨酸激酶抑制剂。
2017年7月公司向江苏省食品药品监督管理局提交药品注册申请并获受理。
2018年8月吡咯替尼在中国有条件批准上市，适应症为“联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的晚期或转移性乳腺癌患者”。
使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。
2020年7月，吡咯替尼修订说明书的补充申请获批，吡咯替尼联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者的适应症转为完全批准。
截至目前，该产品已投入研发费用约为84,363万元人民币。
二、同类药品市场情况经查询，国外已上市的同类产品有Tykerb®（lapatinib）、Gilotrif®（afatinib）Nerlynx®（neratinib）、Vizimpro®（dacomitinib）和Tukysa®（tucatinib）。
Tykerb®由GlaxoSmithKline公司开发，最早于2007年3月获美国食品药品监督管理局批准，规格为250mg/片，国内已进口上市。
艾瑞舒(氨咖黄敏胶囊)
艾瑞舒(氨咖黄敏胶囊)【药品名称】商品名称：艾瑞舒通用名称：氨咖黄敏胶囊英文名称：Paracetamol，Caffeine，Artificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate capsules【成份】本品每粒含对乙酰氨基酚250mg，咖啡因15mg，马来酸氯苯那敏1mg，人工牛黄10mg。
辅料为淀粉、糊精。
【适应症】用于缓解普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、鼻塞、咽痛等症状。
【用法用量】口服，成人，一次1～2粒，一日3次。
【不良反应】偶见粒细胞、血小板减少、厌食、恶心、呕吐、皮疹等不良反应。
【禁忌】1.对本品过敏者禁用。
2.孕妇、哺乳期妇女禁用。
3.活动性消化道溃疡患者禁用。
【注意事项】1.用药3～7天，症状未缓解，请咨询医师或药师。
2.儿童用量请咨询医师或药师。
3.服用本品期间禁止饮酒或含有酒精的饮料。
4.肝、肾功能不全者慎用。
5.孕妇及哺乳期妇女慎用。
6.驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业者工作期间慎用。
7.儿童必须在成人监护下使用。
8.当本品性状发生改变时禁用。
9.请将此药品放在儿童不能接触的地方。
【特殊人群用药】妊娠与哺乳期注意事项：孕妇及哺乳期妇女慎用。
【药物相互作用】1.本品不应与含有巴比妥类、苯妥英钠及氯霉素同服。
2.长期服用本品或与其他解热镇痛药同服有增加肾毒性之危险。
【药理作用】本品中对乙酰氨基酚能抑制前列腺素合成，有解热镇痛作用;咖啡因为中枢兴奋药，能增强对乙酰氨基酚的解热镇痛效果，并减轻其他药物所致的嗜睡、头晕等中枢抑制作用;马来酸氯苯那敏为抗组胺药，能减轻流涕、鼻塞、打喷嚏症状;人工牛黄具有解热镇惊作用。
【贮藏】密封，在阴凉干燥处保存。
【有效期】24个月【批准文号】国药准字H34022209【生产企业】企业名称：国药集团国瑞药业有限公司生产地址：安徽省淮南市国庆西路。
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艾瑞妮马来酸吡咯替尼片80mg14片说明书商品名】艾瑞妮【通用名】马来酸吡咯替尼片【汉语拼音】Malaisuan Biluotini Pian【英文名】Pyrotinib Maleate Tablets【成份】本品活性成份为马来酸吡咯替尼，其化学名称为：(R,E)-N-(4-(3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基氨基)-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基)-3-(1-甲基吡咯烷基-2-基)-丙烯酰胺马来酸盐(1∶2)。
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。
【功能主治】本品联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2(HER2)阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。
使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。
该适应症是基于一项包括128例既往接受过或未接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌患者的II期临床试验的结果给予的有条件批准。
该适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性试验证实本品在该人群的临床获益。
(见【临床试验】)【用法用量】本品应在有抗肿瘤药物治疗经验的医生指导下开始使用。
HER2检测：在使用本品治疗前，应使用经充分验证的检测方法进行HER2状态的检测。
吡咯替尼仅可用于HER2阳性的乳腺癌患者。
推荐剂量和给药方法：吡咯替尼推荐剂量为400 mg，每日1次，餐后30分钟内口服，每天同一时间服药。
连续服用，每21天为一个周期。
如果患者漏服了某一天的吡咯替尼，不需要补服，下一次按计划服药即可。
卡培他滨的推荐剂量为1000 mg/m2，每日2次口服(早晚各1次，每日总剂量2000 mg/m2)，在餐后30分钟内服用(早上一次与吡咯替尼同服)，连续服用14天休息7天，每21天为一个周期。
有关卡培他滨用药的详细信息，请参见卡培他滨的药品说明书。
治疗用药应持续直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。
剂量调整药物不良反应所致的剂量调整：治疗过程中如患者出现不良反应，可通过暂停给药、降低剂量或者停止给药进行管理。
对于腹泻、皮肤不良反应可首先进行对症治疗并密切观察。
对症治疗后仍未缓解的不良反应，可参考表1原则对吡咯替尼/卡培他滨进行暂停用药或/和下调剂量。
吡咯替尼的剂量调整方法参见表2。
针对吡咯替尼常见不良反应的管理可参考。
【注意事项】一些持续存在的2级不良反应也可能需要多次暂停用药和/或下调剂量。
每次暂停均应在不良事件恢复至0~1级且并发症消失后再恢复给药。
吡咯替尼的每次连续暂停时间和每个周期累计暂停时间不应超过14天。
如暂停给药后受试者仍有临床不可控制(即临床治疗或观察≤14天后仍存在，出现≥2次)的不良事件，则在暂停后恢复用药时应减少一个水平的剂量，吡咯替尼允许下调最低剂量为240 mg。
卡培他滨应该根据其现行说明书进行剂量延迟和/或减量。
如合并使用CYP3A4强抑制剂和强诱导剂，应密切监测，结合临床观察考虑是否进行剂量调整(参见【药物相互作用】)。
特殊人群的使用儿童患者：尚缺乏吡咯替尼在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性数据。
不推荐18岁以下患者使用。
老年患者：吡咯替尼在老年患者中的使用经验有限，建议对于65岁以上的患者应根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用和调整用药剂量(见【老年用药】)。
肝功能不全患者：目前尚未针对肝功能不全患者进行研究，尚无中、重度肝功能不全患者的用药数据。
由于本品主要经肝脏代谢，中、重度肝功能不全的患者不推荐使用。
肾功能不全患者：目前尚无针对肾功能不全患者进行的药代动力学研究，尚无肾功能不全患者的临床用药数据。
健康受试者口服[14C]标记吡咯替尼后，不足2%的放射性物质经尿排泄，提示肾脏功能不全对吡咯替尼暴露影响非常有限。
肾功能不全患者仍应在医师指导下谨慎使用吡咯替尼。
【药理毒理】药理作用吡咯替尼是不可逆的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，显著抑制表皮生长因子受体(ErbB1/EGFR)和人表皮生长因子受体2(ErbB2/HER2)，半数抑制浓度(IC50)分别为5.6 nM、8.1 nM。
吡咯替尼可显著抑制HER2高表达的肿瘤细胞(乳腺癌、卵巢癌、胃癌肿瘤细胞)生长，IC50为1~43 nM。
在多种移植瘤裸小鼠模型(乳腺癌、卵巢癌、肺癌)中，吡咯替尼可显著抑制HER2因子驱动的肿瘤生长，抑制HER2介导的下游信号通路，将肿瘤细胞阻滞在细胞周期G1期。
毒理研究遗传毒性：吡咯替尼在鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(AMES)、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓细胞微核试验中结果均为阴性。
生殖毒性：SD大鼠每天一次灌胃吡咯替尼120 mg/kg时雄鼠的体重增长减慢，精子活动度降低;雌鼠的体重增长减慢，生殖功能降低，在剂量为60、120 mg/kg时具有早期胚胎毒性。
吡咯替尼对雌鼠生育力和早期胚胎发育毒性的未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为30 mg/kg，对雄鼠生育力和早期胚胎发育毒性的NOAEL为60 mg/kg。
妊娠SD大鼠于妊娠第6~15天灌胃给予吡咯替尼35 mg/kg/天及以上的剂量对母体有一定毒性，主要表现为体重增长缓慢、食量减少和胎盘重量减轻。
每天灌胃给予吡咯替尼35 mg/kg对胚胎和胎仔发育无毒性作用，70 mg/kg/天剂量时可见表现为胎仔脑室扩大的发生率增加，胎仔骨骼检查未见明显畸形或异常。
140 mg/kg/天剂量时可见脑室扩大的发生率增加，胎仔骨骼畸形或变异的窝数增加，主要表现为胸椎哑铃型。
因此，妊娠SD大鼠灌胃给予吡咯替尼对妊娠SD大鼠对母体的NOAEL小于35 mg/kg/天，对胚胎和胎仔发育的NOAEL为35 mg/kg/天。
交配成功的雌性新西兰兔于妊娠6~18天每天一次灌胃给予40 mg/kg吡咯替尼，可见一定的亲代毒性、生殖毒性及胚胎毒性。
亲代毒性主要表现为孕兔体重增重及摄食量降低;生殖毒性主要表现为子宫重量及系数降低;胚胎毒性主要表现为吸收胎升高，活胎数、妊娠率降低;10 mg/kg组仅可见一定的胚胎及胎仔发育毒性，主要表现为胎兔第5~6胸骨节骨化不全发生率升高。
因此，吡咯替尼对亲代母兔及生殖毒性的NOAEL均为10 mg/kg，对胚胎及胎仔发育的NOAEL为2.5 mg/kg。
致癌性：吡咯替尼的大鼠、小鼠致癌性研究正在进行中。
【药代动力学】乳腺癌患者连续每日1次口服吡咯替尼，第8天吡咯替尼血药浓度达稳态，血药浓度-时间曲线下面积(AUC)蓄积比为1.22~1.57，连续给药未见明显蓄积。
吡咯替尼与卡培他滨联用时，每日口服连续14天后，吡咯替尼AUC蓄积比近似为1，未见明显的蓄积。
在每日160~400 mg剂量范围内，稳态时吡咯替尼的AUC0-24h和血药峰浓度(Cmax)基本随着给药剂量的增加而增大。
乳腺癌患者口服吡咯替尼(每日160~400 mg)联合卡培他滨，稳态时吡咯替尼中位血药浓度达峰时间为4.0~5.0小时。
每日400 mg吡咯替尼平均Cmax约为170 ng/mL。
食物影响健康受试者分别于高脂餐后及空腹状态下口服1次320 mg吡咯替尼，较空腹状态，高脂餐后口服吡咯替尼使AUC0-∞升高约43%，Cmax升高约79%。
分布乳腺癌患者联合卡培他滨给药治疗时，每日400 mg吡咯替尼稳态下平均表观分布容积(Vss/F)为4200 L。
吡咯替尼可进入血细胞，相关物质全血/血浆浓度比在1.18-1.57之间。
体外Caco-2细胞试验提示吡咯替尼具有低渗透性的特征，且在Caco-2细胞上具有显著外排作用。
体外人血浆蛋白结合率为86.9%~99.7%，无浓度依赖性。
代谢吡咯替尼主要被肝脏中CYP3A4酶催化代谢，主要代谢途径为O-去甲基吡啶(M1-2，SHR150980)、O-去甲基吡啶并羰基化(M2，SHR151468)、羰基化(M7-3，SHR151136)、双氧化并脱氢(M9-1、M9-2、M9-3和M9-9)和双氧化(M10-1)。
排泄乳腺癌患者联合卡培他滨给药治疗时，每日400 mg吡咯替尼稳态下平均消除半衰期为18.2小时，平均清除率(CLss/F)为141 L/h。
健康受试者口服[14C]吡咯替尼后，0~240小时粪便与尿液中放射性物质累积回收率分别占总放射性的90.9±3.5%与1.72±0.33%。
吡咯替尼主要以原形药物和代谢产物形式通过粪便排泄。
【不良反应】本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由吡咯替尼引起的不良反应及其近似的发生率。
由于每项临床试验的条件各不相同，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能完全反映临床实践中的实际发生率。
安全性特征概述大约有564例受试者在临床试验中接受了吡咯替尼单药或联合给药，其中有约186例接受了盲态下的吡咯替尼治疗。
已在131例HER2阳性的复发或转移性乳腺癌受试者中评价了吡咯替尼不同剂量下单药或联合卡培他滨的安全性。
吡咯替尼与卡培他滨联用的安全性数据主要来自一项包括128例既往接受过和未接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌患者的II期临床试验，该研究中有65例患者接受了吡咯替尼(400 mg每日1次)联合卡培他滨(1000 mg/m2，每日2次)治疗，中位药物持续治疗时间为14.3月(范围：2月- 21月)。
10.8%的患者吡咯替尼减量使用。
吡咯替尼联合卡培他滨用于复发或转移性乳腺癌治疗中最常见(≥20%)的不良反应包括胃肠道反应(腹泻、呕吐、恶心、口腔黏膜炎)、皮肤反应(手足综合征)、代谢及营养类疾病(食欲下降、低钾血症)、肝胆系统疾病(血胆红素升高、丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高、天门冬氨酸氨基转移酶[AST]升高)、全身反应(乏力)、血液系统疾病(血红蛋白降低、白细胞计数降低、嗜中性粒细胞计数降低)。
发生率>2%的3级及以上不良反应包括手足综合征、腹泻、白细胞降低、中性粒细胞降低、血红蛋白降低、呕吐、皮疹、高甘油三酯血症和AST升高。
导致中断或停止吡咯替尼治疗的不良反应包括腹泻、呕吐、ALT升高和皮疹。
不良反应列表一项随机、开放、对照的II期临床研究比较了吡咯替尼联合卡培他滨和拉帕替尼联合卡培他滨治疗既往接受过蒽环类和紫杉类化疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌的安全性和有效性(见【临床试验】)。
表3和表4分别列出了来自该研究的治疗期间试验组发生率³10%的不良反应及³10%的与药物相关的实验室检查值异常。
包含发生率低于10%的血小板计数降低【注意事项】腹泻：腹泻是吡咯替尼临床试验中观察到的最常见的不良反应。
II期研究中吡咯替尼联合卡培他滨用于复发或转移性乳腺癌治疗的腹泻发生率为96.9%，主要以1~2级为主，15.4%的患者发生了3级腹泻，未报告4级及以上腹泻。