第十四章药用辅料的分析

W，照下式计算酸值：
供试品的酸值= A5.61 W
（二）羟值（hydroxyl value）
系指lg供试品中含有的羟基酰化后，所需氢氧化 钾的重量（mg）。
羟值的测定基于酰化法（也称酯化法），即样品 中的羟基与酸酐定量发生酰化反应，生成酯和酸，过 量的酸酐水解成酸后，用碱标准溶液滴定。
测定方法：
取供试品适量[其重量（g）约相当于25/供试品的最大碘 值]，精密称定，置250ml的干燥碘瓶中，加三氯甲烷10ml，溶 解后，精密加入溴化碘溶液25ml，密塞，摇匀，在暗处放置30 分钟。加入新制的碘化钾试液10ml与水100ml，摇匀，用硫代 硫酸钠滴定液（0.lmol/L）滴定剩余的碘，滴定时注意充分振摇， 待混合液的棕色变为淡黄色，加淀粉指示液lml，继续滴定至蓝 色消失；同时做空白试验。以供试品消耗硫代硫酸钠滴定液 （0.lmol/L）的体积（ml）为A，空白试验消耗的体积（ml）为 B，供试品的重量（g）为W，照下式计算碘值：
供试品的过氧化值= 10 A B
W
（六）相对密度 （relative density）
是指在相同的温度、压力条件下，某物质的密度 与水的密度之比。相对密度随纯度的变化而改变，因 此测定辅料的相对密度，可检查辅料的纯杂程度。
液体辅料——比重瓶测定； 易挥发液体——韦氏比重秤法。 非液体辅料，可以用溶剂溶解成一定浓度的溶液 后再测定其相对密度。
作用机制：膨胀、变形、毛细管作用和排斥作用。 功能性指标： （1）粒径及其分布；（2）水吸收速率；（3）膨 胀率或膨胀指数；（4）粉体流动性；（5）水分；（6） 泡腾量等。
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（四）润滑剂
润滑剂的作用为减小颗粒间、颗粒和固体制剂制 造设备如片剂冲头和冲模的金属接触面之间的摩擦力。 可分为界面润滑剂、流体薄膜润滑剂和液体润滑剂。
除另有规定外，按规定的重量，精密称取供试品，置干燥 的250ml具塞锥形瓶中，精密加入酰化剂（取对甲苯磺酸14.4g， 置500ml锥形瓶中，加乙酸乙酯360ml，振摇溶解后，缓缓加入 醋酐120ml，摇匀，放置3日后备用）5ml，用吡啶少许湿润瓶塞， 稍拧紧，轻轻摇动使完全溶解，置50℃±1℃水浴中25分钟（每 10分钟轻轻摇动）后，放冷，加吡啶-水（3∶5）20ml，5分钟后 加甲酚红-麝香草酚蓝混合指示液8〜10滴，用氢氧化钾（或氢氧 化钠）滴定液（1 mol/L）滴定至溶液显灰蓝色或蓝色；同时做 空白试验。以供试品消耗的氢氧化钾（或氢氧化钠）滴定液（l mol/L）的体积（ml）为A，空白试验消耗的体积（ml）为B，供 试品的重量（g）为W，供试品的酸值为D，照下式计算羟值：
功能性指标： （1）粒度及粒度分布；（2）比表面积；（3）水 分；（4）多晶型；（5）纯度；（6）熔点或熔程等； （7）粉体流动性。
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（五）助流剂和抗结块剂
助流剂和抗结块剂的作用是提高粉末流速和减少 粉末聚集结块。
功能性指标 ： （1）粒度及粒度分布；（2）表面积；（3）粉体 流动性；（4）吸收率等。
形瓶中，加乙醇-乙醚（1:1）混合液[临用前加酚酞指示液1.0ml，
用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）调至微显粉红色]50ml，振摇使完
全溶解（如不易溶解，可缓慢加热回流使溶解），用氢氧化钠滴
定液（0.1mol/L）滴定，至粉红色持续30秒不褪。以消耗氢氧化
钠滴定液（0.1mol/L）的体积（ml）为A，供试品的重量（g）为
方法：
除另有规定外，取供试品5g，精密称定，置250ml碘瓶中， 加三氯甲烷-冰醋酸（2:3）混合液30ml，振摇溶解后，加入碘 化钾试液0.5ml，准确振摇萃取1分钟，然后加水30ml，用硫代 硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定时，注意缓慢加入滴定 液，并充分振摇直至黄色几乎消失，加淀粉指示液5ml，继续 滴定并充分振摇至蓝色消失，同时做空白试验。空白试验中硫 代硫酸钠滴定液（0.0lmol/L）的消耗量不得过0.1ml。供试品消 耗硫代硫酸钠滴定液（0.0lmol/L）的体积（ml）为A，空白试 验消耗硫代硫酸钠滴定液（0.0lmol/L）的体积（ml）为B，供 试品的重量（g）为W，照下式计算过氧化值：
（七）馏程 （distilling range）
是指将25ml液体供试品按ChP方法蒸馏，校正到 标准压力[101.3kPa（760mmHg）]下，自开始馏出第 五滴算起，至供试品仅剩下3～4 ml，或一定比例的容 积馏出时的温度范围。
辅料的纯度越高，其馏程越短，纯度不高的辅料 则馏程较长，测定馏程可区别或检查液体辅料的纯杂 程度。
化铁试液0.1ml，振摇，溶液显暗绿色，放置，渐 显黄绿色。
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2. 三乙醇胺的鉴别 HO
OH
N
OH
【鉴别】 （1）取本品lml，加硫酸铜试液0.3m l，显蓝色。再加氢
氧化钠试液2. 5ml，加热至沸，蓝色仍不消失。 （2）取本品1ml，加氯化钴试液0.3ml，应显暗红色。 （3）取本品lml置试管中，缓缓加热，产生的气体能使
供试品的碘值= B A1.269
W
（四）皂化值 （saponification value）
系指中和并皂化脂肪、脂肪油或其他类似物质l g 中含有的游离酸类和酯类所需氢氧化钾的重量（mg）
皂化值表示游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量， 过低表明油脂中脂肪酸分子量较大或含不皂化物（如 胆固醇等）杂质较多；过高则脂肪酸分子量较小，亲 水性较强，失去油脂的性质。
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（二）黏合剂
黏合剂是指一类使无黏性或黏性不足的物料粉末 聚集成颗粒，或压缩成型的具黏性的固体粉末或溶液。
功能性指标： （1）表面张力;（2）粒度、粒度分布;（3）溶解 度;（4）黏度;（5）堆密度和振实密度;（6）比表面积
8Leabharlann （三）崩解剂崩解剂是加入到处方中促使制剂迅速崩解成小单 元并使药物更快溶解的成分。 包括天然的、合成的或 化学改造的天然聚合物。
绿色化合物 。
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三、光谱鉴别法
1. UV
烟酰胺 ChP2015
O NH2
N
取本品，加水溶解并稀释制成每lml中约含20μg的 溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在 261nm的波长处有最大吸收，在245nm的波长处有最 小吸收，在245nm波长处的吸光度与261nm波长处的 吸光度的比值应为0.63~0.67。
供试品的羟值= B A 56.1 +D
W
（三）碘值 （iodine value）
系指脂肪、脂肪油或其他类似物质100g，当充分 卤化时所需的碘量（g）。
碘值反映油脂中不饱和键的多寡，碘值过高，则 含不饱和键多，油易氧化酸败。
碘值测定采用溴量法，供试品中加入定量过量的 溴化碘溶液，加成反应完成后，过量的溴化碘与碘化 钾反应生成碘，用硫代硫酸钠滴定液滴定。
一、物理常数测定
（一）酸值（acid value）
系指中和脂肪、脂肪油或其他类似物质lg中含有 的游离脂肪酸所需氢氧化钠的重量（mg）。
酸值过大，说明脂肪、脂肪油或其他类似物质氧 化变质严重（即酸败严重），不仅影响辅料稳定性， 且有刺激作用。
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测定方法：酸碱滴定法
除另有规定外，按规定重量，精密称取供试品，置250ml锥
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（六）按化学结构分类 药用辅料有纯净物和混合物。 按化学结构分为无机物（如三硅酸镁、无
水亚硫酸钠等）、有机物（如山梨酸、三氯蔗 糖等）、聚合物（如乙交酯丙交酯共聚物5050、 卡波姆等）等。
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三、药用辅料的功能性指标
（一）稀释剂
稀释剂也称填充剂，指制剂中用来增加体积或重 量的成分。
功能性指标： （1）粒度和粒度分布；（2）粒子形态（3）松密 度/振实密度/真密度；（4）比表面积；（5）结晶性 （6）水分（7）流动性；（8）溶解度；（9）压缩性； （10）引湿性等。
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（八）黏度（viscosity）
是指流体对流动的阻抗能力，是流体粘滞性的一种
量度。采用动力黏度、运动黏度或特性黏数表示，可用黏
度计测定。 ChP黏度测定共收载三法： 第一法，平氏毛细管黏度计测定法，用于测定纯液
体和低分子物质溶液的运动黏度或动力黏度； 第二法，乌氏毛细管黏度计测定法，用于测定高分
第十四章 药用辅料的分析
2006年4月，广州 中山三院连续发生15 起因使用齐二药“亮 菌甲素注射液”导致 患者肾功能衰竭的重 大事件（13名患者死 亡）
假冒“丙二醇” 的“二甘醇”
第一节 概述
一、药用辅料的定义
药用辅料（pharmaceutical excipients） 系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附 加剂；是除活性成分或前体以外，在安全性方 面已进行了合理评估，并且包含在药物制剂中 的物质。
供试品的皂化值= B A 28.05
W
（五）过氧化值（peroxide value）
系指每1000g 供试品中含有的其氧化能力与一定 量的氧相当的过氧化物量。
过氧化值是表示油脂和脂肪酸等被氧化程度的一 种指标，衡量油脂的酸败程度，一般来说过氧化值越 高其酸败就越厉害。
采用置换碘量法测定，是利用过氧化物将碘化钾 氧化，置换出定量的碘，用硫代硫酸钠滴定置换出来 的碘。
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（十）助悬剂和（或）增稠剂
助悬剂和（或）增稠剂用于稳定分散系统（例如 混悬剂或乳剂），其机制为减少溶质或颗粒运动的速 率，或降低液体制剂的流动性。
功能性指标为黏度（通则0633）等
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（十一）软膏基质
软膏是黏稠的用于体表不同部位的半固体外用制 剂。
黏度和熔程是乳膏基质的重要功能性指标
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第二节 鉴别试验
采用剩余滴定法测定。
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测定方法：
取供试品适量[其重量（g）约相当于250/供试品的最大皂 化值]，精密称定，置250ml锥形瓶中，精密加入0.5mol/L氢氧 化钾乙醇溶液25ml，加热回流30分钟，然后用乙醇10ml冲洗冷 凝器的内壁和塞的下部，加酚酞指示液1.0ml，用盐酸滴定液 （0.5mol/L）滴定剩余的氢氧化钾，至溶液的粉红色刚好褪去， 加热至沸，如溶液又出现粉红色，再滴定至粉红色刚好褪去； 同时做空白试验。以供试品消耗的盐酸滴定液（0.5mol/L）的 体积（ml）为A，空白试验消耗的体积（ml）为B，供试品的重 量（g）为W，照下式计算皂化值：