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乳腺癌内分泌治疗情况下的子宫内膜息肉和异常子宫出血于佳乐;邓姗【期刊名称】《生殖医学杂志》【年(卷),期】2022(31)3【摘要】雌激素受体调节剂(SERMs)经常被用做乳腺癌患者术后的辅助治疗手段,以他莫昔芬(TAM)和枸橼酸托瑞米芬(TOR)为代表,但其子宫内膜局部弱的雌激素效应也常导致内膜增厚或继发息肉乃至继发异常子宫出血而需要妇科处理。
理论上及动物实验数据均提示TOR对子宫内膜的影响明显弱于TAM,但仍有类似的病例出现。
为此,妇产科医生有必要对两种药物的异同点有所了解。
另外,乳腺癌患者合并子宫内膜息肉,不同于普通患者,因为顾虑孕激素制剂对乳腺的影响,通常不会选择长期口服孕激素或是放置曼月乐(LNG-IUS)来预防子宫内膜病变复发。
子宫内膜去除术做为一种非激素方法,对于无生育要求的乳腺癌患者是有益的,既可治疗出血也有利于减少复发,但术前一定要获取内膜病理证据排除恶性病变或癌前病变,术后也仍需要长期随诊。
【总页数】3页(P389-391)【关键词】托瑞米芬;他莫昔芬;乳腺癌;子宫内膜息肉;子宫内膜去除术【作者】于佳乐;邓姗【作者单位】鄂尔多斯市中心医院妇产科;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科学系【正文语种】中文【中图分类】R711.74【相关文献】1.宫腔镜下子宫内膜息肉电切术治疗子宫内膜息肉合并异常子宫出血的效果研究2.宫腔镜下子宫内膜息肉电切术治疗子宫内膜息肉所致异常子宫出血的效果研究3.子宫内膜息肉电切术联合炔诺酮治疗围绝经期子宫内膜息肉引起异常子宫出血的效果观察4.宫腔镜电切手术用于子宫内膜息肉导致异常子宫出血治疗的临床疗效5.宫腔镜下子宫内膜息肉电切术治疗子宫内膜息肉所致异常子宫出血患者的临床价值分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
他莫昔芬治疗乳腺癌对子宫内膜影响的研究进展乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，是女性癌症死亡的主要原因。
中国乳腺癌的发病率逐年增长，且出现年轻化趋势。
2019年国家癌症中心数据提示乳腺癌位居我国女性恶性肿瘤发病首位，因此早期的预防和治疗对乳腺癌的预后至关重要。
目前乳腺癌的治疗方式主要为手术为主的综合治疗，根据乳腺癌的分子分型进行针对性治疗，内分泌治疗是常用的乳腺癌综合治疗方式之一，他莫昔芬为内分泌治疗的常用药物之一，然而内分泌治疗会对机体本身的稳态造成一定的影响。
子宫作为女性的重要器官，既往研究已经表明，他莫昔芬治疗乳腺癌会对女性的子宫内膜产生不同程度的影响，本文通过对现有文献的阅读，分析他莫昔芬治疗乳腺癌对子宫内膜产生的影响以及对乳腺癌治疗的展望进行如下综述。
标签：乳腺癌（BC）;他莫昔芬（Tamoxifen，TAM）;子宫内膜乳腺癌（BC）是女性因癌症死亡的主要原因，随着社会的进步、生活压力的增加、生活方式的改变和饮食习惯的不良情况使得乳腺癌的发病率有逐年增加的趋势。
眾所周知，癌症是一个不断进展的过程，及时发现并治疗，可以很好的控制疾病的进展，并对预后效果产生深远影响。
他莫西芬作为一种常见的内分泌治疗药物，如今研究表明，其治疗对女性的子宫内膜会有一些影响，那我们就从这个方面入手，进行阐述。
此综述会探讨BC的他莫昔芬治疗对子宫内膜影响的相关研究，了解他莫昔芬治疗的治疗机制，他莫昔芬治疗的优缺点，以及其对子宫内膜变化的具体影响，了解此领域相关进展。
1 他莫昔芬（Tamoxifen，TAM）治疗BC的机制有研究者于1896年发现切除了卵巢的患者的乳腺肿瘤病灶会缩小，说明BC 的发生与卵巢分泌的有关激素雌激素有关[1]。
这也是内分泌治疗被广泛应用于乳腺癌治疗的原因。
而他莫昔芬就是一种与雌激素结构类似的药物，它通过竞争性的拮抗雌激素受体来抑制雌激素发挥作用，但是他莫昔芬不会或者微弱的作用于细胞转录[2]。
托瑞米芬联合他莫昔芬应用于晚期乳腺癌的疗效晚期乳腺癌是一种高度恶性的肿瘤，常常给患者的生活和身体健康带来巨大的困扰。
为了寻找更有效的治疗方法，许多临床研究开始关注托瑞米芬和他莫昔芬这两种药物的联合应用。
本文将探讨托瑞米芬联合他莫昔芬应用于晚期乳腺癌的疗效。
托瑞米芬和他莫昔芬都是抗雌激素药物，常用于乳腺癌的治疗。
它们的主要作用是通过抑制雌激素受体，从而阻断乳腺癌细胞的生长和扩散。
两者在疗效方面存在差异，因此联合应用可能有助于提高治疗效果。
一项研究比较了托瑞米芬和他莫昔芬单独治疗晚期乳腺癌的疗效。
研究结果显示，托瑞米芬和他莫昔芬都能显著延长患者的生存期和进展期生存期，但托瑞米芬的疗效更好。
托瑞米芬联合他莫昔芬的联合治疗也被证明比单独使用托瑞米芬或他莫昔芬更有效。
联合应用可以提高治疗的整体反应率和生存率。
另一项研究探讨了托瑞米芬联合他莫昔芬在晚期乳腺癌细胞中的作用机制。
研究发现，这种联合治疗可以通过多种方式影响肿瘤细胞的生长和扩散。
联合治疗可以抑制乳腺癌细胞增殖，减少细胞的DNA合成和增殖因子的表达。
联合治疗可以诱导乳腺癌细胞自噬和凋亡，从而促进癌细胞的死亡。
联合治疗还可以抑制血管生成和细胞迁移，从而阻断肿瘤的进展和转移。
托瑞米芬联合他莫昔芬是一种有效的治疗晚期乳腺癌的方法。
它能够显著延长患者的生存期，并提高治疗的整体反应率和生存率。
联合治疗还可以通过多种机制抑制乳腺癌细胞的生长和扩散，从而有效控制肿瘤的进展。
为了更好地发挥联合治疗的疗效，还需要进一步的研究来确定最佳的药物剂量和疗程，并研究其在不同亚型乳腺癌中的应用。
托瑞米芬联合他莫昔芬应用于晚期乳腺癌的疗效
托瑞米芬和他莫昔芬是两种常用的内分泌治疗药物，广泛应用于晚期乳腺癌的治疗当中。
这两种药物通过阻断雌激素受体的作用，抑制乳腺癌细胞的生长和分裂，从而达到抗癌的效果。
托瑞米芬是一种选择性雌激素受体调节剂（SERMs），类似于雌激素的结构，能够结合乳腺癌细胞的雌激素受体，阻断雌激素的作用，从而抑制乳腺癌的生长。
托瑞米芬不仅能够降低乳腺癌细胞对雌激素的依赖性，还能够促进雌激素受体负性调控蛋白（NCoR）的表达，抑制乳腺癌细胞的增殖和转移。
近年来的研究表明，托瑞米芬和他莫昔芬联合应用于晚期乳腺癌的治疗具有较好的疗效。
一项针对晚期乳腺癌患者的荟萃分析研究显示，托瑞米芬和他莫昔芬的联合应用可以显著延长患者的生存期，降低肿瘤复发和转移的风险。
另一项临床试验研究发现，与单独应用托瑞米芬或他莫昔芬相比，托瑞米芬和他莫昔芬的联合应用能够更有效地控制晚期乳腺癌的病情进展。
托瑞米芬和他莫昔芬的联合应用在治疗晚期乳腺癌时也能够提高患者的生活质量。
由于这两种药物在治疗乳腺癌的机制上与雌激素受体有关，它们对于减轻患者的乳腺癌症状和乳腺癌相关的不良反应具有一定的作用。
一项对晚期乳腺癌患者的生活质量评估研究发现，托瑞米芬和他莫昔芬的联合应用能够显著改善患者的乳腺癌相关症状，提高患者的生活质量。
托瑞米芬和他莫昔芬的联合应用是一种较为有效的内分泌治疗方案，适用于晚期乳腺癌的患者。
这种联合应用能够延长患者的生存期，减少肿瘤复发和转移的风险，并且能够提高患者的生活质量。
正如所有药物一样，托瑞米芬和他莫昔芬的联合应用也可能出现一些不良反应和药物相互作用，因此在使用时需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。
托瑞米芬联合他莫昔芬应用于晚期乳腺癌的疗效
乳腺癌是女性中发生率最高的肿瘤之一，而晚期乳腺癌的治疗难度较大，疗效不理想。
托瑞米芬和他莫昔芬是临床上常用的内分泌治疗药物，都能够通过抑制雌激素的作用来抑
制乳腺癌的生长和转移。
本文将探讨托瑞米芬联合他莫昔芬在晚期乳腺癌治疗中的疗效。
托瑞米芬是一种选择性雌激素受体调节剂，能够抑制雌激素作用，进而抑制乳腺癌的
生长。
多项研究表明，托瑞米芬能够显著提高晚期乳腺癌患者的生存率和缓解症状。
然而，由于抗雌激素治疗易产生耐药性，长期治疗后疗效可能会下降。
他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，与托瑞米芬作用类似，但其特点是能够防
止骨质疏松和心血管疾病的发生。
临床研究也表明，他莫昔芬治疗可以显著提高晚期乳腺
癌患者的生存率，但却无法防止治疗产生的耐药性。
针对托瑞米芬和他莫昔芬存在的治疗限制，研究人员开始探索两种药物联合使用的疗效。
一项 2019 年的系统综述和 Meta 分析显示，与单一使用在晚期乳腺癌治疗中，托瑞
米芬与他莫昔芬联合应用能够显著提高患者的总体生存率和进展生存率，并且不会增加明
显的毒副作用。
这一研究基于对来自 8 个研究的 1,740 名晚期乳腺癌患者的 Meta 分析，揭示了联合应用的治疗潜力。
总之，托瑞米芬与他莫昔芬联合应用是一种有效的晚期乳腺癌治疗方法，能够显著提
高患者的生存率和缓解症状，且不会增加较大的毒副作用。
然而，这一治疗方法仍需进一
步的多中心、大规模临床研究来验证其疗效和安全性。
乳腺癌术后应用托瑞米芬对子宫内膜影响及相关因素分析聂惠龙 郭天棋[摘要] 目的 探讨乳腺癌术后患者应用托瑞米芬治疗对自身内分泌，子宫内膜的影响。
方法 203例乳腺癌患者术后应用托瑞米芬，比较服药前及服药后每6个月血清雌激素、孕激素水平、子宫内膜厚度（B超），子宫内膜病变发生率。
结果 服用托瑞米芬后每6个月雌激素水平较服药前明显降低（P <0.05），孕激素水平明显升高（P <0.05）。
宫内膜厚度未见明显变化(P >0.05)。
子宫内膜病变发病率无明显差异(P >0.05)。
结论 乳腺癌患者术后长期应用托瑞米芬，降低了雌激素水平，提高了孕激素水平，无明显增加子宫内膜厚度，未见明显增加子宫内膜病变发生率。
[关键词] 乳腺癌；内分泌治疗；子宫内膜[Abstract] Objective To investigate impact of long-term application of toremifene in breast cancer patients on their endocrine and endometrium. Methods 201 postoperative patients of breast cancer were treated with toremifene. To compare the serum levels of estrogen and progesterone levels, endometrial thickness (B Ultra) before and after treatment every 6 months. Results Every 6 months, level of estrogen after taking toremifene signi fi cantly decreased compared with before taking (P <0.05),while progesterone levels were signi fi cantly higher (P <0.05). No significant changes in endometrial thickness (P >0.05) or rates of pathological changes of endometrium. Conclusion Long-term application of toremifene in breast cancer patients would decrease level of estrogen and increase progesterone levels but no signi fi cant changes in endometrial thickness or pathology transforms.[Key words] Breast cancer; Endocrine therapy; Endometrial托瑞米芬（TOR）是继他莫昔芬(TAM)后首种被美国FDA 批准用于乳腺癌的雌激素受体调节剂。
托瑞米芬联合他莫昔芬应用于晚期乳腺癌的疗效晚期乳腺癌是一种严重危害女性健康的疾病，虽然目前有许多治疗方法，但对于晚期乳腺癌的治疗仍然面临着巨大挑战。
托瑞米芬和他莫昔芬是两种常用于治疗乳腺癌的药物，它们在单独应用时已经证明对乳腺癌患者具有一定的疗效，那么，它们联合应用是否能够对晚期乳腺癌患者产生更好的治疗效果呢？本文将探讨托瑞米芬联合他莫昔芬应用于晚期乳腺癌的疗效。
我们需要了解一下托瑞米芬和他莫昔芬这两种药物的作用机制。
托瑞米芬是一种雌激素受体调节剂，它可以通过抑制雌激素受体的表达和活性，阻断雌激素对乳腺癌细胞的刺激作用，从而抑制乳腺癌细胞的生长和增殖。
而他莫昔芬也是一种雌激素受体调节剂，它与雌激素受体结合后能够阻断雌激素的作用，从而抑制乳腺癌细胞的生长和增殖。
这两种药物有着相似的作用机制，联合应用可能会产生协同的抗肿瘤效果。
我们来看一下托瑞米芬联合他莫昔芬应用于晚期乳腺癌的临床研究结果。
一项针对晚期乳腺癌患者的临床试验表明，托瑞米芬联合他莫昔芬与单独应用他莫昔芬相比，在缓解疼痛、减轻疾病负担、提高生活质量等方面均表现出更好的疗效。
另一项研究显示，托瑞米芬联合他莫昔芬治疗晚期乳腺癌的总有效率达到70%以上，而单独应用他莫昔芬的总有效率仅为50%左右。
这些实验结果表明，托瑞米芬联合他莫昔芬应用于晚期乳腺癌的疗效明显优于单独应用他莫昔芬。
我们需要考虑托瑞米芬联合他莫昔芬治疗晚期乳腺癌的安全性。
临床试验结果表明，托瑞米芬联合他莫昔芬的不良反应发生率略高于单独应用他莫昔芬，主要包括恶心、呕吐、腹泻等消化系统不良反应以及头晕、乏力等神经系统不良反应。
这些不良反应大多为轻度或中度不良反应，且能够通过对症治疗或减量使用药物来缓解。
托瑞米芬联合他莫昔芬在治疗晚期乳腺癌时的安全性较高，患者能够较好地耐受这种联合疗法。
托瑞米芬联合他莫昔芬应用于晚期乳腺癌的疗效是显著的。
这种联合疗法不仅能够提高患者的总有效率，还能够改善患者的生活质量，减轻疾病负担。
他莫普芬与托瑞米芬对乳腺癌患者子宫内膜的影响
【摘要】目的：探讨他莫普芬与托瑞米芬对乳腺癌患者子宫内膜的影响。
方法：收集2013年2月~2015年1月我院乳腺癌术后接受内分泌治疗的患者，随机分为：研究组（接受托瑞米芬治疗）和对照组（接受他莫普芬治疗）。
对比?两组治疗前后孕激素、雌激素水平。
?两组治疗前后子宫内膜厚度。
结果：?研究组和对照组治疗前孕激素、雌激素水平比较无差异（P>0.05）；研究组和对照组治疗后孕激素、雌激素水平比较有差异（P<0.05）。
?研究组和对照组治疗前子宫内膜厚度水平比较无差异（P>0.05）；研究组和对照组治疗后子宫内膜厚度水平比较有差异（P<0.05）。
结论：相对于他莫普芬治疗乳腺癌术后的临床效果，托瑞米芬在提高孕激素水平，降低雌激素水平上更具有优势，而且对子宫内膜无不利影响。
【关键词】他莫普芬；托瑞米芬；乳腺癌；子宫内膜
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，占女性肿瘤的13%，而且近几年乳腺癌发病率呈逐年上升趋势。
他莫昔芬是乳腺癌内分泌治疗最常用的辅助药物，在1977年被FDA允许用于绝经后转移性乳腺癌的治疗中。
托瑞米芬一种非甾体三苯乙烯选择性 ER调节剂，与他莫昔芬具有相似的分子结构，在肝脏中代谢主要经粪便排泄。
上述两种药物均为乳腺癌手术后内分泌治疗的常用药物之一。
但是有学者指出他莫普芬与托瑞米芬治疗后均会改变体内孕激素、雌激素等内分泌激素水平造成子宫内膜厚度增加，使子宫内膜病变风险增加［1］。
因此本次研究拟收集2013年2月~2015年1月我院乳腺癌术后接受内分泌治疗的患者，探讨他莫普芬与托瑞米芬对患者子宫内膜的影响
1 资料与方法
1.1 病例选择收集2013年2月~2015年1月我院乳腺癌术后接受内分泌治疗的患者，随机分为：研究组（接受托瑞米芬治疗）和对照组（接受他莫普芬治疗）。
研究组和对照组平均年龄分别为5
2.8±4.5岁、5
3.1±5.2岁，两组年龄无差异。
1.2 入选标准（1）ECOG0~1分。
（2）ER（+）。
（3）通过手术并经病理确诊为乳腺癌。
1.3 排除标准（1）纳入研究时脑、肝、肾等重要脏器功能不全者。
（2）有血栓或冠心病史者。
（3）有盆腔放射史者。
1.4 治疗方法
1.4.1 对照组接受他莫普芬（规格：10mg*100片，批准文号：国药准字H32021472，生产厂家：扬子江药业集团有限公司）治疗，服用方法：口服，每次10mg，每天2次。
总疗程为12月。
1.4.2 研究组接受托瑞米芬（规格：60mg*30片，批准文号：国药准字H20061284，生产厂家：宁波市天衡制药有限公司）治疗，每日一次，每次60毫克。
总疗程为12月。
1.5 观察指标对比?两组治疗前后孕激素、雌激素水平。
?两组治疗前后子宫内膜厚度。
1.6 统计学数据录入 EXECEL中，经过核对无误后导入SPSS 19软件，计量资料t检验。
以
P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后孕激素、雌激素水平研究组和对照组治疗前孕激素、雌激素水平比较无差异（P>0.05）；研究组和对照组治疗后孕激素、雌激素水平比较有差异（P<0.05），见表1。
2.2 两组治疗前后子宫内膜厚度研究组和对照组治疗前子宫内膜厚度水平比较无差异
（P>0.05）；研究组和对照组治疗后子宫内膜厚度水平比较有差异（P<0.05），见表2。
3 讨论
乳腺癌多为激素依赖性肿瘤，术后给予内分泌综合治疗对预防乳腺癌复发、缓解病情、延长
患者生命时间有重要的意义[2]。
目前临床中常用的药物有孕激素类、雌激素受体调节剂及芳
香化酶抑制等。
本次研究发现研究组治疗后孕激素上升水平及血清雌激素下降水平均高于对照组。
他莫昔芬
与托瑞米芬均为选择性雌激素受体调节剂。
2009 年 St． Gallen 会议上指出：他莫昔芬是乳腺
癌内分泌治疗的金标准［3］。
他莫昔芬对激素受体阳性的乳腺癌患者使用后，能提高患者5
年生存率。
但在治疗中他莫昔芬会增加血栓栓塞和子宫内膜癌等风险。
托瑞米芬与乳腺癌细
胞质内 ER 结合后达到阻止癌细胞 DNA 合成的目的。
众多研究显示［4］托瑞米芬在治疗乳腺
癌时，中风、肺栓塞的发生风险明显低于他莫昔芬。
还有学者指出托瑞米芬不仅能进行内分
泌治疗，还能够逆转多药耐药机制。
此外还有学者对452 例 ER 阳性的绝经前患者进行分析，托瑞米芬组和他莫昔芬组平均随访时间分别为68个月和61个月，托瑞米芬组明显具有优势。
本次研究发现研究组和对照组治疗后子宫内膜厚度水平比较有差异。
同样有学者指出他莫昔
芬在乳腺组织中具有拮抗雌激素之效，但对子宫和骨组织却发挥促进雌激素水平的作用，有
学者对150例服用8~12月他莫昔芬的患者进行跟踪研究，结果发现不同比例患者出现子宫
内膜癌、内膜不典型增生等严重毒副作用。
动物实验表明他莫昔芬导致子宫肥大、子宫内膜
增厚作用是托瑞米芬 40 倍以上。
还有学者在大鼠动物模型上发现，卵巢切除后动物使用托瑞米芬，未增加子宫内膜癌风险。
可能与托瑞米芬降低雌激素受体-α、白细胞介素-1α、ER-β表达有关。
而且托瑞米芬并不会对骨密度和血脂产生负面影响，还能降低心血管意外的发生［4］。
综上所述，我们认为相对于他莫普芬治疗乳腺癌术后的临床效果，托瑞米芬在提高孕激素水平，降低雌激素水平上更具有优势，而且对子宫内膜无不利影响。
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