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【关键字】论文浅谈青霉素研发进展学生姓名康树伟班级生化1406专业名称生化制药技术系部名称制药工程系指导教师马丽锋提交日期答辩日期河北化工医药职业技术学院年月目录一、青霉素的开发历程………………………………………………………………….二、青霉素结构确定……………………………………………………………………..三、青霉素结构与性质………………………………………………………………….四、青霉素分类……………………………………………………………………………...五、青霉素的合成………………………………………………………………………….六、青霉素的抗菌作用机制………………………………………………………….七、青霉素抗生素的耐药性………………………………………………………….八、青霉素的结构改造………………………………………………………………….九、青霉素的生产方法…………………………………………………………………十、青霉素使用现状……………………………………………………………………..十一、结语………………………………………………………………十二、参考文献…………………………………………………………青霉素的研发进展摘要：青霉素是第一种能够治疗人类疾病的抗生素, 在与细菌作斗争和保护人类健康中起重要作用。
青霉素的出现，使人类终于有了对抗细菌感染的特效药，在二战时期欧洲战场上无数伤员因伤口感染化脓而死亡，当时的抗菌良药磺胺也无济于事，此时青霉素发挥了它的作用，挽救了成千上万伤员的生命。
青霉素的发现，引发了医学界寻找抗菌素新药的高潮，人类进入了合成新药的时代。
本文主要对青霉素的发现、发展、结构和分类, 以及青霉素的作用机制、生产方法和使用现状等方面进行了介绍。
关键词：青霉素；青霉素的结构、分类；抗菌作用机制；生产方法一、青霉素的开发历程1928年9月，细菌学家亚历山大•弗莱明在英国伦敦圣玛丽医院的一间实验室里发现，青霉菌具有强烈的杀菌作用，而且就连其培养汤也有较好的杀菌能力。
２００７年执业药师考试考点大汇总-药物分析-抗生素类药物的分析抗生素类药物的分析☆☆☆☆考点1：青霉素钠的分析1．结构及性质青霉素钠属β-内酰胺类抗生素。
其结构如下：青霉素类药物的结构由母核和侧链两部分组成。
母核为6-氨基青霉烷酸，由β-内酰胺环和氢化的噻唑环并合而成，C3上有一个羧基。
不同的侧链构成不同的药物。
青霉素钠的侧链为一苄基，母核上的羧基成钠盐，以增加药物水溶性。
青霉素钠的侧链上有苯环，所以有紫外吸收。
青霉素钠结构中的β-内酰胺环不稳定，与酸、碱、青霉素酶及某些金属离子作用时，易水解开环，并发生分子重排，使药物的活性降低。
本类药物的分析方法，有的正是利用分解产物来进行的。
本类药物在碱性条件或青霉素酶的作用下，β-内酰胺开环形成青霉噻唑酸，在pH4的酸性条件下可开环、重排成青霉烯酸，其降解的最终产物为青霉醛和青霉胺。
2．鉴别（1）抑菌试验。
通过对金黄色葡萄球菌的抑制作用进行鉴别。
鉴别方法：取本品与已知含量的青霉素适量，分别加水制成每1ml中约含50μg的溶液，各取1ml，加入不少于200单位的青霉素酶溶液1ml，在37℃灭活1小时后，取灭菌滤纸片，分别用上述溶液浸湿后，用滤纸吸去多余的液体，置摊布金黄色葡萄球菌的培养基上，在37℃培养约16小时后均无抑菌作用，而用同一方法检查未经青霉素酶灭活的溶液均有抑菌作用。
（2）沉淀反应。
根据本品的盐和分子型溶解行为的差异进行鉴别。
鉴别方法：取本品约0.1g，加水5ml溶解后，加稀盐酸2滴，即生成白色沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或过量的盐酸中溶解。
本品为钠盐，易溶于水，加盐酸2滴使成酸性后，转化为分子型，难溶于水，即生成白色沉淀。
此沉淀能溶解于有机溶剂中。
在过量的盐酸中，酰胺基成盐，水溶性增大而溶解。
（3）红外光谱法《中国药典》采用红外光谱法鉴别本品，用溴化钾压片，主要特征峰如下表：《中国药典》规定，本品的红外吸收光谱应与对照品的图谱一致。
(一) 单选题1. 下面哪一项叙述与维生素A不符()(A) 维生素A的化学稳定性比维生素A醋酸酯差(B) 维生素A对紫外线不稳定(C) 维生素A对酸十分稳定(D) 日光可使维生素A发生变化，生成无活性的二聚体参考答案：(C)没有详解信息！2. 下列叙述与氯霉素不符的是()(A) 结构中有2个手性中心(B) 合霉素为其活性旋光异构体(C) 长期和多次应用氯霉素可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血(D) 氯霉素结构中的硝基用甲砜基取代得甲砜霉素，抗菌活性增强参考答案：(B)没有详解信息！3. 下列药物中，非甾体骨架分子仍有活性的是()(A) 雄激素类药物(B) 雌激素类药物(C) 孕激素类药物(D) 肾上皮质激素类药物参考答案：(B)没有详解信息！4. 抗抑郁药去甲丙咪嗪的发现途径是()(A) 天然生物活性物质研究(B) 基于临床副作用观察发现(C) 药物合成的中间体发现(D) 药物代谢研究发现参考答案：(D)没有详解信息！5. 有关丙酸睾酮，下列说法错误的有()(A) 雄性激素睾酮的一种临床应用形式(B) 丙酸睾酮在体内水解释放出睾丸素而起作用(C) 有长效作用(D) 制成水针剂供注射使用参考答案：(D)没有详解信息！6. 利福平在化学结构上属于()(A) 氨基糖苷类(B) 异喹啉类(C) 大环内酰胺类(D) 硝基呋喃类参考答案：(C)没有详解信息！7. 下列哪项不属于药物的转运过程是()(A) 代谢(B) 排泄(C) 吸收(D) 分布参考答案：(A)没有详解信息！8. 半合成青霉素的重要原料()(A) 5-ASA (B) 6-APA (C) 7-ACA (D) 7-ADCA参考答案：(B)没有详解信息！9. α-葡萄糖苷酶抑制剂降低血糖的作用机制是()(A) 增加胰岛素分泌(B) 减少胰岛素清除(C) 抑制?-葡萄糖苷酶，加快葡萄糖生成速度(D) 抑制?-葡萄糖苷酶，减慢葡萄糖生成速度参考答案：(D)没有详解信息！10. 下列有关糖皮质激素表述不正确的是()(A) 具有孕甾烷母核(B) 具有抗炎活性(C) 21位、17位、11位同时只能有两个含氧基团(D) 21位的修饰不改变糖皮质激素活性参考答案：(C)没有详解信息！11. 有关罗红霉素说法错误的是()(A) 红霉素C-9腙衍生物(B) 抗菌作用比红霉素强，口服生物利用度提高(C) 比红霉素稳定性增加(D) 组织分布广，特别是肺组织浓度高参考答案：(A)没有详解信息！12. 现有发现的药物作用的生物靶点中，占绝大多数的是()(A) 酶(B) 受体(C) 离子通道(D) 核酸参考答案：(B)没有详解信息！13. 原药的特性中，不能通过前药设计的方法改善的是()(A) 活性(B) 吸收性(C) 选择性(D) 作用时间参考答案：(A)没有详解信息！14. 维生素A理论上有几种立体异构体()(A) 4种(B) 8种(C) 16种(D) 32种参考答案：(C)没有详解信息！15. 有关利尿药呋噻米的结构特点，下列说法错误的是()(A) 具有对氨基苯磺酰胺基本结构(B) 苯环上有氯原子的取代(C) 分子中没有羧基取代(D) 酸性比噻嗪类强参考答案：(C)没有详解信息！16. lgP用来表示哪一个结构参数()(A) 化合物的疏水参数(B) 取代基的电性参数(C) 取代基的疏水参数(D) 取代基的立体参数参考答案：(A)没有详解信息！17. 下列药物中，可能会引起不可逆耳聋的副作用的药物是()(A) β-内酰胺类抗生素(B) 氨基糖苷类抗生素(C) 四环素类(D) 氯霉素类抗生素参考答案：(C)没有详解信息！18. 维生素D3的活性代谢物为()(A) 维生素D2(B) 1α，25-（OH）2D3(C) 25-（OH）D3(D) 24，25-（OH）2D3参考答案：(B)没有详解信息！19. 下列有关诺氟沙星构效关系的描述不正确的是()(A) 在7位上引入各种取代基均使活性增加，特别是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱扩大(B) 在5位取代基中，以氨基或甲基取代，抗革兰氏阴性菌活性增加。
GLP 药物非临床研究质量管理规范GCP 药物临床实验质量管理规范GMP 药品生产质量管理规范GSP 药品经营质量管理规范GAP 中药材生产质量管理规范红外光谱鉴别法试样制备方法1)压片法：取试品约1mg，置于玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾或氯化钾细粉约200mg，充分研磨混匀，移置于直径为13mm的压模中，使铺布均匀，抽真空2分钟后，加压至0.8~1GPa，保持2~5分钟，除去真空，取出制成的供试片，目视检查应均匀透明，无明显颗粒。
将供试片置于仪器的样品光路中，并扣除用同法制成的空白溴化钾或氯化钾片的背景，录制光谱图。
要求空白片的光谱图的基线应大于75%的透光率；除在3340cm-1及1630cm-1附近因残留或附着水而呈现一定的吸收峰外，其他区域不应出现大于基线3%透光率的吸收谱带。
2)糊法：取供试品约5mg，置于玛瑙研钵中，滴加少量液状石蜡或其他适宜的液体，制成均匀的糊状物，取适量夹于两个溴化钾片之间，作为供试片；以溴化钾约300mg制成空白片作为背景补偿，录制光谱图。
亦可用其他适宜的盐片夹持糊状物。
3)膜法：参照上述糊法所述的方法，将液体供试品铺展于溴化钾片或其他适宜的盐片中录制；将供试品置于适宜的液体池内录制光谱图。
若供试品为高分子聚合物，可先制成适宜的薄膜，然后置样品于光路中测定。
4)溶液法：将供试品溶于适宜的溶剂内，制成1%~10%浓度的溶液，置于0.1~0.5mm厚度的液体池中录制光谱图，并以相同厚度装有用一溶剂的液体池作为背景补偿。
简述薄层色谱用于杂质限量检查的几种方法1)杂质对照品法，适用于一直杂质并能制备杂质对照品的情况。
根据杂质限量，取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液，分别点样与同意薄层板上，展开、斑点定位，供试品溶液除主斑点与相应的杂质对照品溶液或系列浓度杂质对照品溶液的主斑点进行比较，判断药物中杂质限量是否合格。
2)供试品溶液自身稀释对照法，适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况。
药物化学同步练习试卷3(总分58, 做题时间90分钟)1. A1型题1.受体拮抗剂中的阿司咪唑属于H1SSS_SINGLE_SELA 哌啶类B 乙二胺类C 丙胺类D 三环类E 氨基醚类分值: 2答案:A解析：阿司咪唑又叫息斯敏，化学结构中有哌啶环，按结构分类属于哌啶类H1受体拮抗剂。
2.SSS_SINGLE_SELA 氯雷他定B 苯海拉明C 曲吡那敏D 氯苯那敏E 西替利嗪分值: 2答案:E解析：该化学结构式是西替利嗪的结构，故选择E。
3.药物本身为无活性的前药，在体内可重排为活性物质的药物是SSS_SINGLE_SELA 西咪替丁B 氯雷他定C 西替利嗪D 苯海拉明E 奥美拉唑分值: 2答案:E解析：奥美拉唑本身是无活性的前药，口服后在酸性环境中经氢离子催化重排为活性物质。
4.下列能改善胰岛素抵抗的药物是SSS_SINGLE_SELA 格列齐特B 氯磺丙脲C 阿卡波糖D 格列吡嗪E 吡格列酮分值: 2答案:E解析：吡格列酮是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，能改善病人的胰岛素抵抗状态。
5.格列本脲化学结构中不稳定的部分是SSS_SINGLE_SELA 脲部分B 苯部分C 环己烷部分D 氯部分E 酰胺部分分值: 2答案:A解析：格列本脲的结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解。
6.SSS_SINGLE_SELA 醋酸地塞米松B 己烯雌酚C 泼尼松龙D 黄体酮E 甲睾酮分值: 2答案:A解析：该化学结构式：是醋酸地塞米松的结构，故选择A。
7.甾体激素药物基本骨架A环上不具有4-烯-3-酮基结构的激素是SSS_SINGLE_SELA 雄激素类B 孕激素类C 肾上腺皮质激素类D 甲基睾丸素E 雌激素类分值: 2答案:E解析：雌激素类药物母核为雌甾烷，A环为苯环，不具有4-烯-3-酮基的结构。
8.睾酮结构修饰得到甲睾酮的方法是SSS_SINGLE_SELA 在睾酮结构中引入甲基B 在睾酮结构中引入甲酸C 在睾酮结构中引入甲醇D 在睾酮结构中引入甲胺E 在睾酮结构中引入甲酰胺分值: 2答案:A解析：睾酮为天然雄性激素，口服无效，在17α-位引入甲基，得到甲睾酮，具有口服活性。
第二章一、写出药物的结构、中英文名和药理作用异戊巴比妥安定盐酸氯丙嗪二、选择题A1、按作用时间分类、苯巴比妥属于（）作用药A长时B中时 C 短时 D 超短时D2、关于苯妥因钠，下列说法正确的是A为酸性化合物 B 为丙二酰脲类衍生物C为治疗癫痫小发作的首选药D水溶液吸收二氧化碳产生沉淀D3、为阿片受体纯拮抗剂的药物是A哌替啶B苯乙基吗啡C可待因D纳络酮C4、关于喷他佐辛，下列说法错误的是A属于苯吗喃类化合物B是第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药C结构中有两个手性碳D左旋体的镇痛活性大于右旋体C5、关于唑吡坦，下列说法错误的是A具有吡啶并咪唑结构部分B可选择性与苯二氮桌ω1受体亚型结合C本品易产生耐受性和成瘾性D本品具有剂量小，作用时间短的特点三、填空题1、巴比妥类药物的钠盐在空气中放置易析出沉淀是由于水溶液显较强碱性，易吸收CO2。
2、地西泮体内水解代谢有两个部位，其中4,5 位的水解反应为可逆的，不影响生物利用度。
3、吗啡结构N原子上的甲基改变为烯丙基时，引起的活性改变是变成其拮抗剂。
四、简答题1、解释服用氯丙嗪后经日光照射发生过敏反应的原因，并简要计论该类化合物的稳定性。
2、写出氟哌啶醇的结构并指出其构效关系。
3、吗啡结构改造主要在哪些部位进行？分别得到哪些代表药物？它们分别属于什么药理作用类型。
第三章一、写出药物的结构、中英文名和药理作用普鲁卡因利多卡因肾上腺素二、选择题C1、下列结构类型的局麻药稳定性顺序是A酰胺类>氨基酮类>酯类B酯类>酰胺类>氨基酮类C氨基酮类>酰胺类>酯类D都不对D2、关于局部麻醉药下列说法正确的是A局麻药作用于神经末梢或神经干，所以脂溶性越大作用越强B局麻药作用于钠离子通道，所以亲水性越大，作用越强C局麻药由亲脂性部分，中间部分，亲水部分四部分组成D亲脂性和亲水性部分必须有适当的平衡C3、利多卡因不具有的作用A局部麻醉B治疗室性心动过速C降低血压D治疗频发室性早搏C4、H1受体拮抗剂盐酸噻庚啶的结构类型属于A乙二胺类B氨基醚类C三环类D丙胺类B5、下列H1受体拮抗剂兼有中枢镇静作用的是A阿司咪唑B苯海拉明C西替利嗪D氯马斯汀B6、西替利嗪几乎无镇静副作用，显效慢，作用时间长，是因为它A脂溶性强B易离子化，不易通过血脑屏障C分子量大而不能通过血脑屏障D分子中的羧基和受体发生不可逆的酰化作用B7、关于咪唑斯汀，下列说法错误的是A结构中有哌啶环B为弱酸性化合物C对H1受体有高度特异性和选择性D为非镇静性抗组胺药A8、α受体对（1）去甲肾上腺素（2）肾上腺素（3）异丙肾上腺素的反应性为A(1)>(2)>(3) B(2)>(1)>(3) C (3)>(1)>(2) D(1)>(3)>(2)B9、沙丁胺醇分子中乙胺侧链上N原子连接的是（）取代基A甲基 B叔丁基 C异丙基 D苯异丁基B10、下列药物可口服的是A肾上腺素 B沙丁胺醇 C去甲肾上腺素 D多巴胺A11、麻黄碱的四个异构体中拟肾上腺素作用最强的构型是A（-）1R,2S B（-）1R,2R C（+）1S,2R D（+）1S,2S三、填空题1、普鲁卡因作用时间较短的主要原因是其结构中酯在酸碱或酶的条件下易水解。
第七节 抗感染药 >>抗生素类抗菌药：β－内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类和单环β－内酰胺类）； >>合成抗菌药：喹诺酮类（沙星类）、磺胺类（磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶和甲氧苄啶）、抗真菌类（多烯类、咪唑类和三唑类）； >>抗病毒药：抗非逆转录病毒药（洛韦类）、抗逆转录病毒药（夫定类）； >>抗疟药：青蒿素类。
考点考点1 抗生素 抗生素类抗菌药：类抗菌药：β-内酰胺类内酰胺类抗菌药抗菌药 1.青霉素类：四元β-内酰胺环与四氢噻唑环骈合。
杂质蛋白及青霉噻唑高聚物是其过敏源。
交叉过敏反应。
（1）耐酸青霉素：非奈西林（6位侧链苯氧乙酰氨基）、阿度西林（6位侧链叠氮）。
（2）耐酶青霉素：耐β-内酰胺酶。
甲氧西林（第一个用于临床，但对酸不稳定）、苯唑西林（对酸稳定，可口服）。
（3）广谱抗生素：氨苄西林（苯甘氨酸，可口服，生物利用度低）、阿莫西林（羟氨苄西林，提高口服生物利用度）、哌拉西林、羧苄西林、磺苄西林。
2.头孢菌素类抗生素：β-内酰胺环与氢化噻嗪环骈合。
第一代：耐青霉素酶，但不耐β-内酰胺酶。
头孢氨苄、头孢唑林和头孢拉定。
第二代：对多数β-内酰胺酶稳定，抗菌谱广。
头孢克洛、头孢呋辛和头孢呋辛酯（前药）、氯碳头孢（碳头孢）。
第三代：对多数β-内酰胺酶高度稳定，抗菌谱更广。
头孢哌酮、头孢他啶、头孢克肟、头孢曲松、头孢泊肟酯（前药）、拉氧头孢。
第四代：引入季铵。
头孢匹罗、头孢吡肟、头孢噻利。
3.其他β－内酰胺类抗生素 （1）氧青霉烷类：克拉维酸，“自杀性”酶抑制剂。
（2）青霉烷砜类：不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂。
舒巴坦、舒他西林（氨苄西林＋舒巴坦1：1，前药）、他唑巴坦。
（3）碳青霉烯类：亚胺培南、西司他丁（肾肽酶抑制剂）、美罗培南（对肾脱氢肽酶稳定）、比阿培南（不需并用酶抑制剂）、厄他培南、法罗培南（不属碳青霉烯类，青霉烯）。
（4）单环β-内酰胺类：氨曲南（耐受性好，副作用发生率低，不发生交叉过敏反应）。
