当前位置：文档之家 › 北京大学药理学课件第三十八章抗菌药物概论

北京大学药理学课件第三十八章抗菌药物概论

  • 格式：ppt
  • 大小：409.51 KB
  • 文档页数：39

下载文档原格式

  / 39

合集下载

《抗菌药物概论》PPT课件

《抗菌药物概论》PPT课件

—— ②抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
三、细菌耐药性
（一）耐药性（drug resistance）的概念
耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏 感性降低或消失的现象。
注意：与耐受性相区别
→膜微孔或通道→膜通透性增加→菌体内容物外漏→导致细菌 死亡。
3、
抑制 细菌 蛋白 质合
成
①氨其糖苷类抗生素
氨基苷类
作用于30S亚基氨，基苷影类响蛋白合成全过程的药物
②大环内酯类、林可霉素和克林霉、氯霉素
作用于50S亚基，影响肽链延伸
氨基苷类
四环素类
③四环素
作用于30S亚基，影响肽链的延伸
大环内酯类
➢意义：临床医生设计最佳治疗方案的依据之一。 （从前忽视了药物对细菌生长繁殖规律的影响）
改进治疗方法, 延长给药间隔(TC>MIC+PAE)
⑴持续静脉给药→改为间歇静脉滴注给药 ⑵一日多次→改为一日一次
8、首次接触效应 (first expose effect，FE
E)
• 是指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度 接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种 明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起 作用。
3、抑菌药：仅抑制细菌生长而无杀灭作用的药物。 如磺胺类和四环素类 MIC ＜血药浓度＜MBC
4、杀菌药：具有杀灭细菌作用的抗菌药物。如β内 酰胺类、氨基糖苷类和喹诺酮类
血药浓度＞MBC
在体外培养细菌18-24 h后能够抑制培养基内
5.抗菌活病物性原浓菌度生。长的最低药 ①定义

药理学抗菌药概论课件

药理学抗菌药概论课件

宿主、抗菌药 及病原体的相互作用
宿主
耐药性
抗菌药
抗菌作用
病原体
第一节
抗菌药物的基本概念
抗菌药和抗生素
• 抗菌药：抑制或杀灭细菌，预防或治疗 细菌性感染的药物。人工合成抗菌药和 抗生素。 • 抗生素：微生物的代谢产物，分子量较 低，低浓度时能杀灭或抑制其它病原微 生物。如青霉素、红霉素、链霉素及四 环素
5.患者因素
• （1）肾功能减退：两性霉素B、万古霉 素及氨基甙类等 • （2）肝功能减退：氯霉素、林可霉素、 红霉素、利福平、四环素类等 • （3）其它：新生儿、儿童、哺乳妇女
抗菌谱
• 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 • 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或单一菌属，如 异烟肼对结核杆菌。 • 广谱抗菌药：对G+、G-、螺旋体、衣原体、 支原体、立克次体，如四环素和氯霉素。 • 抗菌谱是抗菌药临床选药的基础。
抗菌活性
• 抗菌活性：药物抑制或杀灭细菌的能力。 体外与体内两种方法测定。 • 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基 内细菌生长的最低浓度 • 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养 基内细菌的最低浓度。 • 其值越小则抗菌活性越强。
3 .抗菌药物的联合应用
• 优点：
①収挥药物的协同抗菌作用以提高疗效 ②延迟或减少耐药菌的出现； ③对混合感染或不能作细菌学诊断的病例， 联合用药可扩大抗菌范围； ④联合用药可减少个别药剂量，从而减少 毒副反应
联合用药的适应征
①病因未明的严重感染，急性重症感染和慢性病 患者、免疫缺陷及白血病患者等。 ②单一抗菌药物不能控制的严重或混合感染，如 胸腹脏器创伤及穿孔，细菌性心内膜炎及脑膜 炎，败血症。 ③长期用药易产生耐药的细菌感染，如结核病、 慢性骨髓炎

38 抗菌药物概论(人卫九版药理学)

38 抗菌药物概论(人卫九版药理学)

球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
G-菌
杆菌：大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌、肺炎杆菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 流感杆菌、铜绿假单胞菌
球菌：脑膜炎球菌、淋球菌
30
革兰氏染色法（Gram Stain）
步骤：
涂片固定 结晶紫初染
碘液媒染
乙醇脱色
由丹麦医生Hans Christian Gram于1884年创立。
56
二、按适应症选药
抗菌谱、药效学、药动学的差异，各药的临床适 应症不同。
还应考虑患者的全身状况和肝肾功能状态。 依据：细菌、患者和药物三因素选择抗菌药。
57
三、抗菌药物的预防性使用
●预防风湿热复发：
如：苄星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性链球菌。
●传染性疾病流行期：
如：磺胺嘧啶预防流脑。
●预防新生儿眼炎：
❖ WHO—国内住院患者的抗生素使用率高达80％，其中 使用广谱抗生素和联合使用的占58％，远远高于30％ 的国际水平。
4
5
滥用带来的问题
1、药源性疾病
2、“二重感染”
3、耐药菌的产生
6
问题 1 药源性疾病
❖ 世界住院病人药物不良反应发生率为10-20%。 ❖ 5%出现致残、致畸、致死、住院时间延长。 ❖ 世界住院死亡人数：3.6%-25%药源性致死。 ❖ 国内住院病人药源致死：20%以上。
39
二、改变胞质膜的通透性
通透性↑：菌体内氨基酸、核苷酸、蛋白质等内容 物外漏，细胞死亡。 多肽类抗生素（多粘菌素E）：
其阳离子部位能与胞质膜中的磷脂结合， 破坏膜功能。 抗真菌药（两性霉素B）： 与真菌胞质膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜通 透性改变。
40

《药理学》抗菌药物概论ppt课件

《药理学》抗菌药物概论ppt课件

（3）靶蛋白数量的增加：即使药物存在时仍有足够量的 靶蛋白可以维持细菌的正常形态和功能，导致细菌继 续生长、繁殖，对抗菌药物产生耐药性
PPT课件
28
机 制：
3．改变细菌外膜通透性：
细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的通 透性↓→耐药。 （1）细菌孔道蛋白质数目、组成、功能改变：
如G －杆菌对氨基苷类耐药 （2）产生新的蛋白质堵塞孔道：
病原体
PPT课件
7
理想的药物
对细菌高度选择性 对人体无毒或毒性低 不易产生耐药性 很好的药代动力学特点 强效、速效、长效 使用方便、便宜
PPT课件
8
抗菌作用（Antibacterial action）
抗菌谱（Antibacterical spectrum） 抗菌范围
窄谱(narrow spectrum)：谱窄，如异烟肼 广谱(broad spectrum)：谱广，如四环素、氯霉素
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
概念
Chemotherapy 化学治疗
对所有病原体（包括细菌和其他微生物、寄生虫）及肿瘤 细胞所致疾病的药物治疗
Antimicrobial drug 抗微生物药
用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物，抑制或杀灭
病原体而对人体细胞几乎没有损害，包括抗菌药、抗真菌
定义
将细菌暴露于浓度高于 MIC 的某种抗菌药后, 再去除培养基中的抗菌药,去除抗菌药后的一定时 间范围内(常以小时计)细菌繁殖不能恢复正常,这 种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应
浓度依赖性
PPT课件
13
首次接触效应（first expose effect)
定义 抗菌药物初次与细菌接触时有强大的抗菌效应，再度或连续

第三十八章 抗菌药物概论

第三十八章 抗菌药物概论

第二节 抗菌药物的作用机制
第三节 细菌耐药性
1. 细菌耐药性： 连续用药后，细菌对药物的敏感性降低
2. 耐药性的种类 固有耐药（天然耐药性） 获得性耐药：
——可转变为固有耐药而代代相传
第三节 细菌耐药性
3. 耐药机制 产生灭活酶 改变药物的作用靶位点：
降低药物的亲和力； 产生保护药物靶点的蛋白质； 增加靶蛋白数量，未结合靶蛋白可维持作用 改变细菌外膜通透性 增强主动外排系统：转运子；附加蛋白；
第三十八章
本章内容及教学要求
第一节 抗菌药物的常用术语 第二节 抗菌药物的作用机制 第三节 细菌耐药性 第四节 抗菌药物合理应用原则
掌握：抗菌药的常用术语；抗菌药的联合应用 熟悉：抗菌药物的作用机制；
抗菌药物合理应用原则 了解：细菌耐药性
❖化疗药：抗微生物药、抗寄生虫药、抗肿瘤药 ❖抗微生物药：
外膜通道蛋白

第三节 细菌耐药性
4. 耐药基因的转移方式——垂直传递、水平转移 突变；转导、转化、接合
5. 多重耐药的产生与对策 多重耐药的定义（超级细菌） 产生多重耐药的机制 控制多重耐药的措施：
尽量单一、尽量窄谱、避免滥用、加强管理
第四节 抗菌药物合理应用原则
1. 尽早确定病原菌 2. 按适应症选药 3. 抗菌药物的预防应用 4. 抗菌药物的联合应用 5. 防治抗菌药物的不合理应用 6. 患者的其他因素与抗菌药物的应用
首次接触效应： 抗菌药初次接触细菌时有强大的抗菌效应，
再度接触或连续接触，并不明显增强或再次出 现这种明显效应，需要间隔相当时间（数小时） 以后，才会再起作用。（如：氨基糖苷类）
第二节 抗菌药物的作用机制
抑制细菌细胞壁的合成→细菌肿胀、破裂 改变膜的通透性→蛋白质、核苷酸等外漏 抑制蛋白质的合成 影响核酸和叶酸代谢

第38章 抗菌药物概论

第38章 抗菌药物概论

3. 抑制蛋白质的合成：干扰核糖体功能。 1）作用于50S亚基的药物：氯霉素、林可霉素和 大环内酯类。 2）作用于30S亚基的药物：四环素和氨基糖苷类
4. 影响核酸和叶酸代谢：
1）喹诺酮类：抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ 2）利福平：抑制DNA依赖性RNA多聚酶
磺胺类、甲氧苄啶：分别作用与二氢蝶 酸合酶和二氢叶酸还原酶
最低抑菌浓度（ＭＩＣ）：在体外实验中， 能抑制某种微生物明显增长的最低浓度。
最低杀菌浓度（ＭＢＣ）：能杀灭99.9%供 试微生物的最低浓度。
化疗指数（chemotherapeutic index，CI）： 衡量有效性和安全性的指标，以LD50/ED50或
LD5／ED95的比值表示。
抗生素后效应（PAE）：细菌与抗生素短暂 接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后 仍然持续存在的抗菌效应，通常以时间表示。
第三十八章 抗菌药物概论 化学治疗：对病原体（微生物、寄生虫、 肿瘤细胞）所致疾病的药物预防和治疗，简称 化疗。包括抗微生物药、抗寄生虫和抗肿瘤药。
微生物：细菌、螺旋体、衣原体、支原体、 病毒、立克次体 、真菌。
抗微生物药：抗菌药物、抗真菌药、抗病毒药
抑菌药与杀菌药
抗菌活性：抑制或杀灭病原微生物的能力。
首次接触效应：抗菌药物初次接触细菌时 抗菌作用强大，再次接触时候不再出现该强 大效应，或连续与细菌接触后抗菌效应不再 增强。
第二节 抗菌药物的作用机制 干扰病原微生物生化代谢过程，影响其 结构和功能而发挥抑制或杀灭病原体的作用。
1. 抑制细菌细胞壁的合成：如青霉素类。
2. 改变胞浆膜通透性 1）多粘菌素E（干扰膜磷脂功能） 2）抗真菌药（影响麦角固醇合成和功能） 3）氨基糖苷类（离子吸附作用）
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
* 是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。 * 能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓 度称为最低杀菌浓度。 * 有些药物的MIC和MBC很接近，如氨基苷类抗生素，有些药物 的MBC比MIC大，如β -内酰胺类抗生素。
3/4/2019 药理学
抗菌药物的常用术语
化疗指数（chemotherapeutic index，CI）
3/4/2019
药理学
抗菌药物的常用术语
最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC）
* 测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。 * 指在体外培养细菌18～24h后能抑制培养基内病原菌生长的 最低药物浓度。
最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration, MBC）
3/4/2019 药理学
抗菌药物的常用术语
抗生素后效应（post antibiotic effect ， PAE）
* 细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于 MIC或消失后
* 细菌生长仍受到持续抑制的效应
3/4/2019
药理学
抗菌药物的常用术语
首次接触效应（first expose effect）
第三十八章
抗菌药物概论
第三十八章
抗菌药物概论
The Principle of Antibacterial Agent agent The principle of antibacterial
周黎明
四川大学华西医学中心
3/4/2019
药理学
内容提要 1.抗菌素药物与细菌、机体的关系 2.抗菌药物的常用术语 3.抗菌药物的作用机制 4.细菌耐药性
3/4/2019
药理学
抗菌药物的常用术语
抑菌药（bacteriostatic drugs）
* 是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌 药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。
杀菌药（bactericidal drugs）
* 是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢 菌素类、氨基苷类等。
* 是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标， 常以化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动 物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ ED50， * 或者用5%的致死量LD5与95%的有效量ED95之比来表 示：LD5/ED95。 * 化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用 价值越高。 * 对青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒 性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。
了解：
1. 抗菌药物，机体和细菌之间的关系。 2. 化疗药物、抗微生物药物的概念。
3/4/2019
药理学
机体-抗菌药-细菌之间的关系
人体
抗
应
病
反
力
良
致
不
程
病
过
力
体
内
耐药性
抗菌药物
抗菌作用
细菌
3/4/2019
药理学 图 35-1 宿主-抗菌药-病原体之间的关系
抗菌药物的常用术语
抗菌谱（antibacterial spectrum）
* 抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效 应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地 增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相 当时间(数小时)以后，才会再起作用。 * 氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。
3/4/2019
药理学
抗菌药物的作用机制
3/4/2019
药理学
抗菌药物的作用机制
1. 抑制细菌细胞壁的合成 2. 改变胞浆膜的通透性
3/4/2019
药理学
细菌耐药性
2.耐药性的种类
* 固有耐药（intrinsic resistance）固有耐药性又称天然耐 药性，是由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变 的，如链球菌对氨基苷类抗生素天然耐药。 * 获得性耐药（acquired resistance）。获得性耐药是由于 细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代 谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生 β -内酰胺酶而对β -内酰胺类抗生素耐药。
3/4/2019
药理学
细菌耐药性
3．耐药的机制
⑴ 产生灭活酶
⑵ 抗菌药物作用靶位改变
⑶ 改变细菌外膜通透性
⑷ 影响主动流出系统
3/4/2019
药理学
细菌耐药性
产生灭活酶:
使抗菌药物失活细菌产生的抗菌药物灭活酶是耐药性产生 的最重要机制之一，使抗菌药物在作用于细菌之前即被酶 破坏而失去抗菌作用。这些灭活酶可由质粒和染色体基因 表达。 ①β -内酰胺酶
3/4/2019 药理学
抗菌药物的常用术语
抗菌药（antibacterial drugs）
对细菌有抑制和杀灭作用的药物，抗生素和人工合 成药物（磺胺类和喹诺酮类等）
抗生素（antibiotics）
1. 由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生， 能杀灭或抑制其它微生物的物质。 2. 抗生素分为天然的和人工半合成的，前者由微生物 产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半 合成产品。
抗菌药物的抗菌范围。 广谱抗菌药指对多种病原微生物有效的抗菌药，如 四环素（tetracycline）、氯霉素（chloromycetin），第三、 四代氟喹诺酮类（fluoroquinolones），广谱青霉素和广谱 头孢菌素。 窄谱抗菌药指仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗 菌作用的药物，如异烟肼（isoniazid）仅对结核杆菌有作 用，而对其他细菌无效。抗菌药物的抗菌谱是临床选药 的基础。
5.抗菌药物合理应用原则
3/4/2019 药理学
教学基本要求
掌握:
1. 2. 3. 4. 抗菌药物的常用术语：抗菌谱、ＭＩＣ、ＭＢＣ、化疗指数。 抗菌药物的作用机制。 细菌耐药性的概念、分类。 抗菌药物合理应用原则。
熟悉：
1. 细菌耐药性的机制。 2. 抗菌药物的常用术语：抗菌素药、抗生素、抑菌药、杀菌药、抗生素后 效应。
3. 抑制蛋白质的合成
4. 影响核酸和叶酸代谢
3/4/2019
药理学
细菌耐药性
1. 细菌耐药性产生的原因 2. 耐药性的种类 3. 耐药的机制 4. 耐药基因的转移方式 5. 多重耐药的产生与对策
3/4/2019
药理学ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
细菌耐药性
1.细菌耐药性产生的原因
* 天然抗生素是细菌产生的次级代谢物，用以 抵御其它微生物，保护自身安全的化学物质 * 人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用 于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌 药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的 灭活物质抵抗抗菌药物，形成耐药性。