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三种维药提取物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制作用的研究刘禾培;窦君;马纪;信学雷;赵海清;阿吉艾克拜尔·艾萨【期刊名称】《天然产物研究与开发》【年(卷),期】2011(23)1【摘要】Protein tyrosine phosphatase-1 B is one of new drug targets against insulin sensitizer. In this study, we investigated the inhibitory effect of petroleumether extracts from 3 Uygur herbs,including Ziziphora Clinopodioides Lam. ,Helichrysum arenarium (Lima.) Moench,and Ver-nohia anthelmintica (L.) willd,on the PTP1B activity and the mode of inhibition. The results showed that recombinant PTP1 B was highly expressed by the prokaryotic expression system and its molecular weigh was 40.8 kDa. Three extracts showed different inhibitory effects on the PTP1B activity,with IC50 values of 20.2 μg/mL, 12.65 μg/mL,and 9.7μg/mL,respectively. The enzyme kinetic studies reveal ed non-competitive type of inhibition,competitive type of inhibition, and mixed competitive type of inhibition with the inhibitory constants (Ki) of 0.275 μg/mL, 1.245 μg/mL,and 0. 192 μg/mL,respectively. The study will provide support for further exploration and utilization of Uygur herbs.%蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是胰岛索增敏的新靶点之一.本文研究了芳香新塔花、沙生蜡菊、驱虫斑鸠菊等3种维药石油醚提取物对PTP1B活性的影响及其对酶的抑制类型.结果表明,所构建的原核表达系统能高表达重组PTP1B(his-PTP1B1-321),分子量为40.8 kDa.3种维药提取物对PTP1B均表现出不同程度的抑制活性,其IC50值分别为20.2μg/mL,12.65 μg/mL和9.7 μg/mL.芳香新塔花提取物抑制作用类型为非竞争性,沙生蜡菊提取物是竞争性,驱虫斑鸠菊提取物为混合性竞争抑制;抑制常数(K1)分别为为0.275 ug/mL,1.245 μg/mL,0.192 μg/mL.本研究结果将为维药的进一步开发和利用提供了理论依据.【总页数】4页(P142-145)【作者】刘禾培;窦君;马纪;信学雷;赵海清;阿吉艾克拜尔·艾萨【作者单位】新疆大学生命科学与技术学院,新疆生物资源基因工程国家重点实验室培育基地,乌鲁木齐,830046;中国科学院新疆理化技术研究所,新疆植物资源化学重点实验室,乌鲁木齐,830011;中国科学院新疆理化技术研究所,新疆植物资源化学重点实验室,乌鲁木齐,830011;新疆大学生命科学与技术学院,新疆生物资源基因工程国家重点实验室培育基地,乌鲁木齐,830046;中国科学院新疆理化技术研究所,新疆植物资源化学重点实验室,乌鲁木齐,830011;中国科学院新疆理化技术研究所,新疆植物资源化学重点实验室,乌鲁木齐,830011;中国科学院新疆理化技术研究所,新疆植物资源化学重点实验室,乌鲁木齐,830011【正文语种】中文【中图分类】Q946.8;R29;R965.1【相关文献】1.蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的分子对接及三维定量构效关系研究 [J], 葛维娟;孟歌;许乐;韩宁娟2.阿勒泰黄芪提取物对蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B的抑制作用 [J], 赵海清;窦君;杨春燕;阿吉艾克拜尔·艾萨3.刺五加根茎活性成分对蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制作用 [J], 车环宇;赵凌志;孙连双;董洪坤;滕国生4.蛋白酪氨酸磷酸酶1B在视网膜疾病中的研究进展 [J], 刘聪(综述);薛春燕;顾萍(审校)5.蛋白酪氨酸磷酸酶1B、血清淀粉样蛋白A、血浆脂蛋白磷脂酶A2三种炎性因子联合检测对2型糖尿病合并冠心病的早期风险判断中的作用分析 [J], 陈小曼;张志峰;李建宁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
SHP-1基因的研究进展韩颖【摘要】@@ 含有SH2结构域的酪氨酸磷酸酶SHP-1主要表达于造血细胞,作为关键的调控因子调节细胞内的磷酸化水平.SHP-1已被认为是在淋巴瘤、白血病和其他肿瘤中的抑癌基因,SHP-1基因甲基化导致SHP-1蛋白表达的减少和缺失被认为是淋巴瘤、白血病细胞株和其他肿瘤细胞的典型特征.相反,SHP-1蛋白在非肿瘤细胞中可以表现为正常表达或过度表达.SHP-1调节机能障碍可导致细胞的过渡增长,从而表现为各种肿瘤的发生.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2011(015)010【总页数】3页(P1799-1801)【作者】韩颖【作者单位】河北大学附属医院,血液科,河北,保定071000【正文语种】中文含有SH2结构域的酪氨酸磷酸酶SHP-1主要表达于造血细胞,作为关键的调控因子调节细胞内的磷酸化水平。
SHP-1已被认为是在淋巴瘤、白血病和其他肿瘤中的抑癌基因,SHP-1基因甲基化导致SHP-1蛋白表达的减少和缺失被认为是淋巴瘤、白血病细胞株和其他肿瘤细胞的典型特征。
相反,SHP-1蛋白在非肿瘤细胞中可以表现为正常表达或过度表达。
SHP-1调节机能障碍可导致细胞的过渡增长,从而表现为各种肿瘤的发生。
1 SHP-1的分子结构和生物学功能1.1 SHP-1的分子结构SHP-1为含SH2域(src homology-2 domain）的造血细胞酪氨酸磷酸酶,其基因位于第12号染色体的p12-p13区,全长17 Kb,它由17个外显子组成,在C末端缺少61个氨基酸残基。
其三维结构包含3个独立而紧凑的结构域,其中,第1-108和116-208位氨基酸残基通过折叠形成2个SH2结构域,第270-532残基则形成其催化结构域。
SHP-1基因有两种结构编码,两种类型SHP-1蛋白负责分别定位于外显子1和外显子2的启动密码子的翻译。
两种类型的SHP-1蛋白功能几乎相同,N末端的氨基酸序列MLSRG构成形态I、MVR构成形态Ⅱ。
天然蛋白酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂的研究进展郭忠秋; 王欣; 韩佳婧; 刘宇【期刊名称】《《药物资讯》》【年(卷),期】2018(007)006【摘要】蛋白酪氨酸磷酸酶-1B (PTP1B)是胰岛素信号转导途径中重要的负调控因子。
PTP1B通过使胰岛素受体及其底物的酪氨酸残基去磷酸化从而破坏胰岛素信号转导。
近年来,作为治疗2型糖尿病的新靶点,有关PTP1B抑制剂的研究引起了广泛关注。
中国有丰富的植物资源,通过对天然产物进行提取,可以获得一些有活性的PTP1B抑制剂。
高效PTP1B抑制剂的发现可以为2型糖尿病的治疗提供新的途径。
本文根据PTP1B抑制剂的结构类型,综述了一些具有代表性的天然PTP1B抑制剂的研究进展,包括溴酚类化合物,黄铜化合物,萜类化合物,香豆素类化合物等。
表明深入研究PTP1B及其有效的抑制剂对于治疗2型糖尿病具有很好的发展前景。
【总页数】12页(P129-140)【作者】郭忠秋; 王欣; 韩佳婧; 刘宇【作者单位】[1]辽宁大学药学院辽宁沈阳【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.蛋白酪氨酸磷酸酶1B及其小分子抑制剂的研究进展 [J], 王欣;许潇;孙瑞;刘畅;彭慧兰;马银柱2.蛋白酪氨酸磷酸酶1B小分子抑制剂的研究进展 [J], 陆电云;肖志艳;胡春;郭宗儒3.蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂的研究进展 [J], 杨猛;高天虹4.蛋白酪氨酸磷酸酶1B及其抑制剂的研究进展 [J], 袁仲;陈卓;李乾斌;胡高云5.蛋白酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂的研究进展 [J], 王淼;邹大进因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
磷酸酶SHP-1与消化系统肿瘤关系的研究现状文良志;钱慧;谢渭芬【摘要】含有SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1,属于非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶家族,主要在造血细胞和上皮细胞中表达,是多种信号转导通路如JAK/STAT、PI3K-AKT等的负向调节因子.SHP-1在抑制淋巴瘤、白血病等肿瘤的发生及发展中起到重要作用.随着生物技术的进步及SHP-1基因突变小鼠模型被广泛应用,SHP-1在消化系统肿瘤(特别是肝癌)的发生、发展方面所起的作用也逐渐被发现.【期刊名称】《国际消化病杂志》【年(卷),期】2013(033)004【总页数】3页(P224-226)【关键词】蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1;消化系统肿瘤;肝癌【作者】文良志;钱慧;谢渭芬【作者单位】200003 上海,第二军医大学长征医院消化内科;200003 上海,第二军医大学长征医院消化内科;200003 上海,第二军医大学长征医院消化内科【正文语种】中文含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶-1(SHP-1)，也被称作磷酸酪氨酸磷酸酶1C(PTP1C)、造血细胞磷酸酶(HCP)及非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶6(PTPN6)，是含有SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶家族中的一员，属于非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶[1]。
SHP-1主要表达于造血细胞及上皮细胞，在肝脏、脂肪组织及骨骼肌等组织中亦有表达，基础状态下主要存在于细胞质中，激活后可负向调控多种细胞内信号通路如JAK/STAT通路、PI3K-AKT通路及Toll样受体信号通路(TLR)等，参与调节细胞增殖、代谢、分化和凋亡等生物学行为[2-4]。
目前针对SHP-1蛋白功能及机制的研究主要集中于血液系统，其在炎性反应调控及血液系统肿瘤发生中的主要作用及机制已被阐明[5,6]。
近年来的研究发现，SHP-1作为抑癌因子，在消化系统肿瘤(主要是肝细胞癌)的发生发展中扮演着重要角色，并已成为多种药物治疗肝癌的分子靶点。
摘要随着近几年技术的发展，肿瘤化疗方面取得了很大的进步，肿瘤患者的寿命明显地延长了，尤其是那些患有白血病、恶性淋巴瘤等疾病的治疗和预防方面甚至有了很大的突破。
本文从阿糖胞苷的来源及其抗肿瘤作用机制谈起，简单地介绍了阿糖胞苷的临床应用及其出现的不良反应和药动学特点，其次分析代谢为活性复合物-阿糖胞三磷酸核苷发挥作用，并分别针对细胞毒作用，大剂量给药-阿糖胞苷，诱导肿瘤细胞凋亡以及端粒酶作用等来阐述阿糖胞苷的抗肿瘤活性，并针对这些问题进行讨论，最后是全文的总结部分。
关键词肿瘤，药物，阿糖胞苷，研究目录摘要 (1)引言 (3)一、阿糖胞苷的简介 (3)（一）阿糖胞苷的来源 (3)（二）阿糖胞苷的抗肿瘤作用机制 (3)（三）阿糖胞苷的临床应用及其出现的不良反应[1] (4)（四）阿糖胞苷的药动学特点 (4)二、阿糖胞苷的抗肿瘤活性研究 (4)（一）代谢为活性复合物-阿糖胞三磷酸核苷发挥作用 (5)1、蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制剂 (5)2、法尼基转移酶（FTase）抑制剂 (5)（二）细胞毒作用 (6)（三）大剂量给药-阿糖胞苷 (6)（四）诱导肿瘤细胞凋亡 (7)（五）端粒酶作用 (7)（六）其他 (8)三、讨论 (8)四、总结 (9)参考文献 (10)引言随着近几年技术的发展，肿瘤化疗方面取得了很大的进步，肿瘤患者的寿命明显地延长了，尤其是那些患有白血病、恶性淋巴瘤等疾病的治疗和预防方面甚至有了很大的突破。
但是对于那些严重危害人类的生命健康的，占到恶性肿瘤百分之九十以上的实体瘤的治疗研究却未能有明显的进展。
不管是肿瘤学家，还是药学家都越来越深刻的认识到，如果要提高肿瘤治疗的效果，首先得从肿瘤的发生机制着手，这样才能取得突破性的进展。
这几年来，分子生物学发展迅速，连带着分子药理学和分子肿瘤学也发展，从而使得一些肿瘤的本质逐步地被阐明。
快速筛选基因工程等一些先进技术的发明以及大规模的应用又加速了药物的开发过程，标志着抗肿瘤药物的研究和开发已经进入了一个崭新的时代。
白血病患者蛋白质酪氨酸磷酸酶基因的检测及临床意义韩颖;郝淑香;田丛哲;杨琳;范丽霞;季静;罗建民【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2007(22)9【摘要】蛋白质酪氨酸磷酸酶（Src homology protein tyrosine phosphatase-1,SHP-1）主要表达于造血细胞,因此也被称为造血细胞磷酸酶（hematopoietic cell phosphatase HCP）,其含有两个酪氨酸同源体（Src homology 2,SH2）结构域,SH2结构域是各种信号蛋白相互联系作用的重要组成部分.SHP-1是一相对分子质量68 000的胞浆蛋白,主要在造血细胞发育、增殖和受体介导的促有丝分裂信号传导过程中表达,在一系列促生长受体介导的信号传导中起重要的负调节作用.SHP-1基因SH2功能基团的突变可导致SHP-1基因的负性调节作用丧失,而表现出原癌基因（如c-kit基因）促使细胞的有丝分裂增加等肿瘤基因特性.本研究中我们通过观察不同时期白血病细胞中SHP-1基因表达水平的变化,旨在探讨SHP-1基因的改变在白血病发病中的作用以及对预后的影响.【总页数】2页(P631-632)【作者】韩颖;郝淑香;田丛哲;杨琳;范丽霞;季静;罗建民【作者单位】河北大学附属医院血液科;河北大学附属医院,血液科,河北,保定,071000;河北大学附属医院,血液科,河北,保定,071000;河北医科大学第二医院,血液科,河北,石家庄,050000;河北大学附属医院,血液科,河北,保定,071000;河北大学附属医院,血液科,河北,保定,071000;河北医科大学第二医院,血液科,河北,石家庄,050000【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.急性髓系白血病患者SFRP2基因甲基化的检测及临床意义 [J], 史晓红;常乃柏;范芸;周昌虎;宁尚勇;孙亮;杨泽2.初治急性髓系白血病患者CEBPA基因突变检测及其临床意义 [J], 胡瑞萍;崔久嵬;李薇;张福明;韩薇;杜忠华;韩秀丽;刘晓玲;李红兵3.联合检测中危组成人急性髓系白血病患者MDR1与BAALC基因mRNA表达水平及其临床意义 [J], 史鹏程;郑海青;王焱;邓素琪;张雷丝;郭绪涛;;;;;;4.急性髓系白血病患者蛋白质酪氨酸磷酸酶基因的表达与临床意义 [J], 季静;袁同乐;韩颖;高明;孔亚军5.急性淋巴细胞白血病患者FLT3基因及FLT3/ITD基因突变的检测及临床意义 [J], 徐兵;李冰;唐家宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
第 44 卷第 2 期2021 年 2 月名袷中河么Drug Evaluation Research Vol. 44 No. 2 February 2021新型a-葡萄糖苷酶抑制剂筛选及药理作用研究进展阎成炬h2,郭崇真“2,林建阳1.中国医科大学附属第一医院药学部，辽宁沈阳1100012.中国医科大学药学院，辽宁沈阳110122摘要：a-葡萄糖苷酶抑制剂能有效降低餐后血糖，为临床一线降糖用药之一。
近年来报道了大量新化合物作为a-葡萄糖 苷酶抑制剂，不仅可以起到降糖的作用，而且还具有抗溶酶体堆积病、抗病毒、_抗菌和抗癌的药效。
a-葡萄糖苷酶抑制剂 新型化合物按照产出途径主要有微生物代谢产物、天然产物与化学合成产物。
就近年来开发的多种类型的a-葡萄糖苷酶抑 制剂及其抗癌、抗病毒和抗溶酶体堆积病作用进行了综述’旨在为&葡萄糖苷酶抑制剂或临床前候选药物提供更好的研究方向-关键词：a-葡萄糖苷酶抑制剂；2型糖尿病；作用机制：药理作用；抗病毒；抗溶酶体堆积病中图分类号：R977.1 文献标志码：A 文章编号：1674-6376 (2021) 02-0440-06DOI ：10.7501/j.issn. 1674-6376.2021.02.029Research progress of screen and pharmacological effect for novel a-glucosidaseYAN Chengda1'2,GUO Chongzhen1,2,LIN Jianyang1,21. Department of Pharmacy, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, China2. College of Pharmaceutical Science, China Medical University, Shenyang 110122, ChinaAbstract: Alpha-glucosidase inhibitor is one of the first-line antidiabetic medication which could reduce postprandial blood glucose effectively. In recent years, a substantial number of new compounds have been reported as alpha-glucosidase inhibitors, have multiple physiological effects including hypoglycemic effects, anticancer, antiviral, and anti-lysosomal storage disorders effect. The main types of new alpha-glucosidase inhibitor are microbial metabolites, natural products and chemically synthesized products. This review presents the various types of alpha-glucosidase inhibitors developed in recent years and its pharmacological effects, aimed to provide guidance to alpha-glucosidase inhibitors or clinical candidates.Key words: Alpha-glucosidase; type 2 diabetes mellitus; mechanism of action; pharmacological effect; research progress; antiviral; anti-lysosomal storage disorders糖尿病是一种复杂的代谢性疾病，其临床主要 诊断特点是高血糖。
学报ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ２０１８，４９（１）：１－９ 收稿日期 ２０１７ ０５ ２３ 通信作者 Ｔｅｌ：０７３１－８２６５０３７０ Ｅ ｍａｉｌ：ｈｕｇａｏｙｕｎ＠ｃｓｕ ｅｄｕ ｃｎ基金项目 国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ ８１５７３２８７）·药学前沿·蛋白酪氨酸磷酸酶１Ｂ及其抑制剂的研究进展袁 仲，陈 卓，李乾斌，胡高云（中南大学湘雅药学院，长沙４１００１３）摘 要 蛋白酪氨酸磷酸酶１Ｂ（ｐｒｏｔｅｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ１Ｂ，ＰＴＰ１Ｂ）作为蛋白酪氨酸磷酸酶（ＰＴＰｓ）中一员，在胰岛素和瘦素信号转导中发挥关键的负调控作用。
最近研究表明，ＰＴＰ１Ｂ与内质网（ＥＲ）应激、胰岛β细胞增殖以及胰岛素分泌有重要的关联；且与２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）和肥胖症的发生、发展密切相关，其靶向抑制剂已成为治疗这些代谢性疾病的研究热点。
本文以ＰＴＰ１Ｂ的结构特点及其与Ｔ２ＤＭ和肥胖症的关系为基础，根据结合位点将ＰＴＰ１Ｂ抑制剂进行分类，并对其最新研究进展进行综述，旨在为靶向ＰＴＰ１Ｂ的抗Ｔ２ＤＭ和肥胖症药物研发提供参考。
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶１Ｂ；２型糖尿病；肥胖症；抑制剂；进展中图分类号 Ｒ９１４ ２；Ｒ７２３ １４ 文献标志码 Ａ 文章编号 １０００－５０４８（２０１８）０１－０００１－０９ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８．２０１８０１０１引用本文 袁仲，陈卓，李乾斌，等 蛋白酪氨酸磷酸酶１Ｂ及其抑制剂的研究进展［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１８，４９（１）：１－９Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＹＵＡＮＺｈｏｎｇ，ＣＨＥＮＺｈｕｏ，ＬＩＱｉａｎｂｉｎ，ｅｔａｌ Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｐｒｏｔｅｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ１Ｂａｎｄｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１８，４９（１）：１－９Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｐｒｏｔｅｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ１ＢａｎｄｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓＹＵＡＮＺｈｏｎｇ牞ＣＨＥＮＺｈｕｏ牞ＬＩＱｉａｎｂｉｎ牞ＨＵＧａｏｙｕｎＸｉａｎｇｙａＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ牞ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００１３牞ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ Ｐｒｏｔｅｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ１Ｂ牗ＰＴＰ１Ｂ牘牞ａｍｅｍｂｅｒｏｆｐｒｏｔｅｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅｓ牗ＰＴＰｓ牘牞ｐｌａｙｓａｋｅｙｒｏｌｅｉｎｔｈｅｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｎｓｕｌｉｎａｎｄｌｅｐｔｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｓ ＲｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＰＴＰ１Ｂｈａｄａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍ牗ＥＲ牘ｓｔｒｅｓｓ牞ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｂｅｔａｃｅｌｌｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｓｅｃｒｅｔｉｏｎ牞ａｎｄｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ牗Ｔ２ＤＭ牘ａｎｄｏｂｅｓｉｔｙ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ牞ＰＩＰ１Ｂｔａｒｇｅｔｅｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｈａｖｅｂｅｃｏｍｅａｒｅｓｅａｒｃｈｈｏｔｓｐｏｔｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｅａ ｓｅｓ ＢａｓｅｄｏｎｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆＰＴＰ１ＢａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈＴ２ＤＭａｎｄｏｂｅｓｉｔｙ牞ＰＴＰ１Ｂｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｗｅｒｅｃｌａｓｓｉｆｉｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｓｉｔｅｓｏｆｂｉｎｄｉｎｇ．Ｔｈｅｉｒｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ牞ｐｒｏｖｉｄｉｎｇａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｎｔｉ Ｔ２ＤＭａｎｄａｎｔｉ ｏｂｅｓｉｔｙｄｒｕｇｓｔａｒｇｅｔｉｎｇＰＴＰ１Ｂ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ｐｒｏｔｅｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ１Ｂ牷ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ牷ｏｂｅｓｉｔｙ牷ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ牷ｐｒｏｇｒｅｓｓＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ牗Ｎｏ ８１５７３２８７牘 蛋白酪氨酸磷酸酶１Ｂ（ＰＴＰ１Ｂ）广泛存在于体内各组织中，它通过催化磷酸酪氨酸（ｐＴｙｒ）的去磷酸化反应，与蛋白酪氨酸激酶（ＰＴＫｓ）共同维持蛋白酪氨酸的磷酸化水平。
PTP1B抑制剂研究进展资料PTP1B（蛋白酪氨酸磷酸酶1B）是一种重要的调节酪氨酸磷酸化信号传导的酶，其过度活化或异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关，包括2型糖尿病、肥胖症、肝纤维化、乳腺癌和结肠癌等。
因此，研发PTP1B抑制剂是一项具有重要意义的研究。
以下是PTP1B抑制剂研究进展的资料。
1.自然产物抑制剂：自然产物是从植物、动物、微生物中分离提取的天然化合物。
许多天然产物被发现具有抑制PTP1B活性的潜力。
例如，山楂中的山楂酸、甘草中的甘草素，以及丹参中的左旋丹参酮等天然产物都显示出抑制PTP1B的活性。
2.合成抑制剂：许多研究人员通过有机合成方法来合成PTP1B抑制剂。
这些化合物通常是小分子有机化合物，具有选择性地抑制PTP1B酶活性。
例如，IOMA (iodoacetamide O-methyl ester) 是一种广泛应用的PTP1B抑制剂，它通过与PTP1B的活性中心发生自发磷酸化的方式来抑制其活性。
3.生物制药抑制剂：生物制药抑制剂是指通过生物技术手段制备的具有抑制PTP1B活性的蛋白质药物。
目前，许多研究人员致力于开发和研究PTP1B的生物制药抑制剂。
例如，一种叫做SHP2的PTP1B同源蛋白被发现在PTP1B的结构和功能上起到抑制作用，因此其在抗癌治疗中的应用正在研究中。
4.单克隆抗体抑制剂：单克隆抗体是一种在现代生物技术中得到广泛应用的抗体类药物，可用于特异性选择性地抑制PTP1B酶活性。
该类抗体抑制剂具有高度的特异性和亲和力，可针对性地靶向PTP1B，并阻断其活性。
例如，Recentin是一种被发现具有抑制PTP1B酶活性的单克隆抗体。
总结起来，目前对PTP1B抑制剂的研究主要集中在天然产物、合成化合物、生物制药和单克隆抗体等领域。
这些研究为开发新的抑制PTP1B活性的药物提供了基础，并有望在相关疾病的治疗中产生重要的临床应用价值。
盾叶木中具蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性的三萜类成分马明;王素娟;李帅;杨永春;石建功;叶菲;田金英【期刊名称】《中草药》【年(卷),期】2006(37)8【摘要】目的研究盾叶木Macaranga adenantha枝的化学成分并进行蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性和人肿瘤细胞毒活性筛选。
方法用硅胶和凝胶色谱分离化合物,用波谱学等方法鉴定结构;分别以体外酶学方法和MTT法测定化合物PTP1B抑制活性和细胞毒活性。
结果从盾叶木乙醇提取物中分离得到8个化合物,分别鉴定为:齐墩果酸(Ⅰ)、3β-乙酰基齐墩果酸(Ⅱ)、3β-乙酰基齐墩果酸甲酯(Ⅲ)、3β,28-二羟基-12-烯-齐墩果烷(Ⅳ)、2α,3β-二羟基齐墩果酸(Ⅴ)、3β-乙酰氧基-11-烯-齐墩果烷-28,13-内酯(Ⅵ)、3β-乙酰氧基-11α,12α-环氧-齐墩果烷-28,13-内酯(Ⅶ)、3β-O-乙酰基木油醇酸(Ⅷ)。
化合物Ⅰ, Ⅳ, Ⅴ抑制PTP1B酶的IC50分别为(7.2±0.3)、(12.4±5.5)、(6.2±0.9)、(7.6±1.7)μg/mL,所有化合物抑制几种肿瘤细胞的IC50均大于10μg/mL。
结论8个化合物均为首次从该属植物中得到。
化合物、、、为PTP1B酶抑制剂,所有化合物均无细胞毒活性。
【总页数】4页(P1128-1131)【关键词】盾叶木;蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B);三萜【作者】马明;王素娟;李帅;杨永春;石建功;叶菲;田金英【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所【正文语种】中文【中图分类】R284.1【相关文献】1.黄连中木脂素类化合物的分离鉴定及其对蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制活性Δ [J], 陈国超;李小莉;陈广2.聚团刚毛藻中具蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性的香草酸衍生物 [J], Feng Y J;陈蕙芳（摘）3.刺五加根茎活性成分对蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制作用 [J], 车环宇;赵凌志;孙连双;董洪坤;滕国生4.3,6-二取代三唑并噻二唑衍生物的合成及其对细胞分裂周期25B磷酸酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性评价 [J], 李英俊;杨鸿境;曹欣;高立信;靳焜;盛丽;刘季红;刘雪洁;李佳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
