PKPD在抗菌药物应用中的指导作用
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从PKPD角度谈抗菌药物的合理应用2规范化抗菌治疗离不开两个方面,第一针对不同病原菌药敏试验结果选择抗菌药,第二针对不同感染患者群体尤其是在特殊生理(老年人、新生儿等)、病理(肝肾功能减退)情况下选择最合适的给药方案,包括剂量、间期、给药方法、疗程只有这样,才能提高抗菌治疗的临床疗效和细菌学疗效,防止细菌耐药性产生,做到了合理应用抗菌药,并节约医疗费用。
3抗菌治疗成功与否取决于感染部位浓度是否达到了杀灭或抑制病原菌的所需的有效治疗浓度。
通过人体药代动力学(PK )研究可获得药物在人体内血液及组织体液中药物浓度,通过在体外测定感染部位病原菌的最低抑菌浓度(MIC,PD),可获知药物杀灭或抑制细菌菌所需的抗菌药浓度,将PK和PD结合起来制定的给药方案,将预期在人体内达到有效的杀灭病原菌的抗菌药物浓度,从而取得临床和细菌学疗效。
防止耐药性产生。
4传统的抗菌药物给药方案的制定往往只考虑血药浓度高于细菌MIC的几倍。
5妥布霉素和环丙沙星对铜绿假单胞菌ATCC 27853的体外杀菌曲线结果显示,随着抗菌药物浓度升高,杀灭细菌的速率越快和杀菌活力越强。
反之,替卡西林浓度为4倍MIC浓度后,再增加其浓度,杀菌速率变化不大。
6抗菌药物在体内杀菌模式有2种,浓度依赖性和时间依赖性。
浓度依赖性抗菌药物PK/PD 参数为Cmax/MIC和AUC24h/MIC; 时间依赖性抗菌药物要求药物浓度高于MIC时间越长越好。
其参数为T>MIC, 除于给药间期,为%T>MIC7抗菌药物按PK/PD理念分成2大类,浓度依赖性和时间依赖性。
浓度浓度依赖性PK/PD 参数为2个,Cmax/MIC和 AUC24h/MIC ;时间依赖性又根据PAE有无和长短分成2类,时间依赖性短或无PAE:PK/PD 参数为%T>MIC,如果长PAE, PK/PD 参数为AUC24h/MIC。
8治疗细菌性感染时,除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌种类选用抗菌药物外,应参考重要的PK/PD参数制订给药方案,如时间依赖性的β内酰胺类抗生素等消除半衰期短者应一日多次给药(个别例外)或延长静脉滴注时间(静脉制剂);使T>MIC的时间延长,达到最佳临床和细菌学疗效,而浓度依赖性的氨基糖苷类、氟喹诺酮类则可减少每日给药次数,增加每次给药剂量,或单次给药,使AUC24h/MIC和Cmax/MIC值达较高水平,以达到最大的杀菌作用。
PKPD参考下的抗菌药物使用仅供参考,不作为临床决策依据,欢迎已经阅读指南、相关书籍。
随着耐药菌越来越多,目前非常强调抗生素的正确使用。
抗生素的正确使用是要建立在抗生素的药理学特点之上的。
药代动力学(PK)药代动力学(PK)是药理学的一个分支,研究药物在人体内的代谢、在人体不同组织内的浓度以及人体对药物的反应。
药代动力学能够帮助建立给药剂量和血药浓度的量化关系。
PK模型建立在“室”的概念上。
一室模型理论只有一个中央室,比如血浆;多室模型包含一个中央室和外周室,外周室可以是不同的远处的组织,比如脂肪、肺等。
同时,药代动力学模型也可以不使用“室”模型,将患者当作一个完整整体来对待。
药物的浓度-时间曲线反应了药物的吸收、分布、代谢和清除。
“吸收”描述了给药之后药物进入中央室的速度,比如口服给药之后,胃肠道吸收药物进入血液的速度。
“分布”决定了药物在各个“室”之间转移、分布情况,这个过程是动态的、双向的。
“代谢”描述了药物的转化、变形,“清除”描述了药物被转移出身体的过程。
药代动力学同样可以被药物的生化效能影响,比如药物的溶解度和水溶性。
亲水性的抗生素能够分布在血管内和血管外组织,而亲脂性抗生素能够分布在脂肪组织和细胞内。
另外一个影响药代动力学特性曲线的是药物的蛋白结合率。
结合在蛋白上的药物无法从中央室转移到周围室,无法和别的分子发生反应,因而,对于抗生素来说,只有不结合在蛋白上的抗生素具有抗感染效果。
【注意:危重患者可出现低蛋白血症,从而影响抗生素的效果】一般来讲,偏酸的和PH正常的药物容易结合在白蛋白上,偏碱的结合在α-1酸性糖蛋白上。
蛋白水平变化,比如低蛋白血症,会改变抗生素的游离浓度。
药代动力学模型能够帮助理解药物的分布特点。
药物清除(Clear,CL)是药代动力学的一个参数,研究药物的代谢和清除,也就是单位时间内药物血浆浓度的变化情况。
CL可以依据不同的器官进行个性化,在CL之后加用相应的器官名称缩写就行,比如肾脏CL(CLR)、肝脏CLH。