自由基清除剂苯-N-叔丁基硝酮抑制大鼠脊髓损伤后中枢性痛觉敏化的行为学观察

N^ω-硝基-L-精氨酸甲酯可抑制吗啡镇痛耐受大鼠的痛觉过敏以及脊髓和中脑c-Fos表达薛富善;于玲;杨泉涌;许亚超;刘毅;廖旭【期刊名称】《中国药物依赖性杂志》【年(卷),期】2007(16)6【摘要】目的:在福尔马林炎性疼痛模型观察非特异性一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂/Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对吗啡镇痛耐受大鼠疼痛行为以及脊髓和中脑c-Fos表达的影响。

方法:将24只健康成年SD大鼠随机平均分为4组:生理盐水(NS)组,即对照组,皮下注射(sc)NS1ml;L-NAME组、Mor组和L-NAME+Mor 组,为处理组,分别scL-NAME20mg·kg-1、吗啡10mg·kg-1、L-NAME20mg.kg-1和吗啡10mg.kg-1。

各组给药均为每天2次,连续7d。

在d8上午最后1次给药后30min,于大鼠左后足掌侧sc5%福尔马林0.1ml,记录每5min内舔咬注射足时间(TTSLI),观察时间为50min。

记录完毕后取脊髓和中脑做c-Fos免疫组化检查。

结果:与NS组相比,L-NAME组的Ⅱ相TTSLI显著缩短,Mor组的Ⅰ相和Ⅱ相TTSLI 显著延长,L-NAME+Mor组的Ⅰ相和Ⅱ相TTSLI均显著缩短。

免疫组化检查结果显示,与NS组相比,L-NAME组、L-NAME+Mor组注射足同侧和对侧脊髓以及中脑导水管周围灰质(PAG)神经元的c-Fos样免疫反应阳性面积显著降低,但Mor组的F-LI阳性面积显著性增加。

结论:吗啡镇痛耐受大鼠接受福尔马林刺激后表现为痛觉过敏,其脊髓和中脑PAG神经元的c-Fos表达增加,L-NAME可抑制吗啡镇痛耐受大鼠的痛觉过敏,并可抑制脊髓和中脑PAG神经元的c-Fos表达。

本研究结果提示脊髓和中脑的一氧化氮系统与吗啡镇痛耐受时痛觉过敏的发生密切相关。

【总页数】5页(P422-426)【关键词】痛觉过敏;吗啡;一氧化氮合成酶抑制剂;c-Fos【作者】薛富善;于玲;杨泉涌;许亚超;刘毅;廖旭【作者单位】中国医学科学院整形外科医院麻醉科;北京大学人民医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R595【相关文献】1.Nω-硝基-L-精氨酸甲酯通过降低大鼠脊髓和中脑谷氨酸释放而抑制吗啡镇痛耐受形成 [J], 薛富善;于玲;许亚超;刘毅;杨泉涌2.鞘内预先应用NG-硝基-L-精氨酸-甲基酯可选择性抑制坐骨神经电刺激诱发的大鼠脊髓后角深层c-fos表达 [J], 李平;薛富善;何农;孙海燕;许亚超;刘毅;杨泉涌;李成文3.Nω-硝基-L-精氨酸甲酯能够通过抑制一氧化氮／N-甲基-D-天冬氨酸受体系统而延缓大鼠吗啡镇痛耐受的形成 [J], 于玲;薛富善;李成文;许亚超;张国华;刘鲲鹏;刘毅;孙海涛4.N^ω-硝基-L-精氨酸甲酯抑制吗啡镇痛耐受大鼠中脑和脊髓一氧化氮合酶/N-甲基-D-天冬氨酸受体表达上调 [J], 于玲;薛富善;李成文;许亚超;张国华;刘鲲鹏;刘毅;孙海涛5.鞘内预注N^G-硝基-L-精氨酸-甲基酯可选择性抑制电刺激大鼠坐骨神经诱发的脊髓后角深层c-fos表达 [J], 李平;薛富善;孙海燕;何农;李成文;刘鲲鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

叔丁基对苯二酚在大鼠血清中的代谢动力学郝鹏鹏;倪晋仁;孙卫玲【期刊名称】《中国食品添加剂》【年(卷),期】2012(000)002【摘要】目的:研究叔丁基对苯二酚在大鼠血清中的代谢动力学特征.方法:大鼠灌胃不同剂量的叔丁基对苯二酚后,采用液相色谱/质谱联用法检测不同时间点的大鼠血清样品,运用实用药代动力学软件对平均浓度一时间数据进行房室模型拟合及代谢动力学参数计算.结果:叔丁基对苯二酚在49μg/L～5030μg/L质量浓度范围内呈线性,相关系数R2 =0.9989,检出限为15μg/L,加标回收率为93％～96％,相对标准偏差为8％～15％.叔丁基对苯二酚在大鼠血清中的代谢动力学过程呈一级动力学特征,符合二室模型.大鼠灌胃后,叔丁基对苯二酚在血清中达到峰值浓度的时间为0.12h～0.27h,分布相半衰期为0.12h～0.48h,消除相半衰期为3.51h～14.39h.结论:叔丁基对苯二酚在大鼠血清中的吸收、分布和消除都较快.大鼠血清中的叔丁基对苯二酚浓度无显著性别差异,并以高于与剂量呈正比的方式增加,随着剂量的升高,叔丁基对苯二酚代谢饱和.【总页数】5页(P98-102)【作者】郝鹏鹏;倪晋仁;孙卫玲【作者单位】首都经济贸易大学安全与环境工程学院,北京100070;北京大学环境科学与工程学院,北京100871;北京大学环境科学与工程学院,北京100871【正文语种】中文【中图分类】TS201.6;TS202.3【相关文献】1.叔丁基对苯二酚两种代谢物的代谢动力学 [J], 郝鹏鹏;倪晋仁;孙卫玲2.反相高效液相色谱-荧光法同时测定食品中叔丁基对苯二酚和叔丁基羟基茴香醚的含量 [J], 徐琴;汤志旭;林洪;江志刚;牟志春3.HPLC法同时测定植物油中叔丁基羟基茴香醚(BHA)、2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)和特丁基对苯二酚(TBHQ)含量 [J], 王冰洁4.高效液相色谱法测定芝麻油中的叔丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基对甲酚、特丁基对苯二酚 [J], 郝媛媛;汪瑞俊5.高效液相色谱法同时测定食用油脂中叔丁基对苯二酚和叔丁基对羟基茴香醚 [J], 陈毓芳;奚星林;李宪华;李荀因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

自由基清除剂对大鼠脊髓损伤后ＮＭＤＡＲ1表达的影响目的：观察自由基清除剂对大鼠急性脊髓损伤后NMDAR1表达的影响，探讨自由基清除剂对大鼠脊髓损伤的保护及促神经功能恢复的作用。

方法：采用改良Allen法制作SD大鼠脊髓中度损伤模型，将模型鼠随机分为实验组和对照组各24只。

实验组按3mg/kg的剂量将自由基清除剂依达拉奉用0.9％氯化钠溶液稀释后，每隔12h腹腔注射1次，给药时间为30min，共14d。

对照组采用同样方式给予0.9％氯化钠溶液。

观察脊髓组织的病理改变及用免疫组化方法测定1天、3天、7天和14天不同时间点大鼠脊髓内离子型受体N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-Methyl-D-aspartate receptors，NMDAR)表达的变化。

结果:与外伤对照组比较，依达拉奉治疗组MMDAR1免疫阳性细胞数在1d时较低（P＜0.05），3d、7d、14d标签：自由基清除剂;大鼠;脊髓损伤;NMDAR脊髓损伤（SCI）后轴突再生和功能恢复一直是骨科及神经外科尚未解决且倍受关注的课题。

随着脊髓损伤机制研究的发展，人们认为自由基在局部缺血——再灌注损伤机制中起了重要作用[1]，而依达拉奉是一种自由基清除剂。

本实验以脊髓损伤大鼠模型为观察对象，观察观察自由基清除剂对大鼠急性脊髓损伤后NMDAR1表达的影响，以探讨自由基清除剂对大鼠脊髓损伤的保护及促神经功能恢复的作用。

1材料与方法1.1材料1.1.1实验动物成年雄性SD大鼠54只，平均体重250-300克，由南华大学实验动物中心提供。

置于室温20士2℃，安静环境饲养，12小时昼夜自然光照条件下生活，自由饮水。

1.1.2主要试剂及仪器设备兔抗NMDAR1单克隆抗体（1：200稀释）（北京博奥森生物技术有限公司）；SM2000R 1400型LEICA切片机；PYX-DHS型电热恒温箱；AY120型电子天平(Shimadzu公司)；PB-10型pH计(Sarto．flus 公司)；Nikon Eclipse 80i显微镜；SimPCI图像处理软件系统(Compix Inc．)；OLYMPUS照相显微镜。

或置管时一过性异感率为0.67%,神经系统并发症或后遗症的迁延性异感率是0.013%。

多数出现异感者不会有神经损伤,但也有部分患者发生外周神经损伤后,需时数周甚至数月时间才能慢慢得到恢复。

国内报道的60例椎管内麻醉后出现感觉运动功能障碍的患者中,主要表现为单侧肢体的感觉和运动障碍,症状包括:单侧下肢麻木、单侧的小腿、足部、臀部或腰背部一处或多处出现麻木、疼痛、感觉异常,下肢无力等,其中以麻木、疼痛和感觉异常的脊神经后根损伤症状为多。

椎管内麻醉后出现感觉运动功能障碍增添了其肉体和心理上的痛苦。

因此,预防椎管内麻醉后外周神经损伤就显得尤为重要。

神经妥乐平(N e u r o t r o p i n )是将牛痘免疫病毒疫苗接种到家兔的皮肤组织,从其炎性组织中提炼而成的一种非蛋白小分子生物活性物质,为N M D A (N -甲基-D 天冬氨酸)受体拮抗剂。

其药理作用包括神经修复和营养作用、镇痛作用、改善冷感及麻木等神经症状、调节免疫作用。

其镇痛作用是通过对中枢神经系统内镇痛机制之一的下行性抑制系统产生的激活作用得以实现;另外,此药通过修补调整感觉性神经元散发异常活动、改善末梢血液循环、保护缺氧状态下的神经元、促进神经轴突形成、改善病损神经传导速度、促进雪旺细胞的增生等机制,可以有效防止神经痛和感觉异常的发生。

本次观察发现神经妥乐平治疗椎管内麻醉后外周神经损伤的发生具有较好的治疗效果,特别对防止疼痛、感觉异常、麻木等症状的发生疗效显著。

20例神经妥乐平治疗组患者中只有两例发生轻度药物副反应,与糖皮质激素治疗周围神经损伤相比较,该药具有安全性高,毒副反应小的特点。

我们认为神经妥乐平治疗椎管内麻醉引起的外周神经损伤具有一定的临床应用价值。

糖尿病大鼠的痛觉超敏和痛觉过敏的脊髓内神经机制近日美国加利福尼亚大学的学者对糖尿病大鼠神经痛的机理进行了一项研究。

结果表明糖尿病大鼠的痛觉过敏与脊髓K C C 2的表达量的减少和G A B A 的释放量增加有关。

doi:10.3969/j.issn.1006-9852.2020.12.005脊髓Pellino1在瑞芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏中的作用及机制 *付宝军△ 姜静静 黄玉琼 林宗航 李 恒 （广州医科大学附属第六医院清远市人民医院麻醉科，清远 511518）摘要目的：观察脊髓Pellino1 (Peli1) 在瑞芬太尼诱导的痛觉过敏中的作用及可能机制。

方法：成年雄性SD大鼠随机平均分为6组 (n = 6)：包括生理盐水组（S组）、瑞芬太尼组（R组）、生理盐水 + scrambled shRNA组（S + shscr组）、瑞芬太尼 + scrambled shRNA组（R + shscr组）、生理盐水 + Peli1 shRNA组（S + shPeli1组）、瑞芬太尼 + Peli1shRNA组（R + shPeli1组）。

R组、R+shscr组、R + shPeli1组大鼠通过尾静脉连续输注瑞芬太尼4 μg/ (kg·min) 2 h，建立瑞芬太尼诱导的痛觉过敏模型；S + shscr组、S + shPeli1组、R + shscr组、R + shPeli1组于瑞芬太尼给药前连续3天鞘内注射shscr或Peli1shRNA；分别采用机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold, MWT) 和热缩足反射潜伏期 (thermal withdrawal latency, TWL) 评价大鼠机械痛敏和热痛敏；Western blotting法和RT-PCR法检测Peli1、Iba1、GFAP蛋白及mRNA表达；ELISA法检测TNF-α、IL-6、IL-1β。

结果：与S组相比，R组瑞芬太尼输注后6 h、1天、3天MWT和TWL明显降低(P < 0.001)；与R + shscr组相比，R + shPeli1组大鼠瑞芬太尼输注后6 h、1天、3天MWT和TWL明显升高(P < 0.05, P < 0.001)；与瑞芬太尼输注前相比，R组大鼠瑞芬太尼输注后6 h、1天、3天脊髓Peli1蛋白及mRNA表达显著升高(P < 0.001)；与S + shscr组相比，R + shscr组大鼠瑞芬太尼输注后1天Iba1蛋白及mRNA以及TNF-α、IL-6和IL-1β表达明显升高(P < 0.001)；与R + shscr组相比，R + shPeli1组大鼠瑞芬太尼输注后1天Iba1蛋白及mRNA以及TNF-α、IL-6、IL-1β表达明显降低(P < 0.001)。

痛觉中枢敏感化的分子机制
钟敏
【期刊名称】《国外医学：麻醉学与复苏分册》
【年(卷),期】2000(021)003
【摘要】外周组织损伤或神经受损后常可导致病理性疼痛。

在此过程中，中枢敏感化起着重要作用，中枢敏感化形成可能涉及多种递质、受体和第二信使系统以及核内第三信使的表达。

本文综述了中枢敏感化的分子机制并简要评价了防止中枢敏感化形成的方法－－超前镇痛。

【总页数】4页(P148-151)
【作者】钟敏
【作者单位】徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R338.3
【相关文献】
1.自由基清除剂苯-N-叔丁基硝酮抑制大鼠脊髓损伤后中枢性痛觉敏化的行为学观察 [J], 刘少辉;刘伟;邱少汕;徐锡金
2.JNK抑制剂对福尔马林内脏炎症痛大鼠痛觉敏感化的影响 [J], 张家君;岳伟;张灿文;胡冬梅;袁慧;杨明峰;牛敬忠;张颜波
3.痛觉中枢敏感化对偏头痛患者脑血流动力学的影响 [J], 张家君;姜岳梅;赵晓霞;牛敬忠;张颜波
4.ERK-TRPV4途径参与大鼠背根神经节持续受压后痛觉敏感的脊髓中枢敏化机制
的研究 [J], 贾磊; 魏慧; 张杨; 怀娟; 岳寿伟
5.痛觉过敏的中枢敏感化机制及其分子基础 [J], 吕国蔚
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dV：10.3969/j.ion.1006-4931.2021.08.009丁基苯酞对创伤性脑损伤模型大鼠神经功能的改善作用*何云,桂水清，黄贤键,朱栋梁（广东省深圳市第二人民医院，广东深圳318033）摘要：目的探讨丁基苯酞（NBP）对创伤性脑损伤（TBI）模型大鼠神经功能的改善作用，以及对IRE1/XBP1信号通路的影响°方法将60只大鼠分为假手术组、模型组，以及NBP高、中、低剂量组（45,27,17mg/kg）,各12只。

采用改良Feeney自由落体撞击法复制大鼠TBI模型。

建模后，各组大鼠腹腔注射相应药物，每天1次，持续7d。

评估大鼠神经功能缺损情况；测定大鼠脑组织含水量；采用TUNEL法评估大鼠脑细胞凋亡情况，并计算凋亡指数；采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定大鼠脑组织匀浆中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；采用聚合酶链式反应（PCR）法测定蛋白激酶C受体1（RACK1）、磷酸化IRE1（p-IRE1）、X-box结合蛋白1（XBP1）、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）水平。

结果与模型组比较，NBP高、中、低剂量组大鼠神经功能缺损评分，细胞凋亡指数，MDA, p-IRE1,XBP1,GRP78水平均显著降低；SOD和RACK1水平均显著升高，脑组织含水量显著增加（P<0.05）°结论NBP对TBI模型大鼠神经功能有一定改善作用,其机制与抑制IRE1/XBP1信号通路有关°关键词：丁基苯酞;创伤性脑损伤；神经功能；IRE1/XBP1信号通路；作用机制中图分类号：R965;R971文献标志码：A文章编号：1006-4931（2021）08-0032-04 Effect of Di-3-a-Butylphthalide on thr of Neurelogicai Function inRats with Traumatic Brain InjureHE Yun,GUI Shigqing,HUANG Xianjian,ZHU D0X011（1710（Shegheu Second Peoph's Hospital,Shenheu,Guangdong,China518035）Abstract：Objective To inveshaate the eSect O dt-3-a-111X80X3-102（NBP）on the ioprovement O nenoloyicat fuuctiou in rats with traumatic brain Ojuy（TBI）anS the eSect on IRE1/XBP1sianadna pathwaa.Methods A total of60rats were SiviSeb Oto sham operation aoup,moPel soup,NBP high-doo,meSOm-doo anS dw-doo soups（40,20,10ms/gs）,12rats in each aoup.TBI moPel of ot was esmSUsheb Up the mopifieb Feenep free fa/Os methop.After moPeSns,rats in each aoup were intraperitonealta injecteb with coopcvSOs dots once a daa for7 d.The sesoloyicat deScil O rats was evaluates,the brain water content was measureb,the apoptosis O brain celts was vvaluateb Up the TUNEL methop anS the apoptosS inSva was ca/s/teb.The levels O malcvSiOdehyPe （MDA）anS supeoxiSe dSmump（SOD）in brain homovenate were measureb Up enzyme-UnSeb immuuosorUent as s ap（ELIS A）.The/v-ets O protein kinase C oceptor1（RACK1）,pposppoylated IRE1（p-IRE1）,X-U ox UOSOs protein1（XBP1）anS glucose-resulated p eohnnt78GRP78）were determOeb Up polymerase chain oactOn（PCR）.ReshUs Compareb with those in the moPel soup,the nenro-ooenetodnonenhteoen tpophotnt ntdni hen onenotooMDA，p-CRE1XBP1ttd GRP78wnen tnetnonetthos dneenttnd w enon hen onenotoo SOD anS RACK1were sianificasttp Ocoaseb,anS the brain water content was sianificasttp increaseb in NBP high-doo,meSOm-doo anS low-dose a roups（P<0.05）.ConclUsion NBP has as ioprovement eSect on the sesoloyicat fuuction of TBI ots,anS its mech­anism map be relateb to its inSiSiCon of IRE1/XBP1sianaPns pathwap.Key wordt：dt-3-n-UutmphthaPne;toumahc brain injuy;sesoloyicat fuuction;CRE1/XBP1sianadna pathwap;mechanism of acPon创伤性脑损伤(TBI)已成为严重的公共卫生问题,但目前尚缺乏有效的治疗方法[5；。

姜黄素对大鼠脊髓损伤后后肢功能恢复的作用机制郝琴;王会伟;俞茜;沈娟;赵琳;师芳芳;陈美霓;杨彦玲【期刊名称】《中国应用生理学杂志》【年(卷),期】2017(033)005【摘要】目的:观察姜黄素(CUR)对大鼠脊髓损伤后的运动功能的影响,并探讨其对大鼠脊髓损伤的神经保护作用机制,为临床治疗脊髓损伤提供理论和实验依据.方法:采用HI-0400脊髓打击器制备脊髓急性打击损伤动物模型.将105只SD健康清洁级大鼠随机分为3组:假手术组(Sham)、脊髓损伤组(SCI)、姜黄素组(SCI+ CUR),在脊髓损伤模型建立后30min灌胃,以后每天灌胃1次,直到处死为止.SCI+ CUR 组0.5％羧甲基纤维素钠制备姜黄素(100 mg/kg)灌胃,Sham组与SCI组同等剂量的0.5％羧甲基纤维素钠灌胃.应用BBB评分评估大鼠术后3d,7d,14 d,21 d和28d后肢运动功能恢复的情况;分别在术后12 h、1d、3d和7d天取脊髓组织和血液,通过免疫荧光法检测NF-κB,免疫组化发检测Bcl-2、Bax及Caspase-3蛋白,Elisa法检测Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果:BBB评分中3d时SCI+ CUR组与SCI组时无明显差异,7d、14 d、21 d和28 d SCI+ CUR组得分高于SCI组,其差异具有统计学意义(P＜0.05);炎症因子NF-κB的表达于脊髓损伤后12 h出现,ld达高峰,3d下降.SCI+CUR组中NF-κB在各个时间点的表达与SCI组出现的时间点相对应,SCI+CUR组少于SCI组;Sham组无明显的Bax及Bcl-2蛋白染色.SCI+ CUR组中Caspase-3及Bax染色明显较SCI组减弱,而Bcl-2较SCI组增强.结论:姜黄素可以促进大鼠脊髓损伤后后肢运动功能的恢复,其作用机制是通过抑制NF-κB而阻止炎症发生;并通过抑制Bax、Caspase-3的表达,促进Bcl-2的表达来抑制细胞凋亡,从而促进了大鼠脊髓损伤后的运动功能恢复.【总页数】4页(P441-444)【作者】郝琴;王会伟;俞茜;沈娟;赵琳;师芳芳;陈美霓;杨彦玲【作者单位】延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学附属医院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000【正文语种】中文【中图分类】R683【相关文献】1.补阳还五汤联合神经干细胞移植对脊髓损伤大鼠后肢功能恢复的影响 [J], 崔晓军;谢华;蔡雪彦;国海东;李哲;郭金华2.大鼠脊髓损伤早期PI3K/Akt/mTOR信号转导通路的活性改变及其与后肢运动功能恢复的关系 [J], 刘杨;苗宇船3.脊髓损伤后大鼠后肢运动功能恢复不同评分标准的比较 [J], 王民;王栋琪;宋焕瑾4.不同剂量姜黄素腹腔注射对脊髓损伤大鼠脊髓组织结构及后肢运动功能的改善作用 [J], 郝琴;刘健;王会伟;杨彦玲;沈娟;赵琳;吉喆5.神经干细胞移植促进大鼠脊髓损伤后前角运动神经元存活及后肢运动功能恢复的实验研究 [J], 孔令胜;聂冬丽;张军臣;张浩;许华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

茶多酚对脊髓损伤大鼠急性期氧自由基与炎症因子的影响邓凤君; 曾娅玲; 龚勇珍; 廖端芳【期刊名称】《《湖南中医药大学学报》》【年(卷),期】2019(039)009【总页数】5页(P1079-1083)【关键词】脊髓损伤; 茶多酚; 活性氧簇; 白细胞介素-1β; 白细胞介素-6; 白细胞介素-8【作者】邓凤君; 曾娅玲; 龚勇珍; 廖端芳【作者单位】益阳医学高等专科学校湖南益阳413000; 湖南中医药大学湖南长沙410208【正文语种】中文【中图分类】R285.5; R651.2脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)作为目前最严重的灾难性损伤给患者家庭与社会造成了沉重负担。

SCI 病理病机复杂，迄今为止尚无特别有效的治疗方法。

SCI 包括不可逆难治疗的原发性损伤和可逆性治疗手段可介入的继发性损伤[1]。

药物治疗是预防继发性损伤的有效方式。

研究表明，抗氧化剂白藜芦醇等通过抑制氧自由基、激活抗氧化酶系统，在SCI 后修复受损脊髓组织，促进脊髓功能恢复[2]。

茶多酚(tea polyphenols，TP)亦是高效天然抗氧化剂，源自于绿茶，是绿茶中最主要活性成分，能高效清除自由基，亦能抑制与自由基有关的酶，产生显著的抗炎抗氧化作用[3]。

TP 能透过血脑屏障，保护神经细胞，减少氧自由基所致神经细胞损伤，具有潜在治疗神经损伤疾病的价值[4]。

但是TP 对脊髓损伤作用的研究还少见报道。

本文拟研究TP 对SCI 大鼠急性期抗炎与抗氧化作用，期探讨TP 对SCI 急性期氧自由基与炎症因子的作用。

1 材料1.1 实验动物SD 大鼠36 只，SPF 级，健康雌性，二月龄，质量180～220 g，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，实验动物质量许可证号：SCXK（湘）2011-0003。

饲养环境通风、清洁、安静，22～25 ℃，相对湿度40%～70%，饲养一周待动物适应环境后造模给药处理，每日按时供给水和饲料。

针刺影响大鼠慢性脊髓损伤神经递质的表达王新家;孔抗美;齐伟力【期刊名称】《中医正骨》【年(卷),期】2002(14)6【摘要】为探讨针刺治疗慢性脊髓损伤的作用机理 ,采用大鼠后路渐进性脊髓压迫法造成动物模型 ,然后手术减压 ,并进行电针治疗。

通过观察联合行为评分 (CBS)及胆碱乙酰转移酶 (Ch AT)的免疫组化检测 ,对实验动物进行评价。

结果脊髓损伤后Ch AT免疫组化染色阳性细胞数减少 ,CBS升高 ;经过电针治疗后 ,Ch AT阳性细胞数增多 ,CBS也下降。

电针组与减压组比较 ,在统计学上具有显著差异 (P<0 .0 5 )。

表明电针治疗可以促进脊髓损伤大鼠脊髓神经元合成 Ch AT,从而合成更多的运动神经递质乙酰胆碱。

【总页数】2页(P5-6)【关键词】脊髓损伤;治疗;电针;胆碱乙酰转移酶;实验研究【作者】王新家;孔抗美;齐伟力【作者单位】广东省汕头大学医学院第二附属医院【正文语种】中文【中图分类】R246.2;R269.512【相关文献】1.骶神经电针刺激对脊髓全横断损伤后神经源性膀胱大鼠脊髓神经生长因子NGF及其受体TrkA表达的影响 [J], 元小红;叶超;江泽辉;伍绍明;于海川;李春根2.针刺对慢性脊髓损伤大鼠神经递质和营养因子表达的影响 [J], 王新家;孔抗美;齐伟力3.针刺对大鼠慢性脊髓损伤后Bax和Bcl-2表达的影响 [J], 李振鹏;孔抗美;齐伟力4.针刺影响慢性脊髓损伤大鼠BDNF及其受体TrkB的表达 [J], 王新家;孔抗美;齐伟力5.针刺影响慢性脊髓损伤大鼠脊髓组织神经生长因子及其受体的表达 [J], 王新家;孔抗美;叶卫莲;杨小颖;林楠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

抑制脊髓络丝蛋白表达对神经性疼痛成年大鼠疼痛行为的影响研究胡洁; 旷昕; 张倩璐; 李欢颜; 阳巧云; 彭良玉【期刊名称】《《中国全科医学》》【年(卷),期】2019(022)020【总页数】7页(P2448-2454)【关键词】神经痛; 疼痛; 络丝蛋白; RNA干扰; 痛觉过敏【作者】胡洁; 旷昕; 张倩璐; 李欢颜; 阳巧云; 彭良玉【作者单位】421001湖南省衡阳市南华大学附属第一医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R745本研究创新点：成年大鼠脊髓背角中络丝蛋白持续表达的作用至今仍不清楚。

本研究采用鞘内注射络丝蛋白shRNA慢病毒载体的方法抑制健康成年大鼠及神经性疼痛大鼠脊髓背角络丝蛋白表达的方法，首次发现神经性疼痛大鼠同侧脊髓背角中络丝蛋白的表达明显减少，进一步抑制其表达水平则明显加重神经性疼痛。

而对于健康成年大鼠及神经性疼痛大鼠非损伤侧，络丝蛋白表达减少对疼痛行为则无明显影响。

提示，脊髓背角络丝蛋白表达减少是神经性疼痛的重要分子机制，将为临床上治疗神经性疼痛提供新的分子靶点。

络丝蛋白（Reelin）是一种细胞外基质糖蛋白，在胚胎时期主要参与神经元的正常迁移和定位过程。

出生后，络丝蛋白主要参与突触功能的调节过程。

络丝蛋白分泌减少或缺失可导致神经元的连接和突触的重塑发生异常，导致认知功能障碍而参与多种精神疾病的发生和发展过程，例如自闭症、精神分裂症、双向情感障碍、阿尔茨海默病[1]。

络丝蛋白在成年大鼠的脊髓中也有表达，尤其在脊髓背角浅层有较高的表达，其具体病理生理作用仍不清楚[2]。

前期研究发现，络丝蛋白表达缺失的Reeler小鼠可导致机械缩足阈值（paw withdrawal mechanical threshold，PWMT）增加而热辐射刺激潜伏期（paw withdrawal thermal latency，PWTL）缩短[3]。

但由于络丝蛋白参与胚胎时期脊髓背角神经元的发育和迁移定位过程，Reeler小鼠脊髓背角的神经元定位和板层结构发生明显紊乱。

神经丝氨酸蛋白酶抑制剂(NSP)对大鼠急性脊髓损伤(SCI)后神经功能的修复作用吕越昌;施德源;姜晓幸;冯振洲;蒋淳;陈子贤【摘要】目的通过检测脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、胶质细胞源性神经生长因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)和轴突生长抑制因子(neurite outgrowth inhibitor A,Nogo-A)的表达情况,来评估神经丝氨酸蛋白酶抑制剂(neuroserpin,NSP)对急性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠神经功能的恢复情况并对其机制进行初步探索.方法130只成年雄性SD大鼠随机分成3组:SCI组(n=60),用改良Allen's重物打击法制备SCI模型,鞘内注射生理盐水25 μL.NSP组(n=60),大鼠SCI后立即鞘内注射NSP 25 tμL.正常对照组(n=10),只去除椎板,暴露脊髓,不造成SCI.各组定期行为学观察(BBB评分),Western blot检测SCI局部GDNF和Nogo-A的表达,real-time PCR检测SCI局部BDNF、GDNF和NogoA的表达情况.结果随时间延长,术后SCI组和NSP组大鼠BBB评分均逐渐升高,但是两组并无明显差异.Western blot 和real-time PCR显示:急性SCI后1天GDNF表达明显升高,且随时间延长其表达量逐渐降低,同时,在1、3、7和14天各时间点NSP组GDNF表达量均高于SCI组.急性SCI后Nogo-A表达成逐渐升高趋势,同时,NSP组在各时间点的Nogo-A表达量均低于SCI组.real-time PCR显示:SCI 1天后BDNF表达水平显著提高,随时间推移,表达水平逐渐下降;同时,NSP组在1、3、7和14天各时间点BDNF水平均明显低于SCI组.结论急性SCI后,大鼠内源性BDNF、GDNF和Nogo-A的表达水平均升高.外源性给予NSP对大鼠急性SCI后的运动功能无明显改善,但在基因和蛋白质水平对大鼠的神经功能恢复有一定的促进作用.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2014(041)002【总页数】6页(P216-221)【关键词】神经丝氨酸蛋白酶抑制剂(NSP);脊髓损伤(SCI);脑源性神经生长因子(BDNF);胶质细胞源性神经生长因子(GDNF);轴突生长抑制因子(Nogo-A);大鼠【作者】吕越昌;施德源;姜晓幸;冯振洲;蒋淳;陈子贤【作者单位】复旦大学附属中山医院骨科上海 200032;复旦大学附属中山医院骨科上海 200032;复旦大学附属中山医院骨科上海 200032;复旦大学附属中山医院骨科上海 200032;复旦大学附属中山医院骨科上海 200032;复旦大学附属中山医院骨科上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R683.2脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）后的功能重建与恢复是医学界面临的难题，迄今仍缺乏确定性的治疗方法。

SOD对脊髓损伤后慢性中枢性疼痛的抑制作用研究
中期报告
中枢性疼痛是脊髓损伤后最常见、最持久的后遗症之一。

研究表明，氧化应激与神经病理变化密切相关，而超氧化物歧化酶（SOD）是体内最重要的抗氧化酶之一，其在神经系统中具有重要的保护作用，可抑制氧
化应激导致的神经元死亡，从而减轻疼痛。

本研究旨在探讨SOD对脊髓损伤后慢性中枢性疼痛的抑制作用，并进一步明确其机制。

首先，我们建立了脊髓损伤（SCI）模型并采用行为学方法评估疼痛程度；其次，将实验动物随机分为SOD处理组和对照组，分别给予SOD和等量注射液治疗；最后，通过Western blot分析了SOD 对氧化应激标志物谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）的影响。

初步结果显示，与对照组相比，SOD处理组SCI大鼠疼痛行为有所
改善。

同时，SOD处理组GSH含量增加，MDA含量降低的幅度明显高于对照组。

这表明SOD可能通过抑制氧化应激反应减轻SCI后中枢性疼痛，并提供了分子水平的证据。

未来的目标是，进一步验证SOD的抗氧化损伤和镇痛效应，并探究其在中枢性疼痛治疗中的应用前景。

脊髓损伤后慢性中枢性疼痛大鼠脊髓背角浅层组织NR-1表达及意义王建设;丛静;谢永刚【摘要】目的观察脊髓损伤(SCI)后慢性中枢性疼痛(CCP)大鼠脊髓背角浅层组织中N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR-1的表达变化,并分析其意义.方法32只大鼠中随机取16只采用改良重物坠击脊髓法建立SCI模型,造模6d时出现CCP 8只(CCP组)、未出现CCP 8只(SCI组);另取8只仅暴露脊髓不行打击(假手术组),8只不做任何处理者为对照组.造模14 d采用免疫组化法检测各组大鼠脊髓背角浅层组织NR-1蛋白.结果 CCP组、SCI组、假手术组、对照组脊髓背角浅层NR-1蛋白相对表达量分别为0.13±0.01、0.08±0.01、0.07±0.01、0.07±0.02,CCP组NR-1相对表达量明显高于其余各组(P均＜0.05),SCI组、假手术组、对照组间差异无统计学意义.结论 SCI后CCP大鼠脊髓背角浅层存在NR-1高表达,NR-1可能参与了SCI后CCP的发生、发展.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)018【总页数】2页(P40-41)【关键词】脊髓损伤;慢性中枢性疼痛;N-甲基-D-天冬氨酸;受体亚单位【作者】王建设;丛静;谢永刚【作者单位】威海市文登中心医院,山东威海264200;威海市文登中心医院,山东威海264200;烟台毓璜顶医院【正文语种】中文【中图分类】R651.2脊髓损伤(SCI)是脊柱损伤最严重的并发症，可引起脊柱功能性或器质性损害，导致患者出现运动及感觉功能障碍。

SCI后运动功能的恢复是临床治疗的重点，但其伴发的慢性中枢性疼痛(CCP)常被忽略，临床缺少有效治疗方法[1]。

N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR-1是传导疼痛信号的主要受体，其在SCI后CCP发生发展中作用的相关报道较少。

2014年4月～2015年10月，我们观察了SCI后CCP大鼠脊髓背角浅层组织NR-1蛋白的表达，并分析其意义，旨在为SCI后CCP的诊治提供依据。

氧自由基清除剂对背根神经节慢性压迫模型大鼠机械痛阈值的影响吕虎;陈辉;王琦;许华;孙继虎;熊源长【期刊名称】《上海医学》【年(卷),期】2013(36)6【摘要】目的观察腹腔内注射活性氧(ROS)清除剂苯亚甲基叔丁基氮氧化物(PBN)对背根神经节慢性压迫(CCD)模型大鼠手术侧足底疼痛的影响,以阐明ROS在CCD 大鼠疼痛中的作用。

方法将33只成年雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组(6只)、假手术组(6只)和CCD模型组(21只);术后第7天,再将CCD模型组大鼠随机分为CCD+PBN100亚组(9只)、CCD+PBN30亚组(6只)和CCD+0.9%氯化钠溶液亚组(CCD+N亚组,6只)。

应用vonFrey纤维丝分别检测术前机械刺激缩足反应阈值(PWMT)基础值(0d)和术后第1、3、5、7天大鼠损伤侧后足的PWMT。

术后第7天,分别在CCD+PBN100亚组、CCD+PBN30亚组和CCD+N 亚组大鼠腹腔内注射PBN100mg/kg或PBN30mg/kg或等体积0.9%氯化钠溶液,并于注射后0.5、1、2、4、6、8、24h检测大鼠损伤侧后足的PWMT。

结果假手术组大鼠术后第1天和CCD模型组大鼠术后第1、3、5、7天的PWMT均较同组术前基础值和正常对照组同时间点显著降低(P值均<0.05),CCD模型组大鼠术后第1、3、5、7天的PWMT均较假手术组同时间点显著降低(P值均<0.05)。

CCD+PBN100亚组和CCD+PBN30亚组大鼠注射药物后0.5、1、2h的PWMT 均较CCD+N亚组同时间点显著升高(P值均<0.05),CCD+PBN100亚组大鼠注射药物后0.5、1h的PWMT均较CCD+PBN30亚组同时间点显著升高(P值均<0.05)。

结论腹腔内注射ROS清除剂PBN可显著缓解CCD模型大鼠痛觉过敏,高剂量PBN(100mg/kg)缓解疼痛的效果更佳,表明ROS可能参与CCD模型大鼠疼痛信息的调节。

中药髓复康调节大鼠大脑自由基含量的实验研究黄长胜;孙丛晓;韩凤岳;杨琳;陈亚亮;刘娜【期刊名称】《首都医科大学学报》【年(卷),期】2004(025)001【摘要】为检查脑撞击伤后,脑内自由基含量的变化及中药髓复康对这种变化的调节作用,并探讨髓复康脑保护作用的机制,将42只清洁级雄性SD大鼠随机分为正常对照(NG)组、空白对照(BG)组和髓复康治疗(SG)组.后2组行顶骨环钻开窗术后,用自由下落的不锈钢重锤造成大脑皮质撞击伤模型.分别在损伤后6 h、3 d、7 d,取出损伤区脑组织,制备匀浆,检测匀浆内超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的质量摩尔浓度,并进行组间比较.发现:在脑撞击伤6 h后,BG和SG组大鼠损伤区脑组织内MDA的质量摩尔浓度和SOD的活性均明显增高,组间没有显著性差异(P ＞0.05).脑撞击伤后3 d,BG组大鼠脑内MDA质量摩尔浓度明显增高,SOD活性明显增强;而SG组大鼠脑内的MDA增高,SOD降低,组间差异显著(P＜0.05).伤后7 d,BG和SG组大鼠脑内SOD活性恢复到正常水平;而SG组大鼠脑内MDA的质量摩尔浓度持续增高,组间差异显著(P＜0.05).结果提示,脑撞击伤可以导致脑内自由基的蓄积,服用髓复康可以在一定程度上抑制脑撞击伤诱发的自由基增高.【总页数】3页(P4-6)【作者】黄长胜;孙丛晓;韩凤岳;杨琳;陈亚亮;刘娜【作者单位】中国中医研究院骨伤科研究所基础实验室;中国中医研究院骨伤科研究所基础实验室;中国中医研究院骨伤科研究所基础实验室;首都医科大学人体解剖学教研室;首都医科大学人体解剖学教研室;首都医科大学人体解剖学教研室【正文语种】中文【中图分类】R285.6【相关文献】1.中药“髓复康”抑制大脑损伤区内GFAP蛋白表达的实验研究 [J], 郭艳平;张平;赵丽君2.中药髓复康对脑脊髓损伤大鼠血液流变性的实验研究 [J], 何爽;赵永青;孙丛晓;韩凤岳3.髓复康对恒河猴脊髓半横断损伤后自由基变化的调节作用 [J], 何爽;张万强;朱嘉;孔焕宇4.髓复康调节脊髓半横断损伤后自由基变化的实验研究 [J], 赵永青;田伟;韩凤岳5.中药髓复康促进脊髓内神经纤维修复与再生的实验研究 [J], 黄宇明;赵永青;田伟;李莉;韩凤岳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

《Hmgcs2和Pank1分别参与芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏调控作用的研究》一、引言痛觉过敏是一种常见的生理现象，其特征为对疼痛刺激的异常敏感反应。

近年来，芬太尼作为一种强效镇痛药物，其滥用和误用导致的痛觉过敏问题日益突出。

因此，研究痛觉过敏的调控机制，特别是药物诱导的痛觉过敏，对于疼痛治疗和药物安全使用具有重要意义。

Hmgcs2和Pank1作为两种重要的酶类，在细胞代谢和信号传导过程中发挥着重要作用。

本研究旨在探讨Hmgcs2和Pank1在芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏调控中的作用。

二、材料与方法1. 实验动物实验选用成年雄性SD大鼠，体重约250-300g，由本校实验动物中心提供。

2. 实验药品与试剂芬太尼、Hmgcs2抑制剂、Pank1激动剂等相关药品与试剂。

3. 实验方法（1）建立芬太尼诱导的痛觉过敏模型；（2）分组处理大鼠，分别给予Hmgcs2抑制剂、Pank1激动剂及对照组；（3）观察并记录各组大鼠的痛觉反应；（4）采用Western Blot、PCR等技术检测大鼠相关蛋白及基因表达水平。

三、实验结果1. 芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏模型建立成功通过行为学观察及痛觉反应测定，成功建立了芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏模型。

2. Hmgcs2参与芬太尼诱导的痛觉过敏调控给予Hmgcs2抑制剂后，大鼠的痛觉反应得到一定程度的缓解。

Western Blot及PCR结果显示，Hmgcs2在痛觉过敏模型中的表达水平升高，而给予抑制剂后，其表达水平降低。

3. Pank1在芬太尼诱导的痛觉过敏中的调控作用给予Pank1激动剂后，大鼠的痛觉反应加剧。

相反，Western Blot及PCR结果显示，Pank1在正常大鼠中的表达水平较低，而在痛觉过敏模型中表达水平升高。

这表明Pank1可能参与了痛觉过敏的调控过程。

四、讨论本研究表明，Hmgcs2和Pank1在芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏中发挥了不同的调控作用。

Hmgcs2抑制剂能够缓解大鼠的痛觉反应，而Pank1激动剂则加剧了痛觉反应。