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大黄素和替加色罗对2型糖尿病大鼠胃动力的影响
的开题报告
研究背景：
糖尿病是一种常见的代谢性疾病，严重影响患者的生活质量。
除了
高血糖以外，糖尿病患者常常还会伴随着胃肠道的症状，如消化不良、
胃痛等。
其中，胃动力障碍是糖尿病患者常见的胃肠道并发症之一。
因此，寻找能够改善2型糖尿病患者胃动力的药物，对提高患者的生活质
量具有重要的意义。
研究目的：
本研究旨在探究大黄素和替加色罗对2型糖尿病大鼠胃动力的影响，并比较两者的差异，为糖尿病患者的胃肠道并发症治疗提供新思路和方法。
研究方法：
1. 建立2型糖尿病大鼠模型；
2. 肠道清洗法测定大鼠胃排空时间，并结合采用灌胃法给予大黄素
和替加色罗治疗，观察治疗后的大鼠胃排空时间变化；
3. 实验组分为大黄素组和替加色罗组，对照组为生理盐水组；
4. 比较大黄素与替加色罗治疗后的胃排空时间变化，并分析其差别。
研究意义：
胃动力障碍是2型糖尿病患者常见的胃肠道并发症之一，造成无法
正常消化，导致胃痛、恶心、呕吐等不适症状。
因此，寻找对胃动力障
碍治疗有效的药物对于提高糖尿病患者的生活质量、减轻其身心负担有
着重要的意义。
本研究通过比较大黄素和替加色罗对2型糖尿病大鼠胃
动力的影响，可以为糖尿病患者的胃肠道并发症治疗提供新思路和方法，具有重要的临床意义。
大黄素对Ⅰ型糖尿病大鼠血糖及体重的影响陈霞;梅欣明;吴雨岭;赵宏贤【摘要】目的揭示Ⅰ型糖尿病大鼠血糖、体重改变及大黄素对其影响.方法健康SD大鼠适应性喂养1 w,选择血糖正常者40只,随机选取10只作为对照组,其余大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg制作糖尿病模型(对照组注射等量柠檬酸缓冲液).3 d后禁食不禁水6 h,采尾血测空腹血糖,STZ注射后第10 d(成模初期)再测血糖,以血糖≥16.9 mmol/L为造模成功.成模大鼠随机分为糖尿病组(10只)与大黄素组(10只).成模2 w后,对照组与糖尿病组以PBS 5 ml/kg灌胃,大黄素组用8g/L大黄素混悬液灌胃,5 ml/kg,1次/d,直至成模后第10 w.STZ注射后第3 d、第10 d(成模初期)及成模后第10 w,检测各组血糖及体重变化.结果 (1)成模初期,3组体重无差异;与对照组相比,糖尿病组与大黄素组血糖均升高,但两组间无显著差异.(2)成模后第10 w,与对照组相比,糖尿病组与大黄素组体重均减轻,血糖均升高;与糖尿病组相比,大黄素组体重无差异,血糖降低.(3)成模后期与初期相比,对照组体重增加,血糖无改变;糖尿病组体重减少,血糖升高;大黄素组体重减少,血糖无改变.结论大黄素可降低Ⅰ型糖尿病大鼠血糖浓度,对体重无影响.【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2014(024)003【总页数】3页(P240-242)【关键词】糖尿病;大黄素;体重;血糖;大鼠【作者】陈霞;梅欣明;吴雨岭;赵宏贤【作者单位】646000,四川,泸州,泸州医学院附属医院消化内科;646000,四川,泸州,泸州医学院附属医院组胚教研室;646000,四川,泸州,泸州医学院附属医院组胚教研室;646000,四川,泸州,泸州医学院附属医院组胚教研室【正文语种】中文【中图分类】R587.1大黄素化学名为6甲基-1,3,8-三羟基蒽醌，是中药大黄中分离后得到的主要活性成分之一。
大黄素治疗糖尿病研究进展发表时间：2014-05-13T15:15:13.200Z 来源：《医药前沿》2014年第3期供稿作者：向青[导读] 大黄素药理作用广泛，主要表现为抗肿瘤、抗菌消炎、抑制细胞增殖提高免疫、保肝、抗肾纤维化及治疗糖尿病等。
向青（福建中医药大学生物医药研发中心福建福州 350108）【摘要】糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，主要表现为胰岛素抵抗，糖、脂质代谢异常，并伴随慢性炎症。
大黄素具有多重药理作用，本文主要就大黄素治疗糖尿病基础研究进展作简要概述。
【关键词】大黄素糖尿病研究进展【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）03-0235-01 大黄素是从大黄属、蓼属、鼠李属和番泻叶中分离出来的主要有效单体，其化学名为1'3'8-三羟基-6-甲基蒽醌，化学结构属于羟基蒽醌类[1]。
大黄素药理作用广泛，主要表现为抗肿瘤、抗菌消炎、抑制细胞增殖提高免疫、保肝、抗肾纤维化及治疗糖尿病等。
近年来，大量研究结果显示大黄素对糖尿病及其并发症有积极疗效。
本文就大黄素治疗糖尿病基础研究进展作简要概述。
1.大黄素对胰岛素抵抗的影响宋冰等[2]通过研究发现，大黄素能够有效降低KKAy 糖尿病小鼠的血糖和血脂，改善胰岛素敏感性。
离体实验中[3]，大黄素可能通过上调细胞中PPAR-γ和脂联素受体2的表达水平，改善高浓度游离脂肪酸诱导的HepG2肝细胞的胰岛素抵抗。
2.大黄素对葡萄糖、脂质代谢的影响灌胃给予雄性肥胖型2型糖尿病小鼠(db/db小鼠) 大黄素8周后[4]，结果显示大黄素干预不影响小鼠的进食量，但可显著减轻小鼠体重，增强胰岛素敏感性，降低空腹血糖、胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平，表明大黄素能有效地改善db/db小鼠的糖脂紊乱状态。
3.大黄素对炎症因子的影响近年来，越来越多的研究显示炎症在糖尿病发病机制中起媒介作用[5]，相关炎症因子主要有肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor,TNF-α)、白细胞介素 (interleukin,IL)、急性期反应蛋白、瘦素和抵抗素等。
大黄多糖对糖尿病动脉粥样硬化大鼠血脂代谢及主动脉形态学的影响目的观察大黄多糖对糖尿病动脉粥样硬化大鼠血糖、血脂、主动脉形态学的影响。
方法将Wistar大鼠分为正常组和造模组，将造模成功的糖尿病动脉粥样硬化大鼠随机分为模型组和大黄多糖高、中、低剂量组，给药4周后麻醉各组大鼠，股动脉采血测定血糖、血脂，主动脉病理切片观察组织形态学变化。
结果在大黄多糖的作用下，糖尿病动脉粥样硬化大鼠总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇明显降低，与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；大黄多糖高剂量组大鼠体质量及空腹血糖明显降低，与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论大黄多糖能降血糖、降血脂，从而改善糖尿病动脉粥样硬化大鼠的血脂代谢异常和病理改变。
标签：糖尿病动脉粥样硬化；大黄多糖；血脂；主动脉形态学；大鼠糖尿病合并血管病变是糖尿病慢性并发症之一，是糖尿病致残致死的最主要原因。
动脉粥样硬化是所有糖尿病大血管病变的病理基础。
随着研究深入，发现中药大黄不仅仅限于传统理论中的止血、导泻等作用，还具有降糖、降脂、抗动脉粥样硬化等现代药理作用[1]。
近年来，国内外对大黄尤其是其有效成分的药理作用进行了深入的研究，多糖是大黄中重要有效部位，为大黄中水溶性主要成分之一，具有多种生物活性，对正常细胞没有毒副作用。
因此，进一步研究开发大黄多糖具有重要意义。
本实验观察了大黄多糖对糖尿病动脉粥样硬化大鼠血脂代谢及组织形态学的影响，探讨其作用机制。
1 材料与方法1.1 动物与饲料SPF级Wistar大鼠50只，体质量（220±20）kg，雄性，甘肃中医学院实验动物中心提供，合格证号：SYXK（甘）2004-0006。
高脂饲料配方：3%胆固醇、0.5%胆酸钠、0.2%丙基硫氧嘧啶、5%糖、10%猪油、81.3%基础饲料，基础饲料及高脂饲料由甘肃中医学院实验动物中心提供。
1.2 试药与仪器大黄，购自兰州黄河中药批发公司，经甘肃中医学院中药鉴定与药理实验室鉴定为优质品；链脲佐菌素（STZ），购自Sigma公司，批号046K2509；总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）试剂盒购自南京建成生物工程研究所，批号20070831。
大黄素防治糖尿病大鼠早期肾损伤的实验研究王军;鲁盈;杨汝春;俞进;王旭翔;陈洪宇;王永钧【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2000(022)012【摘要】目的观察大黄素防治糖尿病大鼠早期肾损伤的疗效.方法用链脲菌素(STZ)腹腔注射诱导糖尿病大鼠早期肾脏损伤,随机分糖尿病模型组、大黄素治疗组、苯那普利治疗组及正常对照组,分别观察各组尿量、血糖、甘油三酯、尿蛋白、尿微量蛋白、内生肌酐清除率、肾重/体重、血和尿内皮素1(ET-1)、血和尿肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肾组织病理学改变.结果大黄素治疗组尿量、尿蛋白、甘油三酯、尿ET-1、尿TNF-α及内生肌酐清除率的增高均较糖尿病模型组低,基底膜/系膜区面积比明显小于糖尿病模型组,而毛细血管襻/系膜区面积比大于糖尿病模型组.大黄素治疗组除降脂作用优于苯那普利治疗组外,其余作用两组类似.结论大黄素对糖尿病大鼠的早期肾脏损伤有明显的防治作用,可能与其抑制ET-1、TNF-α的肾内合成和释放有关.【总页数】4页(P723-726)【作者】王军;鲁盈;杨汝春;俞进;王旭翔;陈洪宇;王永钧【作者单位】浙江省中医学院附属第二医院肾内科,310007;浙江省中医学院附属第二医院肾内科,310007;浙江省中医学院附属第二医院肾内科,310007;浙江省中医学院附属第二医院肾内科,310007;浙江省中医学院附属第二医院肾内科,310007;浙江省中医学院附属第二医院肾内科,310007;浙江省中医学院附属第二医院肾内科,310007【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.姜黄素对大鼠糖尿病防治作用的实验研究 [J], 王振富;钟灵2.糖络通对防治糖尿病大鼠早期肾损害的实验研究 [J], 黄延芹;林枫;徐云生3.速降糖对实验性糖尿病大鼠周围神经病变防治作用的实验研究 [J], 吴洁4.替米沙坦防治糖尿病大鼠血管内皮损伤的实验研究 [J], 吴仕平;陈明5.补肾活血法中药(糖络通)防治糖尿病大鼠早期视网膜病变的实验研究 [J], 魏芹;黄延芹;罗丹;徐云生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大黄素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织11β-羟基类固醇脱氢酶1表达的影响孙红爽;乜春城;朱小丽;马红芳;陈赫军;种宝贵【期刊名称】《安徽农业大学学报》【年(卷),期】2016(43)3【摘要】观察大黄素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织11β-HSDl表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的可能机制。
采用30只雄性Wistar大鼠作为研究对象,随机分为对照组、模型组和给药组,每组10只。
模型建立通过高脂饲料喂养结合地塞米松刺激的方式。
12周后造模成功,给药组予大黄素200 mg·kg-1灌胃。
给药4周后,进行胰岛素耐量试验,检测血糖、血脂、血液胰岛素及皮质酮水平,计算肝指数、内脏肥胖指数及HOMA-IR指数和11β-HSD1基因及蛋白表达情况。
结果表明,与模型组比较,给药组胰岛素抵抗状态显著改善,血糖、胰岛素及血脂水平明显降低,肝指数及内脏肥胖指数也明显下降,同时内脏脂肪组织11β-HSD1基因及蛋白表达明显下调。
可见大黄素可显著改善胰岛素抵抗大鼠的糖脂代谢及胰岛素敏感性,其作用机制可能与抑制11β-HSD1基因及蛋白表达有关。
【总页数】4页(P427-430)【作者】孙红爽;乜春城;朱小丽;马红芳;陈赫军;种宝贵【作者单位】哈励逊国际和平医院药学部;哈励逊国际和平医院生殖医学科【正文语种】中文【中图分类】S865.127【相关文献】1.丹墨胶囊对正常大鼠组织11β-羟基类固醇脱氢酶及己糖-6-磷酸脱氢酶基因表达的影响2.肥胖患者皮下及内脏脂肪组织中11β-羟基类固醇脱氢酶1的表达3.11β-羟基类固醇脱氢酶1型在腹部脂肪组织中表达研究4.生脉散通过上调1型11β-羟基类固醇脱氢酶对HepG2细胞胰岛素抵抗的改善作用5.大黄素对大鼠非酒精性脂肪肝及肝组织11β-羟基类固醇脱氢酶1表达的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大黄素对糖尿病大鼠肠平滑肌内质网应激及调控机制的研究诸军;马瑶;陈婷;陈龙霞;杨倩颖;赵宏贤【摘要】目的探讨大黄素对糖尿病大鼠肠平滑肌细胞凋亡机制及调控机制.方法SD大鼠分为对照组、糖尿病组与大黄素组,成模10周时,检测小肠推进率;TUNEL 法测肠平滑肌细胞凋亡;免疫组织化学测细胞葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)及Caspase-12蛋白表达.结果糖尿病组与大黄素组大鼠于成模后出现多尿、多饮、多食、体质量减轻症状;血糖水平显著增高(P＜0.05).成模10周时,与对照组比较,糖尿病组大鼠小肠推进率显著下降(P＜0.05),肠平滑肌细胞凋亡率、GRP78、Caspase-12蛋白表达显著增加(P＜0.05).与糖尿病组比较,大黄素组小肠推进率显著增高(P＜0.05),肠平滑肌细胞凋亡率、GRP78、Caspase-12蛋白表达显著降低(P＜0.05).结论内质网应激途径介导了糖尿病大鼠肠平滑肌细胞凋亡;大黄素可能降低糖尿病大鼠肠平滑肌内质网应激介导的细胞凋亡,从而改善肠动力.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2015(044)020【总页数】4页(P2750-2752,2755)【关键词】大黄素;糖尿病;肠道;平滑肌;内质网应激【作者】诸军;马瑶;陈婷;陈龙霞;杨倩颖;赵宏贤【作者单位】四川医科大学2010级临床医学2系,四川泸州646000;四川医科大学2010级临床医学2系,四川泸州646000;四川医科大学2010级临床医学2系,四川泸州646000;四川医科大学2010级临床医学2系,四川泸州646000;四川医科大学2010级临床医学2系,四川泸州646000;四川医科大学组织学与胚胎学教研室,四川泸州646000【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R574.5糖尿病是一种常见的内分泌疾病，大量的研究证实糖尿病患者存在肠道动力下降。
糖尿病引起肠道运动下降的具体机制不是很清楚，研究发现，糖尿病可导致肠平滑肌细胞凋亡增加。
黄连素对糖尿病性神经病变大鼠神经传导速度的影响及激素的调节华卫国;宋菊敏;廖菡;李永方;莫启忠【期刊名称】《标记免疫分析与临床》【年(卷),期】2001(008)004【摘要】探讨黄连素对糖尿病性神经病变大鼠神经传导速度的影响及内分泌激素的调节.本文用链脲霉素(STZ)制备动物模型,用电生理方法测定神经传导速度(NCV),用放免法(RIA)测定胰岛素(INS)、生长激素(GH)和生长抑素(SS).结果表明,该药能降低血糖(P＜0.01),改善大鼠神经传导速度(P＜0.05),升高血清胰岛素(P＜0.01)和生长抑素(P＜0.05),降低血清生长激素(P＜0.05).黄连素治疗糖尿病及其并发症糖尿病性神经病变的机理,推测在降低血糖的同时,改善与糖尿病相关的多种激素水平可能有一定的关系.【总页数】3页(P212-214)【作者】华卫国;宋菊敏;廖菡;李永方;莫启忠【作者单位】上海中医药大学,;上海中医药大学,;上海中医药大学,;上海中医药大学,;上海中医药大学,【正文语种】中文【中图分类】R338【相关文献】1.黄连素对2型糖尿病神经病变大鼠神经传导速度的影响 [J], 蓝星莲;潘龙瑞;龚新荣;于龙顺;朱克刚;卢娟;陈德森2.远志对糖尿病周围神经病变大鼠尾部感觉神经传导速度和坐骨神经醛糖还原酶活性的影响 [J], 赵晓丽;马洪伟;陈志宏3.前列腺素E1对糖尿病性神经病变大鼠有髓神经纤维短径和面积的影响 [J], 郑蕙田;安田齋;園部正信;寺田雅彦;繁田幸男4.糠尿宁对糖尿病性神经病变大鼠血糖、胰岛素和坐骨神经传导速度等的影响 [J], 宋菊敏;廖菡;李永方;莫启忠;郑惠田5.糖尿宁对糖尿病性神经病变大鼠激素水平调节的影响 [J], 宋菊敏;廖菡;李永方;莫启忠;郑惠田因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大黄多糖对糖尿病动脉粥样硬化大鼠血糖、血脂、肝脂酶活性的影响王苑铭;田林红;张娟【期刊名称】《中国现代医药杂志》【年(卷),期】2008(10)4【摘要】目的观察大黄多糖对糖尿病动脉粥样硬化大鼠血糖、血脂、肝脂酶活性的影响.方法将Wistar大鼠分为正常组和建模组,建模成功的糖尿病动脉粥样硬化大鼠随机分为模型组(糖尿病AS组)、大黄高、中、低剂量组,测定血脂生化指标及血浆中HL活性并制备主动脉病理切片.结果在高剂量大黄多糖的作用下,糖尿病动脉粥样硬化大鼠的血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇明显降低,血浆肝脂酶活性增加.结论大黄其有效成分大黄多糖能降糖、降血脂、增加糖尿病动脉粥样硬化大鼠血浆中HL活性.防止糖尿病大血管并发症的发生发展.【总页数】4页(P6-9)【作者】王苑铭;田林红;张娟【作者单位】730030,兰州大学第二医院内分泌科;730030,兰州大学第二医院内分泌科;730030,兰州大学第二医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.大黄多糖对糖尿病动脉粥样硬化大鼠血脂代谢及主动脉形态学的影响 [J], 王苑铭;张朝宁;余臣祖;田林红2.牛肝菌多糖对2型糖尿病大鼠血糖、体重及血脂水平的影响 [J], 肖艳红;张晓敏;郭梦南;徐倩;刘楠;周晓慧3.玉竹多糖对糖尿病老年大鼠体重及血糖、血脂水平的影响 [J], 杨铁琦;李军鸽;桂海莹;王媛;于智莘;邱智东4.山药多糖对Ⅰ型糖尿病大鼠血糖血脂及肝肾氧化应激的影响 [J], 金蕊;程银祥;韩凤梅;陈勇5.纹党和红芪加工废弃物中的活性多糖对Ⅱ型糖尿病小鼠血糖血脂的影响 [J], 叶文斌; 宫峥嵘; 何玉鹏; 陈耀年; 赵庆芳; 周紫鹃因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Clinical Journal of Chinese Medicine 2019 V ol.(11) No.7 -24-基金项目：甘肃省中医药管理局课题（编号GZK-2017-34）。
作者简介：雒玉辉（1978―），女，硕士学位，主治医师，研究方向为皮肤病的中医药诊疗及皮肤病理。
编辑：田杏茹编号：EA-4180601002（修回：2019-03-02）大黄素对糖尿病大鼠血糖和周围神经病变的影响Efficacy of emodin on blood glucose and peripheral neuropathy in diabetic rats高霏（南阳医学高等专科学校，河南南阳，473000）中图分类号：R587.1文献标识码：A文章编号：1674-7860（2019）07-0024-证型：DGB【摘要】目的：观察大黄素对链尿佐菌素诱导大鼠糖尿病血糖和周围神经病变的影响及可能作用机制。
方法：链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型，随机分为模型组和治疗组，每组10只。
另设对照组大鼠10只。
三组连续给药8周。
观察药物对糖尿病大鼠空腹血糖、糖耐量、坐骨神经山梨醇水平以及脊髓致炎细胞因子水平。
结果：大黄素可显著抑制脊髓致炎细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素1β（IL-1β）水平，明显降低糖尿病大鼠血糖和各时间点血糖曲线下面积（P＜0.01）；治疗组坐骨神经山梨醇水平明显低于模型组（P＜0.01）。
结论：大黄素对糖尿病大鼠周围神经病变具有明显的改善作用，其作用机制可能与改善体内山梨醇代谢和抑制脊髓致炎细胞因子水平有关。
【关键词】大黄素；糖尿病；血糖；神经病变【Abstract】Objective: To observe possible mechanism and efficacy of emodin on blood glucose and peripheral neuropathy in STZ diabetic rats. Methods: STZ diabetic rats were divided into the model group and the treatment group, 10 rats per group. In addition, the control group was established with 10 rats. All groups were administered for 8 weeks. Results: Emodin can significantly inhibit the levels of inflammatory cytokines TNF-α and IL-1β in the spinal cord, significantly reduce the blood glucose level and the area under the blood glucose curve at each time point in diabetic rats (P<0.01); the level of sciatic nerve sorbitol was significantly lower than that in the model group (P<0.01). Conclusion: Emodin has a significant improvement effect on peripheral neuropathy in diabetic rats, and the mechanism may be related to the improvement of sorbitol metabolism and inhibition of spinal cord proinflammatory cytokine levels.【Keywords】Emodin; Diabetes; Blood sugar; Neuropathydoi:10.3969/j.issn.1674-7860.2019.07.008糖尿病是一种危害性较大的常见疾病，是由多种病因引起的代谢异常症。
糖尿病最常见的并发症之一便是糖尿病周围神经病变，其发病率高达40%～90%[1]。
由于其发病机制较为复杂，临床常用药物如抗抑郁、抗癫痫、离子通道阻断药等均不能令人满意[2]。
因此，研究新的作用机制、寻找新的药物是目前的研究热点。
大黄素是中药大黄、虎杖、决明子等药材的有效成分之一。
近年来大量药理学研究证实大黄素具有多种不同的生物学功能，包括抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒、抗过敏、降血糖、免疫抑制、神经保护、护肝等[3-5]。
前期研究显示大黄素具有较为明显的止痛作用，但相关的报道文献较少。
本实验观察了大黄素对糖尿病大鼠血糖和周围神经病变的影响，为其临床治疗提供理论基础。
1材料与方法1.1 动物7周龄雄性SD大鼠，体质量180～220g及SPF级饲料，均购于广州中医药大学实验动物中心，合格证号SYXK（粤）2013-0092。
适应环境1周后进行实验。
1.2 药物与试剂大黄素（成都曼斯特生物科技有限公司，纯度＞98%；链脲佐菌素由美国Sigma公司提供；TNF-α和IL-1β ELISA试剂盒，美国Abcam公司提供。
1.3 分组和给药取SD大鼠，禁食12h后，1%链脲佐菌素溶液，腹腔给药，60mg/kg，72h后于大鼠眼静脉取血，测定空腹血糖，当血糖值大于16.7mmol/L 确定为糖尿病大鼠。
将糖尿病大鼠随机分为模型组和治疗组，每组10只。
另设对照组10只。
治疗组给予大黄素100mg/kg灌胃，模型组和对照组灌胃同体积的生理盐水，连续给药8周。
1.4 观察指标1.4.1 空腹血糖大鼠眼静脉取血，于造模后使用测利得血糖测定仪及配套试纸测定空腹血糖。
CJCM 中医临床研究 2019年第11卷第7期 -25-1.4.2 糖耐量测定实验第8周末各组大鼠灌胃葡萄糖2.0g/kg，在0、0.5、1、2h测定血糖值，观察血糖曲线下面积的变化。
血糖曲线下面积＝（a＋2b＋3c＋2d）/4。
1.4.3 坐骨神经山梨醇大鼠腹腔注射戊巴比妥45 mg/kg进行麻醉，然后将大鼠俯卧固定在固定架上，剖开双侧股部皮肤，暴露出坐骨神经，用无菌剥离器剥离坐骨神经后取出。
将坐骨神经组织称定质量，加冷生理盐水，制备成20%的匀浆液。
取200 μL大鼠空白坐骨神经匀浆液，采用高效液相色谱法测定坐骨神经山梨醇水平。
1.4.4 TNF-α和IL-1β测定各组大鼠麻醉灌注后直接取脊髓L4-L6段，置于含蛋白酶抑制剂和磷酸酶抑制剂的裂解液中，将组织匀浆裂解，裂解液在4℃下，以12000r·min-1离心5min，取上清液，BCA法测定蛋白浓度。
根据TNF-α和IL-1β ELISA试剂盒说明书进行测定。
1.5 统计学方法采用SPSS 21.0）表示。
两两组间的比较用LSD-t检验。
以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1 大黄素对糖尿病大鼠空腹血糖的影响大鼠腹腔给药链脲佐菌素72h后，与对照组比较，模型组的空腹血糖明显高于对照组（P＜0.01）；而治疗组的空腹血糖和模型组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
见表1。
表1大黄素对糖尿病大鼠空腹血糖的影响（组别鼠数空腹血糖（mmol·L-1）对照组10 5.93±1.82模型组1020.76±4.31aa治疗组1019.03±6.42注：与对照组比较，aa P＜0.01。
2.2 大黄素对糖尿病大鼠糖耐量的影响8周后，与模型组比较，治疗组明显降低糖尿病大鼠各时间点血糖曲线下面积（P＜0.05）。
见表2。
表2大黄素对糖尿病大鼠血糖和糖耐量的影响（组别鼠数空腹血糖（mmol·L-1）餐后0.5h血糖（mmol·L-1）餐后1h血糖（mmol·L-1）餐后2h血糖（mmol·L-1）血糖曲线下面积对照组10 5.69±1.068.72±0.9713.49±3.417.83±2.2119.56±4.59模型组1020.91±5.82aa31.26±4.76aa30.07±5.20aa29.97±4.67aa61.81±6.42aa 治疗组109.87±3.25bb25.71±4.85b27.01±5.6226.73±5.6954.98±7.52b 注：与对照组比较，aa P＜0.01；与模型组比较，b P＜0.05，bb P＜0.01。
2.3 大黄酸对坐骨神经山梨醇、脊髓L4-L6段TNF-α和IL-1β水平的影响与对照组大鼠比较，模型组大鼠脊髓TNF-α和IL-1β表达水平显著升高，坐骨神经山梨醇水平也明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，治疗组可显著降低糖尿病大鼠脊髓背角TNF-α和IL-1β的表达水平，也能降低坐骨神经山梨醇水平（P＜0.01）。
见表3。
表3大黄酸对坐骨神经山梨醇、脊髓L4-L6段TNF-α和IL-1β水平的影响组别鼠数坐骨神经山梨醇（mmol·L-1）TNF-α（pg·mg-1）IL-1β（pg·mg-1）对照组10 1.38±0.0675.93±14.04 2.38±0.32模型组10 2.37±0.43aa163.29±24.49aa 4.85±0.93aa治疗组10 1.32±0.39bb109.28±19.38 bb 3.41±0.71 bb 注：与对照组比较，aa P＜0.01；与模型组比较，bb P＜0.01。
3讨论糖尿病周围神经病变指的是因糖尿病引发的慢性高血糖状态及其所致的各种病理生理改变导致的神经系统损伤。
有报道认为确诊1年的糖尿病患者中，神经病变的发生率为7%，而病程25年以上者，发病率达50%[6]。
这种损伤可累及全身周围神经系统任何部分，高血糖引起的糖基化终末产物形成增加[7]，使得多元醇代谢异常是导致糖尿病周围神经病变的重要原因之一。
现代医学认为，糖尿病神经病变发生发展的关键因素之一就是山梨醇代谢异常[8]。
长期的高血糖状态使多元醇代谢途径被激活，多元醇的代谢有两个关键酶：醛糖还原酶和山梨醇脱氢酶。
当葡萄糖进入细胞后被醛糖还原酶还原为山梨醇，然后山梨醇脱氢酶再将其氧化为果糖。
神经组织内缺少果糖激酶，则这些过多的果糖不能分解，使山梨醇和果糖聚集，造成神经细胞内渗透压升高，神经细胞水肿、变性、坏死。
