小儿氨酚黄那敏颗粒的制备一体化教学

喷雾制粒制备小儿氨酚黄那敏颗粒工艺优化作者：贺因之苟宏莉翟灵妍来源：《科技视界》2018年第12期【摘要】目的：为提高小儿氨酚黄那敏喷雾干燥制粒颗粒的成品率和颗粒水分含量，需要筛选制备工艺。

方法：采用喷雾干燥制粒机制粒并在流化床上进行干燥，以颗粒喷雾的物料温度、喷雾制粒的润湿剂流速、雾化压力及喷雾的时间为考察因素，每个因素三个水平，以颗粒的成品率及半成品颗粒的水分含量为考察指标，采用正交设计法优选出最佳喷雾干燥制备工艺。

结果：四因素中以物料温度的影响最为显著，其次为润湿剂的流速，雾化压力和喷雾时间工艺影响不大。

结论：小儿氨酚黄那敏颗粒最佳的喷雾干燥工艺条件为A2B3C2D1，即物料温度（35℃）；润湿剂流速（60F），雾化压力（0.10Pa），喷雾时间（45分钟）。

【关键词】小儿氨酚黄那敏；喷雾制粒；正交实验中图分类号： R927.1 文献标识码： A 文章编号： 2095-2457（2018）12-0201-002DOI：10.19694/ki.issn2095-2457.2018.12.093Optimization of preparation of Pediatric Paracetamol Atificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate Granules by spray granulationHE Yin-zhi GOU Hong-li ZHAI Lin-yan（Southwest Pharmaceutical Limited Ltd，Chongqing，400038， China）【Abstract】Objective： in order to improve the yield and particle moisture content of paracetamol and paracetamol granules for spray drying， it is necessary to screen the preparation process. Methods： by spray drying granulator granulation and drying in a fluidized bed， spray particles in the material temperature， spray granulation wetting velocity， atomization pressure and spray time as the factors， three levels of each factor indexes to water content ratio of finished product and semi-finished granules by orthogonal design. Method to select the optimum spray drying preparation process. Results： the influence of material temperature was the most significant in the four factors， followed by the velocity of wetting agent， and the atomization pressure and spraying time had little influence. Conclusion： the optimum spray drying condition of Pediatric Paracetamol Atificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate Granules is A2B3C2D1， that is， material temperature （35 DEG C）， wetting agent flow rate （60F）， atomizing pressure （0.10Pa） and spray time （45 minutes）.【Key words】Childrenparacetamol； Chlorphenamine； Spray granulation； Orthogonal experiment0 引言小儿氨酚黄那敏颗粒为复方制剂，由对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄等三种原料和蔗糖等辅料制粒而成，具有解热镇痛的作用，适用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。

江西品信药业有限公司GMP文件技术标准文件（二）小儿氨酚黄那敏颗粒工艺规程（批量：48万袋）江西品信药业有限公司发布前言江西品信药业有限公司是一家从事化学药制剂、中成药等生产的药品生产企业，企业前身是江西新余制药厂。

2003年4月，江西新余制药厂经股份制改造后更名为江西新余制药有限公司，改制后公司立即进行GMP异地改造，同时按GMP的要求制定GMP所需药品生产和质量管理文件。

2003年6月公司与浙江泰康制药有限公司合并组建成浙江泰康药业集团，公司更名为浙江泰康药业集团新余制药有限公司，并于2004年10月31日顺利通过了江西省食品药品监督管理局组织的药品GMP现场认证，证书编号为赣F0088。

2009年11月2日到3日，公司再次通过了省局组织的五年到期GMP再认证，证书号为：赣K0325。

在多次GMP认证或跟踪检查之后，我司根据专家的意见对部分药品生产和质量管理文件进行了合理的修订，但部分文件仍存在可操作性不强等缺陷，与新版GMP的要求存在较大的差距。

据此，公司领导组织有关人员对现行文件进行了全面的审核，并要求结合新版GMP的实施对有关文件进行必要的修订或整体修改。

根据审核结果，经多次讨论和反复论证，为使制定的GMP文件更具可操作性及符合新版GMP的要求，决定对现行文件进行整体修改。

本版文件即为修改后的文件。

制剂工艺规程编号为：STP/GY/ZJ/ 〇〇〇/△△制剂工艺规程修订版本号,用数字表示制剂工艺规程编号流水号,用数字表示工艺规程细分类代号工艺规程亚分类代号技术标准文件类别代号修订版本号00表示按新版GMP要求制定的文件初始版本号，01为第一次修订版本号，02为第二次修订版本号，以此类推。

本标准由生产部组织起草本标准由质量部负责审核本标准由生产管理负责人批准目次1 制定目的 (1)2 适用范围 (1)3 职责要求 (1)4 规程内容 (1)4.1 生产处方 (1)4.1.1 产品名称和产品代码 (1)4.1.2 产品剂型、规格和批量 (1)4.1.3 所用原辅料清单及用量折算计算方法 (1)4.1.4 处方依据 (2)4.2 生产工艺流程图 (2)4.3 生产操作要求 (3)4.3.1 对生产场所和所用主要设备的说明 (3)4.3.2 关键设备的准备所采用的方法 (5)4.3.3 详细的生产步骤和工艺参数说明 (6)4.3.4 所有中间控制方法及标准 (25)4.3.5 预期的最终产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度 (27)4.3.6 待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件 (28)4.3.7 需要说明的注意事项 (28)4.4 包装操作要求 (29)4.4.1 包装形式 (29)4.4.2 所需全部包装材料的完整清单 (30)4.4.3 印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有效期打印位置 (30)4.4.4 需要说明的注意事项 (30)4.4.5 包装操作步骤的说明 (31)4.4.6 中间控制的详细操作，包括取样方法及标准 (39)4.4.7 待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度 (40)4.5 生产质量控制要点 (41)4.6 技术安全及劳动保护 (42)1 制定目的为规范小儿氨酚黄那敏颗粒的生产和质量管理，以保证生产的药品批与批之间尽可能地与原设计吻合，保证每批药品在整个有效期内保持预定的质量，特制定本工艺规程。

(10)申请公布号 CN 101982179 A(43)申请公布日 2011.03.02C N 101982179 A*CN101982179A*(21)申请号 201010531685.4(22)申请日 2010.11.04A61K 35/413(2006.01)A61K 9/16(2006.01)A61P 11/00(2006.01)A61P 31/00(2006.01)A61P 31/16(2006.01)A61J 3/00(2006.01)A61K 31/167(2006.01)A61K 31/4402(2006.01)(71)申请人海南新中正制药有限公司地址570216 海南省海口市南海大道168号海口保税区6号厂房东B 区(72)发明人刘全国 陈克领 瞿仁平(74)专利代理机构杭州天勤知识产权代理有限公司 33224代理人胡红娟(54)发明名称一种小儿氨酚黄那敏颗粒及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种小儿氨酚黄那敏颗粒，以5000g ～5600g 小儿氨酚黄那敏颗粒计，由以下原料通过湿法制粒而制成：对乙酰氨基酚125～375g 、马来酸氯苯那敏0.5～1.5g 、人工牛黄5～15g 、填充剂4500～5200g 、粘合剂3～6g 、香精适量和乙醇适量；该颗粒的含量均匀度、稳定性等质量指标均符合要求，产品质量稳定可控。

本发明还公开了小儿氨酚黄那敏颗粒的制备方法，采用马来酸氯苯那敏与适量乙醇溶解后，加入粘合剂，再与对乙酰氨基酚、人工牛黄和填充剂的混合物混合均匀后，制软材，干燥，分装，制得小儿氨酚黄那敏颗粒；该方法工艺流程简单，节约能源，节约成本，适合工业化生产。

(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 5 页1.一种小儿氨酚黄那敏颗粒，以5000g～5600g小儿氨酚黄那敏颗粒计，由以下原料通过湿法制粒而制成：对乙酰氨基酚125g～375g、马来酸氯苯那敏0.5g～1.5g、人工牛黄5g～15g、填充剂4500g～5200g、粘合剂3g～6g、香精适量和乙醇适量。

专利名称：一种小儿氨酚烷胺颗粒的制备方法专利类型：发明专利
发明人：王洪珍,李颖
申请号：CN201410818115.1
申请日：20141214
公开号：CN104586892A
公开日：
20150506
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种小儿氨酚烷胺颗粒的制备方法，其包括以下步骤：按照重量比将马来酸氯苯那敏、咖啡因、人工牛黄、盐酸金刚烷胺与对乙酰氨基酚充分混合并称重得到混合物，将上述混合物充分研磨得到预混合物料；将上述预混合物料放入制粒机中，并向制粒机中添加辅料，制得药物颗粒；将上述药物颗粒进行干燥、整粒、总混处理后装入包装袋中，得到小儿氨酚烷胺颗粒。

简化现有技术中的制备工艺，减少了小儿氨酚烷胺颗粒制备过程中原料的损耗，降低了小儿氨酚烷胺颗粒的制造成本，并且在制备小儿氨酚烷胺颗粒的过程中的制备环境比较平缓，避免了各个组分产生剧烈的物理化学变化，提高了小儿氨酚烷胺颗粒的药效与纯度。

申请人：通化万通药业股份有限公司
地址：134001 吉林省通化市万通路66号
国籍：CN
更多信息请下载全文后查看。

小儿氨酚黄那敏颗粒制备工艺研究王思源摘要：研究目的：对小儿氨酚黄那敏颗粒的制备工艺进行研究。

研究方法：通过高效液相法考察小儿氨酚黄那敏颗粒均一度，对粘合剂、混合时间、粉碎目数都进行充分的研究，得到最佳的工艺为水为粘合剂，制软材的混合时间为5分钟，80目为原辅料粉碎目数。

结论：小儿氨酚黄那敏颗粒均一度较好。

关键词：小儿氨酚黄那敏颗粒；制备工艺；研究小儿氨酚黄那敏颗粒是一种复方制剂，它的主要成分有乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、蔗糖、阿司帕坦、甜菊素、食用香精等，其中马来酸氯苯那敏有较强的竞争性阻断变态反应靶细胞上组胺H1受体的作用，还具有抗M胆碱受体作用。

小儿氨酚黄那敏颗粒的适应症为适用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、咽痛等症状。

本实验对小儿氨酚黄那敏颗粒的制备工艺进行研究[1]。

1准备实验所需相关仪器和药品KH30R-II台式通用高速冷冻离心机(上海实验室仪器赵迪科技有限公司)；GDH-2010低温恒温槽(济南博航科学仪器有限公司)；LC210高效液相色谱仪(上海分析仪器厂)；UV765紫外可见分光光度计(上海分析仪器厂)；PHS-3C型PH计(上海雷磁仪器厂)；KJR经济型纯水器(南京科捷分析仪器有限公司)；RE-5299旋转蒸发器(金坛市精达仪器制造有限公司)；瑞士梅特勒-托利多MS精密天平(梅特勒-托利多中国公司)；AS-01无油隔膜真空泵(北京优晟联合科技有限公司)。

庚烷磺酸钠(济南鑫博化工有限公司)、冰醋酸(南通醋酸化工股份有限公司)、甲醇(淄博华美化工有限责任公司)、乙腈(淄博华美化工有限责任公司)、氯仿(济南鑫博化工有限公司)[2]。

2具体的实验方法2.1有关粘合剂的研究我们准备好水、10%乙醇、20%乙醇、30%乙醇、40%乙醇，把以上五种物质作为粘合剂进行实验研究。

当把水作为粘合剂进行实验时小儿氨酚黄那敏颗粒收率为百分之九十六点三；当把10%乙醇作为粘合剂时小儿氨酚黄那敏颗粒收率为百分之九十一点三；当把20%乙醇作为粘合剂时小儿氨酚黄那敏颗粒收率为百分之八十五点二；当把30%乙醇作为粘合剂时小儿氨酚黄那敏颗粒收率为百分之八十一点三；当把40%乙醇作为粘合剂时小儿氨酚黄那敏颗粒收率为百分之六十九点五。

(10)申请公布号 CN 102091096 A(43)申请公布日 2011.06.15C N 102091096 A*CN102091096A*(21)申请号 200910262900.2(22)申请日 2009.12.14A61K 35/413(2006.01)A61K 9/16(2006.01)A61P 11/00(2006.01)A61K 31/167(2006.01)A61K 31/4402(2006.01)(71)申请人汤明昌地址210016 江苏省南京市玄武区龙蟠中路29号综合楼303室申请人蒋平(72)发明人汤明昌(54)发明名称一种含体外培育牛黄的小儿氨酚黄那敏颗粒和制备方法(57)摘要本发明涉及一种含体外培育牛黄的小儿氨酚黄那敏颗粒和制备方法，按照重量组份计算，它是由体外培育牛黄5份、对乙酰氨基酚125份、马来酸氯苯那敏0.5份，适量的蔗糖和香精制成的。

制备方法是：运用等量递增的方法先将药物混研，制粒。

本发明的特点是：使用体外培育牛黄代替人工牛黄，能减少由于人工牛黄中含有过高的游离胆红素导致的呕吐和黄疸症状的副作用；使用等量递增的方法混研，能将药物成份有效地分散，减少由于药物含量不均匀导致的副反应。

(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 3 页1.一种含体外培育牛黄的小儿氨酚黄那敏颗粒，其特征在于：按照重量组份计算，它是由体外培育牛黄5份、对乙酰氨基酚125份、马来酸氯苯那敏0.5份，适量的蔗糖和香精制成的。

2.按照权利要求1所述的制剂，其特征在于：所述的制剂为颗粒剂。

3.按照权利要求1～2任一一项所述制剂的制备方法，其特征在于：第一步：先取体外培育牛黄粉碎成极细粉，备用；第二步：取马来酸氯苯那敏运用等量递增的方法加入到对乙酰氨基酚中，混合研匀，过120目筛备用；第三步：取第一步获得的极细粉用等量递增的方法加入到第二步获得的粉末中，研匀，过120目筛，备用；第四步：将蔗糖摊薄于不锈钢盘中，在80℃烘烤1小时，在烘箱内冷却至室温，粉碎，过120目筛。