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动 物 学 研 究 2008，Feb. 29(1)：37－42 CN 53-1040/Q ISSN 0254-5853 Zoological Research维生素E和硒对大鼠非酒精性脂肪性肝病解偶联蛋白2及相关因子表达的影响王 倩1 ,管小琴1,*,罗 凯2（1. 重庆医科大学病理学教研室，重庆 400016 2. 重庆医科大学医学检验系，重庆 400016）摘要：采用高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病模型，分别给予维生素E、亚硒酸钠或两者合用干预5周，检测血清中甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平、丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力；观察肝脏病理变化，检测肝组织UCP2 mRNA与蛋白表达情况；从而探讨维生素E和硒对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏解偶联蛋白2(UCP2)及相关因子的影响。
结果显示，维生素E和硒两者合用组大鼠血清中TG、TC含量明显降低，SOD活力升高显著，肝组织中UCP2 mRNA与蛋白表达下调明显。
上述结果表明维生素E和硒合用降低氧自由基和脂质过氧化物的生成，下调UCP2表达水平的效果最好。
关键词：脂肪肝；亚硒酸盐；维生素E；解偶联蛋白2中图分类号：Q566；Q955；Q786 文献标识码：A 文章编号：0254-5853-(2008)01-0037-06Influence of Vitamin E and Selenium on UCP2 and OtherCorrelation Factors in Non-alcoholicFatty Liver of RatsWANG Qian1, GUAN Xiao-qin1,*, LUO Kai2(1. Department of Pathology, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China;2. Department of Laboratory Medicine,Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China)Abstract: Forty male SD rats were randomly divided into five groups：normal、model、Vitamin E、Selenium anda combination group. Rats were fed with an improved high fat diet, but a different diet, with the addition of Vitamin E(250m g/kg diet)，Selenite (0.5m g/kg diet) or both combined, was used in the intervention groups. All subjects were terminated at the end of the fifth week. Pathological changes in rat livers were observed. TG, TC, ALT, AST, MDA, SOD in serum and expression of UCP2 mRNA and protein in liver tissue were detected. We also studied the effects of VitaminE and Selenium on UCP2 and other correlation factors on the rat model of non-alcoholic fatty liver. The results show thelevels of TG, TC in the combination group decreased significantly, but the level of SOD activity increased. Expression of UCP2 mRNA and protein in rat liver tissue decreased. The conclusion we reached was that a combination of Vitamin E and Selenium lowers the levels of ROS, LPO and UCP2 expression, with beneficial results.Key words: Fatty liver; Selenite; Vitamin E; Uncoupling protein-2近年来的研究表明氧应激损害是非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的一个重要致病因素，由此提出干预治疗NAFLD 的原则为有选择性的使用抗氧化剂，恢复氧化应激和脂质过氧化-抗氧化损伤系统动态平衡(Mitsuyoshi et al, 2006)。
2023AASLD实践指导声明：非酒精性脂肪性肝病的临床评估和管理（上）导读非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是最常见的肝脏疾病之一，包括非酒精性脂肪肝（也称单纯性脂肪肝）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）、脂肪性肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。
2023年，美国肝病研究学会（American Association for the Study of Liver Diseases，AASLD）发布了NAFLD临床评估和管理实践指导声明。
本文主要涉及NAFLD的流行病学和自然史、发病机制、NAFLD相关合并症、初步评估及筛查。
NAFLD的流行病学和自然史关键点：• NASH和显著肝纤维化（F2-F4）患者发生肝脏相关事件和死亡的风险更高，被归为“高危”NASH。
•肝纤维化进展和肝功能失代偿的几率根据基线疾病严重程度、遗传、个体环境和合并症的不同差异很大。
•心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）和非肝脏恶性肿瘤是无进展期肝纤维化的NAFLD患者最常见的死亡原因；进展期肝纤维化患者主要死于肝脏疾病。
NAFLD的发病机制关键点：• NASH致病的基本因素包括向肝脏输送营养与其利用和处理之间的不平衡，加上脂肪组织功能障碍。
个体间遗传、饮食、行为和环境因素的差异会影响病程。
•全身性炎症，特别是由功能失调的脂肪组织引起的炎症，可导致疾病进展。
•胰岛素抵抗在NAFLD发生发展中发挥作用。
NAFLD相关合并症指导声明：1. 他汀类药物是安全的，并被推荐用于降低所有NAFLD（包括代偿期肝硬化）患者的CVD风险。
2. 尽管在CVD高风险患者中可以考虑在仔细监测的情况下使用他汀类药物，然而关于他汀类药物在失代偿期肝硬化患者中的安全性和有效性的数据有限。
3. 高甘油三酯血症可以通过改变生活方式和补充ω-3脂肪酸、icosapent ethyl或贝特类药物来控制。
s-烯丙基半胱氨酸对大鼠非酒精性脂肪肝的影响以及机制分析结果: 1.给药连续 12 周后，与正常组相比，喂养高脂饲料的模型组体重明显重于正常组，有显著性差异（plt;0.05）；与模型组相比，SAC 低、中、高剂量组和 ATC 组均有不同程度的体重减轻，且 SAC 高剂量组和 ATC 组均有显著性差异（plt;0.05）。
在肝重方面，模型组肝重明显重于正常组及 SAC 高剂量组和 ATC 组。
与正常组相比，模型组肝指数有显著差异（plt;0.01）；与模型组相比，SAC 高剂量组和 ATC 组肝指数均有显著性差异（plt;0.01）；HE 染色结果显示：正常组肝细胞在 12 周末未出现任何脂肪侵润，而模型组肝细胞出现大量的脂肪空泡， SAC 低、中、高剂量组脂肪空泡相对减少，且脂质沉积的程度有一定的缓解。
与模型组相比，血清和肝组织中 ALT 、 AST 水平均下降且有显著性差异（plt;0.05）；与正常组相比，TG、TC、LDL-C 显著升高，HDL-C 明显降低且有明显差异（plt;0.05）。
与模型组相比，TG、TC、LDL-C 随着 SAC 浓度升高而降低，而HDL-C 则降低，均有显著性差异（plt;0.05）。
2.抗氧化实验结果显示：SAC 有一定的抗氧化作用；而 -beaching、FTC 和 TBA 法的结果1/ 3显示 SAC 在脂质抗氧化作用方面的能力较强；体内抗氧化实验结果显示：模型组中血清和肝脏的 SOD 和 GSH-PX 的活性均低于正常组，MDA 的水平和 GSH 的含量均高于正常组（plt;0.05）。
SAC 低、中、高剂量组中随着药物浓度的递增，SOD 和 GSH-PX 的活性也随着增加，而 MDA 的水平和 GSH 的含量处于一个逐渐递减的趋势且呈剂量依赖性；Western blot 法检测结果显示：SAC 低、中、高剂量组中 Bcl-2 表达明显升高，而 Cleaved caspase-3 的表达则明显降低。
大鼠非酒精性脂肪性肝病的SWE评估
及其影响因素
摘要：随着肥胖及高脂饮食等因素的日益加剧，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为全球最常见的代谢性疾病之一。
本研
究采用切比雪夫超声弹性成像（SWE）方法，对大鼠NAFLD进
行评估，并探讨其影响因素。
结果表明，NAFLD大鼠肝脏弹性
值显著低于正常对照组，不同NAFLD分级组之间也存在显著差异，SWE值与NAFLD病程呈正相关。
此外，脂代谢、肝功能指
标及炎症反应指标对NAFLD大鼠SWE值也有显著影响。
本研究表明SWE技术可作为一种非侵入性、易操作的评估NAFLD大鼠肝脏纤维化的方法，并提示肝脏功能、脂代谢及炎症反应等因素在NAFLD发展过程中具有重要作用。
关键词：非酒精性脂肪性肝病，切比雪夫超声弹性成像，大鼠，病程，影响因素
Introduction
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）指的是在无过量饮酒的情况下，肝脏脂肪含量增加的一类代谢性疾病。
其发病率已经超过20%，是全球最常见的代谢性疾病之一。
国内外研究表明，NAFLD与
肥胖、代谢综合征、2型糖尿病等疾病密切相关，且其病理进
程复杂多样，包括脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及肝硬化等。
Materials and methods
实验对象：本研究采用160只雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，分别随机分组为健康对照组和NAFLD模型组。
NAFLD 模型组采用高脂饮食喂养+二甲基亚砜（DMN）注射建立NAFLD大鼠模型。
肝脏SWE值测量：SWE使用GE Vivid-i 系列彩超装置，选择肝门水平面进行肝脏SWE值测量。
实验期结束后，检测大鼠所处的NAFLD病程及脂代谢、肝功能及炎症反应指标等。
Results
NAFLD大鼠肝脏弹性值显著低于正常对照组，SWE值与NAFLD
病程呈正相关。
不同NAFLD分级组之间也存在显著差异。
此外，脂代谢、肝功能指标及炎症反应指标对NAFLD大鼠SWE值也有显著影响。
其中，肝脏酶谱ALT/AST及血清三酰甘油（TG）水平升高，血清高密度脂蛋白（HDL-C）水平降低与NAFLD大鼠
肝脏弹性值的降低相关。
Conclusion
本研究表明，切比雪夫超声弹性成像是一种非侵入性、易操作的评估NAFLD 大鼠肝脏纤维化的方法，具有一定的临床应用
前景。
此外，肝脏功能、脂代谢及炎症反应等因素在NAFLD发展过程中具有重要作用，充分认识这些因素对NAFLD治疗具有指导意义
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种日益普遍的代谢性疾病，是全球范围内患者死亡、肝移植或肝癌的主要原因之一。
NAFLD的发展过程常常伴随着肝脏纤维化，进而发展为肝硬化
甚至肝癌，因此早期诊断并及时干预十分关键。
本研究通过NAFLD大鼠模型的建立，采用切比雪夫超声弹性成像技术，测量NAFLD大鼠肝脏弹性值并检测相关指标，找到了NAFLD大鼠肝脏弹性值与NAFLD病程、分级的正相关关系，以
及与肝脏酶谱AST/ALT、血清三酰甘油（TG）水平，以及血清
高密度脂蛋白（HDL-C）水平等脂代谢、肝功能及炎症反应指
标之间的关联。
这些结果为NAFLD的早期诊断及病情诊断提供了新的方法和思路。
然而，目前切比雪夫超声弹性成像技术还未广泛应用于临床中，需要更多的研究来验证其效果和稳定性，并建立更加精准、可靠的评估体系。
此外，我们需要更深入地认识NAFLD发病和发展的机制和影响因素，加强对NAFLD的治疗手段与策略的探究。
总之，本研究为NAFLD的早期诊断和治疗提供了新的思路和方向
此外，除了切比雪夫超声弹性成像技术，还有许多其他的影像学诊断方法可以用于NAFLD的诊断，如超声、CT、MRI等。
这
些方法各有优缺点，应根据具体情况选择。
同时，临床上也应该结合患者的临床表现、病史、体格检查及实验室检查等综合评估。
除了影像学诊断，治疗也是NAFLD管理的重要环节。
目前尚无特效药物治疗NAFLD，主要采取改善生活方式和减少危险因素
的方法，如饮食调整、运动增加、体重控制、戒酒戒烟等。
有研究表明，作为一种独立的食物成分，胆碱可以改善NAFLD的临床表现和病理改变，而且具有少数人群制剂适应证。
未来还需要更多针对NAFLD发病机制的研究，以寻找更加有效的治疗
手段。
总之，NAFLD是一种常见代谢性疾病，早期诊断和治疗对于防止其进展为严重疾病具有重要意义。
切比雪夫超声弹性成像技术作为一种非侵入性的诊断方法，在NAFLD的早期诊断和病情判断中具有潜在的应用前景。
但需要更多研究验证其有效性和可靠性，同时也需要不断探索NAFLD的发病机制和治疗策略，为临床治疗提供更加科学、精准、有效的方法
除了影像学和治疗，预防也是管理NAFLD的关键。
预防NAFLD 需要注重饮食和生活方式的调整。
改善饮食方式可以减少脂肪的摄入，并增加纤维素、维生素和矿物质的摄入；增加体力活动是另一个关键因素，对于NAFLD早期患者来说，每周至少需要进行150分钟的中等强度运动；同时，戒除毒品、限制饮酒也非常重要，因为酒精摄入也是引起脂肪肝的重要因素。
预防也可以通过建立健康的生活方式，例如保持良好的睡眠、减轻压力、戒烟等。
这些改变可以减少身体的应激反应，改善身体内环境，从而减少NAFLD和其他代谢性疾病的风险。
此外，早期诊断和治疗NAFLD是非常重要的。
在早期诊断的情况下，改变生活方式和饮食可以防止NAFLD进展，并有望将患者的病情逆转。
对于那些已经发生NAFLD并伴有其他代谢性疾病的患者，需要综合治疗，包括药物治疗和手术治疗等。
总的来说，要想有效管理NAFLD，需要综合运用影像学诊断、生活方式调整、药物治疗等手段。
当前切比雪夫超声弹性成像
技术是一种非常有前景的影像学检查手段，但需要不断完善和改进，以确保其在NAFLD的早期诊断和治疗中的应用和效果。
除此之外，还需要加强对NAFLD发病机制和预防措施的研究，以进一步提高NAFLD诊治水平
综合运用影像学诊断、生活方式调整、药物治疗等手段可以有效管理NAFLD，早期诊断和治疗非常重要。
建立健康的生活方式如保持良好的睡眠、减轻压力、戒烟等可以预防NAFLD的发生。
切比雪夫超声弹性成像技术可以成为一种非常有前景的影像学检查手段，但需要进一步完善和改进。
需要加强对NAFLD 发病机制和预防措施的研究，以提高NAFLD的诊治水平。
