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SOD及NF-κB在梗阻性黄疸大鼠肝脏损伤中的作用【摘要】目的：检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，sod)活力及核因子-κb(nuclear factor-κb， nf-κb)在梗阻性黄疸大鼠肝脏中的表达，探讨其在梗阻性黄疸大鼠肝脏损害中的作用。
方法：采用胆总管结扎法构建梗阻性黄疸大鼠模型，检测血清总胆红素(total bilirubin， tb)、直接胆红素(direct bilirubin，db)和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase， alt)，以及肝脏组织行he病理切片检查鉴定梗阻性黄疸大鼠模型。
肝脏组织匀浆后检测组织中总sod和cuzn-sod活力，以免疫组织化学方法检测nf-κb在肝脏中的表达。
结果：胆道结扎(bile duct ligation， bdl)组血清tb、db及alt明显增高(p<0.01)；胆道结扎组肝组织中总sod和cuzn-sod活力较假手术组明显减低(p<0.01)。
胆道结扎组nf-κb p65蛋白激活并出现核移位，19 d组较7 d组更加显著。
结论：脂质过氧化是梗阻性黄疸器官损伤的最重要的机制之一，而sod活力的降低及nf-κb的激活，在梗阻性黄疸肝脏过氧化损害中具有重要意义。
【关键词】超氧化物歧化酶；核因子-κb；梗阻性黄疸；肝脏roles of sod and nf-κb in liver injury of obstructive jaundice in rats/xu hai-bo， gong peng.//medical innovation of china，2012，9(12)：003-005【abstract】 objective： to determine the activities of sodand the expression of nuclear factor-κb(nf-κb) in rats with obstructive jaundice induced by bile duct ligation(bdl)， and elucidate the mechanisms of hepatic injury due to obstructive jaundice. methods： the animal model of obstructive jaundice in rats were made to be bile duct ligation. all rats were sacrificed on the 7th day and 19th day after bdl. the blood and liver tissue samples were obtained. total bilirubin(tb)，direct bilirubin(db)， alanine aminotransferase(alt) in serum were detected and liver tissue he pathology section were evaluated. sod enzyme activity was detected by sod kit. the detection of activation of nf-kb was performed by an immunohistochemical method. results： in bdl animals serum，tb， db， and alt significantly increased compared with the sham group (p<0.01). by he pathology section， we observed that in the bdl group， in liver significant damage signs occurred ， and the change on 19th day after bdl was more obvious. the activities of normal sod and cuzn-sod decreased compared to the sham group(p<0.01)， and the decrease on 19th day after bdl was more significant. in bdl group， nf-κbp65 activation and nuclear displacement response， on 19th day after bdl， were more significant. conclusion： oxidative stress probably plays an important role in liver injuryinduced by obstructive jaundice. down-regulated expression of sod and nf-κbp65 activation may be the important molecule mechanism in liver damage of obstructive jaundice.【key words】 superoxide dismutase； nuclear factor-κb；obstructive jaundice； liverfirst-author’s address： second affiliated hospital of soochow university， suzhou 215004， chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.12.002胆道梗阻所致的梗阻性黄疸(obstructive jaundice， oj)是外科常见疾病，可以造成全身多器官功能损害，而肝脏损害常最为显著。
异甘草酸镁对梗阻性黄疸肝损伤的保护机制研究夏国栋;杨莉;吕沐瀚;周贤;李波【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2012(22)2【摘要】目的探讨异甘草酸镁对梗阻性黄疸大鼠肝脏损伤的保护作用及机制.方法雄性SD大鼠30只随机分成3组:假手术+生理盐水组( SO+NS)、胆总管结扎+生理盐水组(BDL+NS)和胆总管结扎+异甘草酸镁治疗组( BDL+MgIG),每组30只.SO+NS组和BDL+NS组以生理盐水腹腔注射,BDL+MglG组以异甘草酸镁腹腔注射,于14d处死大鼠,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和直接胆红素(D-Bil),RT-PCR检测TNF-α mRNA的表达,免疫组织化学检测NF-κB/p65蛋白表达.结果 BDL+NS 组血清ALT、AST和D-Bil指标明显升高.相对于BDL+NS组,BDL+MgIG组血清ALT和AST明显减轻,D-Bil指标变化不明显；TNF-α mRNA和NF-κB/p65表达在梗阻性黄疸组相对于假手术组明显增强.结论异甘草酸镁可以有效降低梗阻性黄疸血清转氨酶水平,对TNF-α活性升高有明显的降低作用,对肝功能有明显的保护作用.【总页数】4页(P39-42)【作者】夏国栋;杨莉;吕沐瀚;周贤;李波【作者单位】泸州医学院第一附属医院,四川泸州646000;泸州医学院,四川泸州646000;泸州医学院第一附属医院,四川泸州646000;泸州医学院第一附属医院,四川泸州646000;泸州医学院第一附属医院,四川泸州646000【正文语种】中文【中图分类】R-332;R575【相关文献】1.异甘草酸镁对急性胰腺炎NF-κB通路的影响以及肝损伤的保护作用 [J], 易文轶;刘正金2.异甘草酸镁注射液对大鼠梗阻性黄疸肝损伤的保护作用 [J], 夏国栋;周贤;邓明明;吕沐瀚;李波3.异甘草酸镁注射液应用于急性肝损伤患者对肝功能保护作用观察 [J], 侯立朝;任利;王志鑫;张灵强;樊海宁4.梗阻性黄疸并发肝损伤机制研究概况 [J], 张喜平;黄鑫梅;沈延飞5.异甘草酸镁对原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术后炎症反应的影响及肝损伤的保护作用 [J], 李娟; 林志芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠肝脏损伤早期NF—κB时序性表达的实验性研究目的研究大鼠肝脏损伤后细胞核因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）在肝脏组织中的表达变化，探讨其表达变化与损伤时间的关系。
方法采用自由落体撞击法建立大鼠肝脏损伤模型，应用免疫组织化学方法检测伤后不同时间NF-κB的表达水平，并应用图像分析系统进行分析。
结果正常组织中有少量的NF-κB阳性表达。
NF-κB在伤后0.5 h开始逐渐增高，8 h达高峰，12～24 h略有下降，但仍保持较高水平。
统计分析结果提示：各实验组与对照组及与相邻上组比较差异均有统计学意义（P < 0.05）。
结论大鼠肝脏损伤后NF-κB表达持续增加，8 h达峰值，12～24 h持续高表达并出现下降趋势，其规律性表达可望用于肝脏早期损伤时间的推断。
标签：法医学；肝脏；损伤时间；NF-κB肝脏是人体最大的实质性器官，因其具有体积大、质地脆、不易移动等特点，故较易受伤，且以闭合性损伤多见。
闭合伤有时诊断不易，又常合并多脏器功能损伤，有报道称死亡率可高达10.5%～25.0%[1]。
目前对于肝脏损伤的研究主要集中在免疫性与化学性肝损伤，而对机械性肝损伤的的研究相对较少。
因此，本研究通过建立大鼠肝损伤模型，采用免疫组织化学方法动态观察大鼠肝脏损伤后不同时间NF-κB的表达变化规律，探讨其与损伤时间的相关性并评估其在法医学实践中的应用前景。
1 材料与方法1.1 主要试剂SV-0002两步法免疫组化检测试剂盒；兔抗大鼠NF-κB p65多克隆抗体（BA0610）；聚合HRP标记抗兔IgG二抗，DAB显色试剂盒，均购自武汉博士德生物工程有限公司。
1.2 动物分组健康成年雄性SD大鼠48只，体重（250±30）g，由山西医科大学实验动物中心提供。
随机分为8组，分别为对照组、损伤后0.5 h、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h、24 h组，每组6只。
NF-κB在急性肝损伤大鼠卵原细胞增殖和分化中的作用及黄芩苷的调节机制的开题报告导言：
急性肝损伤是一种常见的临床疾病，常常引起肝脏功能的损害及血
液生化指标的改变。
卵原细胞是肝损伤后再生的主要来源之一，其增殖
和分化对于肝再生具有重要的作用。
NF-κB是一种重要的转录因子，已被证明在卵原细胞的增殖和分化中起到关键作用。
黄芩苷是一种天然药物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种药理作用。
已有研究发现黄芩苷可以
通过调节NF-κB的活性来促进卵原细胞的增殖和分化。
因此，本研究旨
在探讨NF-κB在急性肝损伤大鼠卵原细胞增殖和分化中的作用及黄芩苷
的调节机制。
研究内容：
1.建立大鼠急性肝损伤模型，并观察卵原细胞的增殖和分化情况。
2.检测模型大鼠肝脏组织中NF-κB的活性以及其下游效应因子的表
达水平，并寻找可能的调节机制。
3.应用黄芩苷对急性肝损伤的大鼠进行治疗，并观察其对模型大鼠
肝组织中NF-κB的活性及其下游效应因子的表达水平的影响。
4.应用黄芩苷对卵原细胞进行处理，检测NF-κB的活性及其下游效
应因子的表达水平以探究其调节机制。
5.探究黄芩苷通过调节NF-κB活性促进卵原细胞增殖和分化的分子
机制。
结论：
本研究将为探究NF-κB在肝损伤后卵原细胞增殖和分化中的作用及黄芩苷的调节作用提供新的研究思路。
结果有望为肝再生和急性肝损伤的治疗提供新的靶点和新的治疗药物。
NF-κB在一线抗结核药物诱导小鼠肝损伤中的作用结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，全球范围内都有发病，且病情严重。
近年来，一线抗结核药物使用不当导致肝损伤的发生率逐渐增加，引起了临床医生的重视。
因此，研究一线抗结核药物引起的肝损伤机制和相关因素，对于减少和预防肝损伤的发生具有非常重要的意义。
NF-κB是一个重要的转录因子，在细胞的生长、分化、凋亡、免疫和炎症等生理和病理过程中起着关键的调控作用。
一些研究表明，NF-κB在抗结核药物引起的肝损伤中也发挥了重要作用。
实验研究发现，伊索尼亚酰胺(isoniazid, INH)、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)和利福平(rifampicin, RIF)作用于肝脏细胞后，可诱导NF-κB的激活。
激活后的NF-κB可促进炎症细胞和肝细胞分泌和释放大量的炎症因子和细胞因子，例如TNF-α、IL-1β、IL-6等。
这些因子不仅加剧了肝细胞的炎症反应，还导致了肝细胞的凋亡和坏死，从而诱发了肝损伤。
此外，NF-κB还可以调节各种细胞凋亡相关蛋白的表达，从而影响细胞的死亡方式。
研究发现，NF-κB可以调节Bcl-2家族蛋白的表达，例如抑制Bcl-2表达，增加Bax和Bad的表达，从而促进细胞凋亡。
NF-κB还可以通过调节NO和ROS等氧化应激相关信号通路的活化，影响炎症和细胞死亡的发生和进展。
研究表明，INH和PZA等抗结核药物可以促进氧化应激的发生，导致细胞内ROS产生增加，抑制SOD等抗氧化酶的活性，引起线粒体膜电位降低和细胞内钙离子浓度增加，促进细胞凋亡。
此时，NF-κB的抑制作用有可能会被削弱，从而加剧肝细胞的炎症和凋亡反应。
总之，NF-κB在抗结核药物引起的肝损伤中发挥着重要调控作用。
在研究肝损伤机制和防治措施时，需要针对NF-κB这一关键分子进行深入的研究和分析。
同时，为减少和预防肝损伤的发生，还需要加强抗结核药物的合理使用和监测，保证患者用药的安全性和有效性。
图３一ｌＣＢＤＬ组术后七天大鼠肝脏大体照图３－２ＣＢＤＬ组术后４天大鼠肿组织标本片（箭头标示扩张的近端胆总管）（ＨＥ染色Ｘ１００）图３－３ＣＢＤＬ组术后４天人鼠肝组织标本图３－４ＣＢＤＬ组术后７天人鼠肝组织标本（ＨＥ染色×２００）（ＨＥ染色×１００）图３－５ＣＢＤＬ组术后７天大鼠肝组织标本图３－６ＣＢＤＬ组术后７大大鼠肝组织标本（ＨＥ染色×２００）（ＨＥ染色Ｘ４００）图３．７ＣＢＤＬ组术后１４大大鼠肝组织标本图３－８ＣＢＤＬ组术后１４天大鼠肝组织标本（ＨＥ染色×４０）图３－９ＰＤＴＣ组术后４大大鼠肝组织标本（ＨＥ染色×１００）（ＨＥ染色×１００）图３．１０ＰＤＴＣ组术后４天人鼠肝组织标本（ＨＥ染色×２００）图３—１１ＰＤＴＣ组术后７天大鼠肝组织标本图３—１２ＰＤＴＣ组术后７天大鼠肝组织标本（ＨＥ染色Ｘ１００）（耻染色Ｘ２００）表３一ｌ各组动物血清总胆红素水平变化（ｕｍｏｌ／Ｌ，ｘ±ｓ）注；①表示术后７ｄ与术后４ｄ同组参数比较，②表示术后１４ｄ与术后４ｄ同组参数比较，◎表示术后１４ｄ与术后７ｄ同组参数比较；…’表示Ｐ＞０．０５，…Ａ表示Ｐ＜０．０５。
“炉表示同时相点与假手术组参数比较Ｐ＜０．们；“・’’表示同时相点与ＣＢＤＬ组参数比较Ｐ＜０．０５。
图３—１３各组动物血清总胆红素水平变化趋势（ｕａｏｌ／Ｌ，ｘ）３．２．２血清谷丙转氨酶表３．２中结果显示，Ｓｈａｍ组、ＣＢＤＬ组及ＰＤＴＣ组在术后各时相点血清ＡＬＴ水平都呈逐渐下降（Ｐ＜ｏ．０５），其中Ｓｈａｍ组、ＰＤＴＣ组在术后７ｄ、１４ｄ较术后４ｄ有下降（Ｐ＜０．０５），ＣＢＤＬ组在术后１４ｄ较术后４ｄ、７ｄ有下降（Ｐ＜ｏ．０５）。
统计学分析显示，ＣＢＤＬ组和ＰＤＴＣ组术后４ｄ血清ＡＬＴ达高峰，较Ｓｈａｍ组增加达７倍；７ｄ、１４ｄ时虽有显著下降，但仍明显高于Ｓｈａｍ组（Ｐ＜０．０１）；ＰＤＴＣ组在术后４ｄ、７ｄ其血清ＡＬＴ水平明显低于同时相的ＣＢＤＬ组（Ｐ＜Ｏ．０１）（图３－１４）。
NF-κB在重症急性胰腺炎肝脏损伤中的作用王磊;于丽萍;窦科峰;王江【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2004(14)24【摘要】目的探讨NF-κB在重症急性胰腺炎(SAP)肝脏损伤发病机制中的作用.方法Wister大鼠随机分为:对照组,SAP组,PDTC保护组.SAP组经胆胰管内加压注射5%牛黄胆酸钠溶液0.1 mk/100g.保护组先经阴茎背静脉注射PDTC 120 mg/gk后立即建立SAP模型,对照组仅显露胆胰管,不注射牛黄胆酸钠.分别采用EMSA法、免疫组化及赖氏法检测SAP后3,6,12 h NF-κB活性、TNF-α的表达及血浆中ALT含量.结果SAP后NF-κB结合活性明显升高,并于SAP后6h达到高峰,肝组织TNF-α表达增强,血浆中ALT含量亦明显升高;PDTC保护组与SAP组相比较,NF-κB活性降低,TNF-α表达减弱,血浆ALT水平降低.结论SAP后肝内NF-κB的高水平激活引起肝内TNF-α等炎症相关细胞因子表达增强,从而导致肝脏损伤.干预NF-κB活性可能是防止SAP后急性肝脏损伤发生发展的一个有效途径,PDTC对预防和治疗SAP后急性肝脏损伤有重要意义.【总页数】3页(P51-53)【作者】王磊;于丽萍;窦科峰;王江【作者单位】解放军第五医院,普外科,宁夏,银川,750004;宁夏医学院第二附属医院,内分泌科,宁夏,银川,750004;第四军医大学西京医院,肝胆外科,陕西,西安,710032;第四军医大学西京医院,肝胆外科,陕西,西安,710032【正文语种】中文【中图分类】R576【相关文献】1.核因子-κB在重症急性胰腺炎模型肝脏损伤中的作用 [J], 田勇;谭纪伏2.NF-κB在重症急性胰腺炎肺损伤中的作用 [J], 阚氏海;余崇林3.JNK/SAPK和NF-κB/IκB信号通路在重症急性胰腺炎肺损伤中的作用 [J], 张敏剑;李军成;吴伟兵;姚卫康;陈刚4.SOD及NF-κB在梗阻性黄疸大鼠肝脏损伤中的作用 [J], 许海波;巩鹏5.NF-κB在重症急性胰腺炎中作用研究进展 [J], 余枭;李永国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
SOD及NF-κB在梗阻性黄疸大鼠肝脏损伤中的作用目的：检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活力及核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)在梗阻性黄疸大鼠肝脏中的表达，探讨其在梗阻性黄疸大鼠肝脏损害中的作用。
方法：采用胆总管结扎法构建梗阻性黄疸大鼠模型，检测血清总胆红素(total bilirubin，TB)、直接胆红素(direct bilirubin，DB)和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)，以及肝脏组织行HE病理切片检查鉴定梗阻性黄疸大鼠模型。
肝脏组织匀浆后检测组织中总SOD和CuZn-SOD 活力，以免疫组织化学方法检测NF-κB在肝脏中的表达。
结果：胆道结扎(Bile duct ligation，BDL)组血清TB、DB及ALT明显增高(P＜0.01)；胆道结扎组肝组织中总SOD和CuZn-SOD活力较假手术组明显减低(P＜0.01)。
胆道结扎组NF-κB p65蛋白激活并出现核移位，19 d组较7 d组更加显著。
结论：脂质过氧化是梗阻性黄疸器官损伤的最重要的机制之一，而SOD活力的降低及NF-κB的激活，在梗阻性黄疸肝脏过氧化损害中具有重要意义。
胆道梗阻所致的梗阻性黄疸(obstructive jaundice，OJ)是外科常见疾病，可以造成全身多器官功能损害，而肝脏损害常最为显著。
脂质过氧化是梗阻性黄疸器官损伤的最重要的机制之一，而超氧化物歧化酶(SOD)为抗过氧化的关键酶[1]。
本实验通过构建梗阻性黄疸大鼠肝脏模型，检测梗黄大鼠肝脏总SOD活力与NF-κB p65蛋白表达，进一步明确SOD及NF-κB在梗黄大鼠肝脏损害中的作用。
1 材料与方法1.1 材料健康Sprague-Dawley(SD)大鼠，120只，雌雄各半，体重200～250 g，由大连医科大学实验动物中心提供，许可证号SCXK(辽)2002-0002。
随机分为四组，手术(BDL)7 d组、假手术(sham)7 d组、手术(BDL)19 d组、假手术(sham)19 d组，每组30只。
1.2 胆道梗阻大鼠模型的建立、标本取材采用胆总管结扎法构建胆道梗阻大鼠模型，于建模术后第7 d和19 d处死，无菌收集血液，液氮低温保存肝脏，部分新鲜组织块福尔马林液固定。
1.3 方法所有免疫组化切片均采用奥林巴斯显微照相系统(10×40倍)在完全同样的拍摄条件下摄片，并采用Image-Pro Plus图像分析系统强度标准化校正后，选定AOI(Area of interest)，分析测定IOD(Integrated optical density)累积光密度及area两参数并计算阳性表达平均光密度。
1.3.1 SOD活力测定肝组织块在冰生理盐水中漂洗、拭干，称重0.25 g剪碎。
加入预冷的组织块重量9倍的生理盐水，手工匀浆上下转动研磨8 min，使组织匀浆化。
低温低速离心机3000 g左右离心15 min，取上清液，按1：9比例用蒸馏水稀释，制备成l%的肝组织匀浆液。
按照说明书操作方法进行测定。
1.3.2 肝脏组织切片HE染色及免疫组化染色取10%福尔马林固定的肝脏组织，常规石蜡包埋、切片。
HE染色切片观察记录肝脏组织的形态学变化，免疫组化染色抗NF-κB p65多克隆抗体一抗稀释浓度为1：200，采用SP三步法染色。
1.4 试剂与仪器总胆红素及直接胆红素检测试剂盒购自浙江伊利康生物技术公司，NF-κBp65小鼠抗大鼠多克隆抗体购自Santa-cruz公司，兔抗小鼠二抗购自迈新生物公司，SOD测试盒购自南京建成生物研究所。
总胆红素及直接胆红素检测采用Beckman LX-20全自动化生化分析仪。
1.5 统计学处理使用PEMS 3.1软件进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 模型大体及肝脏组织切片HE染色病理改变观察术后7 d及19 d，解剖大鼠见胆总管近肝侧呈囊状扩张，管内充满胆汁，肝脏呈黄褐色，弥漫性肿大，其中19 d组大鼠可见大量黄色腹水。
肝脏组织常规HE病理切片光镜下见BDL 7 d组可见肝内胆管广泛扩张、肝细胞肿胀、大量空泡变性；汇管区有可见少量纤维组织及新生胆管增生。
BDL 19 d组可见汇管区周围大片肝细胞变性、坏死，炎性细胞浸润，肝小叶较正常组织形态紊乱，且见小胆管、毛细血管以及纤维结缔组织增生向肝小叶内扩展。
2.2 血清生化检测结果BDL 7 d组和19 d组血清TB、DB及ALT水平均明显高于sham组(P＜0.01)，BDL 19 d组与BDL 7 d组比较，TB、DB及ALT有所下降(P＜0.05或P＜0.01)，但仍处于较高水平。
见表1。
*与sham组比较，P＜0.01；△P＜0.05，#P＜0.01，与BDL 7 d组比较2.3 胆道梗阻大鼠肝脏中总SOD及CuZn-SOD活力检测结果BDL7 d组和BDL 19 d组与Sham组比较显著减弱(P＜0.01)，与BDL 7 d组相比，BDL 19 d 组降低更加明显，两组酶活性比较差异具有统计学意义(P＜0.01)。
见表2。
*与sham组比较，P＜0.01；△与BDL 7 d组比较，P＜0.012.4 每张切片随机选取5个视野，在显微成像系统下(10×40倍)摄片，所有照片使用Image-Pro Plus图像处理软件计阳性表达的平均光密度。
Sham组肝组织NF-κBp65蛋白未表达，或表达呈弱阳性，仅见少量细胞胞浆呈淡黄色，未见胞核着色。
BDL 7 d组见胞浆中染色增强呈棕黄色，并可见胞核着色，与sham 组相比差异有统计学意义(P＜0.01)，19 d组较7 d组着色显著增强(P＜0.01)，阳性细胞数增多。
见表3。
*与sham组比较，P＜0.01；△与BDL 7 d组比较，P＜0.013 讨论在正常的生理状态下，自由基的生成和清除处于稳态。
氧自由基过量产生及脂质过氧化是器官损伤的最重要的机制之一[2]，而SOD是生物体防御过氧化损伤的关键酶类，主要功能是清除体内有氧代谢所产生的超氧自由基。
梗阻性黄疸时，肝脏中总胆红素、胆汁酸、内毒素和TNF-α水平增高，使得体内产生大量超氧自由基，这是梗阻性黄疸脏器损伤的关键因素。
SOD水平的高低决定了机体损害的程度。
过去实验表明，梗阻性黄疸发生后SOD基因mRNA表达下调，且随梗阻时间延长其表达下调更为明显[3]。
应用pLNCX-SOD基因转染肝细胞可增强对胆汁毒性的耐受。
本实验分别测定了大鼠梗阻性黄疸7 d和19 d时肝脏组织中SOD的活力，与对照组相比总SOD及CuZn-SOD的活力显著降低，且随病变时间推移活力降低更加明显，进一步证实了胆道梗阻发生时肝脏中总SOD及CuZn-SOD活力显著降低，加之表达减少，使机体抗过氧化能力急剧下降，直接导致肝脏脂质过氧化损伤的发生。
在大多数细胞内，NF-κB以未活化状态存在且活性是可以被诱导的。
未活化的NF-κB存在于细胞浆中，以其p65亚基与IκB结合，覆盖p50上的核定位信号，使静止细胞中NF-κB处于p50-p65-IκBβ多聚体的无活性状态，并被锚定在细胞质。
当细胞受到细胞因子、LPS、氧自由基、双链RNA及紫外光等刺激时，可激活IκB激酶(IκK)使NF-κB从非活性的NF-κB-IκB复合物上解离下来，即被激活。
激活的NF-κB进入细胞核，其亚基形成环状结构与DNA接触，参与基因的转录[4-5]。
过去的研究表明，NF-κB作为一种重要的炎症前基因的早期转录调控子，激活时可上调多种炎症因子如TNF-α、IL-1及IL-6等的表达水平[6]。
本实验观测到，梗阻性黄疸发生时，观察组与对照组相比，肝脏中的NF-κB被显著地激活，出现核移位，这说明胆道梗阻时，体内产生大量的活性氧簇(ROI)。
大量的活性氧成为转录因子NF-κB的激活剂。
NF-κB激活后可以上调多种炎症因子的表达水平，尤其是TNF-α的过量表达。
在近来研究发现，NF-κB除激发和促进炎症反应外，还具有促进肝细胞再生以及抗凋亡的作用[7-8]。
NF-κB通过上调抗凋亡基因的表达而促进细胞的存活，可见NF-κB的作用似乎存在矛盾之处，其可能通过多种通路，发挥调控作用。
如何明确其在分子调节中的地位和作用，如何精确调节NF-κB，趋利避害，有待于进一步深入研究。
参考文献[1] Gong P，Wang Z Y，Wang H J. Protective effects of pLNCX-SOD gene transfection on hepatocyte injury induced by ohstructive jaundice in rats[J]. Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2007，6(2)：194-198.[2] Brown K M，Brems J J，Moazzam F N，et al. The nitric oxide donor Molsidomine improves survival and reduces hepatocyte apoptosis in cholestasis and endotoxemia[J]. J Am Coll Surg，2003，197(2)：261-267.[3] 巩鹏，王忠裕，赵作伟，等.梗阻性黄疸大鼠心肌TNF-α及SOD基因mRNA的表达[J].中国普外基础与临床杂志，2004，11(6)：502-504.[4] Schreck R，Albermann K A J，Baeurle P A. Nuclear factor-kappa B：an oxidative stress-responsive transcription factor of eukariotic cells[J]. Free Radic Res Commun，1992，17(4)：221-237.[5] Simeonidis S，Stauber D，Chen G，et a1. Mechanisms by which IkappaB proteins control NF-kappaB activity[J]. Proc Natl Acad Sci USA，1999，96(1)：49-54.[6] Orfila C，Lepert J C，Alric L，et a1. Immunohistochemical distribution of activated nuclear factor-kappa B and peroxisome proliferator-activated receptors in carbon tetrachloride-induced chronic liver injury in rats[J]. Histochem Cell Biol，2005，123(6)：585-593.[7] Schoemaker M H，Gommans W M，Conde de la Rosa L，et al. Resistance of rat hepatocytes against bile acid-induced apoptosis in cholestatic liver injury is due to nuclear factor-kappa B activation[J]. J Hepatol，2003，39(2)：153-61.[8] Wullaert A，Heyninck K，Beyaert R. Mechanisms of crosstalk between TNF-induced NF-kappaB and JNK activation in hepatocytes[J]. Biochem Pharmacol，2006，72(9)：109-110.(收稿日期：2012-02-16) (本文编辑：王宇)。
