海马神经元钙离子通道的进展

双酚A快速影响海马神经元胞内钙离子水平双酚A(Bisphenol A, BPA)是环氧树脂的组成部分,用于生产食品和饮料容器。

BPA是一种常见的内分泌干扰物(EDCs),由于结构式和己烯雌酚(DES)相似,以往研究BPA对人体生理和毒理的影响主要集中在它的雌激素效应。

BPA可以从盛装食品和饮料的塑料容器中渗出,因此容易影响男性和女性生殖系统的正常发育和功能。

除了对生殖器官的毒性作用,近年来还发现BPA对大脑发育和行为有不良影响。

BPA能改变中枢神经系统(CNS)神经元的形态和功能。

比如BPA抑制雌二醇(E2)对海马CA1区突触发生的促进作用并且消除E2诱导的长时程增强(Long-term potentiation, LTP)。

除了经典的慢性雌激素作用,即通过调节核的基因转录,BPA还可以经膜上的雌激素受体(ER)独立于基因的转录作用(快速的非基因组效应)。

神经系统中快速非基因组效应常常是经NMDA受体(N-methyl-D-aspartate receptors)介导的细胞内Ca2+信号网络在突触可塑性中发挥一定功能,如神经递质的释放和LTP的诱导等。

NMDA受体介导的Ca2+内流对神经细胞的分化、迁移、突触形成、突触重建、LTP和LTD (long-term depression)以及学习、记忆等的认知功能必不可少。

在树突棘中,NMDA受体介导的Ca2+信号并不是静态的,而是可以受到细胞突触NMDA 受体亚基组成的具体方式、蛋白激酶和神经元的活动的调节并做出一定的应答。

一些研究证据表明,通过NMDA受体和L-型电压门控Ca2+通道介导的Ca2+的改变能够长期影响海马神经元内在的可塑性变化。

最近的证据表明,NMDA受体介导的细胞内Ca2+信号和NMDA受体依赖的LTP的诱导有关,并有可能受到ERK1/2信号激酶的调节。

但BPA是否影响Ca2+变化及上游信号通路尚不明白,在目前的研究中,关于低剂量(纳摩尔水平)BPA在海马神经元胞内调节Ca2+的快速效应还很少。

学习和记忆的神经生物学基础摘要：学习和记忆是脑的最基本的功能之一，学习是指获取新信息和新知识的神经过程，而记忆则是对所获取信息的编码，巩固，保存和读出的神经过程.学习被区分为两种基本类型：非结合性学习，结合性学习。

记忆可分成下列几种类型：陈述性记忆，非陈述性记忆，短时记忆，长时记忆。

学习和记忆本身是一个非常复杂的过程，海马是学习和记忆的关键部位，LTP（突出后长时程增强）海马记忆形成过程中的可能机制，是神经细胞突出可塑性的两种主要特征：受体和通道是产生LTP生物学基础；神经递质即早基因的转录因子CREB ( cAMP反应成分结合蛋白)参与学习和记忆过程。

NMDA受体，钙离子，蛋白激酶C，该调速，cAMP，蛋白激酶A，以及CREB在产生短时记忆和长时记忆过程中起了关键的作用。

特别是钙离子和CREB，钙离子是而价带电粒子，同时有是强效第二信使物质，它具有将点活动与长时程结构变化直接偶连起来的特殊能力；而CREB的激活则是短时记忆向长时记忆转化的最初几步生物化学反应中最关键一步。

掌握较好的学习方法提高我们的记忆力，提高学习效率。

关键字：学习记忆神经海马学习和记忆是脑的重要机能之一。

人类和动物所以能适应环境而生存，完全依靠其具有学习与记忆的能力。

人类的语言文字，科学文化和劳动技巧，由于学习才能获得。

学习能力关系到整个国民的文化素质和科学水平的提高。

研究学习与记忆的机制影响因素，可以提高学习效率，增进智力发展，对于推动教育事业的进步，防治老年性痴呆和智力发育不全，以及促进人工智能的研究等。

（一）学习和记忆的定义学习是经验或训练引起行为适应性变化的过程，它是神经系统的可塑性表现。

机体周围环境在不断的变化，机体为适应环境而获得新的行为或习惯的过程，就是学习。

记忆是保持和回忆过去经验的能力，是学习后行为变化的保持和贮存。

（二）学习的类型学习被区分为两种基本类型：非结合性学习，结合性学习。

1.非结合性学习(nonassociative learning)是一种简单的学习类型，包括习惯化（habituation）和敏感化(sensitization)两种. 从低等动物到高等动物都具有习惯化和敏感化的学习行为。

AMPA的结构功能及研究进展摘要：AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid)受体是离子型谷氨酸受体中重要的一类亚型, 在中枢神经系统内主要介导快速的兴奋性突触传。

其在在中枢神经系统的信号传导、神经发育以及突触的可塑性等方面有重要的影响。

AMPA 受体在突触后膜的动态表达与长时程增强、长时程抑制的诱发和维持有关，参与调节学习记忆活动。

关键词：谷氨酸受体，AMPA，突触可塑性引言：谷氨酸是有脊椎动物中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质。

除了作为一种兴奋性氨基酸产生作用以外，作为学习和记忆的分子底物，谷氨酸在神经元的长时程增前中也起到一定的作用。

[1]谷氨酸主要受AMPA、NMDA、KA三种离子型谷氨酸受体调节，AMPA、NMDA、KA谷氨酸受体与突触前膜末端释放的谷氨酸结合引起突触后膜的去极化。

三种谷氨酸受体在与谷氨酸结合后各有着独特的作用。

[2]其中，AMPA 受体主要在中枢神经系统的信号传导、神经发育以及突触的可塑性等方面有重要的影响。

[3]研究表明，学习可引起谷氨酸型突触长久的突触增强。

这种可塑性的变化对记忆和学习的维持是必须的，并且与突触中AMPA谷氨酸受体在膜表面的运输与磷酸化有有关。

而AMPA受体的运输和磷酸化主要由组成AMPA的亚基构成所决定。

[3，4]1.AMPA受体的结构与功能1.1AMPA受体的结构AMPA受体最早由Tage Honore博士发现。

通过实验证明AMPA需要与老鼠脑膜上的特定位点结合才能发生作用。

[5]AMPA受体是由GluR1-4（GluRA-D）四个不同亚基组成的四聚体，其形成起始于粗面内质网各个亚基的合成。

海马神经元中大量内化的AMPA受体含有GluR1亚基，成年海马AMPA受体主要由GluR1和GluR2或GluR2和GluR3所组成的异聚体构成，而GluR2和GluR4组成的受体只存在于幼年海马和其他成熟脑区。

神经可塑性与记忆形成的分子机制神经可塑性和记忆形成一直是神经科学领域中的热门话题。

神经可塑性指的是神经元之间连接的改变和适应能力，而记忆则是人类大脑最神秘的能力之一。

本文将探讨神经可塑性如何促进记忆形成的分子机制。

1. 突触可塑性突触是神经元之间传递化学信号的地方，是神经可塑性最基本的单位。

在神经科学中，人们经常使用一种名为长期增强（Long-Term Potentiation, LTP）的实验来研究突触可塑性。

通过在动物的海马区域（hippocampus）电刺激一组神经元，可以使得它们之间的突触连接变得更加稳定和强大。

这种长期增强的效应通常可以持续几个小时，有时甚至可以持续几天。

LTP是如何实现的呢？目前的研究表明，LTP的产生和维持可能涉及多种分子机制，包括钙离子依赖的蛋白激酶（calcium-dependent protein kinases）、谷氨酸递质诱导的NMDA受体（N-methyl-D-aspartate receptor）、神经元内分泌素（neurotrophins）等。

在LTP实验中，当神经元产生电-化学信号时，将会导致突触后神经元膜上的NMDA受体通道开放。

这些通道内部有大量的钙离子流入，将触发复杂的生物化学级联反应，最终导致神经元之间的突触连接变得更加牢固。

同时，神经元分泌的神经元内分泌素也会促进突触可塑性的形成，从而加强记忆的编码和储存。

2. 神经元内的可塑性除了突触可塑性之外，神经元本身也具有可塑性。

例如，当人们反复练习某种技能时，神经元之间的连接会随着时间而改变，这种现象被称为结构可塑性（structural plasticity）。

同时，神经元的电活动也可以适应不同的环境刺激而发生改变，这种现象被称为功能可塑性（functional plasticity）。

神经元内可塑性的机制是多方面的，其中最为关键的是蛋白质合成和降解。

人类大脑中的神经元有数以百万计的蛋白质，它们编码了神经元的基本功能和特定的电活动模式。

中华行为医学与脑科学杂志 2020年 11 月第 29卷第 11 期Chin J Behav M e d Brain Sci，N o v e m b e r 2020，V〇1. 29，No. 11•971••基础研究•3xTg-AD小鼠海马突触可塑性与钙离子跨膜流动特征李奕颖1原丽2闫旭东1武美娜11山西医科大学生理学系，细胞生理学教育部重点实验室，太原 030001 ;2山西长治医学院生理教研室，长治 046000通信作者：武美娜，Email: wmna@ 163. com【摘要】目的观察3xTg-A D小鼠海马突触可塑性与钙离子跨膜流动特征。

方法根据基因型不同，将6月龄小鼠分为APP/P S l/t a u三转基因AD(3xTg-A D)模型小鼠和野生型（WT)对照组小鼠两组，每组13只。

每组随机选取6只小鼠进行在体电生理记录，给予测试刺激记录其海马CA1区场兴奋性突触后电位（field excitatory postsynaptic potential,fEPSP)、配对脉冲刺激记录双脉冲易化(paired-pulse facilitation，P P F)、高频刺激（high frequency stimulation,H FS)诱导长时程增强（long-termpotentiation，LTP)。

每组剩余的 7 只小鼠采用非损伤微测技术（non-invasive micro-test technology,陋T)，检测海马CA1区脑片神经元的跨膜钙内流和钙外排情况。

3xTg-A D小鼠在电生理和NM T实验中各损失1只,最终人组电生理实验5只,NM T实验6只。

采用SPSS 18.0对所有数据进行统计学分析，两组间比较使用两独立样本f检验。

结果（1)在体电生理实验中，给予测试刺激后30 min内，3xTg-A D小鼠和W T小鼠的fE P S P斜率均比较稳定，其平均fE P SP斜率分别为[(97. 8±2. 3)%]和[(92. 6± 12.6) %],两组之间差异无统计学意义（0.9105);给予配对脉冲刺激后,3xTg-A D小鼠和W T小鼠的P P F值分别为（1.58±0. 69)和（1.74±0. 17),两组间差异无统计学意义（t=0. 50,P>0.05);给予 HFS后 30 min和60 m in,3xTg-AD小鼠的 LTP值分别为[(104. 9±丨0. 9)%]和[(98. 0士10.8)%]，明显低于 WT小鼠的[(156. 5±21. 3)%] (j=4. 43，P<0. 01)和[(162. 5± 19.7)%] (« =5.92,P<0. 01)。

海马有哪些功效？
海马是一种主要生活在太平洋、大西洋海底的一种海洋动物，由于其头部长的酷似马匹并且生活在海里，所以命名为海马。

海马还是一味名贵的中药，具有强身健体、消炎止痛、补肾壮阳等作用，而且对于抗衰老和抗癌有很大的功效。

海马的功效：
1.补肾壮阳
海马酒是海马的主要食用方法，海马酒是一种具有很强壮阳作用的药用酒，有性激素样的作用，用海马酒喂养小鼠，能延长小鼠的动情期，使雌性小鼠的子宫和卵巢的重量增加，对雄性小鼠的效果更好，能使小鼠前列腺、精囊、提肛肌的重量都增加，具有雄性激素的作用，因此，海马酒是一种强效的壮阳补肾酒。

2.保护神经
海马的提取物对钙离子的专有的钙通道有很好的阻断作用，因此，在临床上经常被用来阻断钙离子内流，保护神经元的功能。

3.抗衰老
海马中含有很多抗氧化成分，在给小鼠喂养海马之后明显的发现小鼠体内的过氧化脂体的含量以及单胺氧化酶的活性都表现出降低，因此，海马具有抗衰老的作用。

4.抑癌抗癌
海马的水提取物具有促进正常人外周血中淋巴细胞转化作用，从而一直人癌细胞的生长增殖。

另外，在低倍显微镜下能观察到
癌细胞与不同剂量的海马提取物接触后均有溶解现象，剂量越大溶解率越高，因此，海马具有抑癌抗癌作用。

离子通道和转运蛋白在小鼠神经系统发育和功能中的作用和机制随着神经科学领域的快速发展，研究人员对于神经元运作的机制有了更深刻的理解。

离子通道和转运蛋白是神经元内外信息传递和调节的两大重点，它们的功能和机制对于小鼠神经系统的发育和功能至关重要。

一、离子通道在小鼠神经系统中的作用和机制离子通道可分为阳离子通道和阴离子通道两种，它们分别参与神经细胞兴奋和抑制过程。

在小鼠神经系统中，离子通道对于电信号的产生、传递和调节有着重要的作用。

1. 电信号的产生和传递在神经元的轴突上，通过开放或关闭不同类型的离子通道来控制离子的进出，从而产生并传递电信号。

比如，钠离子通道和钾离子通道分别参与动作电位的快速上升和复极过程，而钙离子通道则触发突触前细胞膜上的神经递质释放。

2. 电信号的调节离子通道通过开放或关闭来调节神经元膜的兴奋性和抑制性。

比如，在小鼠海马区，GABA受体离子通道的开放可产生神经抑制作用，而谷氨酸离子通道的开放则可以增强神经元的兴奋性。

3. 电信号的适应性离子通道还可以对电信号的适应性产生作用。

比如，在小鼠前额叶皮层，快速电压门控钾离子通道的活动可以显著影响动作电位的形态和时间长度，从而影响神经元的活动模式。

二、转运蛋白在小鼠神经系统中的作用和机制转运蛋白在神经元内部和外部充当着物质转运和平衡的角色，主要包括离子转运蛋白和神经递质转运蛋白。

1. 离子转运蛋白离子转运蛋白对离子的进出和平衡起到关键作用。

比如，在小鼠海马区，纳/钾-ATP酶和氯离子转运蛋白可以协同调节神经元内部的离子平衡，从而维持神经元内部的稳态。

2. 神经递质转运蛋白神经递质转运蛋白负责神经递质的重新吸收和再利用，从而调节神经元之间信息传递的强度和持续时间。

比如，小鼠视网膜的M端存在丰富的神经递质转运蛋白，可以调节神经递质胆碱和谷氨酸的水平。

三、离子通道和转运蛋白的相互作用离子通道和转运蛋白往往会互相作用，从而调节神经系统的发育和功能。

吗啡对大鼠培养海马神经元钙离子作用机制的研究谢燕;余争平;朱光绪;方强;江海洪【期刊名称】《第三军医大学学报》【年(卷),期】2002(24)2【摘要】目的研究吗啡对海马神经元游离钙离子浓度 ( [Ca2 + ]i)影响的机制 ,探索吗啡成瘾的神经生物学机制及对吗啡成瘾可能的治疗途径。

方法运用新型荧光探针Fluo 4,利用激光共聚焦显微镜研究吗啡对大鼠培养海马神经元 [Ca2 + ]i 作用机制。

结果10 μmol L吗啡急性刺激引起海马神经元 [Ca2 + ]i升高,μ阿片受体选择性拮抗剂CTOP( 1μmol L)不能阻断吗啡引起的细胞内[Ca2 + ]i增加 ,而δ2 阿片受体选择性拮抗剂Naltrindole( 1μmol L)阻断了吗啡引起的细胞内[Ca2 + ]i反应 ;特异性的内质网钙泵抑制剂Thapsigargin (TG ,1μmol L)预处理海马神经元阻断吗啡引起的细胞内 [Ca2 + ]i增加 ,L 钙通道阻断剂Verapamil( 2 0 μmol L)预处理海马神经元不能完全抑制吗啡引起的细胞内 [Ca2 + ]i增加 ;10 0 μmol L吗啡长时程 ( 2 4h)作用于海马神经元 ,细胞内 [Ca2 + ]i升高 ,加入10μmol L纳络酮急性戒断后 ,不能阻断细胞内 [Ca2 + ]i升高 ,反而引起 [Ca2 + ]i异常升高。

结论吗啡急性刺激引起的海马神经元内钙增加主要来源于δ2【总页数】3页(P155-157)【关键词】吗啡;海马神经元;钙离子;阿片受体;激光扫描共聚焦显微镜【作者】谢燕;余争平;朱光绪;方强;江海洪【作者单位】第三军医大学预防医学系劳动卫生学教研室;第三军医大学科技部【正文语种】中文【中图分类】R996【相关文献】1.吗啡对培养海马神经元钙离子作用的机制研究 [J], 谢燕;余争平;朱光绪;方强;江海洪2.七氟醚对发育中大鼠海马神经元凋亡的影响及其与细胞内钙离子相关性的研究[J], 镇路明;熊虹飞;薛荣亮3.三七皂苷对大鼠吗啡依赖戒断症状的抑制作用及对海马神经元内游离钙的影响[J], 张泽;闫玉仙;呼文亮;宋月英;文春晓;陈海生4.红景天苷对大鼠体外培养海马神经元物理缺氧损伤钙离子含量、钙激活中性蛋白酶及钙通道蛋白表达的影响 [J], 寇天雷;张永亮5.生长抑素对培养大鼠单个海马神经元内钙离子浓度的影响 [J], 汪银洲;阮旭中因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

吗啡对大鼠海马神经元钾、钙通道的作用
岳卫东;张云红;张树卓;杨雷
【期刊名称】《基础医学与临床》
【年(卷),期】2004(024)002
【摘要】吗啡是常见的阿片类镇痛药，长时间应用可导致吗啡耐受和依赖，其作用机制十分复杂。

海马中同时包含μ，κ，δ阿片受体，与吗啡耐受及依赖有一定的关系，并参与机体的痛觉调制过程，因而了解吗啡对海马神经元离子通道的作用对阐明吗啡的镇痛、耐受及依赖机制具有重要的理论及实际意义。

本文报导吗啡对培养的海马神经元电压门控性钾、钙
【总页数】2页(P228-229)
【作者】岳卫东;张云红;张树卓;杨雷
【作者单位】哈尔滨医科大学,第二医院,神经内科,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学,生理教研室,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学,生理教研室,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学,生理教研室,哈尔滨,150086
【正文语种】中文
【中图分类】R971.+2;Q426
【相关文献】
1.吗啡对大鼠海马神经元突触传递的作用及机制探讨 [J], 岳卫东;张云红;李玉荣;张树卓;杨雷
2.腺苷对原代培养的大鼠海马神经元大电导钙激活钾通道的作用 [J], 李巷;康慧聪;
刘晓艳;胡琦;许峰;刘志广;朱遂强
3.镧对大鼠海马神经元瞬时外向和延迟整流钾通道的调控作用 [J], 王增贤;陈明;孙伟;杨频
4.大鼠海马神经元中μ阿片受体、CCK受体的表达及慢性吗啡作用对其表达的影响 [J], 闫玉仙;呼文亮;丛斌;马春玲;倪志宇;牛增强;余磊
5.吗啡对大鼠海马神经元突触传递的作用及机制 [J], 张云红;岳卫东;杨雷;张树卓因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

钙池调控的钙离子内流在高血糖诱导的神经元损伤中的作用机制研究糖尿病(diabetes mellitus, DM)是由遗传和环境因素共同导致的以慢性高血糖为主要特征的临床综合征。

糖尿病可引起多种慢性并发症,导致肾、视网膜等多器官功能障碍或衰竭,严重者可致残或致死。

有关糖尿病引起的神经系统并发症的研究多集中在周围神经系统,主要是糖尿病引起的周围神经病变。

近年来的研究表明糖尿病同样引起中枢神经系统并发症,主要表现为糖尿病认知功能障碍(diabetic cognitive dysfunction)。

海马是边缘系统的一部分,主要与学习和记忆功能有关。

糖尿病认知功能障碍与高血糖导致的海马组织损伤密切相关。

但是高血糖导致的海马神经元损伤的分子机制复杂,至今尚未完全明确。

因此,探索高血糖导致的海马神经元损伤的具体机制对于预防糖尿病所致的认知功能障碍和提升糖尿病患者的生存质量具有重大的意义。

钙离子(calcium ion, Ca2+)是细胞内常见的第二信使之一,它参与了诸如增殖、转录、胞吐、凋亡等细胞生理或病理过程。

钙离子内流的主要通道包括电压调控钙离子通道、受体激活钙离子通道和钙池调控的钙离子通道。

其中钙池调控的钙离子通道(store-operated calcium channels, SOCs)是包括神经元在内的多种细胞中钙离子内流的主要通道之一,它主要由基质相互作用分子(stromal interaction molecule, STIM)和钙释放激活的钙通道蛋白(calcium release-activated calcium channel protein, CRAR,也叫做Orai)组成。

STIM是一个定位在内质网膜上的单次跨膜蛋白,它的主要作用为监测内质网腔中钙离子浓度。

而Orai主要构成了细胞膜上的钙离子通道。

钙池调控的钙离子内流(store operated calcium entry, SOCE)与钙平衡之间关系密切,当内质网中的钙离子浓度降低,STIM转位到细胞膜从而激活Orai等构成的钙离子通道,促进钙离子内流以提高内质网腔钙离子浓度,并为细胞浆补充钙离子。

hsk16149 作用原理钙离子通道HSK16149是一种钙离子通道药物，其作用原理是通过调节细胞内外的钙离子浓度来影响细胞功能。

以下将详细介绍HSK16149的作用原理。

在细胞膜上存在着许多不同类型的离子通道，其中包括钙离子通道。

钙离子通道是一种特殊的膜蛋白通道，它们能够在细胞膜上形成可控制的通道，使钙离子得以通过细胞膜进出细胞质。

细胞内外的钙离子浓度差异对于维持细胞内平衡以及细胞功能的正常运作至关重要。

HSK16149作为一种钙离子通道药物，可以分别对细胞膜上的L型和T型钙离子通道产生调节作用。

L型钙离子通道是一种电压依赖性离子通道，它的打开和关闭受到细胞膜电位的调控。

L型钙离子通道在细胞内外钙离子浓度差异较大的情况下特别活跃，它是调节心肌细胞的收缩和心脏节律的关键。

HSK16149通过作用于L型钙离子通道，阻断钙离子进入心肌细胞，从而降低心脏肌肉的兴奋性，减慢心脏传导速度，减少心肌的收缩力，从而达到扩张冠状动脉和减少心脏供氧需求的效果。

T型钙离子通道是一种低电压激活的钙离子通道，它对于调控神经细胞的功能至关重要。

T型钙离子通道与神经传导有密切关系，特别是对于海马和皮层神经元的节律性放电活动具有重要作用。

HSK16149能够通过调节T型钙离子通道的活性，影响神经元的兴奋性和抑制性，从而调节神经元间的信息传递和神经活动的整体效果。

这在一定程度上可以减少异常的神经兴奋性，缓解神经相关疾病的症状，如癫痫等。

除了影响L型和T型钙离子通道外，HSK16149还对其他钙离子通道产生一定的影响。

例如，它可以抑制突触后的钙离子入侵和胞外钙离子结合神经递质的释放，从而减少神经递质的释放量，影响神经传递过程。

总而言之，HSK16149作为一种钙离子通道药物，通过调节细胞内外的钙离子浓度，主要通过阻断L型钙离子通道、调节T型钙离子通道以及影响神经递质释放等多种作用机制对细胞功能产生影响。

这些作用可以对心血管系统和神经系统产生调节作用，并在某些疾病的治疗中发挥重要作用。

GABA受体调节海马神经元兴奋性及其影响海马神经元是大脑中重要的神经元群体之一，对于学习、记忆以及情绪调节等功能起着关键作用。

GABA受体在海马神经元中起着调节其兴奋性的重要作用。

本文将探讨GABA受体对海马神经元兴奋性的调节机制以及其可能的影响。

GABA受体是一类离子通道受体，主要分为GABAA受体和GABAB受体两类。

GABAA受体为典型的离子通道受体，其活化可以增加Cl-离子通透性，从而使细胞内Cl-浓度增加，使细胞处于抑制性状态。

与之不同的是，GABAB受体是G蛋白偶联受体，其活化可以通过抑制腺苷酸环化酶的活性，间接抑制细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的形成，从而抑制海马神经元激活。

GABAA受体在海马神经元中的存在广泛，作为主要的抑制神经递质受体，它调节了海马神经元的兴奋性。

该受体的活化不仅限制了神经元的过度兴奋，还参与到了长时程抑制（LTI）的形成。

LTI是一种长时程的抑制性调节机制，可在神经元间产生长时间的神经抑制效应。

GABAA受体通过LTI的形成抑制海马神经元的兴奋状态，对于学习和记忆的正常进行具有重要意义。

GABAB受体在海马神经元中也发挥着重要的作用。

海马神经元的活动主要受到游离的钙离子浓度的调控，而GABAB受体的活化可以抑制突触前钙离子通道的开放，减少内钙离子浓度的增加，从而抑制海马神经元的兴奋性。

此外，GABAB受体的活化还可以通过抑制辅助电流（Ih）的通透，降低神经元的脉冲放电频率。

这些机制共同作用，使得GABAB受体调节海马神经元的兴奋性，并维持海马神经元的稳态。

GABA受体的调节海马神经元兴奋性对于大脑的正常功能具有重要意义。

首先，适度的GABAA受体活化能够抑制过度兴奋的神经元，保持神经活动的平衡。

这对于抑制过度兴奋性活动、避免癫痫等神经系统疾病的发生至关重要。

其次，GABAA受体通过LTI的形成可以调节学习和记忆的过程。

学习和记忆是复杂的神经活动过程，涉及到多个脑区和神经递质的协调作用。

全细胞膜片钳技术在神经元钙通道药理研究中的应用林智颖;张静;黄天文;陈晓春【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2016(032)009【总页数】2页(P1327-1328)【关键词】全细胞膜片钳技术;海马神经元;电压门控的钙通道;人参皂苷Rb1;原代培养;Y管【作者】林智颖;张静;黄天文;陈晓春【作者单位】福建医科大学附属协和医院，福建省老年医学研究所，福建福州350001; 福建省神经生物学研究中心，福建福州 350001;福建医科大学附属协和医院，福建省老年医学研究所，福建福州 350001; 福建省神经生物学研究中心，福建福州 350001;福建医科大学附属协和医院，福建省老年医学研究所，福建福州 350001; 福建省神经生物学研究中心，福建福州 350001;福建医科大学附属协和医院，福建省老年医学研究所，福建福州 350001; 福建省神经生物学研究中心，福建福州 350001【正文语种】中文全细胞膜片钳技术是研究离子通道和药物对离子通道影响的最重要的技术之一，但是由于其对实验技术要求高，对实验标本制备和实验环境、实验用溶液等条件均有严格要求等原因致使其在实际运用中较为困难。

本文报告了运用全细胞膜片钳技术进行神经元钙通道药理研究的一些经验。

1.1 材料1.1.1 实验动物和试剂孕期(19±1) d清洁级的SD大鼠由中国科学院上海生命科学院动物中心提供，人参皂苷Rb1购自吉林大学基础医学院有机化学实验室。

nifedipine、BayK8644、glutamate等购自美国Sigma公司，溶液中的电解质均为国产分析纯。

1.1.2 主要仪器MP-285微操纵仪(Burleigh, 美国)，CCD Evolution QEi (monochrome)(Media Cybernetics，加拿大)，EPC9 triple放大器、Patchmaster2.1数据采集分析软件(Heka, 德国)，P-97电极拉制仪(Sutter Ins, 美国)。

钙调节蛋白在细胞内信号转导中的作用研究细胞内信号转导是生物学研究中非常重要的一个领域，它掌握了细胞如何把外部信号转换成内部信号的机制。

信号转导通常来自于化学物质，如激素或者神经递质，它们能够通过膜通道作用或者细胞表面受体介导从而引发不同的生理反应。

这个过程中，钙调节蛋白扮演着一个非常重要的角色。

钙调节蛋白是一种在细胞内调节钙离子（Ca2+）浓度的蛋白。

这种蛋白能够在细胞中发挥不同的功能，如调控肌肉收缩、神经递质释放、凋亡等。

依据它们的分布位置，这些蛋白可以分为两类：一种存在于细胞内的肌肉组织中，另一种为广泛存在于各个组织中的钙调蛋白。

前者又叫肌钙蛋白，作用于肌肉细胞的收缩；后者则为广泛分布于细胞内，对细胞的多种功能发挥重要作用。

细胞内信号转导中，对钙离子浓度的调控具有极其重要的作用。

当一个细胞被激活时，钙离子被迅速汇聚到细胞内，从而引发一系列细胞反应，如酶的激活、信号分子的释放、基因表达的调节等等。

这种过程中，钙调节蛋白发挥着重要的中介作用。

钙调节蛋白在细胞内信号转导中的作用机制如下：1. 钙阈值控制钙离子浓度不同会导致钙调节蛋白的构象发生变化，并时刻处于不断变化的动态平衡状态。

其次，高钙离子会使钙调节蛋白与其他结构蛋白相互作用，并压缩其分布区域，从而影响组成细胞结构的分子间互动力。

譬如，钙调节蛋白调节淀粉样蛋白激酶和磷酸化酸酶（calcineurin），它们共同作用于细胞内有特殊功能的哺乳动物心肌细胞做微小振动的分子马达。

2. 细胞间通讯大脑海马区神经元间的捆绑结构脑区已被学者们研究得比较清楚，同样是钙调节蛋白在这个过程中起到了非常重要的作用。

当神经元受到刺激时，钙离子会快速进入神经元细胞，启动钙调节蛋白分子的构象变化。

当发射的神经元和接收神经元之间存在着接触点，钙调节蛋白也参与到神经元之间的信号转导中。

3. 基因表达钙调节蛋白直接或间接地作用于一些与基因转录有关的信号转导途径，参与到基因表达的调控中。