先天性肾上腺皮质增生症的糖皮质激素治疗

先天性肾上腺皮质增生症怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍先天性肾上腺皮质增生症的治疗方法，治疗先天性肾上腺皮质增生症常用的西医疗法和中医疗法。

先天性肾上腺皮质增生症应该吃什么药。

*先天性肾上腺皮质增生症怎么治疗？*一、西医*1、治疗：早期诊断绝对必要。

合理的治疗为给予糖皮质激素，即每晚11时口服地塞米松0.5～1.5mg矫正缺失，抑制ACTH分泌。

对严重的低盐综合征患者氟氢可的松有助于维持血压和体重，可用0.05～0.3mg，依病情严重程度及年龄大小而定。

发育以后，可采用手术使阴道与尿道分开，并使阴道口于会阴部的正常位置上，如阴蒂经常勃起，可考虑阴蒂切除。

慎重给予雌激素或出生后即用药调节可使假两性畸形患者维持女性外观并改善其心理状态。

1.糖皮质激素替代治疗(1)总论：所有经典型21-羟化酶缺陷症病人和有症状的非经典型病人都用糖皮质激素治疗，使下丘脑和垂体CRH和ACTH过多分泌受到抑制，血中水平异常增高的肾上腺性激素得以减少。

在儿童中，推荐用氢化可的松(即皮质醇本身)，剂量10～20mg/(m2·d)，2/d或3/d服用。

这些剂量超过皮质醇分泌的生理水平，在儿童和青少年中皮质醇分泌生理水平大约为6～7mg/(m2·d)。

尽管在新生儿中皮质醇分泌轻度升高是正常的[7～9mg/(m2·d) ]，CAH婴幼儿通常给最小剂量6mg/(m2·d)，3/d。

对21-羟化酶缺陷症儿童必须给以超生理剂量的糖皮质激素，这样才足以抑制肾上腺雄激素，减少发生肾上腺皮质功能减退症的可能性。

氢化可的松的半衰期短，可以减少对生长的抑制和其他种类激素的副作用，这些激素作用时间长且药力强，如泼尼松、地塞米松。

另一方面，作用时间短的糖皮质激素每天1次应用不能有效控制肾上腺皮质的激素分泌。

醋酸可的松不是21-羟化酶缺陷症的首选药物。

醋酸可的松的生物利用度是氢化可的松的80%，效用只是氢化可的松的2/3。

先天性肾上腺皮质增生症Congenital adrenal hyperplisia CAH【诊断要点和诊断标准】1.临床表现:21羟化酶缺乏症大多数患儿有不同程度的性征异常,肾上腺皮质功能减低。

(1)21羟化酶不完全缺乏(单纯男性化型):性征异常,男性殖器明显增大,阴囊增大,但睾丸大小与年龄相称。

女性外生殖器男性化。

阴蒂肥大、不同程度的阴唇融合,类似男性的尿道下裂,大阴唇似男孩的阴囊,但无睾丸,虽然外生殖器有两性畸形,但内生殖器仍为女性型,有卵巢、输卵管、子宫。

皮肤黏膜色素增加,乳晕及外生殖器皮肤发黑。

(2)21羟化酶完全或严重缺乏(失盐型):常在生后6-14天出现症状,精神萎靡、嗜睡、厌食、呕吐、体重不增或下降,低钠血症、高钾血症,脱水和代谢性酸中毒,如未及时治疗,迅速发生周围循环衰竭。

高钾血症可致心率紊乱、心脏骤停。

(3)不典型型。

为本病的最轻型。

出生后无明显症状,仅ACTH刺激试验时17-羟孕酮增高。

11β—羟化酶缺陷症较少见;患儿在临床上表现出与21-羟化酶缺乏相似的男性化症状,但程度较轻,可有高血压和钠潴留,多数患儿血压中等程度增高,其特点是给予糖皮质激素后血压可下降,而停药后血压又回升。

3β—羟类固醇脱氢酶缺乏症较罕见,该酶缺乏时,醛固酮、皮质醇、睾丸酮的合成均受阻,男孩出现假两性畸形,如阴茎发育差、尿道下裂等。

女孩出生时出现轻度男性化现象。

由于醛固酮分泌低下,在新生儿期即发生失盐、脱水症状,病情较重。

17—羟化酶缺乏症亦罕见,由于皮质醇和性激素合成受阻,而11—脱氧皮质酮分泌增加,临床出现低钾性碱中毒和高血压,由于性激素缺乏,女孩可有幼稚型性征、原发性闭经等,男孩则表现为男性假两性畸形,外生殖器女性化,有乳房发育、但患儿有睾丸。

12.辅助检查:(1)患儿皮质醇和ACTH浓度常在正常范畴内,故对诊断帮助不大。

(2)尿液17-酮类固醇、17-羟类固醇、孕三醇和血浆中17-羟孕酮、脱氢异雄酮、雄烯二酮检测可用于鉴别各型CAH。

糖皮质激素用法用量一般说来糖皮质激素的用法应该根据病人、病情、药物的作用和不良反应特点确定制剂、剂量、用药方法及疗程，下面先介绍糖皮质激素常规用法：1.大剂量突击疗法用于严重中毒性感染及各种休克。

氢化可的松首次剂量可静脉滴注200～300mg，一日量可达1g以上，疗程不超过3天。

对于休克有人主张用超大剂量，每次静脉注射1g，一日4～6次。

2.一般剂量长期疗法用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。

一般开始时用泼尼松口服10～20mg或相应剂量的其他皮质激素制剂，每日3次，产生临床疗效后，逐渐减量至最小维持量，持续数月。

3.小剂量替代疗法用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。

一般维持量，可的松每日12.5～25mg，或氢化可的松每日10～20mg。

4.隔日疗法皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午8～10时为分泌高潮（约450nmol/L），随后逐渐下降（下午4时约110nmol/L），午夜12时为低潮，这是由ACTH昼夜节律所引起。

临床用药可随这种节律进行，即长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小。

实践证明，外源性皮质激素类药物对垂体-肾上腺皮质轴的抑制性影响，在早晨最小，午夜抑制最大，隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。

根据皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午8～10时为分泌高潮（约450nmol/L），随后逐渐下降（下午4时约110nmol/L），午夜12时为低潮，在先天性肾上腺皮质增生症终身激素替代治疗中临床常用清晨.7.5mg，睡前2.5mg 这样副作用最少。

宜根据病人,病情,药物的作用和不良反应特点确定制剂,剂量,用药方法及疗程. 1.大剂量突击疗法.用于严重中毒性感染和各种休克.氢化可的松200-300mg静滴,一日量可达1g以上,疗程不超过3天.超大剂量,每次1g静脉注射,一日4-6次. 2.一般剂量长期疗法.用于结缔组织病,肾病综合症,支气管哮喘等.强的松口服10-20mg,每日3次,产生临床疗效后,逐渐减量至最小维持量,维持数月.现在主张早晨顿服.3.小剂量替代疗法.用于垂体前叶功能减退等病.一般维持量可的松每日12.5-25mg.4.隔日疗法.遵循ACTH分泌的昼夜规律.长期疗法对某些慢性病采用隔日早晨一次疗法,用量为一日或两日的总药量.停药方法一定要根据具体疾病,具体病人,具体病情,临床疗效,副作用的影响等全面因素而慎重选择,不可一概而论.当然,医院和医师的个人经验和习惯亦有很大影响.此位战友应该说明什么疾病.也好有的放矢.支气管哮喘和伴有喘息症状的慢支,短期静脉使用激素建议使用琥珀酸氢化可的松.因为它起效最快,半衰期短.用量一般是100-200mg,QD.效果不理想可以适当加量.疗程一般至少三天,再逐步减量.比如用100mg,病人症状控制较理想,则三天后可以减量至50mg,一周左右就可以停药了.疗程视病情而定.但一定要有规范的疗程.否则效果不好.就算当时症状控制了,但再发甚至加重的可能性大.而且也要为可能出现的下一次治疗着想.长期使用激素则建议局部吸入激素.吸入激素起效较慢,达到充分作用一般需要7-10天.故在静脉激素停用之前就该使用,以防止治疗效果的中断.常用药物很多,各个医院习惯也不一样.我们医院一般用的是普米克气雾剂,用量视病情而定,一般用量200ug,BID就可以达到满意的效果.还有舒利迭(含长效β2受体激动剂),效果也不错.以上经验之谈,错误之处还请指正.类别药物mg 等效量抗炎强度盐代谢短效可的松25 0.8 0.8氢化可的松20 1.0 1.0中效泼尼松5 4 0.6甲泼尼松龙4 5 0.6曲安奈德4 5 0长效地塞米松0.75 30 0倍他米松0.6 35 0皮质类固醇之间的比较：1、计量换算（mg）：可的松25=氢化可的松20=强的松5=强的松龙5=甲强龙4=曲安西龙4=倍他米松0.8=地塞米松0.75=氯地米松0.52、抗炎作用（mg）：可的松0.8=氢化可的松1=强的松3.5=强的松龙4=甲强龙5=曲安西龙5=倍他米松25=地塞米松30=氯地米松403、盐皮质激素效应：可的松++ =氢化可的松++ =强的松+ =强的松龙+ =甲强龙-- =曲安西龙-- =倍他米松-- =地塞米松-- =氯地米松--4、药理半衰期（小时）：可的松8~12=氢化可的松8~12=强的松12~36=强的松龙12~36=甲强龙12~36=曲安西龙24~48=倍他米松36~54=地塞米松36~545、血浆半衰期（分钟）：可的松30=氢化可的松90=强的松60=强的松龙200=甲强龙180=曲安西龙300=倍他米松-100~300=地塞米松100~300地塞米松0.75mg，相当于倍他米松0.6mg相当于甲基强的松龙4mg相当于醋酸强的松5mg相当于强的松龙5mg相当于醋酸氢化可的松20mg相当于醋酸可的松25mg地塞米松：强的松：醋酸氢化可的松＝0.75mg:5mg:20mg表1 常用糖皮质激素类药物的特点药物水盐代谢糖代谢抗炎作用生物半衰期抗炎等效剂量(mg)氢化可的松1.0 1.0 1.0 8~12 20.0可的松0.8 0.8 0.8 8~12 25.0泼尼松0.6 3.5 3.5 12~36 5.0泼尼松龙0.6 4.0 4.0 12~36 5.0甲泼尼龙0.5 11.0 5.0 12~36 4.0曲安西龙0.1 5.0 5.0 12~36 4.0地塞米松0.1 20.0 30.0 36~72 0.75倍他米松0.1 11.0 35.0 36~72 0.60（此文档部分内容来源于网络，如有侵权请告知删除，文档可自行编辑修改内容，供参考，感谢您的配合和支持）。

先天性肾上腺皮质增生症怎样治疗
一、概述
大家所说的先天性肾上腺皮质增生症多数患者肾上腺分泌理糖
激素、理盐激素不足而雄性激素过多，所以出现不同程度的肾上腺皮质功能减退，伴有女孩男性化，而男孩则表现性早熟，怎样治疗先天性肾上腺皮质增生症呢，分享给大家
二、步骤/方法：
1、糖皮质激素替代治疗：GC为各种类型CAH的主要治疗手段，主要作用是抑制ACTH，减少21-OHD、11β-OHD和3β-HSD缺陷症的雄激素水平，降低11β-OHD和17α-OHD的脱氧皮质醇（DOC）水平，进而改善这些患者的骨龄、终身高或高血压，增强患者应激能力。

2、盐皮质激素替代治疗：盐皮质激素主要用于治疗失盐型21-OHD、3β-HSD缺陷症和StAR缺陷症患者，但大多数盐皮质激素缺乏的患
儿（失盐型尤其是21-OHD）“失盐”表现可以随年龄增长而缓解，
盐皮质激素治疗也可随之停止。

3、性分化和发育异常的治疗
对于性分化异常的CAH患者，应确定患者的染色体性别、性腺性别，评价外生殖器分化发育情况，尽早诊断，及时治疗可以部分消除后续的影响
4、治疗过程中的监测
CAH的治疗为终生，如果治疗及时且适当，效果较好，可获得正
常的生长、发育和生育能力。

治疗过程中的监测非常重要，。

先天性肾上腺皮质增生症的全生命周期临床管理2024先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperp a sia,CAH) 是肾上腺皮质激素合成途径中的酶先天缺陷，导致肾上腺皮质激素合成不足，继发下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin re e asing hormone, CRH)和垂体促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)代偿性分泌增加，导致肾上腺皮质增生和性腺发育异常的一组疾病，属常染色体隐性遗传病。

CA H临床表现取决千酶的阻断部位及酶活性缺失程度；大部分患者有不同程度的肾上腺皮质功能不全和性腺发育异常；伴或不伴水盐代谢紊舌店i高血压。

CAH临床表现异质性大发病年龄不一其管理贯穿整个生命周期。

生命周期不同阶段的患者需求不同，因此制定以患者为中心的全生命周期临床管理至关重要，需要多学科，包括儿科、内分泌科、妇产科、心理科等多学科联合管理，才能达到提高患者生存质量，改善患者生长、发育、婚育及延长寿命的需求。

01 CAH基因分型、临床表现及诊疗现状目前报道的有7种基因突变可引起CAH，其中5种编码合成皮质激素的生物合成酶，包括21－经化酶(CYP21入11�－轻化酶(CYP11B1入17a一经化酶／17,20裂解酶(CYP17入胆固醇侧链断裂酶(CYP11A1)和II型3P－经类固醇脱氢酶(HSD3B2);1种编码类固醇激素生成急性调节蛋白(StAR)；另外一种编码细胞色素P450氧化还原酶(POR1 POR 基因突变可累及类固醇激素合成途径中多种酶，包括CYP17、CYP21、CYP11 B1和芳香化酶(CYP191 CAH的临床分型包括21－轻化酶缺乏症(21-0HD入11p轻化酶缺乏症(11p-OHD入3P－经类固醇脱氢酶缺乏症(3P-HSD)、17a一经化酶缺乏症(17a-OHD入类脂性肾上腺增生症（包括StAR缺陷症和CYP11A1缺乏症）和POR缺陷症(PORD1 21-0HD 和11P-OHD往往导致女性男性化月经紊乱或不孕；男孩同性性早熟等。

糖皮质激素类药物临床应用指导原则（2023版）01慢性肾上腺皮质功能减退症1.当急性病患者存在如下症状或体征表现时，如容量减少、低血压、低钠血症、高钾血症、发热、腹痛、色素沉着过度和低血糖，需考虑原发性肾上腺皮质功能减退的可能。

2.糖皮质激素替代治疗的临床评估包括体重、血压、糖脂代谢、电解质等水平、糖皮质激素过量症状（全身相关的不良反应）。

替代剂量的判定不能简单地依据实验室检测（血尿皮质醇水平）结果，而应参照临床评估指标进行调整。

3.所有确诊为醛固酮缺乏症的患者接受盐皮质激素替代治疗，根据嗜盐程度、体位性低血压或水肿等表现和血电解质水平调整盐皮质激素剂量。

4.患者须充分了解疾病的性质，终身使用肾上腺皮质激素替代治疗，并了解在有应激情况时药物加量。

随身携带疾病诊断说明卡片，以便意外情况时得到正确及时的救助。

5.垂体前叶功能低下，首先应用糖皮质激素替代治疗。

其次，考虑甲状腺激素等激素补充。

全面评估后调整相应激素剂量，长期维持。

02肾上腺皮质危象1.其他对症处理，包括纠正脱水和电解质紊乱，预防和治疗低血糖，处理感染等诱因；禁用吗啡、巴比妥类药物。

2.指导患者在遇应激情况时，在医师指导下增加剂量。

如有上呼吸道感染、拔牙等轻度应激，将激素量增加1倍，使用时间一般4~5d；如有中重度应激，如外伤、手术、心肌梗死、严重外伤和感染等，须静脉使用激素。

在外出活动时，须携带足量的激素药物以备急用。

3.肾上腺皮质功能减退患者围手术期为避免危象发生，须在术前全面了解糖皮质激素的应用史、HPA轴的抑制程度、手术类型和持续时间。

对于接受大型手术患者，在手术当日停用口服糖皮质激素，于麻醉前静脉给予氢化可的松100mg，麻醉后每8h静脉给予100mg维持24h，从术后第1天起每日依次减量50%直至维持剂量。

中型手术，在手术当日停用口服药物，于麻醉前静脉给予氢化可的松50~75mg，麻醉后每8h静脉给予50mg维持24h，从术后第1天起每日依次减量50%直至维持剂量。

熟记 6 句口诀搞定糖皮质激素 4 大用法在医疗界内，糖皮质激素尽管它在治疗疾病方面发挥很大的作用，但是名声总是不太好。

人们常说激素不能乱用，最好不用，以免造成体内内分泌紊乱。

然而，凡事都有两面性，在具体用量不同、施用时机不同时，药效表现迥然不同。

之前我们讨论过长效、中效、短效的糖皮质激素都有哪些，各有何特点（点击查看）。

这次，就来看看糖皮质激素的4 大用法吧！替代治疗糖皮质激素可用于肾上腺皮质功能减退、先天性肾上腺皮质增生症（CHA）、肾上腺皮质危象等疾病的替代治疗。

对于替代治疗首选是短效糖皮质激素（可的松、氢化可的松），可的松 25 mg 等效氢化可的松20 mg。

这是因为短效糖皮质激素对HPA 轴的危害较轻，作用状态与生理状态较为接近。

使用中需尽量模拟正常生理分泌周期采用不对称服药方式。

如，氢化可的松采用0.3～0.5 mg/kg/d 时，早上8 点前使用总剂量的2/3，下午服用1/3。

1. 应激情况对于有应激的情况，比如轻度应激可以采用剂量加倍的方式，至疾病治愈。

对于重度急性应激，比如大型手术、严重外伤、重度感染等等情况，建议采用静脉给药氢化可的松，一般剂量为 200～300 mg/d。

值得一提的是，该剂量也适用于脓毒症、脓毒症休克患者的救治。

选药时需要尽量选择磷酸或者琥珀酸的氢化可的松制剂。

治疗中应逐步减至维持剂量。

2. 双侧肾上腺切除对于双侧肾上腺切除的患者，维持的药物一般多采用氢化可的松 20～30 mg 口服，建议手术当天和第二天采用大剂量，之后减半。

也可补充氟氢可的松，一般剂量为0.05～0.2 mg，也有推荐直接采用0.1 mg 的剂量。

3. 先天性肾上腺皮质增生症对于这类患者，儿童和成人患者的药物选择差异较大。

儿童患者的给药剂量小，同样用于成人给药剂量增加较多，不良反应更显著。

因此儿童患者多采用氢化可的松、可的松，而成人多采用相对泼尼松、地塞米松等。

成人患者的地塞米松起始剂量为0.5～0.75 mg/d。

疾病名：先天性肾上腺皮质增生症英文名：congenital adrenal cortical hyperplasia缩写：CAH别名：ICD号：E27.8分类：内分泌科概述：先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal cortical hyperplasia，CAH)是由于肾上腺皮质激素生物合成酶系中某种或数种酶的先天性缺陷，使皮质醇等激素水平改变所致的一组疾病。

常呈常染色体隐性遗传。

由于皮质醇水平降低，负反馈抑制垂体释放ACTH的作用减弱，致ACTH分泌过多，肾上腺皮质增生和分泌过多的该酶作用前合成的激素和前体物。

其临床表现和生化改变取决于缺陷酶的种类和程度，可表现为糖、盐皮质激素和性激素水平改变和相应的症状、体征和生化改变，如胎儿生殖器发育异常、钠平衡失调、血压改变和生长迟缓等。

按缺陷酶的种类，可分为5类：①2l-羟化酶(CYP21)缺陷症，又分为典型失盐型、男性化型及非典型型等亚型；②11β-羟化酶(CYP11β)缺陷症，又可分为Ⅰ和Ⅱ型；③3β-羟类固醇脱氢酶(3β-HSD)缺陷症；④17α-羟化酶(CYP17)缺陷症，伴或不伴有17，20-裂链酶(17，20LD)缺陷症；⑤胆固醇碳链酶缺陷症。

临床上以21-羟化酶缺陷症为最常见，占90%以上，其发病率约为1/4500新生儿，其中约75%为失盐型，其次为11β-羟化酶缺陷症，约占5%～8%，其发病率约为1/5000～7000新生儿。

其他类型均为罕见。

流行病学：CAH是常染色体隐性遗传病，患者为纯合子，父母为杂合子，每生育一胎，1/4的可能性为CAH纯合子患儿。

21OHD是CAH中最常见的类型，占90%～95%。

不同种族CAH的发病率有很大差别。

最近新生儿筛查统计，全世界21OHD发生率为1/13000，北美1/15000，欧洲国家为1/10000～1/14000，日本为1/21000，菲律宾1/8437，台湾1/11690，泰国1/29281。

成人先天性肾上腺皮质增生症简介及参考治疗方法先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）是一种常染色体隐性遗传病，是由于编码肾上腺皮质激素合成必需酶基因突变致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍，反馈性引起下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasing hormone，CRH）和ACTH分泌增加而致肾上腺皮质增生。

其中涉及到的酶主要有：20，22碳裂链酶、17α-羟化酶（CYP17）、3β-羟类固醇脱氢酶（3β-HSD）、21-羟化酶（CYP21）、11β羟化酶（CYP11B）。

不同酶缺陷带来的临床表现各异，主要包括两方面：一是糖皮质激素不足的表现，某些类型尚伴有盐皮质激素不足的症状；二是缺陷酶以前的类固醇激素前体大量堆积的表现，归纳起来主要是肾上腺皮质功能不全、水盐代谢失调及性发育异常。

临床上以21-羟化酶缺陷最常见，约占90%～95%以上，分为经典型和非经典型。

此酶的活性降低或缺乏使类固醇激素的合成阻滞于孕酮和17-羟孕酮（17-OHP）的水平，因雄激素的合成不需要21-羟化酶，在长期ACTH的刺激下，大量皮质醇前体物质进入雄激素合成途径，造成雄激素水平升高。

主要表现为女性假两性畸形、男性假性性早熟及男性化伴失盐。

本文主要介绍成人21-羟化酶缺陷症中糖皮质激素的应用。

【适应证】成人21-羟化酶缺陷症患者均需糖皮质激素治疗，需要的剂量取决于患者的年龄、性别及病情。

糖皮质激素既可以补充缺乏的生理性皮质醇，又可以抑制ACTH的过度释放，与Addison病常规的激素替代治疗不完全相同。

【禁忌证】见8.1成人腺垂体功能减退症在成人21-羟化酶缺陷症的治疗中，糖皮质激素一方面是替代激素，另一方面是抑制垂体ACTH，其使用剂量仍为生理剂量，因此，除了患者对糖皮质激素有严重的过敏反应外，应在积极治疗原发疾病、严密监测上述病情变化的同时使用糖皮质激素类药物。