巴塞罗那生物医药研究中心、萨克生物研究学院
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◇慢性气道疾病药物治疗新进展◇摘要全球超过3亿人饱受哮喘困扰,且发病率逐年增加,作为最常见的慢性疾病之一,哮喘激发机制复杂,异质性强,是一类免疫介导的炎症疾病。
随着基于生理、病理等机制深入研究,陆续推出的治疗性小分子和激素药物已实现对大多数患者的控制和治疗,但仍有5%~10%的患者为难控制、难治疗性哮喘,即重度哮喘。
近十年来,得益于生物医药的迅猛发展,蛋白、抗体类药物凭借高有效性、高特异性、高安全性成为关键的重度哮喘治疗药物,然而由于生物制剂通常经注射给药,不可无创、快速地递送药物直接入肺迅速吸收起效,故而临床中亟需起效快、便捷、经济、安全的吸入式生物制剂。
本综述通过对哮喘发病机制的阐释,概括现行的小分子、激素类和生物类治疗药物,并总结吸入式哮喘生物制剂的研发历程,对其未来前景进行分析,旨在加深对大分子吸入药物研究方向的认知,更新该领域前沿动态,以期为更多吸入式生物制剂的开发提供参考。
关键词哮喘;给药途径;吸入给药;生物制剂中图分类号:R256.12文献标志码:A文章编号:1009-2501(2024)04-0406-08doi :10.12092/j.issn.1009-2501.2024.04.007支气管哮喘简称哮喘,以呼吸急促、咳嗽和胸闷等多种症状为特征,与慢性气道炎症,广泛、可逆性呼气性气流阻塞和气道高反应性等症状有关[1]。
全球超过3亿人饱受哮喘困扰,且发病率逐年增加。
根据全球哮喘指南全球哮喘防治创议(global initiative for asthma ,GINA )建议,需对患者采用阶梯式治疗方案,尤其推荐个性化治疗方案。
随着生物制剂的发展,抗体类生物制剂已成功应用至哮喘治疗,为中重度哮喘患者带来了更有效、更安全的药物选择,但其注射的给药方式,缓慢的起效速度,频繁的入院用药、高昂的用药成本在很大程度上限制了药物的推广,故而吸入式抗体药物的临床呼声日益高涨。
本综述对哮喘机制、现有治疗药物及吸入抗体药物的开发历程进行了调查研究,以期加深对哮喘发病机制及治疗药物的全面认识,同时对吸入式抗体药物的开发必要性、开发难度、研发现状进行汇总更新。
Amicus,赛默飞世尔的Brammer生物技术合作伙伴致力于基因治疗的生产两家公司周一表示,Amicus Therapeutics将与Thermo Fisher Scientific比来收购的Brammer Bio合作,以满足其鞘内腺相关病毒(AA V)Batten疾病基因治疗计划的临床和商业供应需求。
两家公司之间的战略制造合作(价值未披露)是在Amicus获得全球开发和商业权利后,在九个月前完成的,该计划涉及类脂脂褐藻病,神经元,6、3和8亚型(CLN6,CLN3和CLN8)的巴顿全国儿童病院研究所和俄亥俄州立大学的基因治疗中心开发的10种基因治疗计划中,该疾病。
当Amicus 以高达4.52亿美元的价格收购了Nationwide儿童病院分拆的Celenex时,就收购了10个程序,包罗可能对巴顿病亚型的潜在首次治疗方法,该交易将这家罕见病药物开发商扩大到基因治疗领域。
这10个项目还包罗开发针对C型Niemann-Pick疾病(NPC),Wolman疾病,Tay Sachs疾病以及其他未指定的CNS疾病的溶酶体贮积病的基因疗法的计划。
Amicus在其2018年度报告中表示:“这十个计划有可能治愈全球成千上万的儿童,并创造我们业务中非常有价值和重要的部分-一项每年可产生高达10亿美元的潜力。
”按照与Thermo Fisher达成的新合同,Amicus将转让与Amicus针对CLN6,CLN3和其他潜在的Batten疾病计划的临床前和临床阶段基因治疗计划相关的研发生产技术和能力,以在Thermo Fisher的病毒载体办事中开发商业。
Amicus表示,它还计划将现有的CLN6 Batten疾病基因治疗流程转移给Thermo Fisher,以开发用于临床和商业规模生产和供应的类似GMP流程。
此外,两家公司已同意合作开发平台制造能力,以支持Amicus的更广泛的AA V基因治疗计划产品组合。
“重要的下一步”“随着我们推进行业领先的基因治疗产品线之一,我们与现在隶属于赛默飞世尔的Brammer Bio的合作伙伴关系是实现我们的制造策略的重要的下一步,这样我们就可以为更多患有稀有遗传基因的人提供新颖的基因治疗Amicus董事长兼首席执行官John F. Crowley在一份声明中说:“尽早发现疾病,特别是在至关重要的巴顿病等毁灭性疾病中,时间是至关重要的。
《外泌体:基础与临床》阅读札记目录一、外泌体的基本概念与特性 (2)1.1 外泌体的定义 (3)1.2 外泌体的组成与结构 (3)1.3 外泌体的来源与分类 (4)二、外泌体的生物学功能 (6)2.1 信号传导与调控 (7)2.2 细胞间通讯 (8)2.3 免疫应答与调节 (9)2.4 代谢与疾病发生 (11)三、外泌体在疾病中的作用机制 (12)3.1 肿瘤发生与发展 (13)3.2 炎症性疾病 (15)3.3 代谢性疾病 (16)3.4 神经系统疾病 (17)四、外泌体的检测技术与应用 (18)4.1 外泌体的分离与富集技术 (20)4.2 外泌体的定量与定性分析方法 (21)4.3 外泌体在临床诊断与治疗中的应用 (23)五、外泌体的治疗策略与前景展望 (24)5.1 基于外泌体的基因治疗 (25)5.2 基于外泌体的免疫治疗 (27)5.3 基于外泌体的药物递送系统 (28)5.4 外泌体治疗的未来发展趋势 (29)六、结语 (30)6.1 对外泌体研究的总结 (32)6.2 对外泌体应用的展望 (33)一、外泌体的基本概念与特性这个在细胞间传递信息的神秘小囊泡,近年来成为了生物医学研究的热点。
它们并非单一的细胞器,而是由多种细胞类型分泌的各种大小不一的膜结合囊泡。
这些微小颗粒在血液、唾液、尿液等体液中广泛存在,携带了来自母细胞的秘密信息。
外泌体的基本特性是其表面标志物,如CDCDCD81等,这些标志物使它们能够在血液等体液中特异性地被检测出来。
更重要的是,外泌体内部含有多种蛋白质、脂质和核酸,这些内含物赋予了它们强大的功能多样性。
它们可以作为信号分子,在细胞间进行信息传递;也可以作为载体,运输各种生物活性物质,如mRNA、miRNA等,参与基因表达的调控。
更为引人注目的是,外泌体在疾病诊断和治疗中展现出了巨大的潜力。
由于其特殊的组成和功能,外泌体能够反映人体的健康状态,为疾病的早期诊断提供了可能。
Hereditas (Beijing) 2021年5月, 43(5): 459―472 收稿日期: 2020-10-10; 修回日期: 2021-03-04基金项目:国家自然科学基金项目(编号:U1903201, 31670298, 31771413, 21702100, 21907051)和教育部创新团队项目(编号:IRT_14R27)资助[Supported by the National Natural Science Foundation of China (Nos. U1903201, 31670298, 31771413, 21702100, 21907051), and theProgram for Changjiang Scholars and Innovative Research Team in University from the Ministry of Education of China (No. IRT_14R27)]作者简介: 林红燕,博士,助理研究员,研究方向:药用植物天然产物化学和分子药理。
E-mail:*************.cn王煊,博士研究生,研究方向:植物分子代谢。
E-mail:*******************林红燕和王煊并列第一作者。
通讯作者:杨永华,教授,博士生导师,研究方向:分子代谢与生物技术安全。
E-mail:**************.cn DOI: 10.16288/j.yczz.20-341 网络出版时间: 2021/3/29 11:37:11URI: https:///kcms/detail/11.1913.R.20210326.0956.002.html综 述中药植物紫草天然产物的生物合成及其功能研究进展林红燕,王煊,何聪,周紫玲,杨旻恺,文钟灵,韩洪苇,陆桂华, 戚金亮,杨永华南京大学医药生物技术国家重点实验室,植物分子生物学研究所,生命科学学院,南京 210023摘要: 紫草为我国传统的重要药用植物资源,其根部代谢产生的紫红色萘醌类天然产物—紫草素及其衍生物,临床上常被用于治疗疮疡和皮肤炎症。
结核分枝杆菌分子生物检测与常规痰涂片检验结核菌的临床比较葛冰磊,陈永红,徐成春,赵成娟宣城市人民医院检验科,安徽宣城242000[摘要]目的探讨对比结核分枝杆菌分子生物检测与常规痰涂片检验结核菌的临床价值。
方法选取2020年1月—2022年12月期间宣城市人民医院收治的248例疑似结核患者,均进行结核分枝杆菌分子生物检测与常规痰涂片检验,以罗氏固体培养基培养结果作为金标准,对其阳性检出率及诊断效能等进行比较。
结果结核分枝杆菌分子生物检测的阳性检出率(35.89%)高于常规痰涂片(33.06%);结核分枝杆菌分子生物检测的灵敏度94.19%、特异度95.06%高于常规痰涂片82.56%和93.21%,但差异无统计学意义(χ2=0.949、0.077,P >0.05)。
结论结核分枝杆菌分子生物检测结核菌其检出率高,且进一步提高其诊断效能,一致性良好,可为疑似结核的患者提供明确诊断,对后续疾病治疗及控制提供重要参考。
[关键词]结核分枝杆菌分子生物检测;常规痰涂片;结核菌;临床比较[中图分类号]R446 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782(2023)08(a)-0091-05Clinical Comparison of Molecular Bioassay for Mycobacterium Tuberculo⁃sis with Routine Sputum Smear Testing for Tubercle BacilliGE Binglei, CHEN Yonghong, XU Chengchun, ZHAO ChengjuanDepartment of Laboratory, Xuancheng People's Hospital, Xuancheng, Anhui Province, 242000 China[Abstract] Objective To investigate the clinical value of comparing molecular biological testing for Mycobacterium tu⁃berculosis with routine sputum smear testing for mycobacterium tuberculosis. Methods A total of 248 suspected tuber⁃culosis patients admitted to Xuancheng People's Hospital between January 2020 and December 2022 were selected, and all of them were subjected to mycobacterium tuberculosis molecular biology test and routine sputum smear test, and the results of roche solid medium culture were used as the gold standard to compare the positive detection rate and diagnostic efficacy. Results The positive detection rate of mycobacterium tuberculosis molecular bioassay (35.89%) was higher than conventional sputum smear (33.06%). The sensitivity and specificity of mycobacterium tu⁃berculosis molecular bioassay were 94.19% and 95.06%, which were significantly higher than conventional sputum smear 82.56% and 93.21%, but the difference was not statistically significant (χ2=0.949, 0.077, P>0.05). Conclusion Mycobacterium tuberculosis molecular bioassay for tuberculosis has a high detection rate and further improves its diag⁃nostic efficacy with good consistency, which can provide a clear diagnosis for patients with suspected tuberculosis, and provide an important reference for the subsequent treatment and control of the disease.[Key words] Mycobacterium tuberculosis molecular bioassay; Routine sputum smear; Mycobacterium tuberculosis; Clinical comparison当前,结核病仍然是全球范围内的重要公共卫生问题。
萨尔克生物研究所萨尔克生物研究所(Salk Institute for Biological Studies)位于美国加利福尼亚州的拉霍亚海岬,是一所非盈利性的生物研究机构。
该研究所由生物学家乔纳斯·萨尔克(Jonas Salk)创立于1960年,以研究生物学的基础和应用问题为主要目标。
萨尔克生物研究所被认为是世界上最顶尖且最具影响力的生物研究所之一。
萨尔克生物研究所的研究领域包括癌症、神经学、遗传学、免疫学和传染病等。
研究所拥有一支由科学家、研究人员和实验技术人员组成的庞大团队,他们通过共同努力来推动科学的发展。
在这个创新的环境中,研究所的科学家们可以自由地进行探索、思考和创新,从而推动科学的进步。
研究所拥有先进的实验设备和设施,使科学家们能够进行高水平的研究工作。
萨尔克生物研究所的研究结果已经在许多领域产生了重大影响。
比如,该研究所的科学家们在癌症研究方面取得了重要突破,为癌症治疗的发展作出了巨大贡献。
除了进行科学研究,萨尔克生物研究所还致力于培养下一代科学家的培养。
研究所设有博士后项目,为年轻的科学家提供机会来进行独立的研究。
此外,研究所还组织各类讲座、研讨会和学术会议,促进交流和合作。
值得一提的是,萨尔克生物研究所的建筑设计也非常独特。
研究所的建筑风格融合了现代主义和自然风格,建筑师在设计中注重与周围环境的融合。
大量的玻璃窗使建筑内部与周围的自然景色相连,营造出一个充满创造力和灵感的工作环境。
总之,萨尔克生物研究所作为世界最顶尖的生物研究机构之一,以其卓越的科学研究和创新的研究环境而闻名。
通过开展先进的研究工作,该研究所不仅推动了科学的进步,也为人类健康和生命的品质提供了有力的支持。
santa cruz biotechnology 研究内容
“santa cruz biotechnology 研究内容”这句话指的是圣克鲁兹生物技术公司所进行的研究内容。
圣克鲁兹生物技术公司是一家专注于生物医药研究的公司,其研究内容包括抗体、生化试剂、实验室器具等。
具体的研究内容可能包括以下几个方面:
1.抗体研究:圣克鲁兹生物技术公司可能致力于研究和开发各种抗体,包括
单克隆抗体、多克隆抗体等,用于诊断和治疗各种疾病。
2.生化试剂研究:该公司可能研发和生产各种生化试剂,如酶、蛋白质、核
酸等,用于生物医药研究和实验。
3.实验室器具研究:圣克鲁兹生物技术公司可能致力于研究和开发各种实验
室器具,如实验仪器、设备等,以提高实验效率和准确性。
总结来说,“santa cruz biotechnology 研究内容”指的是圣克鲁兹生物技术公司所进行的研究和开发工作,涵盖了抗体、生化试剂、实验室器具等多个方面。
免疫组学的研究进展唐康侯永利王亚珍陈丽华(中国人民解放军空军军医大学基础医学院免疫学教研室,西安 710032)中图分类号R392.9 文献标志码 A 文章编号1000-484X(2024)01-0185-07[摘要]随着高通量测序技术、生物信息学等相关领域进展以及人类对免疫系统功能认识的逐步深入,免疫组学从最初解析B细胞受体(BCR)、T细胞受体(TCR)基因序列逐渐发展为解析和绘制宿主免疫系统和抗原的互作关系以及宿主免疫系统应答机制的全景图谱,主要包括抗原表位组学、免疫基因组学、免疫蛋白质组学、抗体组学和免疫信息学等方面的研究,并基于大量免疫学研究数据建立了ImmPort、VDJdb和IEDB等免疫学数据库,加速了新抗原表位的发现和免疫应答机制等研究。
免疫组学能够揭示免疫系统与疾病的关联,促进新型疫苗和免疫治疗策略开发,将有效推动个体化医疗和精准药物治疗。
近年免疫组与暴露组等的整合以及与人工智能的融合将对全面理解免疫系统对环境因素的响应和调节机制、解析疾病发生和发展的分子机制产生重大影响。
[关键词]免疫组;免疫组学;免疫信息学;人工智能Advances in immunomics researchTANG Kang, HOU Yongli, WANG Yazhen, CHEN Lihua. Department of Immunology, School of Basic Medicine,Air Force Medical University, Xi'an 710032, China[Abstract]With the progress of high-throughput sequencing technologies and bioinformatics, and deepening understanding of immune system,immunomics has evolved from initially deciphering gene sequences of B cell receptor (BCR)and T cell receptor (TCR) to unraveling and mapping interactions between host immune system and antigens, as well as panorama of host immune system response mechanisms, which now encompasses various research areas, such as antigen epitopeomics, immunogenomics, immunopro‐teomics, antibodyomics and immunoinformatics. Based on a large amount of immunological research data, immunological databases such as ImmPort, VDJdb and IEDB have been established to accelerate discovery of new antigen epitopes and study of immune response mechanisms. Immunomics has revealed the association between immune system and diseases, promoted the development of novel vac‐cines and immunotherapeutic strategies, and effectively drove the development of personalized medicine and precision medicine. In recent years, integration of immunome with exposome and fusion it with artificial intelligence will have a significant impact on compre‐hensively understanding immune system's response and regulatory mechanisms to environmental factors, as well as deciphering molecular mechanisms underlying disease occurrence and progression.[Key words]Immunome;Immunomics;Immunoinformatics;Artificial intelligence免疫组(immunome)是宿主免疫系统与抗原的互作关系以及宿主免疫系统应答机制的全景图谱,包括免疫系统的识别对象、识别受体以及参与免疫应答过程的其他分子[1-3]。
中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology2021,43( 1):73-82 DOI: 10.11844/cjcb.2021.01.0010基质血管组分(SVF)临床分离技术研究李智国张方方刘悦刘建兴金亮*(中国药科大学,南京211100)摘要 脂肪组织易获取、组织相容性好且对供体影响小,可作为获得成体干细胞的重要来源。
基质血管组分(S V F)是从脂肪中分离出来的包括脂源性干细胞(A D S C)和基质细胞的异质性细 胞群。
S V F促进组织的修复和再生已被大量的临床实验所证实,尤其是在美容整形和组织修复中的应用。
早期,S V F通过酶消化法获得,随着近年来在临床中扩大应用,为确保患者安全和质量可控,开发出新型自动分离设备。
同时,为符合一些国家监管要求,避免酶的使用,采用非酶消化法获取 S V F。
因此,该文主要针对基于酶消化法和非酶消化法已经发表临床分离方法和上市的相关设备 作详细论述。
关键词基质血管组分;酶消化法;非酶消化法;分离设备;The Research of Clinical Separation of SVF (Stromal Vascular Fraction)LI Zhiguo,Z H A N G Fangfang,L I U Y u e,L I U Jianxing,JIN Liang*{China Pharmaceutical University, Nanjing 211100, China)Abstract Adipose tissue is an important source of stem cells because i t is easy to access and has a g o o d histocompatibility and l i t t l e influence on donors.S V F(stromal vascular fraction)is a heterogeneous group of cells isolated from adipose tissue,including A D S C(adipose derived stem cell)and stromal cells.According to a large n u m b e r of clinical trials,S V F has been proved that i t can promote tissue to repair and regenerate,especially in cosmetic surgery and tissue repair.In the early stage,S V F w a s obtained by e n z y m e digestion.With the extensive application of S V F in clinical practice during recent years,in order to ensure patient safety and quality control,s o m e n e w automatic separation equipment w a s developed.M e a n w h i l e,in order to meet the regulatory requirements of s o m e countries and avoid the use of e n z y m e,non-enzymatic digestion m e t h o d b e c o m e s a w a y of obtaining S V F. Therefore,current essay i s primary to m a k e a detailed discuss about reported clinical separation w a y s a nd related equipments based on the e n z y m e digestion and non-enzyme digestion.K e y w o r d s stromal vascular fraction;enzymatic digestion;non-enzymatic digestion;separation equipmentI960年,R O D B E L L l[11首次将大鼠脂肪通过胶 原酶消化,离心后脂肪分成三个不同密度层,最下 层为颗粒层,该层包含多种细胞群体。