稳定性试验管理规程教学内容

1.1 考察单抗原液、药物制剂在温度、湿度、光照的影响下，其质量随时间变化的情况，为原液、药品的生产、包装、贮存、运输条件及原液、药品的有效期或复测期的建立提供科学依据。

1.2 监控效期内药品质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

2. 范围2.1 本公司用于制剂生产的原液稳定性考察。

2.2 本公司准备上市销售药物制剂新品种的稳定性考察。

2.3 本公司已正式生产或上市销售药物制剂的年度稳定性考察。

2.4 已有品种处方、工艺等发生重大变更时的稳定性考察。

2.5 已有品种生产中出现重大偏差等异常情况时的稳定性考察。

3. 职责3.1 QC：负责稳定性考察计划的执行，检验、结果汇总。

3.2 QA：负责稳定性考察计划的制定。

4. 内容4.1 指导原则4.1.1 国内品种依4.1.2 照中国药典现行版本及GMP要求。

4.2 稳定性试验分类4.2.1 影响因素试验：适用于研发阶段或准备上市销售的新品种的考察，用1批供试品进行。

4.2.2 加速试验：适用于原液及药物制剂的考察，用3批供试品进行；如有特殊储存条件或其它要求的产品也可用1批供试品进行。

4.2.3 长期试验：适用于原液及药物制剂的考察，用3批供试品进行。

4.3 需进行稳定性考察的情况4.3.1 新上市品种：进行加速试验和长期稳定性试验，必要时进行影响因素试验；4.3.2 已正式生产或上市销售品种：4.3.2.1 通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应有一个批次进行长期稳定性试验的考察，除非当年没有生产。

4.3.2.2 当产品的处方、工艺、关键原辅料、包装形式、关键生产设备、工艺用水系统、净化空调系统等进行任何重大变更或发生重大偏差后，可能影响产品质量时，应进行加速试验或长期稳定性试验。

4.4 稳定性考察条件及频率4.5 稳定性考察项目及标准依据国内品种依据法定质量标准、质量标准草案考察，如考察期间质量标准转正或修订仍按照原标准检验。

药品稳定性试验管理规程目的：考察药品在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为制定贮存使用期限、提高药品的质量提供科学依据。

范围：药品稳定性试验1．稳定性试验的目的旨在考察药品质量在温度、湿度、光照的影响下随时间变化的规律，为药品生产、包装、贮存和运输条件的确定提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期，以确保药品在其整个有效期内能够保证安全、有效。

2．需进行稳定性考察的药品2.1 本公司所需的原料2.2 成品(新产品、质量不稳定的品种)3．稳定性试验内容3.1 影响因素试验：一般只适用于原料药。

目的是考察光照、高温、低温、室温对药品稳定性的影响。

3.2 加速试验：是在超常条件下进行的，目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为新药申报临床与申报生产提供必要的资料。

3.3 长期试验：目的是通过长期试验建立药品的有效期。

4．稳定性试验项目4.1 外购原料药的稳定性试验：只做长期试验。

4.2 成品的稳定性试验4.3 处方、生产工艺或内包装材料做了变更的产品，变更后前三批均应做加速试验。

4.4 新药申报前需做加速试验；其中原料药在申报前还应做影响因素试验。

4.5 常规生产的药品，只做长期试验5．稳定性试验计划5.1 外购原料：根据原料使用情况制订试验计划。

5.2 成品5.3 新品种、处方、生产工艺或内包装材料做了变更的产品：投产或变更后的前三批。

5.4 常规品种：常规的每个品种每年应留样考察1至3批，具体方案如下：每年生产少于10批：考察1批；每年生产10～25批：考察2批；每年生产多于25批：考察3批。

检查频率：0、3、6、9、12、18、24、36个月时分别取样检查。

稳定性试验管理规程一、目的：建立产品留样稳定性试验管理规程，确保产品留样稳定性试验管理工作的规范性。

二、适用范围：本标准适用于适用于具有正式批文的产品。

三、职责：1.质量部QC负责起草本规程。

2.质量部负责本规程审核和批准。

3.质量负责人负责本规程的生效批准。

4.质量部QC主管负责组织本规程培训。

5.QC人员及相关人员按本规程执行。

四、内容：1. 稳定性方案由稳定性试验管理员制定，报质量部审核后执行。

1.1 稳定性试验分为影响因素试验、长期稳定性试验、加速试验。

应经评估确定。

1.1.1长期稳定性试验，包含但不局限于以下内容：1.1.1.1产品生产过程中如发生重大变更或生产工艺；1.1.1.2包装材料发生变更时；1.1.2在下列情况下，应进行加速稳定性研究：1.1.2.1新产品（通常为实验批）；1.1.2.2 新包装品即与现有标准存在差异；1.1.2.3 处方、生产方法或原料来源的改变；生产工艺改变时，应取改变后的前3批做加速稳定性试验。

2.稳定性考察留样量为当批产品稳定性所有考察期内检验用量的1.5倍。

2. 由稳定性试验人员担任稳定性试验的全面工作。

3. 稳定性试验计划内容:3.1检验方法、质量标准。

3.2上市包装或模拟上市包装。

4.考察方式4.1长期稳定性试验：在接近药物实际贮存条件下进行，其目的是制定药物的有效期提供依据。

供试品三批，市售包装，在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置12个月，每3个月取样一次，分别0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样按稳定性重点考察项目进行检测。

12个月以后，仍须继续考察，分别于18个月、24个月、36个月，取样进行检测。

将结果与0月比较确定药品的有效期。

由于实测数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。

如3批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期。

若差别较大，则取其最短的为有效期。

4.1.1对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度6℃±2℃的条件下放置12个月，按上诉时间要求进行检测，12个月以后，扔需按规定继续考察，制定在低温贮存条件下的有效期。

1. 目的：建立一个考察产品稳定性规程，为产品的生产、包装、储存、运输条件的确定提供科学依据，同时为确定产品的合理有效期/复验期提供依据。

2. 范围：以下情况需要进行稳定性试验2.1 工艺验证得到的三批产品，均应留样进行加速和长期稳定性试验；以后则除非当年没有生产，否则每年至少应随机选取一个批次进行长期稳定性试验。

2.2 发生主要原材料供应商变更、或其它经评估认为对产品质量可能存在潜在影响的变更时，须对变更后的首批进行长期稳定性试验。

2.3 如果处方、生产工艺、内包装材料改变、生产条件（如设备、厂房、净化系统）发生永久性变更，而这些变更会影响产品稳定性时，变更后的前3批须进行长期和加速稳定性试验。

2.4 产品发生了偏差（经评估认为对产品质量有影响、或可能有潜在影响的那一类偏差），如果最终决定要放行该批产品，那么就须对该批进行长期稳定性试验。

2.5 重新加工、返工或回收的批次，须进行长期稳定性试验。

3. 职责：3.1 培训职责：由起草人或审核人或批准人对质量管理部全体人员培训。

3.2 QA：负责赋予稳定性试验方案的编号。

3.3 QC：3.3.1 由取样人员负责稳定性样品的取样、包装和贴签操作。

3.3.2 由专人负责稳定性试验箱日常监控和维护；负责稳定性试验样品的放入和取出。

3.3.3 由稳定性管理员负责起草稳定性试验方案，并在每个时间点的稳定性检测完成后，审核数据是否符合质量标准（稳定性试验接受标准），并对趋势进行评估；在稳定性试验结束后完成稳定性试验方案中的结论和评价部分。

3.3.4 检验人员按照稳定性试验方案中规定的检验项目进行检验。

3.4质量负责人：负责批准稳定性试验方案和报告。

4. 定义：4.1药品稳定性：是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。

稳定性试验的目的是考察原料药、中间产品或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、科学依据，以保障临床用药的安全有效。

药品稳定性试验标准管理规程目的：考察药品的质量稳定性，为建立药品的合理有效期或使用期提供科学依据。

范围：适用于新产品、已上市药品的稳定性试验。

责任人：QC、QA对本规程实施负责，质量部经理负责监督实施情况。

内容：1．药品稳定性试验是为了考察药品在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、贮存、包装、运输提供科学依据，以确定药品的有效期或预期可以在标示的贮存条件下，药品符合质量标准的各项要求。

2．药品稳定性试验包括影响因素试验、加速试验、长期稳定性试验。

3．新产品原料药应同时进行影响因素试验、加速试验、长期稳定性试验。

其中影响因素试验使用一批原料药，加速试验、长期稳定性试验使用三批原料药。

新产品制剂应同时使用三批制剂进行加速试验和长期稳定性试验。

4．对于首次上市生产的药品，原辅料、工艺发生变更，或生产和包装有重大偏差及其它有可能影响药品质量的药品应取三批连续生产样品同时进行加速试验和长期稳定性考察；对于已上市后每年生产的一至三批产品进行长期稳定性考察；对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，应考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。

5．新产品、已上市药品由质量部指派专人负责产品质量稳定性考察工作。

6．QA应根据企业年度生产计划制定产品质量《稳定性年度考察计划》。

考察计划内容应包括但不限于以下内容：6.1每种规格、每种生产批量药品的考察批次，取样数量；6.2相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；6.3检验方法依据；6.4合格标准；6.5容器密封系统的描述；6.6试验间隔时间（测试时间点）；6.7贮存条件；6.8检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应说明理由。

7．凡需进行质量稳定性考察的产品，由QA根据确定的检验量填写《稳定性试验取样通知单》，经质量部经理签字后从外包岗位抽取样品，每批取样量应根据稳定性试验类别进行合理取样。

7.1影响因素试验，取样量至少为检验量的2倍，从置于规定的贮存条件之日起，在其后5天、10天按稳定性试验考察的项目取样由QC进行检验；7.2加速试验，取样量至少为检验量的4倍，从置于规定的贮存条件之日起，在其后1个月、2个月、3个月、6个月末按稳定性试验考察的项目取样由QC进行检验。

1.目的：
建立成品稳定性试验管理制度。

2.范围：
成品的稳定性试验。

3.职责：
品保部对本制度的执行负责。

4.内容：
4.1产品的稳定性试验由品保部组织实施，留样人员负有直接责任。

4.2投产的新产品的稳定性应有研发部的充分支持性资料，由此制定一个牢靠的有效期，
然后由品保部组织技术人员制定出投产后的稳定性考察方案。

4.3新产品的稳定性考察方案应比老产品的稳定性考察方案更加严密和乐观。

要尽可能考
虑到实际销售过程之中的多变的储存和运输条件。

试验方案方案如下：
4.3.1每三个月进行一次内控校准品检验，依据注册产品标准，共计14个月。

4.3.2模拟运输条件：从成品库内取出后放室外7天后，再放入成品库两天后用内控标准
品按注册产品标准检验（每年的8月份进行）。

4.3.3模拟稳定性考察：（37±1）℃放置三天后进行内控标准品试验。

4.4稳定性考察方案制定以后应经品保部经理批准后执行。

4.5稳定性的评价过程中品保部经理有考察的义务和责任。

4.6留样人员具体负责外观观看、样品管理、督促方案的实施和收集整理记录的作用。

4.7稳定性考察方案执行完毕后，品保部应将汇总结果提交由管理者代表，召集由品保部、
研发部和生产部参与的联席会议争辩后，做出结论。

4.8产品稳定性评价试验的整个过程必需做具体记录。

4.9最终对稳定性评价的全过程状况做一个小结。

5.相关文件：
5.1《留样及留样样品复验管理规程》FSD-WI-QM-003
6.记录：
无。

1. 目的1.1 考察中间产品的质量稳定性，确定从投料配制到制成成品的最长生产周期、过程的贮存滞留期，中间产品返工不得超过此滞留期。

为确认加工工艺的合理性提供依据。

1.2 考核成品的质量稳定性，为建立药械有效期提供科学依据。

2. 范围:中间产品、成品稳定性试验3. 责任具有一定的药械专业基础知识和检测技能的稳定性试验人员。

4. 内容4．1 中间产品稳定性试验4.1.1 包装：设立几种包装进行贮存，应与其生产过程的贮存方式相符，考察包装材质对半成品质量稳定性的影响，便于今后生产过程中的贮存。

4.1.2 贮存条件：温度、湿度、避光、振动等与生产过程条件相符。

4.1.3 贮存时间：生产周期、检验周期、返工周期等。

一般总周期以不低于3个月为宜。

4.1.4 考核项目：企业参照成品、原料制订，并按批准的规定项目进行考察。

4.1.5 检验方法：企业自订中间产品内控标准和检验操作规程。

4.1.6提供中间产品所用原料、辅料、内包装的检验合格资料和供货方质量保证情况。

4.1.7室温留样考察：至少3个批号的样品按原包装置一般药械库中，按一定日期取样测定。

对于经过3年观察，结果无明显变化的药械，仍应继续考察，可一年测定一次，以提供稳定性详细资料。

4.1.8检测：严格执行批准的书面稳定性计划，做好试验记录。

如发现异常，采取措施及时调整。

4.1.9总结：试验结束后，对试验结果进行分析、评定产得出结论。

所有资料归档保存。

4．2 成品稳定性试验4.2.1 包装：包装应与其成品贮存方式相符。

4.2.2 贮存条件：温度、湿度、避光等与成品贮存方条件相符。

4.2.3 考核项目：企业参照成品检验标准，并按批准的规定项目进行考察。

4.2.4 检验方法：企业批准的成品检验方法。

4.2.5 加速试验：药械在高温、高湿度（37—40℃，相对湿度75%）环境中保存，考察各项指标的变化，每月测定一次，连续考察3个月，若无明显改变，相当样品可保存2年，但必须以室温留样考察稳定性试验为准。

目的：建立一个稳定性试验管理规程。

范围：新投产的产品、稳定性差的产品。

责任：稳定性试验管理员、QA监控员、QC主任、QA主任、质量管理部经理。

内容：1由稳定性试验管理员制定稳定性试验计划，报质量管理部经理批准后执行。

2由稳定性试验人员担任稳定性试验的全面工作。

3稳定性试验计划内容3.1检验方法、质量标准。

3.2上市包装。

3.3考察方式3.3.1加速试验：保健食品在高温、高湿度(37℃～40℃、相对湿度75%)环境中保存，考察各项指标的变化，每月测定一次，连续考察三个月，若无明显改变，相当于样品可保存二年，但必须以室温留样考察稳定性试验为准。

3.3.2影响因素试验：将考察样品除去包装以后，平放在平皿中，在以下条件下按规定进行贮存、观察、检测，考察各项指标的变化。

●暴露在常温空气中。

●在强光下照射，照射强度为2000－4000Lux。

●高温条件下，温度分别为40℃、60℃、80℃三个温度水平。

●高湿条件下，相对湿度分别为75%、92%两个湿度水平。

3.3.3室温考察：至少三个批号的样品按原包装置一般保健食品库中(如须冷藏的保健食品则应置规定的温度下)，按一定日期取样测定。

对于经过三年考察，结果无明显变化的保健食品，仍继续考察，一年测定一次，以提供稳定性详细资料。

3.2.4注意观察直接与保健食品接触的包装材料对保健食品稳定性的影响。

3.4检测方法：以出厂产品的质量标准和检验方法为准。

3.5检验项目：依品种剂型而定，执行各品种检验操作规程。

4检测：严格执行稳定性试验计划，做好试验记录。

如发现异常，采取措施及时调整。

5总结：试验结束后，对试验结果进行分析（按数理统计学处理）、评定，作出结论，写出稳定性试验报告，所有资料归档保存。

审批及颁发：会审：分发：一、目的在有效期内监控已上市药品质量，以发现市售包装药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量变化），保证按照固定验证过的生产参数制造的产品质量维持在稳定的趋势，并且经此考察可以在有效期内监控药品质量，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

二、范围公司生产的成品制剂，以及人生长激素原料药。

三、职责1 质量部负责制定本规程。

2 QC负责按照本规程对成品制剂，以及人生长激素原料药。

四、术语无五、内容1 要求考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。

通常情况下，每种规程、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当年没有生产。

某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更、生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。

此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。

稳定性报告必须定期更新。

2 稳定性考察计划质量保证部QA人员于每年年初依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验计划，确定本年度将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告。

对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。

任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应实施召回。

3 稳定性考察方案应涵盖药品有效期，至少应包括以下内容： 3.1每种规程、每种生产批量药品的考察年批次：3.2产品介绍，包含包装形式及现有有效期；3.3相关的物理、化学、微生物的检验方法，可以考虑稳定性考察专属的检验方法； 3.4检验方法依据； 3.5合格标准；3.6试验间隔时间（测试时间点）；推荐每年进行，至少在有效期的开始、中间和结束点进行；我公司规定于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月取样，按持续稳定性考察项目进行检测。

稳定性试验管理规程一、目的：提供科学依据，以保障药品的安全有效。

并且通过持续稳定性考察检测在有效期内药品的质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

二、范围：适用于公司所有产品的稳定性试验。

三、职责：品质部：负责稳定性试验样品的取样、管理、检验、记录及报告。

质量受权人：及时掌握产品质量稳定性情况，对异常情况采取纠正预防措施，并组织实施。

四、内容：1. 稳定性试验管理员由品质部授权负责稳定性试验的管理工作，在做稳定性试验前必须先制定稳定性试验方案由品质部负责人批准后，按照方案进行稳定性的试验。

2.稳定性类型及考察条件2.1药品稳定性分为：影响因素试验、加速试验、长期试验三种。

2.1.1影响因素试验2.1.1.1高温试验：供试品开口后置于适宜的洁净容器中，于60℃的试验条件下放置10天，分别于第5天和第10天取样，按稳定性考察项目进行检测。

如样品发生显著变化（含量低于规定限度）则在40℃条件下同法进行试验。

若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。

2.1.1.2高湿试验：供试品开口置恒湿密闭容器中，于25℃、相对湿度90%±5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性考察项目进行检测。

同时应准确称量实验前后样品的重量，以考察样品的吸湿潮解性能。

（若吸湿增重5%以上，则应在25℃，相对湿度75%±5%下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此条件的试验。

）2.1.1.3强光照射试验：供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500LX ±500LX 的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。

2.1.2加速试验：供试品在温度40℃±2℃，相对湿度75±5%的试验条件下放置，分别于0，1，2，3，6个月时取样，按稳定性考察项目进行检测。