第七章抗肿瘤药一概述肿瘤可以分为
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抗肿瘤药物(专业知识值得参考借鉴)一概述抗肿瘤药物为治疗肿瘤疾病的一类药物。
国际上临床常见的抗肿瘤药物约80余种,大致可分为以下6类:细胞毒类药物、激素类药物、生物反应调节剂、单克隆抗体药物、其他类药物、辅助药。
肿瘤的治疗是一项综合工程,需要手术、放射治疗、内科治疗结合,才能达到提高治愈率和改善患者生活质量的目的。
治疗肿瘤的方法包括手术切除、放疗、细胞毒性药物化疗、激素调控以及生物治疗等。
肿瘤化疗的期望要求是高疗效、少抗药性、轻毒副作用。
抗肿瘤药的治疗指数小而毒副作用强,联合应用会更有效,会起到协同效应。
如果联合用药有不同的作用机制,且主要毒副作用不交叉重叠,疗效会更好。
二适用范围1.对某些全身性肿瘤如白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等作为首选方法,在确诊后应尽早开始应用。
2.对多数常见的肿瘤如骨及软组织肉瘤、睾丸肿瘤、消化道癌、肺癌和乳腺癌等可在术后作为辅助或巩固治疗。
3.对晚期肿瘤作为姑息治疗以减轻患者的痛苦,延长寿命。
4.对某些表浅肿瘤如皮肤癌等可试行局部治疗,部分可以治愈。
5.多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用,可用于治疗某些自体免疫性疾病。
还可用于防止器官移植的排异反应。
三不良反应抗肿瘤药物的急性或亚急性反应指在用药后当时和疗程内出现的过敏、恶心呕吐、腹泻、血象和肝肾功能变化、手指麻木、皮疹、手足综合征和脱发等。
长期不良反应指在停药后甚至停药多年后出现的不良反应,如神经毒性、造血功能障碍、间质性肺炎、心脏毒性、皮肤色素沉着、内分泌失调、畸胎、继发第二肿瘤、免疫抑制、不育等,部分药物还有特殊毒性反应。
四注意事项1.治疗前所有患者必须有病理或者细胞学诊断,抗肿瘤药物不能做诊断性治疗或安慰剂。
2.化疗前完成常规化验与评估,确认患者能够耐受化疗。
对于年老体弱、既往已经接受过多次放化疗、肝肾功能异常、重度贫血或骨髓抑制、营养不良、多发骨转移、肾上腺皮质功能不全、心肌病变、有发热、感染或其他并发症等患者,可能难以耐受化疗的不良反应,需暂缓化疗或选择其他的治疗方式。
第一节概述1、肿瘤分类良性肿瘤:瘤→包在荚膜内,增殖慢,不转移恶性肿瘤:不包在荚膜内,增殖迅速,能转移癌,上皮组织引起的恶性肿瘤,如皮肤、神经组织、消化道组织;肉瘤,中胚层组织;母细胞瘤,胚胎细胞、神经细胞、未成熟组织2、抗肿瘤药分类直接作用于DNA,破坏其结构和功能的药物盐酸氮芥、环磷酰胺、塞替派、丝裂霉素C、白消安、卡莫司汀、达卡巴嗪、丙卡巴肼、顺铂、喜树碱、多柔比星、博来霉素、放线菌素D、高三尖衫酯碱干扰DNA和核酸合成的药物氟尿嘧啶、阿糖胞苷、疏嘌呤、甲氨蝶呤抗有丝分裂,影响蛋白质合成的药物秋水仙碱、长春碱、紫杉醇干扰肿瘤信号传导的药物蛋白激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂其他抗肿瘤药物端粒和端粒酶抑制剂、激活天然的抑癌基因P53、诱导分化剂、抗肿瘤疫苗第二节直接作用于DNA的药物1、作用于DNA药物的分类烷化剂氮芥类:盐酸氮芥、环磷酰胺;乙撑亚胺类:亚胺醌、丝裂霉素C;甲磺酸酯:白消安;亚硝基尿类:卡莫司汀;三氮烯咪唑类:达卡巴嗪;肼类:丙卡巴肼金属铂配合物顺铂、卡铂作用于DNA拓扑异构酶药物TopoⅠ:喜树碱;TopoⅡ:多柔比星、柔红霉素博来霉素、放线菌素D、高三尖衫酯碱2、烷化剂该类药物在体内形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物,进而与生物大分子(DNA、RNA、酶)中富含电子的基团(-NH2、-OH、疏基、-COOH、磷酸基等)发生共价结合,使DNA分子丧失活性或发生断裂3、烷化剂的各类(一)氮芥类(1)作用机理通过和DNA上鸟嘌呤(G)和胞嘧啶(T)碱基发生烷基化,产生DNA链内、链间交联或DNA蛋白质交联而抑制DNA的合成,阻止细胞分裂(2)脂肪族类与芳香族类作用的区别★脂肪族类其N上电子云密度较大,碱性较强,在游离状态或生理状态下易与β位的Cl作用生成高度活泼的氯丙啶鎓,为亲电性的强烷化剂,极易与细胞成分的亲核中心起烷化反应。
其烷化历程为双分子亲核取代反应(SN2),反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度。