2019-10癫痫丛集性发作诊治进展

2015癫痫发作的分类一、概述目前，世界范围内普遍应用的仍是ILAE在1981年推出的癫痫发作分类（附录2）。

2010年ILAE分类工作报告对癫痫发作的概念和分类进行了部分修订。

二、癫痫发作的分类（一）1981年ILAE癫痫发作分类：以临床表现和EEG改变（发作间期及发作期）作为分类依据，将癫痫发作分为：1.部分性癫痫发作：最初的临床发作表现和EEG改变提示“一侧大脑半球内的一组神经元首先受累”。

按照有无意识障碍，将部分性发作进一步分为简单部分发作、复杂部分发作和继发全面性发作。

2.全面性癫痫发作：最初的临床发作表现及EEG改变提示“双侧大脑半球同时受累”。

3.不能分类的发作（二）2010年ILAE分类工作报告：保留了对发作的“两分法”（局灶性发作和全面性发作）。

建议把部分性发作称为局灶性发作。

建议取消对局灶性发作的进一步分类（简单和复杂部分性发作），但提出可根据需要对局灶性发作进行具体描述（参见描述发作症状的术语，附录3）。

2010年分类报告对癫痫发作的概念进行了部分修订。

1.局灶性癫痫发作：发作恒定的起源于一侧大脑半球内的、呈局限性或更广泛分布的致痫网络，并有着放电的优势传导途径，可以继发累及对侧半球。

局灶性发作可以起源于皮质下结构。

某些患者可以有多个致痫网络和多种发作类型，但每种发作类型的起始部位是恒定的。

2.全面性癫痫发作：发作起源于双侧大脑皮质及皮质下结构所构成的致痫网络中的某一点，并快速波及整个网络。

每次发作起源点在网络中的位置均不固定。

全面性发作时整个皮质未必均被累及，发作可不对称。

1981年及2010年ILAE关于癫痫发作分类的对比见表2-2。

表2-2 1981年及2010年ILAE癫痫发作的分类对比1981年分类2010年分类全面性发作全面性发作∙强直-阵挛（大发作）∙失神∙肌阵挛∙阵挛∙强直∙失张力∙强直-阵挛∙失神-典型失神-不典型失神-伴特殊表现的失神肌阵挛失神眼睑肌阵挛∙肌阵挛-肌阵挛-肌阵挛失张力-肌阵挛强直∙阵挛∙强直∙失张力部分性发作局灶性发作根据需要，对局灶性发作进行具体描述∙简单部分性发作（无意识障碍）∙复杂部分发作（有意识障碍）∙继发全面性发作不能分类的发作发作类型不明∙癫痫性痉挛三、常见癫痫发作类型及诊断要点（一）全面性发作（generalized seizures）：1. 全面性强直阵挛发作（generalized tonic-clonic seizures, GTCS）是一种表现最明显的发作形式，故既往也称为大发作（grand mal）。

结节性硬化症继发癫痫的手术治疗作者：董长征梁馨莹来源：《健康必读·下旬刊》2019年第10期【摘要】：目的：观察结节性硬化继发癫痫的术前评估及手术疗效。

方法：回顾性分析手术治疗的1例结节性硬化患者的临床资料及手术情况，术后随访3年，正规口服抗癫痫药物。

结果：1术前评估，颅内结节伴有局灶性放电，药物控制不佳，有手术适应症。

2 术中导航和皮层脑电图监测下切除颅内致痫结节及周围致痫皮层，术后随访3年，无癫痫发作。

结论：部分结节性硬化患者可以通过严格的术前评估，切除致痫结节，可以有效的控制癫痫发作。

【关键词】：结节性硬化;癫痫;手术;结节【中图分类号】R742.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2019）10-03--01引言：结节性硬化症属于常染色体显性遗传的神经皮肤综合征，病变能够影响多个系统，例如中枢神经系统、心脏、肺、皮肤、肾脏等。

结节性硬化症的典型表现呈Vogt’s三联征：癫痫发作、精神发育迟滞和皮肤皮脂腺瘤。

其中癫痫是常见症状之一，并且多为难治性癫痫。

本研究中回顾了1例结节性硬化继发癫痫的患者的治疗过程，现报告如下。

1 资料与方法患者张某，女性，18岁，主因间断肢体抽搐发作6年，加重20天入院。

6年前无明显诱因患者出现抽搐发作;表现为突发意识丧失，双眼上翻，四肢强直阵挛，持续约1分钟后好转，伴有小便失禁，每天发作5-10次，无明显先兆，此后间断出现抽搐发作，无肢体一过性抽动和愣神现象，曾经口服丙戊酸钠缓释片、奥卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦、中药等，效果不佳，仍间断有抽搐发作。

既往体健，无头外伤及脑炎病史，家族中其父亲有癫痫发作病史。

查体：生命指征平稳，神清语利，右利手，面部可见多个米粒至黄豆大小的皮脂腺瘤，两侧瞳孔正大等圆，光反射靈敏，心肺腹未见异常，四肢可自主活动，双侧小腿可见多处色素脱失斑，巴氏征阴性。

头颅CT显示脑室旁及右额部结节状的钙化影，PET-CT：右侧额叶皮层局部低代谢。

2020年华医网继续教育答案-1867-儿童癫痫的诊断
和治疗进展
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)儿童癫痫的诊疗策略
1、以下对脑电图痫样放电的认识，错误的是（）
A、多棘波是两个或两个以上的双向和多相棘波，持续时间不足1s
B、多棘慢复合波是在连续一个以上棘波之后紧跟一个慢波
C、尖波的时限为20-70ms（14.5-50Hz),多数波幅大于100μV，波形锐利突出于背景[正确答案]
D、高峰失律表现为在持续弥漫性不规则高波幅慢波夹杂各种不同步、不对称的棘波、尖波及多棘波
E、节律性爆发指某一频率的节律突然出现，突然停止，明显突出于背景活动并持续一段时间，可为局部性也可为广泛性爆发
2、以下癫痫综合征如未经治疗EEG均有特征性的发作间期放电（）
A、婴儿早期肌阵挛脑病
B、大田原综合征
C、West综合征
D、前面3项都是[正确答案]
E、前面3项都不是
3、以下哪项是早期肌阵挛性脑病的致病基因（）
A、SCN8A,PLCB1
B、SLC25A22,PNPO[正确答案]
C、ARX,PLCB1
D、SCN1A,PCDH19
E、CHD2,KCNA2
4、以下哪项不是儿童癫痫的特点（）
A、单一性[正确答案]
B、易变性。

Ｌｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔ综合征治疗研究进展宫玉哲ꎬ王天成(兰州大学第二医院癫痫科ꎬ兰州７３００００)㊀㊀ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ ０９ ０２５基金项目:兰州市人才创新创业项目(２０１５￣ＲＣ￣２５)ꎻ兰州市城关区科技计划项目(２０１６￣７￣１９)通信作者:王天成ꎬＥｍａｉｌ:ｗａｎｇｔｃｈ＠ｌｚｕ.ｅｄｕ.ｃｎ中图分类号:Ｒ７４２.１㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０９￣１８０２￣０６㊀㊀摘要:Ｌｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔ综合征(ＬＧＳ)是一种多见于儿童的严重癫痫性脑病ꎬ通常预后较差ꎮＬＧＳ的治疗以抗癫痫药物(ＡＥＤｓ)为主ꎬ目前认为丙戊酸钠㊁拉莫三嗪和托吡酯为一线治疗用药ꎬ左乙拉西坦㊁卢非酰胺㊁氯巴占㊁大麻二酚以及类固醇皮质激素等可作为辅助治疗药物ꎻ其他治疗方式包括生酮饮食㊁迷走神经刺激术㊁胼胝体切开术以及致痫灶切除手术等ꎮＬＧＳ患者常对现有ＡＥＤｓ产生耐药性ꎬ而反复的癫痫发作严重降低了患者的智力水平㊁社会功能和生活质量ꎬ因此探索更加有效的治疗方法至关重要ꎮ关键词:Ｌｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔ综合征ꎻ抗癫痫药物ꎻ生酮饮食ꎻ迷走神经刺激术ꎻ胼胝体切开术ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＬｅｎｎｏｘ￣ＧａｓｔａｕｔＳｙｎｄｒｏｍｅＴｒｅａｔｍｅｎｔＧＯＮＧＹｕｚｈｅꎬＷＡＮＧＴｉａｎｃｈｅｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｐｉｌｅｐｓｙꎬｔｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＬａｎｚｈｏｕ７３００００ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＷＡＮＧＴｉａｎｃｈｅｎｇꎬＥｍａｉｌ:ｗａｎｇｔｃｈ＠ｌｚｕ.ｅｄｕ.ｃｎＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｌｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ(ＬＧＳ)ｉｓａｓｅｖｅｒｅｅｐｉｌｅｐｔｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙｔｈａｔｉｓｍｏｒｅｃｏｍｍｏｎｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄｕｓｕａｌｌｙｈａｓａｗｏｒｓｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓ.Ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｄｒｕｇｓ(ＡＥＤｓ)ａｒｅｔｈｅｍａｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＬＧＳꎬａｎｄｓｏｄｉｕｍｖａｌｐｒｏａｔｅꎬｌａｍｏｔｒｉｇｉｎｅａｎｄｔｏｐｉｒａｍａｔｅａｒｅｃｕｒｒｅｎｔｌｙｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｓｔｈｅｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｄｒｕｇｓ.Ｌｅｖｅｔｉｒａｃｅｔａｍꎬｒｕｆｉｎａｍｉｄｅꎬｃｌｏｚａｍꎬｃａｎｎａｂｉｄｉｏｌꎬａｎｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｄｊｕｖａｎｔｄｒｕｇｓ.Ｏｔｈｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｉｎｃｌｕｄｅｋｅｔｏｇｅｎｉｃｄｉｅｔꎬｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎꎬｃｏｒｐｕｓｃａｌｌｏｓｏｔｏｍｙａｎｄｅｐｉｌｅｐｔｏｇｅｎｉｃｆｏｃｕｓｒｅｓｅｃｔｉｏｎ.ＬＧＳｐａｔｉｅｎｔｓｏｆｔｅｎｄｅｖｅｌｏｐｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｅｘｉｓｔｉｎｇＡＥＤｓꎬａｎｄｒｅｐｅａｔｅｄｅｐｉｌｅｐｔｉｃｓｅｉｚｕｒｅｓｈａｖｅｓｅｖｅｒｅｌｙｒｅｄｕｃｅｄｔｈｅｐａｔｉｅｎｔᶄｓｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｃｅｌｅｖｅｌꎬｓｏｃｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅꎬｓｏｉｔｉｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏｅｘｐｌｏｒｅｍｏｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:Ｌｅｎｎｏｘ￣ＧａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅꎻＡｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｄｒｕｇｓꎻＫｅｔｏｇｅｎｉｃｄｉｅｔꎻＶａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎꎻＣｏｒｐｕｓｃａｌｌｏｓｏｔｏｍｙ㊀㊀１９６６年Ｇａｓｔａｕｔ等[１]提出了一种表现为 儿童癫痫病伴弥漫性慢棘波 的临床综合征ꎬ其特征性发作形式是强直发作㊁不典型失神及失张力发作ꎬ后人将其称为Ｌｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔ综合征(Ｌｅｎｎｏｘ￣ＧａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅꎬＬＧＳ)ꎬ因癫痫发作和痫性放电对认知功能及智力产生进行性损害ꎬ因而被归类为癫痫性脑病[２]ꎮＬＧＳ多见于３~５岁儿童ꎬ发病率占儿童癫痫的１％~４％ꎬ占所有癫痫的１％~２％ꎬ男童发病率高于女童[３￣５]ꎮＬＧＳ的病因可归为结构性病因(脑发育畸形㊁中枢神经系统感染㊁脑肿瘤㊁头部外伤等)和遗传病因或未知病因ꎮＬＧＳ是一种难治性癫痫综合征ꎬ除对因治疗外ꎬ最重要的是抗癫痫治疗ꎮ尽管越来越多的抗癫痫药物(ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｄｒｕｇｓꎬＡＥＤｓ)被用于临床治疗ꎬ但目前尚无一种ＡＥＤｓ单药能控制ＬＧＳ癫痫发作ꎮ除药物治疗外ꎬ生酮饮食(ｋｅｔｏｇｅｎｉｃｄｉｅｔꎬＫＤ)㊁外科手术等治疗方式也被应用于临床ꎬ每种治疗方法的适用人群及优缺点不同ꎮ因完全控制癫痫发作并逆转智力障碍对ＬＧＳ患者难以实现ꎬ故ＬＧＳ的治疗主要是减少最具致残性和伤害性发作类型的频率ꎬ如强直发作及失张力发作ꎬ在最大程度控制癫痫发作的同时ꎬ治疗不良反应也最小[３ꎬ６]ꎮ现就ＬＧＳ的治疗研究进展进行综述ꎬ以期为临床医师提供参考ꎮ１㊀药物治疗１.１㊀丙戊酸钠(ｓｏｄｉｕｍｖａｌｐｒｏａｔｅꎬＶＰＡ)㊀ＶＰＡ常作为治疗ＬＧＳ的首选药物ꎬ因其是一种广谱ＡＥＤｓꎬ对多种发作类型均有效ꎬ且增加剂量不会加重癫痫发作ꎮ目前已明确的ＶＰＡ的作用机制包括增加抑制性神经递质γ￣氨基丁酸(γ￣ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄꎬＧＡＢＡ)的合成与传递ꎬ抑制其降解ꎻ减少兴奋性神经递质β￣羟基丁酸释放ꎻ抑制Ｎ￣甲基￣Ｄ天冬氨酸受体介导的兴奋性传递ꎻ调节５￣羟色胺和多巴胺能神经传递ꎻ阻断电压门控钠离子通道和钙离子通道等[７]ꎮＶＰＡ治疗ＬＧＳ时能够有效降低肌阵挛㊁不典型失神和失张力发作的频率[８￣９]ꎮ李小亚等[１０]研究认为ꎬ与奥卡西平相比ꎬＶＰＡ具有更高的有效率ꎬ更低的不良反应发生率ꎬ可改善患者的认知功能及远期脑电图ꎮＶＰＡ的起始剂量为７~１０ｍｇ/(ｋｇ ｄ)ꎬ根据服用剂型不同ꎬ每日服用次数不同ꎬ糖浆每日３~４次ꎬ缓释片每日２次ꎬ控释片每日１次ꎻ成人起始剂量为５００ｍｇ/ｄꎬ每周增加５ｍｇ/(ｋｇ ｄ)ꎬ最大剂量为５６０ｍｇ/ｄꎮ加量过程中需要检测血浆药物浓度ꎬ使其保持在５０~１００ｍｇ/Ｌ的水平[３]ꎮＶＰＡ的常见不良反应有胃肠道症状㊁体重增加㊁镇静㊁疲劳和震颤[７]ꎬ其还可以导致多囊卵巢综合征㊁月经不调㊁胎儿畸形ꎬ因此慎用于育龄期癫痫患者[１１]ꎮ对于这部分患者ꎬ临床医师需根据癫痫发作严重程度及生育需求ꎬ权衡利弊后谨慎选择ＶＰＡꎮ１.２㊀拉莫三嗪(ｌａｍｏｔｒｉｇｉｎｅꎬＬＴＧ)㊀当使用ＶＰＡ癫痫发作控制效果不佳时ꎬＬＴＧ可作为添加治疗的选择之一ꎬ尤其是当患者存在强直阵挛发作或失张力发作时ꎮ有学者指出ꎬＬＴＧ可用于２~１２岁ＬＧＳ相关癫痫发作[１２]ꎮＬＴＧ的作用机制是抑制电压门控钠离子通道ꎬ稳定神经元细胞膜ꎬ减少兴奋性神经递质如谷氨酸等的释放ꎻ阻断钙电流㊁钾电流及烟碱受体通道等[１３]ꎮＭｏｔｔｅ等[１４]对１６９例ＬＧＳ患者进行双盲安慰剂对照试验发现ꎬＬＴＧ组(７９例)癫痫发作频率减少５０％以上者有２６例ꎬ而安慰剂组(９０例)有１４例ꎬ说明ＬＴＧ是治疗ＬＧＳ的有效药物ꎮ国内一项随机对照试验显示ꎬ相较于单用ＬＴＧꎬ联合使用ＶＰＡ的效果更佳ꎬ不良反应发生率亦较低ꎬ还可促进患儿行为能力的改善[１５]ꎮ此外ꎬＶＰＡ可减慢ＬＴＧ的代谢ꎬ提高ＬＴＧ血浆药物浓度ꎬ故两者联合使用时ꎬＬＴＧ的剂量需要减半[１６]ꎮＬＴＧ常见的不良反应包括皮疹㊁头痛㊁恶心㊁呕吐等ꎬ罕见且严重的不良反应有Ｓｔｅｖｅｎｓ￣Ｊｏｈｎｓｏｎ综合征[１７]ꎬ在使用ＬＴＧ时应从小剂量开始缓慢滴定ꎬ密切监测血药浓度ꎬ使其保持在１~１０ｍｇ/Ｌ的水平[１８]ꎬ并告知患者及家属注意有无皮疹出现ꎬ若有则须立即停药就诊ꎮ１.３㊀托吡酯㊀托吡酯是另一种治疗ＬＧＳ的较为常用的药物ꎬ是一种广谱ＡＥＤｓꎮ托吡酯的作用机制是阻滞电压门控钠离子通道和钙离子通道ꎬ抑制兴奋性氨基酸释放ꎬ增强ＧＡＢＡ的抑制作用[１９]ꎮＳａｃｈｄｅｏ等[２０]对９６例ＬＧＳ患者进行双盲随机试验ꎬ其中观察组给予托吡酯６ｍｇ/(ｋｇ ｄ)ꎬ平均每月癫痫发作频率较基线发作频率下降了１４.８％ꎬ而安慰剂组增加了５.１％ꎬ观察组发作严重程度有很大改善ꎮ在另一项纳入９７例ＬＧＳ患者的研究中ꎬ给予患者１０ｍｇ/(ｋｇ ｄ)的托吡酯ꎬ６个月内１５％的患者失张力发作完全控制ꎬ５５％的患者失张力发作频率下降ȡ５０％ꎬ仅有少数患者出现不良反应ꎬ如嗜睡(１７％)㊁腹泻(１４％)㊁食欲减退(１２％)㊁呕吐(１１％)等[２１]ꎮ以上研究证实ꎬ托吡酯可有效控制ＬＧＳ的失张力发作ꎬ且耐受性良好ꎮ托吡酯缓释片被批准用于治疗２岁及以上ＬＧＳ患者的癫痫发作ꎬ相对于普通片剂ꎬ托吡酯缓释片有更稳定的血药浓度㊁更好的耐受性和服药依从性ꎬ不良反应也相对较少[２２]ꎮＶＰＡ㊁ＬＴＧ㊁托吡酯是治疗ＬＧＳ的一线药物ꎮ相关研究表明ꎬＶＰＡ控制全面性癫痫的效果最佳ꎬＬＴＧ的疗效优于托吡酯ꎻ在不良反应和耐受性方面ꎬＬＴＧ优于ＶＰＡꎬＶＰＡ优于托吡酯[２３]ꎮ１.４㊀左乙拉西坦(ｌｅｖｅｔｉｒａｃｅｔａｍꎬＬＥＶ)㊀ＬＥＶ具有适用范围广㊁不良反应较少的特点ꎬ其是治疗癫痫的一个重要选择ꎮＬＥＶ抗癫痫的作用机制目前尚未完全明确ꎬ可能与以下几个方面有关:阻断大脑皮质ＧＡＢＡ受体下调ꎬ增强ＧＡＢＡ在中枢神经系统的抑制作用ꎻ抑制海马锥体神经元的电压门控钙离子通道ꎻ调控神经递质从突触囊泡中释放ꎬ抑制神经元异常放电[２４]ꎮ韩国的一项多中心临床试验研究了ＬＥＶ[初始剂量为１０ｍｇ/(ｋｇ ｄ)ꎬ逐渐加量至２０~８０ｍｇ/(ｋｇ ｄ)的维持剂量]治疗ＬＧＳ的疗效和安全性ꎬ结果显示ꎬＬＥＶ对ＬＧＳ的多种发作类型均有效ꎬ５５例患者中有３２例癫痫发作频率下降>５０％ꎬ１５例观察期间无癫痫发作ꎬ报告的不良事件中最常见的是多动症(１２.７％)ꎬ此外还有疲劳㊁嗜睡㊁局部水肿等[２５]ꎮ钟涛和高李华[２６]通过比较ＬＥＶ或托吡酯单药治疗ＬＧＳ以及两者联用的疗效ꎬ结果显示ꎬＬＥＶ联合托吡酯治疗ＬＧＳ的有效率为９０％(１８/２０)ꎬ显著高于ＬＥＶ(１２/２０)和托吡酯(１０/２０)单药治疗的有效率ꎬ且两者联用后患者的脑电图放电指数下降ꎬ认知功能改善ꎬ且不良反应与单药治疗相比未明显增加ꎮ１.５㊀卢非酰胺(ｒｕｆｉｎａｍｉｄｅꎬＲＵＦ)㊀ＲＵＦ是一种新型ＡＥＤｓꎬ属于三唑类衍生物ꎬ可用于ＬＧＳ相关癫痫发作的辅助治疗ꎮＲＵＦ抗癫痫的作用机制可能与延长电压门控钠离子通道失活ꎬ抑制电压门控钠离子通道Ｎａｖ１.１激活有关[２７￣２８]ꎮＧｌａｕｓｅｒ等[２９]对４~３０岁的ＬＧＳ患者进行随机双盲㊁安慰剂对照试验发现ꎬ接受ＲＵＦ治疗的患者失张力发作明显减少(－４２.５％)ꎬ安慰剂组发作频率增加１.４％ꎬ两者比较差异有统计学意义ꎬＲＵＦ不典型失神发作频率亦明显降低(－５０.６％)ꎮＲＵＦ可用于１~４岁ＬＧＳ患儿的辅助治疗ꎬ最大剂量可至１０００ｍｇ/ｄꎬ较常见的不良反应有嗜睡㊁疲劳以及皮疹等[３０]ꎮ也有研究报道部分患者应用ＲＵＦ后出现头晕㊁头痛㊁恶心和呕吐等不良反应[３１]ꎮ因ＲＵＦ在控制失张力发作方面效果显著ꎬ故有学者认为ＲＵＦ较其他药物更适合作为治疗ＬＧＳ的二线药物[３２]ꎮＲＵＦ的服用剂量依据年龄㊁体重以及联用药物的不同而异ꎮ对于年龄>４岁且体重<３０ｋｇ的儿童ꎬ建议初始剂量为２００ｍｇ/ｄꎬ每２日增加２００ｍｇꎬ最大剂量为１０００ｍｇ/ｄꎬ若同时服用ＶＰＡꎬ则最大剂量为６００ｍｇ/ｄꎻ对于体重>３０ｋｇ的儿童及成人ꎬ应从４００ｍｇ/ｄ起始ꎬ根据体重ꎬ逐渐加量至１８００~３２００ｍｇ/ｄ[３３]ꎮ１.６㊀氯巴占㊀氯巴占是一种人工合成的１ꎬ５￣苯二氮艹卓类药物ꎬ可用作２岁及以上ＬＧＳ患者的辅助治疗药物ꎬ尤其对失张力发作有效ꎮ氯巴占可能的抗癫痫机制为:通过与ＧＡＢＡ￣Ａ受体结合ꎬ增加氯离子通道的开放ꎬ使神经元细胞膜发生超极化ꎻ其还具有上调ＧＡＢＡ通道的作用ꎬ从而增强ＧＡＢＡ对神经元兴奋性的抑制作用[３３￣３５]ꎮ一项随机双盲安慰剂对照试验将确诊的ＬＧＳ患者根据体重分为４组ꎬ分别接受低剂量[ｎ＝５８ꎬ０.２５ｍｇ/(ｋｇ ｄ)ꎬ最大剂量１０ｍｇ/ｄ]㊁中等剂量[ｎ＝６２ꎬ０.５ｍｇ/(ｋｇ ｄ)ꎬ最大剂量２０ｍｇ/ｄ]㊁高剂量[ｎ＝５９ꎬ１ｍｇ/(ｋｇ ｄ)ꎬ最大剂量４０ｍｇ/ｄ]的氯巴占辅助治疗或安慰剂(ｎ＝５９)治疗ꎬ氯巴占治疗组因癫痫发作跌倒受伤的发生率为８.９％(１６/１７９)ꎬ显著低于安慰剂组的２７.１％(１６/５９)(Ｐ<０.０５)ꎬ以上证明服用氯巴占对降低癫痫发作频率有效[３６]ꎮ氯巴占推荐初始使用剂量为１０~２０ｍｇ/ｄꎬ缓慢加量ꎬ最大剂量可达４０ｍｇ/ｄꎬ常见不良反应为嗜睡㊁流涎等[３７]ꎮ２０１８年美国食品药品管理局批准氯巴占口服可溶性薄膜作为ＬＧＳ的辅助治疗药物ꎬ其治疗效果及耐受性与普通片剂同等ꎬ但服用更方便ꎬ患者的服药依从性高[３８]ꎮ有学者认为ꎬ氯巴占只适合在ＬＧＳ患者出现癫痫丛集性发作㊁长时间失神发作及非惊厥性癫痫持续状态时短期(３~５ｄ)使用[６]ꎮ１.７㊀大麻二酚(ｃａｎｎａｂｉｄｉｏｌꎬＣＢＤ)㊀ＣＢＤ是一种无致幻性的大麻提取物ꎬ分别于２０１７年和２０１８年被美国食品药品管理局和欧洲药品管理局批准作为２岁及以上ＬＧＳ患者的辅助治疗药物ꎮＣＢＤ的抗癫痫机制包含:①拮抗Ｇ蛋白偶联受体５５ꎬ从而抑制致痫灶内神经元钙离子的释放及神经元兴奋性ꎻ②作为香草酸瞬时受体亚型１的激动剂ꎬ降低香草酸瞬时受体亚型１通道的敏感性ꎬ减少钙离子内流ꎬ从而减少神经元的异常活动ꎻ③ＣＢＤ能够阻断核苷转运蛋白１的作用ꎬ减少腺苷摄取ꎬ抑制神经元兴奋性ꎬ发挥抗惊厥作用ꎻ④其他机制包括阻断电压门控钠离子通道㊁钾离子通道和钙离子通道等[３９]ꎮＤｅｖｉｎｓｋｙ等[４０]对２１４例难治性癫痫患者(其中３０例为ＬＧＳ)进行多中心开放性试验ꎬ在原有ＡＥＤｓ的基础上添加ＣＢＤꎬ初始剂量为２~５ｍｇ/(ｋｇ ｄ)ꎬ逐渐加量至最大剂量２５ｍｇ/(ｋｇ ｄ)或出现耐药ꎬ３７％的ＬＧＳ患者发作频率下降５０％以上ꎻ治疗期间的不良反应包括嗜睡㊁食欲下降㊁腹泻等ꎬ但这些不良反应均为轻中度㊁短暂性ꎬ经对症治疗后可迅速恢复ꎮ在另一项随机对照试验中ꎬ服用ＣＢＤ的ＬＧＳ患者每月癫痫发作频率降低了４１.２％ꎬ而安慰剂组降低了１３.７％ꎬ４４％的患者发作频率较基线水平下降ȡ５０％[４１]ꎮＣＢＤ是治疗ＬＧＳ有效且耐受性良好的药物ꎮ１.８㊀类固醇皮质激素㊀目前关于类固醇皮质激素治疗ＬＧＳ的临床研究较少ꎬ其长期疗效和耐受性尚需进一步研究ꎮ类固醇皮质激素可能是通过改变神经元细胞内外电解质比率ꎬ纠正细胞内低葡萄糖水平ꎬ调节细胞内腺苷和神经甾体的生成ꎬ从而发挥抗癫痫作用[４２]ꎮＰｅｒａ等[４３]在原治疗的基础上给予１１例难治性癫痫性脑病患者(其中５例为ＬＧＳ)甲泼尼龙治疗ꎬ静脉注射１５~３０ｍｇ/(ｋｇ ｄ)ꎬ连续３ｄꎬ每月１次ꎬ持续４个月ꎬ除３例存在结构性病因的患者外ꎬ其余８例发作频率均减少５０％以上ꎬ且在治疗后仍保持较低的发作次数ꎬ对治疗有反应的ＬＧＳ患者ꎬ脑电图棘慢复合波平均减少３４％ꎬ治疗期间仅有１例出现轻微的短暂性高血糖ꎬ１例体重稍增加ꎮ２㊀非药物治疗２.１㊀ＫＤ㊀ＫＤ是一种脂肪含量高㊁碳水化合物含量较低的饮食ꎬ是近年来治疗药物难治性癫痫的方法之一ꎮ一项针对４７例ＬＧＳ患者的前瞻性研究表明ꎬ接受ＫＤ治疗３个月后ꎬ有２２例患者出现脑电图背景改善(背景频率增加)ꎬ２１例发作间期痫样放电减少ꎬ与基线水平相比ꎬ５２％的患者在接受ＫＤ治疗６个月后ꎬ癫痫发作频率降低ȡ５０％ꎻ研究还发现ꎬ治疗３个月后脑电图特征改善者ꎬ后期癫痫发作控制效果亦较好ꎬ即脑电图背景改善与间期放电减少可作为ＫＤ治疗效果的预测指标[４４]ꎮ还有学者指出ꎬＫＤ不仅可以降低ＬＧＳ的发作频率ꎬ亦可提高患者的认知水平ꎬ改善语言和运动功能ꎬＫＤ可有呕吐㊁腹泻㊁便秘㊁无症状性低血糖等不良反应ꎬ但一般症状较轻微[４５]ꎮ国际ＫＤ研究组建议ꎬ接受ＫＤ治疗前需排除代谢紊乱ꎬ并评估是否合并其他严重疾病ꎻ治疗期间每间隔６个月随访１次ꎬ若治疗无效则考虑在３个月后停止ＫＤꎬ若有效则在开始治疗２年后停止[４６]ꎮ２.２㊀切除手术㊀对于明确存在结构性病因的ＬＧＳ患者ꎬ若药物治疗反应不佳ꎬ可考虑手术切除致痫灶ꎮ术前须行头颅磁共振成像㊁正电子发射计算机断层显像㊁视频脑电图监测等相关检查以明确病变部位ꎬ以及是否为局灶性癫痫ꎮ若为全面性癫痫ꎬ只要一侧大脑半球放电占主导地位ꎬ且同侧有相应的影像学表现ꎬ手术亦可获得较好效果[４７]ꎮＫａｎｇ等[４８]对９０例接受切除手术的ＬＧＳ患者进行回顾性研究发现ꎬ５０％的患者术后无癫痫发作ꎬ１６.７％有罕见癫痫发作ꎬ对已切除的脑组织进行病理分析后发现ꎬ皮质发育畸形是最常见的病因ꎬ占全部病理类型的４０％ꎮ长期随访发现ꎬ接受切除手术后患者脑电图痫性放电频率降低ꎬ社会适应能力和生活质量有不同程度的提高[４８]ꎮ有研究者发现ꎬ切除手术治疗ＬＧＳ的效果与患者的年龄密切相关ꎬ５岁以下患儿预后最佳ꎬ年龄越大疗效越差ꎬ对于存在手术指征的ＬＧＳ患者ꎬ尽早手术疗效良好ꎬ也更有利于患者智力水平及生活质量的提高[４９]ꎮ２.３㊀胼胝体切开术(ｃｏｒｐｕｓｃａｌｌｏｓｏｔｏｍｙꎬＣＣ)㊀ＣＣ即切断连接左右两侧大脑半球白质纤维束的手术方式ꎬ以阻断两侧大脑半球间异常电活动的传播ꎬ从而控制全身性癫痫发作ꎮ较早的研究证实ꎬＣＣ对控制ＬＧＳ患者的失张力发作㊁强直阵挛发作及不典型失神有效ꎬ其中对失张力发作的疗效较好ꎬ发作频率可降低９２％ꎬ但存在发生失联合综合征㊁脑水肿㊁近中半球梗死等并发症的可能性[５０]ꎮ胼胝体前段切开术较ＣＣ较少发生以上并发症ꎬ且疗效较多种ＡＥＤｓ联合治疗的疗效更佳ꎬ还能够改善患者的生活质量ꎬ提高认知水平[５１]ꎮ有学者采用立体定向激光消融胼胝体术消融胼胝体前２/３部分ꎬ该手术方式明显降低了癫痫发作的频率和严重程度ꎬ该术式不仅无需开颅ꎬ还能够减少不良反应㊁缩短住院时间[５２]ꎮＣＣ是一种姑息性手术ꎬ对于失张力等发作频繁且其他治疗方式无效的患儿ꎬ可考虑早期行ＣＣ治疗ꎬ以保护尚在发育中的大脑ꎬ提高患儿的认知水平ꎮ２.４㊀迷走神经刺激术(ｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎꎬＶＮＳ)当药物难治性癫痫患者不适合以上两种手术治疗措施时可考虑ＶＮＳꎮ研究发现ꎬ接受ＶＮＳ治疗的１１３例ＬＧＳ患者中ꎬ癫痫发作频率降低５０％以上者占５５％ꎬ患者情绪普遍较术前改善ꎻＶＮＳ常见的并发症有手术部位感染㊁声带麻痹㊁咳嗽等[５３]ꎮＶＮＳ对除强直性发作以外的发作类型疗效较佳ꎬ发作频率可降低８０.８％ꎬ对强直阵挛性发作的疗效最差[５３]ꎮＫａｔａｇｉｒｉ等[５４]评估了ＣＣ联合ＶＮＳ治疗ＬＧＳ的有效性ꎬ结果发现ꎬＶＮＳ可控制ＣＣ后残留的癫痫发作ꎬ且与发作类型无关ꎬ即使对ＣＣ治疗无应答者ꎬ亦对ＶＮＳ有反应ꎮ当患者以肌阵挛发作为主时ꎬ考虑到疗效和不良反应ꎬ首选的手术方式是ＶＮＳ[３]ꎮ２.５㊀经颅直流电刺激(ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌｄｉｒｅｃｔｃｕｒｒｅｎｔｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎꎬｔＤＣＳ)㊀ｔＤＣＳ治疗癫痫是近年来的研究热点之一ꎮｔＤＣＳ可能是通过改变神经元细胞的膜电位调节皮质兴奋性的ꎬ尽管ｔＤＣＳ需要的电流很小ꎬ但对于降低负极正下方的神经元超极化阈值仍较大[５５]ꎮＡｕｖｉｃｈａｙａｐａｔ等[５６]对２２例ＬＧＳ患者进行随机对照试验发现ꎬｔＤＣＳ治疗组(每日给予２ｍＡ㊁３０ｍｔＤＣＳ刺激ꎬ持续５ｄ)患者自治疗第１日起ꎬ癫痫发作频率和痫性放电即显著低于对照组ꎬ且在治疗１次后ꎬ癫痫放电减少可持续３周ꎬ证明ｔＤＣＳ治疗ＬＧＳ有效ꎮ目前关于ｔＤＣＳ治疗ＬＧＳ的证据较少ꎬ尚需更多大样本㊁多中心随机对照试验进一步探究ꎮ３㊀小㊀结ＬＧＳ的治疗对于全世界癫痫学家而言都是一个巨大的挑战ꎮ由于很难实现完全控制癫痫发作ꎬ所以应将治疗的重点放在减少最具致残性的癫痫发作类型上ꎬ防止患者因癫痫发作时跌倒而受到二次伤害ꎮ大部分患者可能需要综合治疗ꎬ在制定治疗方案时需要综合考虑疗效㊁不良反应㊁患者对治疗的依从性以及经济水平ꎬ在抗癫痫治疗的同时应结合康复治疗ꎬ以改善患者的认知水平㊁语言和运动功能ꎬ尽可能多的保留其社会功能ꎬ提高患者及家属的生活质量ꎮ目前仍需更多大样本㊁多中心的临床研究以探索和发现治疗ＬＧＳ更好的方法ꎮ参考文献[１]㊀ＧａｓｔａｕｔＨꎬＲｏｇｅｒＪꎬＳｏｕｌａｙｒｏｌＲꎬｅｔａｌ.Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄｅｐｉｌｅｐｔｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｄｉｆｆｕｓｅｓｌｏｗｓｐｉｋｅ￣ｗａｖｅｓ(ｏｔｈｅｒｗｉｓｅｋｎｏｗｎａｓ"ｐｅｔｉｔｍａｌｖａｒｉａｎｔ")ｏｒＬｅｎｎｏｘｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].Ｅｐｉｌｅｐｓｉａꎬ１９６６ꎬ７(２):１３９￣１７９.[２]㊀ＥｎｇｅｌＪ.Ａｐｒｏｐｏｓｅｄｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓｃｈｅｍｅｆｏｒｐｅｏｐｌｅｗｉｔｈｅｐｉｌｅｐｔｉｃｓｅｉｚｕｒｅｓａｎｄｗｉｔｈｅｐｉｌｅｐｓｙ:ＲｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＩＬＡＥｔａｓｋｆｏｒｃｅｏｎｃｌａｓ￣ｓｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ[Ｊ].Ｅｐｉｌｅｐｓｉａꎬ２００１ꎬ４２(６):７９６￣８０３. [３]㊀Ａｓａｄｉ￣ＰｏｏｙａＡＡ.Ｌｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ:Ａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｌＳｃｉꎬ２０１８ꎬ３９(３):４０３￣４１４.[４]㊀ＡｐｐｅｎｄｉｎｏＪＰꎬＡｐｐｅｎｄｉｎｏＪＩ.Ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｅｐｉｌｅｐｔｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｉｅｓ[Ｊ].Ｍｅｄｉｃｉｎａ(ＢＡｉｒｅｓ)ꎬ２０１９ꎬ７９Ｓｕｐｐｌ３:４２￣４７. [５]㊀ＫｈａｎＳꎬＡｌＢａｒａｄｉｅＲ.Ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｉｅｓ:Ａｎｏｖｅｒｖｉｅｗ[Ｊ].ＥｐｉｌｅｐｓｙＲｅｓＴｒｅａｔꎬ２０１２ꎬ２０１２:４０３５９２.[６]㊀ＣｒｏｓｓＪＨꎬＡｕｖｉｎＳꎬＦａｌｉｐＭꎬｅｔａｌ.ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎｉｏｎｏｎｔｈｅＭａｎａｇｅ￣ｍｅｎｔｏｆＬｅｎｎｏｘ￣ＧａｓｔａｕｔＳｙｎｄｒｏｍｅ:ＴｒｅａｔｍｅｎｔＡｌｇｏｒｉｔｈｍｓａｎｄＰｒａｃｔｉｃａｌＣｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＮｅｕｒｏｌꎬ２０１７ꎬ８:５０５. [７]㊀ＴｏｍｓｏｎＴꎬＢａｔｔｉｎｏＤꎬＰｅｒｕｃｃａＥ.Ｖａｌｐｒｏｉｃａｃｉｄａｆｔｅｒｆｉｖｅｄｅｃａｄｅｓｏｆｕｓｅｉｎｅｐｉｌｅｐｓｙ:Ｔｉｍｅｔｏｒｅｃｏｎｓｉｄｅｒｔｈｅｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓｏｆａｔｉｍｅ￣ｈｏｎｏｕｒｅｄｄｒｕｇ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌꎬ２０１６ꎬ１５(２):２１０￣２１８. [８]㊀ＭｉｃｈｏｕｌａｓＡꎬＦａｒｒｅｌｌＫ.ＭｅｄｉｃａｌｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＣＮＳＤｒｕｇｓꎬ２０１０ꎬ２４(５):３６３￣３７４. [９]㊀ＢｒｉｇｏＦꎬＳｔｒｉａｎｏＰꎬＢｅｌｃａｓｔｒｏＶ.Ａｒｅａｐｐｒａｉｓａｌｏｆａｔｙｐｉｃａｌａｂｓｅｎｃｅｓｅｉｚｕｒｅｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｕｌｔｓ:Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒꎬ２０１９ꎬ２０(１７):２１１５￣２１２０. [１０]㊀李小亚ꎬ张琰ꎬ付辉ꎬ等.不同方案治疗Ｌｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔ综合征的近远期疗效及安全性比较[Ｊ].广西医学ꎬ２０１８ꎬ４０(５):４８９￣４９２.[１１]㊀ＳｔｅｐｈｅｎＬＪꎬＨａｒｄｅｎＣꎬＴｏｍｓｏｎＴꎬｅｔａｌ.Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｅｐｉｌｅｐｓｙｉｎｗｏｍｅｎ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌꎬ２０１９ꎬ１８(５):４８１￣４９１. [１２]㊀ＳｈｏｒｖｏｎＳＤꎬＢｅｒｍｅｊｏＰＥꎬＧｉｂｂｓＡＡꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄｔｏｎｉｃ￣ｃｌｏｎｉｃｓｅｉｚｕｒｅｓ:Ａｎｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｄａｔａａｎｄｆｉｖｅｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｒｄｒｕｇｓｅｌｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｐｉｌｅｐｓｙＢｅｈａｖꎬ２０１８ꎬ８２:９１￣１０３.[１３]㊀刘春ꎬ任惠.新型抗癫痫药物拉莫三嗪研究进展[Ｊ].实用临床医学ꎬ２０１５ꎬ１６(２):１０４￣１０７.[１４]㊀ＭｏｔｔｅＪꎬＴｒｅｖａｔｈａｎＥꎬＡｒｖｉｄｓｓｏｎＪＦꎬｅｔａｌ.ＬａｍｏｔｒｉｇｉｎｅｆｏｒｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄｓｅｉｚｕｒｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅＬｅｎｎｏｘ￣ＧａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅＬａｍｉｃｔａｌＬｅｎｎｏｘ￣ＧａｓｔａｕｔＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ１９９７ꎬ３３７(２５):１８０７￣１８１２.[１５]㊀李小亚ꎬ陈芳ꎬ付辉ꎬ等.以丙戊酸钠为基础的抗癫痫联合用药在病因不明的Ｌｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔ综合征患儿中的应用[Ｊ].实用药物与临床ꎬ２０１７ꎬ２０(６):６６０￣６６３.[１６]㊀ＹｕｅｎＡＷꎬＬａｎｄＧꎬＷｅａｔｈｅｒｌｅｙＢＣꎬｅｔａｌ.Ｓｏｄｉｕｍｖａｌｐｒｏａｔｅａｃｕｔｅｌｙｉｎｈｉｂｉｔｓｌａｍｏｔｒｉｇｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ[Ｊ].ＢｒＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ１９９２ꎬ３３(５):５１１￣５１３.[１７]㊀ＢｌｏｏｍＲꎬＡｍｂｅｒＫＴ.ＩｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｒａｓｈꎬＳｔｅｖｅｎｓ￣Ｊｏｈｎｓｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｔｏｘｉｃｅｐｉｄｅｒｍａｌｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｔａｋ￣ｉｎｇｌａｍｏｔｒｉｇｉｎｅ:Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｏｆ１２２ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ[Ｊ].ＡｎＢｒａｓＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１７ꎬ９２(１):１３９￣１４１.[１８]㊀ＣｈｅｎＹꎬＸｕＳꎬＷａｎｇＺꎬｅｔａｌ.ＡＰｏｐｕｌａｔｉｏｎＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ￣ＰｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃＭｏｄｅｌｏｆＬａｍｏｔｒｉｇｉｎｅｉｎＣｈｉｎｅｓｅＣｈｉｌｄｒｅｎＷｉｔｈＥｐｉｌｅｐｓｙ[Ｊ].ＴｈｅｒＤｒｕｇＭｏｎｉｔꎬ２０１８ꎬ４０(６):７３０￣７３７. [１９]㊀许倍铭ꎬ陈冰.新型抗癫痫药物的治疗药物监测研究进展[Ｊ].中国药房ꎬ２０１７ꎬ２８(３５):５０３６￣５０４０.[２０]㊀ＳａｃｈｄｅｏＲＣꎬＧｌａｕｓｅｒＴＡꎬＲｉｔｔｅｒＦꎬｅｔａｌ.Ａｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌｏｆｔｏｐｉｒａｍａｔｅｉｎＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ.ＴｏｐｉｒａｍａｔｅＹＬＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ１９９９ꎬ５２(９):１８８２￣１８８７.[２１]㊀ＧｌａｕｓｅｒＴＡꎬＬｅｖｉｓｏｈｎＰＭꎬＲｉｔｔｅｒＦꎬｅｔａｌ.ＴｏｐｉｒａｍａｔｅｉｎＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ:Ｏｐｅｎ￣ｌａｂｅｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｃｏｍｐｌｅｔｉｎｇａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ.ＴｏｐｉｒａｍａｔｅＹＬＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐ[Ｊ].Ｅｐｉ￣ｌｅｐｓｉａꎬ２０００ꎬ４１Ｓｕｐｐｌ１:Ｓ８６￣９０.[２２]㊀ＨｏｙＳＭ.Ｔｏｐｉｒａｍａｔｅｅｘｔｅｎｄｅｄｒｅｌｅａｓｅ:Ａｒｅｖｉｅｗｉｎｅｐｉｌｅｐｓｙ[Ｊ].ＣＮＳＤｒｕｇｓꎬ２０１６ꎬ３０(６):５５９￣５６６.[２３]㊀ＭａｒｓｏｎＡＧꎬＡｌ￣ＫｈａｒｕｓｉＡＭꎬＡｌｗａｉｄｈＭꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＳＡＮＡＤｓｔｕｄｙｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｖａｌｐｒｏａｔｅꎬｌａｍｏｔｒｉｇｉｎｅꎬｏｒｔｏｐｉｒａｍａｔｅｆｏｒｇｅｎｅｒ￣ａｌｉｓｅｄａｎｄｕｎｃｌａｓｓｉｆｉａｂｌｅｅｐｉｌｅｐｓｙ:Ａｎｕｎｂｌｉｎｄｅｄｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎ￣ｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２００７ꎬ３６９(９５６６):１０１６￣１０２６. [２４]㊀黄涛.左乙拉西坦治疗小儿癫痫临床研究近况[Ｊ].天津药学ꎬ２０１７ꎬ２９(３):６３￣６６.[２５]㊀ＫｉｍＨＪꎬＫｉｍＳＨꎬＫａｎｇＨＣꎬｅｔａｌ.Ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅｌｅｖｅｔｉｒａｃｅｔａｍｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＮｅｕｒｏｌꎬ２０１４ꎬ５１(４):５２７￣５３１.[２６]㊀钟涛ꎬ高李华.左乙拉西坦与托吡酯联合治疗难治性癫痫综合征疗效观察[Ｊ].中国现代医生ꎬ２０１９ꎬ５７(４):２４￣２７. [２７]㊀刘璐ꎬ丁晶ꎬ汪昕.新型抗癫痫药物研究进展[Ｊ].中国临床神经科学ꎬ２０１７ꎬ２５(４):４１１￣４１８.[２８]㊀ＧｉｌｃｈｒｉｓｔＪꎬＤｕｔｔｏｎＳꎬＤｉａｚ￣ＢｕｓｔａｍａｎｔｅＭꎬｅｔａｌ.Ｎａｖ１.１ｍｏｄｕｌａ￣ｔｉｏｎｂｙａｎｏｖｅｌｔｒｉａｚｏｌｅｃｏｍｐｏｕｎｄａｔｔｅｎｕａｔｅｓｅｐｉｌｅｐｔｉｃｓｅｉｚｕｒｅｓｉｎｒｏｄｅｎｔｓ[Ｊ].ＡＣＳＣｈｅｍＢｉｏｌꎬ２０１４ꎬ９(５):１２０４￣１２１２. [２９]㊀ＧｌａｕｓｅｒＴꎬＫｌｕｇｅｒＧꎬＳａｃｈｄｅｏＲꎬｅｔａｌ.ＲｕｆｉｎａｍｉｄｅｆｏｒｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄｓｅｉｚｕｒｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ２００８ꎬ７０(２１):１９５０￣１９５８.[３０]㊀ＫｉｍＳＨꎬＫａｎｇＨＣꎬＬｅｅＪＳꎬｅｔａｌ.Ｒｕｆｉｎａｍｉｄｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｇｅｄ１￣４ｙｅａｒｓｗｉｔｈＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＢｒａｉｎＤｅｖꎬ２０１８ꎬ４０(１０):８９７￣９０３.[３１]㊀ＳｔｒｉａｎｏＰꎬＭｃＭｕｒｒａｙＲꎬＳａｎｔａｍａｒｉｎａＥꎬｅｔａｌ.ＲｕｆｉｎａｍｉｄｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ:Ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｒｏｍｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ[Ｊ].ＥｐｉｌｅｐｔｉｃＤｉｓｏｒｄꎬ２０１８ꎬ２０(１):１３￣２９.[３２]㊀ＣｏｐｐｏｌａＧꎬＢｅｓａｇＦꎬＣｕｓｍａｉＲꎬｅｔａｌ.Ｃｕｒｒｅｎｔｒｏｌｅｏｆｒｕｆｉｎａｍｉｄｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｈｏｏｄｅｐｉｌｅｐｓｙ:Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗａｎｄｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＰａｅｄｉａｔｒＮｅｕｒｏｌꎬ２０１４ꎬ１８(６):６８５￣６９０.[３３]㊀高君伟ꎬ孙搏ꎬ李晓宇ꎬ等.癫痫治疗新药氯巴占的药理与临床评价[Ｊ].中国新药杂志ꎬ２０１３ꎬ２２(４):３７５￣３７８. [３４]㊀ＯｓｔｅｎｄｏｒｆＡＰꎬＮｇＹＴ.Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎ￣ｄｒｏｍｅ:Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔｒｅｎｄｓꎬｃｈａｌｌｅｎｇｅｓａｎｄｆｕｔｕｒｅｄｉｒｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒＤｉｓＴｒｅａｔꎬ２０１７ꎬ１３:１１３１￣１１４０.[３５]㊀ＧａｕｔｈｉｅｒＡＣꎬＭａｔｔｓｏｎＲＨ.Ｃｌｏｂａｚａｍ:Ａｓａｆｅꎬｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓꎬａｎｄｎｅｗｌｙｒｅｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｆｏｒｅｐｉｌｅｐｓｙ[Ｊ].ＣＮＳＮｅｕｒｏｓｃｉＴｈｅｒꎬ２０１５ꎬ２１(７):５４３￣５４８.[３６]㊀ＩｓｏｊａｒｖｉＪꎬＬｅｅＤꎬＰｅｎｇＧꎬｅｔａｌ.Ｃｌｏｂａｚａｍ￣ｔｒｅａｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｄｆｅｗｅｒｓｅｉｚｕｒｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｉｎｊｕ￣ｒｉｅｓｔｈａｎｐｌａｃｅｂｏｐａｔｉｅｎｔｓｄｕｒｉｎｇｔｒｉａｌＯＶ￣１０１２[Ｊ].Ｅｐｉｌｅｐｓｉａꎬ２０１６ꎬ５７(６):ｅ１１３￣ｅ１１６.[３７]㊀ＩｓｏｊａｒｖｉＪꎬＧｉｄａｌＢＥꎬＣｈｕｎｇＳꎬｅｔａｌ.Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇｃｌｏｂａｚａｍｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＥｐｉｌｅｐｓｙＢｅｈａｖꎬ２０１８ꎬ７８:１４９￣１５４.[３８]㊀ＢｅｓａｇＦＭＣꎬＶａｓｅｙＭＪ.Ａｎｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｃｌｏｂａｚａｍｔａｂｌｅｔｓａｎｄｆｉｌｍ(ＡＱＳＴ￣１２０)ｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒꎬ２０１９ꎬ２０(１３):１５６３￣１５７４. [３９]㊀ＦｒａｎｃｏＶꎬＰｅｒｕｃｃａＥ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｃａｎｎａｂｉｄｉｏｌｆｏｒｅｐｉｌｅｐｓｙ[Ｊ].Ｄｒｕｇｓꎬ２０１９ꎬ７９(１３):１４３５￣１４５４. [４０]㊀ＤｅｖｉｎｓｋｙＯꎬＭａｒｓｈＥꎬＦｒｉｅｄｍａｎＤꎬｅｔａｌ.Ｃａｎｎａｂｉｄｉｏｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｒｅａｔｍｅｎｔ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔｅｐｉｌｅｐｓｙ:Ａｎｏｐｅｎ￣ｌａｂｅｌｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌꎬ２０１６ꎬ１５(３):２７０￣２７８.[４１]㊀ＴｈｉｅｌｅＥＡꎬＭａｒｓｈＥＤꎬＦｒｅｎｃｈＪＡꎬｅｔａｌ.ＣａｎｎａｂｉｄｉｏｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｉｚｕｒｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ(ＧＷＰＣＡＲＥ４):Ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２０１８ꎬ３９１(１０１２５):１０８５￣１０９６.[４２]㊀ＭａｒｃｈｉＮꎬＧｒａｎａｔａＴꎬＦｒｅｒｉＥꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｔｈｅｒａｐｙｉｎａｍｏｄｅｌｏｆａｃｕｔｅｓｅｉｚｕｒｅｓａｎｄｉｎａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｏｆｐｅｄｉａｔｒｉｃｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｔｅｐｉｌｅｐｔｉｃｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１１ꎬ６(３):ｅ１８２００.[４３]㊀ＰｅｒａＭＣꎬＲａｎｄａｚｚｏＧꎬＭａｓｎａｄａＳꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄ￣ｎｉｓｏｌｏｎｅｐｕｌｓｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｅｐｉｌｅｐｔｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏ￣ｐａｔｈｙ[Ｊ].ＦｕｎｃｔＮｅｕｒｏｌꎬ２０１５ꎬ３０(３):１７３￣１７９.[４４]㊀ＺｈａｎｇＹꎬＷａｎｇＹꎬＺｈｏｕＹꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｋｅｔｏｇｅｎｉｃｄｉｅｔｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＥｐｉｌｅｐｓｙＲｅｓꎬ２０１６ꎬ１２８:１７６￣１８０.[４５]㊀ＷｕＱꎬＷａｎｇＨꎬＦａｎＹＹꎬｅｔａｌ.Ｋｅｔｏｇｅｎｉｃｄｉｅｔｅｆｆｅｃｔｓｏｎ５２ｃｈｉｌ￣ｄｒｅｎｗｉｔｈｐｈａｒｍａｃｏｒｅｓｉｓｔａｎｔｅｐｉｌｅｐｔｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ:Ａｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＢｒａｉｎＢｅｈａｖꎬ２０１８ꎬ８(５):ｅ００９７３. [４６]㊀ＫｏｓｓｏｆｆＥＨꎬＺｕｐｅｃ￣ＫａｎｉａＢＡꎬＡｕｖｉｎＳꎬｅｔａｌ.Ｏｐｔｉｍａｌｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｒｅｃｅｉｖｉｎｇｄｉｅｔａｒｙｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒｅｐｉｌｅｐｓｙ:Ｕｐｄａｔｅｄｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｋｅｔｏｇｅｎｉｃｄｉｅｔｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐ[Ｊ].ＥｐｉｌｅｐｓｉａＯｐｅｎꎬ２０１８ꎬ３(２):１７５￣１９２.[４７]㊀ＬｉｕＳＹꎬＡｎＮꎬＦａｎｇＸꎬｅｔａｌ.ＳｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅ[Ｊ].ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＷｏｒｌｄＪꎬ２０１２ꎬ２０１２:６１４２６３.[４８]㊀ＫａｎｇＪＷꎬＥｏｍＳꎬＨｏｎｇＷꎬｅｔａｌ.Ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｏｆｒｅｓｅｃｔｉｖｅｅｐｉｌｅｐｓｙｓｕｒｇｅｒｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓꎬ２０１８ꎬ１４２(４):ｅ２０１８０４４９.[４９]㊀ＤｏｕｇｌａｓｓＬＭꎬＳａｌｐｅｋａｒＪ.ＳｕｒｇｉｃａｌｏｐｔｉｏｎｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].Ｅｐｉｌｅｐｓｉａꎬ２０１４ꎬ５５Ｓｕｐｐｌ４:２１￣２８. [５０]㊀ＣｕｋｉｅｒｔＡꎬＢｕｒａｔｔｉｎｉＪＡꎬＭａｒｉａｎｉＰＰꎬｅｔａｌ.Ｅｘｔｅｎｄｅｄꎬｏｎｅ￣ｓｔａｇｅｃａｌｌｏｓａｌｓｅｃｔｉｏｎｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｓｅｃｏｎｄａｒｉｌｙｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄｅｐｉｌｅｐｓｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＬｅｎｎｏｘ￣ＧａｓｔａｕｔａｎｄＬｅｎｎｏｘ￣ｌｉｋｅｓｙｎ￣ｄｒｏｍｅｓ[Ｊ].Ｅｐｉｌｅｐｓｉａꎬ２００６ꎬ４７(２):３７１￣３７４.[５１]㊀ＬｉａｎｇＳꎬＺｈａｎｇＳꎬＨｕＸꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｅｒｉｏｒｃｏｒｐｕｓｃａｌｌｏｓｏｔｏｍｙｉｎｓｃｈｏｏｌ￣ａｇｅｄｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ:Ａｐｒｏｓｐｅｃ￣ｔｉｖｅｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＥｕｒＪＰａｅｄｉａｔｒＮｅｕｒｏｌꎬ２０１４ꎬ１８(６):６７０￣６７６. [５２]㊀ＫａｒｓｙＭꎬＰａｔｅｌＤＭꎬＨａｌｖｏｒｓｏｎＫꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｅｒｉｏｒｔｗｏ￣ｔｈｉｒｄｓｃｏｒｐｕｓｃａｌｌｏｓｏｔｏｍｙｖｉａｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃｌａｓｅｒａｂｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｓｕｒｇＦｏｃｕｓꎬ２０１８ꎬ４４(Ｓｕｐｐｌ２):Ｖ２.[５３]㊀ＫｏｓｔｏｖＫꎬＫｏｓｔｏｖＨꎬＴａｕｂøｌｌＥ.Ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＥｐｉｌｅｐｓｙＢｅｈａｖꎬ２００９ꎬ１６(２):３２１￣３２４.[５４]㊀ＫａｔａｇｉｒｉＭꎬＩｉｄａＫꎬＫａｇａｗａＫꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｂｉｎｅｄｓｕｒｇｉｃａｌｉｎｔｅｒｖｅｎ￣ｔｉｏｎｗｉｔｈｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｏｒｐｕｓｃａｌｌｏｓｏｔｏｍｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＡｃｔａＮｅｕｒｏｃｈｉｒ(Ｗｉｅｎ)ꎬ２０１６ꎬ１５８(５):１００５￣１０１２.[５５]㊀ＮｉｔｓｃｈｅＭＡꎬＣｏｈｅｎＬＧꎬＷａｓｓｅｒｍａｎｎＥＭꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌｄｉｒｅｃｔｃｕｒｒｅｎｔｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ:Ｓｔａｔｅｏｆｔｈｅａｒｔ２００８[Ｊ].ＢｒａｉｎＳｔｉｍｕｌꎬ２００８ꎬ１(３):２０６￣２２３.[５６]㊀ＡｕｖｉｃｈａｙａｐａｔＮꎬＳｉｎｓｕｐａｎＫꎬＴｕｎｋａｍｎｅｒｄｔｈａｉＯꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｃｒａ￣ｎｉａｌｄｉｒｅｃｔｃｕｒｒｅｎｔｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｈｏｏｄｐｈａｒｍａ￣ｃｏｒｅｓｉｓｔａｎｔＬｅｎｎｏｘ￣Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ:Ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＮｅｕｒｏｌꎬ２０１６ꎬ７:６６.收稿日期:２０１９￣１２￣２５㊀修回日期:２０２０￣０３￣２０㊀编辑:辛欣。

睡眠相关过度运动性癫痫1例☆佚名【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2019(045)004【总页数】3页(P239-241)【关键词】睡眠相关过度运动性癫痫;夜发性额叶癫痫;多导睡眠监测;睡眠障碍【正文语种】中文【中图分类】R753睡眠相关过度运动性癫痫（sleep-related hypermotor epilepsy,SHE），既往称夜发性额叶癫痫 (nocturnal frontal lobe epilepsy,NFLE),主要表现为在睡眠期间发生的以痉挛样动作为主的多种不自主运动症状，同一晚间可以发生多次[1]。

自1981年首次报道以来[2]，国内外陆续有少数相关报道。

现报告我院1例病例。

1 资料患者，男，39岁，工人，合肥人。

因“反复睡眠后发声、扭头伴双上肢强直15年，加重1周入院”。

患者约15年前出现入睡后约1 h突然坐起，偶伴有口中发声、头不自主扭向一侧、双上肢强直，不伴有双目上翻、口吐白沫、口唇青紫，呼之能应，持续数秒钟自行缓解。

约10 min后，可继续入睡，次日晨起无不适。

后患者每晚均发作约数次不等，就诊于安徽某三甲医院，检查“普通视频脑电图正常”，诊断“癫痫”，给予“抗癫痫”治疗（具体不详），症状好转，后自行停药。

10年前，发作次数较前明显增多，就诊某医院，检查“普通视频脑电图正常，颅脑磁共振平扫正常”，诊断“睡眠障碍”，先后给予“氯硝西泮，氟哌啶醇”等治疗（具体用量不详），上述症状明显好转，但仍间断出现上述发作，未再就诊。

1周前，上述发作、程度和频率均加重，夜间睡眠变差，睡眠时间缩短至4 h左右，情绪变差，暴躁易怒，影响日常工作。

随后就诊我院。

家族史无异常。

检查：体温 36.9℃，心率 80次/分，呼吸 19次/分，血压137 mmHg/90 mmHg。

神志清楚，言语清晰，对答切题，行走步态正常，查体合作。

双眼球活动自如，双侧瞳孔等大等圆，直径3 mm，光反射灵敏，眼震阴性。

·药物与临床·拉考沙胺与卡马西平治疗成人新诊癫痫的有效性和安全性对比Δ郭夏青＊，李郭飞，孙玉华，郑东琳 #（河南大学淮河医院神经内科一病区，河南 开封　475000）中图分类号 R 742.1；R 969.4 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）04-0464-04DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.15摘要 目的 比较拉考沙胺（LCM ）与卡马西平（CAR ）单药治疗成人新诊癫痫患者的有效性和安全性。

方法 采用回顾性分析方法，根据用药方案的不同，将2020年9月－2022年6月河南大学淮河医院神经内科收治的新诊癫痫患者（84例）分为对照组（40例，接受CAR 治疗）和观察组（44例，接受LCM 治疗），比较两组患者的总有效率、癫痫发作频率、血脂水平和不良事件（AEs ）发生情况。

结果 治疗后第1个月，观察组患者的总有效率（63.64%）与对照组（55.00%）比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；两组患者的癫痫发作频率均较治疗前显著减少（P ＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

治疗后第3个月，观察组患者的总有效率（90.91%）显著高于对照组（67.50%，P ＜0.05）；两组患者的癫痫发作频率亦较治疗前显著减少，且观察组显著少于对照组（P ＜0.05）。

治疗后第3个月，对照组患者的TC 、TG 、LDL-C 水平以及观察组患者的LDL-C 水平均较同组治疗前显著升高，且观察组患者的TC 、TG 、LDL-C 水平均显著低于对照组（P ＜0.05）。

观察组患者的AEs 发生率（15.91%）与对照组（17.50%）比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

结论 LCM 和CAR 在成人新诊癫痫患者的治疗中均具有一定效果，均可降低患者的癫痫发作频率，且安全性相当。

同时，LCM 的长期疗效优于CAR ，对患者血脂水平的影响小于CAR 。

2020癫痫领域治疗新进展（全文）癫痫（Epilepsy）是多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。

癫痫的治疗无外乎药物治疗和非药物治疗。

药物治疗——新型药物近两年（2018年后）经FDA批准的抗癫痫药物：大麻二酚（cannabidiol，简称CBD）:适用于治疗≥2岁的Lennox-Gastaut综合征、Dravet综合征和顽固性癫痫患者。

司替戊醇（stiripentol）：可与氯巴占（clobazam）联用治疗≥2岁的Dravet综合征患者。

依维莫司（everolimus）:该药用于治疗≥2岁患有结节性硬化症关联的部分性癫痫患者。

Xcopri（cenobamate）：韩国SK生物制药公司生产，2019、2020年获得FDA和EMA批准，用于辅助治疗成人局灶性发作，抑制电压门控钠电流，也是GABAA离子通道的正变构调节剂。

内源大麻素系统样化合物的药理学靶点研究研究表明，大麻二酚在癫痫、心血管疾病、炎症、自身免疫疾病、神经退行性、肾脏疾病和癌症等多种疾病中发挥作用。

同时发现大麻二酚药物是一种多靶点药物，其主要作用靶点为CB1和CB2受体，对TRPV1通道、BKCa通道、GPR家族受体（GPR18、GPR55、GPR119、GPR92）和PPARα核受体也有靶点作用，并且对细胞内的ERK、Akt和RhoA传导通路有着激活作用。

内源大麻素系统样化合物的药理学靶点研究内源大麻素系统与癫痫研究在多种颞叶癫痫动物模型中，CB1和CB2激动剂具有抗癫痫作用，而CB1和CB2拮抗剂具有产生癫痫作用。

CB1拮抗剂SR141716A具有抗癫痫作用，特别是在外伤诱发的癫痫或热性惊厥。

戊四唑点燃动物癫痫模型，激活CB1具有抗急性癫痫发作作用；激活PPARγ具有协同效应。

内源大麻素系统动物模型研究大麻二酚在临床中的安全性和疗效研究在临床治疗癫痫的研究中，大麻二酚用于治疗难治性癫痫人群、Dravet综合征、LGS，发热感染相关癫痫综合征、Doose综合征、Aicardl综合征。

2019年华医网继续教育答案-140-癫痫诊治新进展备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)癫痫发作症状学定位诊断
1、下列不属于癫痫反射性发作的诱发刺激因素是（）
A、闪光
B、进食
C、惊吓
D、冷水[正确答案]
E、热水
2、下列属于局灶性癫痫持续状态的是（）
A、边缘叶癫痫持续状态[正确答案]
B、全身强直阵挛性癫痫持续状态
C、失神性癫痫持续状态
D、肌阵挛性癫痫持续状态
E、强直性癫痫持续状态
3、下列关于发作症状学定位诊断原则说法错误的是（）
A、单一症状对应单一脑区的情况罕有
B、单一思维[正确答案]
C、建立网络思维
D、假设的症状学扩散网络与实际的脑结构网络一致性
E、症状学描述准确、细致、规范是定位的保障
4、由顶叶癫痫扩散向下到颞叶的是（）
A、强直姿势(不对称强直）
B、局灶阵挛
C、头眼偏转
D、自动运动[正确答案]
E、语言障碍
5、下列不属于全身性癫痫持续状态的是（）。