钙通道阻断药

钙通道阻滞药一、维拉帕米（一）药理作用维拉帕米（verapamil）具有明显的负性频率、负性传导及负性肌力作用。

其降低慢反应组织的舒张期自动去极化速率，使窦房结的发放频率减慢。

过高浓度甚至可使窦房结和房室结的电活动消失。

抑制慢反应动作电位的上升速率，使传导减慢，此作用在房室结表现较明显，减慢房室传导是其治疗室上性心动过速的机制所在。

研究表明，该药能使心电图的P-R间期延长，且呈剂量依赖性。

维拉帕米扩张冠状动脉，增加冠脉血流量。

实验性结扎冠状动脉后，维拉帕米可增加结扎处远端（缺血区）的血流量。

提高细胞外Ca2+浓度可使维拉帕米的扩血管作用减弱或完全消失，而β受体阻断药或迷走神经切除则对其无影响。

维拉帕米对外周血管具明显的扩张作用，使外周阻力降低，平均动脉压下降，继而心脏氧耗降低，对冠心患者有利。

明显抑制非血管平滑肌的收缩活动。

维拉帕米静注后1～2分钟，房室传导时间开始延长，持续6小时。

静注5分钟后抗心律失常的作用出现，持续6小时。

扩张血管作用5分钟时达高峰，持续30分钟。

以上结果说明维拉帕米易被房室结摄取和结合。

静注0.075～0.15mg/kg后，有效血浆浓度为125μg/ml，静注后其血浆浓度变化为二室模式、t1/2α = 3.5分钟，t1/2 β = 110.5分钟。

药物在肝中被代谢成多种代谢产物，其中去甲基维拉帕米（norverapamil）为活性代谢产物，作用强度约为原药的20%。

总清除率很大程度上取决于肝血流及肝功能，严重肝病（如肝硬化）需减少用量。

该药可通过胎盘屏障，也可经乳腺分泌。

约70%以代谢物形式经肾排泄，以原形排泄的药物不足4%。

维拉帕米是肝P450 3A4的强抑制剂。

（二）麻醉和围术期应用1.室上性心律失常包括房颤、房扑、阵发性室上性心动过速，但预激综合征除外。

推荐使用静脉缓慢注射，用维拉帕米2～4mg稀释后每隔1分钟缓慢静注1mg或静脉输注5μg/（kg·min）。

简述钙通道阻滞药的作用机制及药理作用
咱就说钙通道阻滞药啊，这玩意儿可神奇啦！它就像是身体里钙离子通道的管理员。

你想啊，钙离子就像一群调皮的小孩子，在身体里到处乱跑。

而钙通道阻滞药呢，就能把这些通道给管起来，不让钙离子乱跑。

它的作用机制呢，就是和钙离子通道结合，让通道没那么容易打开，这样钙离子就不能那么随意地进出细胞啦。

那它有啥药理作用呢？嘿，这可多了去了。

它能让血管平滑肌放松，就好比给紧绷的橡皮筋松松劲儿，血管一放松，血压不就下来了嘛，这对高血压患者来说可是个大好事儿啊！
它还能减少心肌耗氧量呢。

心脏就像一个勤劳的工人，不停地工作，钙通道阻滞药能让这个工人工作起来不那么累，能更好地保护心脏。

对了对了，它还能治疗心律失常呢！就像是给心脏这个节拍器调了调节奏，让它能更稳定地跳动。

而且啊，它在治疗心绞痛方面也有一手。

能让心脏得到更多的休息和保护，减少心绞痛发作的次数和程度。

你说这钙通道阻滞药是不是很厉害？就像一个万能钥匙，能打开很多健康之门。

咱平时要是有相关的疾病，医生给开了这药，可得好好用，别不当回事儿。

这药能帮咱缓解症状，提高生活质量呢！它就像是我们身体的好朋友，默默地守护着我们的健康。

你说要是没有它，那得有多少人受病痛折磨啊！所以啊，咱得好好珍惜它，让它发挥最大的作用，为我们的健康保驾护航！。

钙离子通道阻滞药考点
钙离子通道阻滞药是一类在通道水平上选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度的药物。

这类药物主要用于治疗心血管疾病，如高血压、心绞痛等。

以下是关于钙离子通道阻滞药的考点：
1. 钙离子通道阻滞药的分类：
根据药物作用的特异性，钙离子通道阻滞药可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类。

二氢吡啶类主要包括维拉帕米、地尔硫卓等，非二氢吡啶类主要包括尼科尼安、胺碘酮等。

2. 钙离子通道阻滞药的药理作用：
（1）抑制心肌收缩力：钙离子通道阻滞药可抑制心肌细胞内钙离子的内流，从而抑制心肌的收缩力。

（2）负性频率作用：钙离子通道阻滞药可通过抑制心肌细胞内钙离子的内流，减少心肌细胞的去极化，从而产生负性频率作用。

（3）负性传导作用：钙离子通道阻滞药可通过减少心肌细胞的去极化，降低心肌细胞的兴奋性，从而产生负性传导作用。

（4）扩张血管：钙离子通道阻滞药可通过扩张血管，
降低血压，改善心绞痛症状。

3. 钙离子通道阻滞药的不良反应：
（1）低血压：钙离子通道阻滞药可扩张血管，降低血压，长期使用或大剂量使用时，可能出现低血压。

（2）房室传导阻滞：钙离子通道阻滞药可通过阻滞心脏房室传导系统，导致房室传导阻滞。

（3）心功能不全：钙离子通道阻滞药可通过抑制心肌收缩力，导致心功能不全。

以上是关于钙离子通道阻滞药的考点。

钙通道阻滞药钙通道阻滞药又称钙拮抗药，是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。

Ca 2+内流↓→“兴奋-收缩脱耦联”→心肌收缩力↓。

扩血管→交感↑→收缩力↑抵消（硝苯地平）1.负性肌力：2.负性频率和负性传导作用：Ca 2+内流↓→4相自发除极速率↓→窦房结自律↓0相除极↓→房室结传导速度↓→心率↓维拉帕米，地尔硫卓＞硝苯地平I Ca(L)I Ca(T)I f I Ca(L)I K(一)对心肌的作用钙通道阻滞药的药理作用钙通道阻滞药的药理作用（二）对平滑肌的作用：1. 松弛血管平滑肌：特点：扩小Ａ＞Ｖ→外周阻力↓→后负荷↓;对冠脉较敏感，脑血管亦敏感；舒张外周血管，解除痉挛；2. 松弛内脏平滑肌:支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌。

钙通道阻滞药的药理作用(三)抗动脉粥样硬化作用①↓钙超载所致动脉壁损伤；②↓平滑肌增殖和A基质蛋白合成，↑血管壁顺应性③↓脂质过氧化，保护内皮细胞；④硝苯地平↑胞内cAMP→↑溶酶体酶和胆固醇酯水解活性→↑A壁脂蛋白代谢→↓细胞内胆固醇。

钙通道阻滞药的药理作用(四) 对红细胞和血小板结构和功能的影响1.↓Ca2+内流，并保护钠、钙泵活性，↓Ca2+超负荷对红细胞的损伤。

2.↓血小板活化血小板Ca2+内流↓ 血小板聚集与活性产物合成释放↓；↑膜磷脂合成，稳定血小板膜。

钙通道阻滞药的药理作用（五）对肾功能的影响舒张血管↓ BP，不伴水钠潴留，增加肾血流。

钙通道阻滞药的临床应用1.高血压：轻、中、重度及高血压危象。

2.心绞痛：对各型均有不同程度疗效。

①稳定型: 三代钙通道阻滞药均可使用。

②不稳定型: 维拉帕米和地尔硫卓疗效较好，硝苯地平宜与β受体阻断药合用。

③变异型: 硝苯地平最佳。

钙通道阻滞药的临床应用３.心律失常维拉帕米、地尔硫卓对阵发性室上性心动过速及后除极触发活动所致心律失常有良好作用。

Nif可致反射性心率↑，故不用。

４.脑血管疾病尼莫地平、氟桂利嗪等显著舒张脑血管，↑脑血流量。

钙通道阻滞剂展开全文钙通道阻滞剂钙通道阻滞药(calcium channel blockers)又称钙拮抗药(calcium antagonists)，是一类能选择性地阻滞Ca2+经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度的药物。

临床上常用的钙通道阻滞药主要包括苯烷胺类(如维拉帕米verapamil等)、二氢吡啶类(如硝苯地平nifedipine等)和地尔硫卓类(如地尔硫卓diltiazem等)。

维拉帕米是最早发现的钙通道阻滞药。

1967年德国Fleckenstein等发现维拉帕米对心脏的作用与溶液中去掉Ca2+后作用相似，能降低心脏的收缩性，而不影响膜电位的变化和幅度，故称之为钙拮抗药。

自此大量的钙通道阻滞药便开始应用于临床。

一、细胞内Ca2+的作用与来源在体内Ca2+广泛参与组织细胞的生物反应，总结一下主要有以下几个方面：①肌肉（包括骨骼肌、心肌、各种平滑肌）的收缩。

②自律性细胞的自律性动作电位的形成。

③各种腺体的分泌。

④血小板的聚集、释放、收缩、胞排。

⑤肥大细胞的释放反应（脱颗粒）；多型核白细胞的运动、溶酶体酶的释放。

⑥神经递质的释放。

⑦大多组织在受损伤时，细胞内Ca2+增加，这种状态叫做Ca2+超载或Ca2+超负荷，Ca2+超负荷进一步加重细胞的损伤。

许多组织细胞要产生生物反应需要胞浆内的游离Ca2+浓度升高到一定水平，由于这些钙离子可使细胞激动，故又称激动钙(activator calcium)。

细胞静息时，细胞浆内游离Ca2+ 的浓度小于１μmol／L，细胞外液约为1.5mmol／L。

激动钙的来源主要有三：①经电位依赖性慢通道(potential dependent calcium channel, PDC)跨膜内流；②经受体操纵性钙通道(receptor-operated calcium channel, ROC)内流；③从细胞内贮存或结合部位释放。

此三种来源常相互影响。

【药理学总结】钙通道阻滞药（钙拮抗药）钙通道阻滞药（钙拮抗药）钙拮抗药选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca2+通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。

钙拮抗药的分类 (WHO)选择性钙通道阻滞药苯烷胺类：维拉帕米等、双氢吡啶类：硝苯地平,尼莫地平，非洛地平，氨氯地平等、地尔硫卓类:地尔硫卓等；非选择性钙通道阻滞药氟桂利嗪类：氟桂利嗪、氟多利嗪；普利拉明类：普尼拉明；其它类哌克昔林等药理作用钙拮抗药影响心血管系统的特点钙通道的开关呈电压依赖性；频率（使用）依赖性；组织选择性：选择性扩张血管，如硝苯地平，尼莫地平，氨氯地平；减慢心率和传导，如维拉帕米，地尔硫卓。

对心肌的作用⑴负性肌力作用ver > dil ，氧消耗减少，扩血管，反射性兴奋交感神经的作用，部分抵消负性肌力作用，以 Nif 最强。

扩管降低后负荷，进一步降低氧耗。

⑵ 负性频率, 负性传导（ver、dil）对窦房结、房室结的0相和4相0相（Vmax、APA、传导速度、ERP） 4相（自律性）除极为Ca2+内流所致。

消除折返激动，抗心律失常。

⑶对缺血心肌的保护作用：缺血-能量代谢障碍-心功能减退；泵受抑制、Ca2+ 被动转运加强，胞内Ca2+超负荷§减少胞内Ca2+，减少细胞凋亡及坏死，保护心肌；(4) 逆转心室重构（非短效制剂）；对血管的作用舒张血管平滑肌：Nif ⑸ > Ver ⑷ > Dil ⑶⑴扩张动脉降低BP，Nif作用最强⑵扩张冠脉增加冠脉流量和侧支循环， Nif作用最强⑶扩张脑血管Nimodipine、氟桂利嗪作用最强§⑷扩张外周血管治疗雷诺病等，扩张肾小动脉：增加肾血流量，抑制肾小管对Na＋的再吸收—利尿，肾脏保护；保护血管内皮细胞：抗动脉粥样硬化、降低血管平滑肌的迁移、增殖；减少细胞外基质（ECM）；减少多种生长因子的释放；逆转血管重构；抑制血小板的聚集；增加红细胞变形能力；松弛其他平滑肌临床应用心血管系统疾病高血压：Nif、Dil、Ver；轻、中、重度高血压；高血压危象，尤适用于高血压合并冠心病的患者；心绞痛稳定型心绞痛：增加患者的运动耐量，减少心绞痛的发作次数，减少硝酸甘油的用量，改善缺血性心电图变化 (S-T段降低)，减轻疼痛。

钙通道阻滞剂的不良反应
钙通道阻滞剂是一类常用的心血管药物，通过阻止钙离子进入细胞来降低心肌收缩力、减慢心率、降低血压等作用，从而改善心肌缺血、减少心绞痛发作等。

然而，这类药物也存在一些不良反应，下面我们就来详细了解一下。

一、下肢水肿
钙通道阻滞剂可能导致下肢水肿，这是由于药物扩张血管的作用引起的。

下肢水肿的发生率大约在5%-10%，通常在用药后的2-4周内出现。

对于轻度的下肢水肿，一般无需特殊处理，但如果症状较重，影响生活，可以在医生的指导下调整药物剂量或更换其他药物。

二、头痛
头痛是钙通道阻滞剂常见的副作用之一，发生率约为10%。

头痛通常出现在用药初期，随着用药时间的延长，头痛症状会逐渐减轻或消失。

如果头痛症状严重，可以在医生的指导下调整药物剂量或更换其他药物。

三、面色潮红
钙通道阻滞剂可能导致面色潮红，这是由于药物扩张血管的作用引起的。

面色潮红的发生率较低，通常在用药初期出现，随着用药时间的延长，面色潮红的症状会逐渐减轻或消失。

如果症状严重，可以在医生的指导下调整药物剂量或更换其他药物。

四、便秘
钙通道阻滞剂可能导致便秘，这是由于药物对肠道平滑肌的抑制作用引起的。

便秘的发生率较低，通常在用药初期出现，可以通过饮食调节、增加运动等方式缓解症状。

如果症状严重，可以在医生的指导下使用润肠通便的药物进行治疗。

五、其他不良反应
钙通道阻滞剂还可能导致其他不良反应，如眩晕、乏力、心动过缓等。

这些不良反应通常比较轻微，但如果在用药过程中出现严重的不良反应，应及时就医。