痰热清注射液的临床疗效及安全性研究

２０１２年第７期　５　比较探讨临床防治脑梗死发作的有效方法。　３．１颈动脉粥样硬化斑块的易损性与脑梗死的相关性：颈动　脉粥样硬化是全身动脉粥样硬化的“窗口”，颈部血管超声作为　一种无创、直观、可重复性的检查方法，容易被患者接受且能比　较容易地掌握颈动脉粥样硬化斑形成的部位、大小及形态学特　征。根据斑块的形态学特征将其分为不稳定斑及稳定斑２种　类型。不稳定性斑的形态学特征表现为以下形式：具有大的脂　核和较薄的纤维帽的斑块；破裂的纤维帽下面由血栓形成的坏　死核心；斑块坏死核心靠近纤维帽以及纤维帽局部变薄者，颈　动脉粥样硬化斑块异质性，斑块血栓形成等。稳定斑为脂质成　分少，纤维成分多，纤维帽厚，性质稳定，不易破裂者。颈动脉　粥样硬化导致脑梗死的町能机制为：（１）粥样硬化斑块不断增　大，直接阻塞血管；（２）斑块不稳定，易破裂，破裂的斑块栓塞远　端的血管；（３）破裂或未破裂的斑块表面粗糙，血小板和凝血因　子被激活，进而形成血栓；（４）动脉粥样硬化斑块引起颈动脉狭　窄，使远端的灌注压下降，导致大脑分水岭区供血不足，形成边　缘带梗死或低灌注性梗死［４】。其中颅内动脉低灌注不是导致　脑梗死的最主要因素Ｌ５Ｊ，现有研究支持颈动脉粥样硬化斑的性　质与脑梗死关系更密切，认为软斑、混合斑等一些不稳定斑的　成分脱落导致动脉栓塞是脑梗死发生更重要的危险因素　Ｊ。　国内外学者对斑块性质给予了很大的重视，认为脑梗死的发生　不仅与血管狭窄程度有关，更重要的是与斑块的易损性密切相　关　Ｊ，斑块破裂的风险取决于斑块的组织成分而不是斑块大　小，本研究结果显示，病例组不稳定斑４２个（７２．４％）、稳定斑ｌ６　个（２７．６％）；对照组不稳定斑１１个（２２％）、稳定斑２个（４％），２　组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），进一步说明颈动脉硬化　斑对发生脑梗死的危险性取决于斑块的形态和性质。　３．２　ＭＭＰ９水平与脑梗死的相关性：另一个结果发现急性缺血　性脑卒中早期ＭＭＰ９表达水平有助于判断患者的临床预后。　本研究显示病例组ＭＭＰ９（２４２．６±４４．８）ｒｉｇ／ｌ表达水平较对照　组（１１７．２±２３．４）ｕｇ／ｌ明显增高，表明血清ＭＭＰ９增高与缺血性　脑卒中密切相关，有研究表明ＭＭＰ９可通过不同途径、不同程　度地影响缺血性脑血管病的调节：（１）卒中后血管内皮功能紊　乱或损伤，氧自由基生成增多，基质金属蛋白酶活性增加，　ＭＭＰ９通过降解细胞外基质，削弱纤维帽的结构，增加动脉粥样　硬化斑块不稳定性，加速斑块裂解和血栓形成，导致动脉进一　步狭窄或闭塞－８Ｊ。（２）ＭＭＰ９的异常过度活跃可直接导致神经　元程序性死亡和脑损害Ｌ９　Ｊ。（３）ＭＭＩｘ）可破坏血脑屏障并形成　脑水肿。（４）ＭＭＰ９在破坏血脑屏障的同时，也可诱发产生神经　炎性反应。在炎性反应过程中，受细胞因子和原癌基因等刺　激，ＭＭＰ９被释放出来，进一步加重脑组织损伤，而形成恶性循　环－ｌ　Ｄｌ。因此，临床上通过对急性缺血性脑卒中患者ＭＭＰ９的检　测，及时发现病情可能的进展倾向，以便及早预防和治疗。　３．３脑梗死患者中颈动脉粥样斑块与ＭＭＰ９相互作用：研究表　明Ｉｎ，１２］坝动脉粥样斑块内ＭＭＰＳ表达增加是临床脑梗死发病　的主要病理生理基础之一，分析斑块内ＭＭＰｓ表达水平对临床　和ＴＣＤ检测结果的影响，发现斑块内ＭＭＰ９含量水平与ＴＣＤ结　果呈显著正相关。研究显示，５８例动脉粥样硬化性脑梗死患者　的血浆ＭＭＰ９水平明显高于正常对照组，有显著差异，提示血　浆ＭＭＰ９参与了脑梗死的病理生理过程，在脑梗死患者中颈动　脉粥样硬化软斑块的病例组ＭＭＰ９水平明显高于对照组，进一　步分析颈动脉粥样硬化软斑块与ＭＭＰ９相关性表明，脑梗死患　者颈动脉粥样硬化斑块的不稳定与ＭＭＰ９升高有关，其原因在　于血浆ＭＭＰ９的过度升高，导致细胞外基质的降解和斑块的破　裂。由此推论，两者之间密切相关。　综上所述，颈动脉超声检查提示急性脑梗死患者ＩＭＴ明显　增厚，动脉粥硬化斑块发生率及斑块数量均增高；颈动脉超声　作为无创伤、方便地检查ＡＳ病变的一个手段，对脑梗死的病变　程度评估、预防及治疗起着重要的指导作用。急性脑梗死患者　血ＭＭＰ９水平明显升高，可能是ＭＭＰ９作为动脉粥样硬化的炎　性标记物，促进了颈动脉粥样硬化的发生和发展，从而导致脑　梗死的发生；检测急性脑梗死患者血ＭＭＰ９水平可作为判断疾　病轻重和预后的指标之一。　参考文献　［１］华扬．实用颈动脉与颅脑血管超声诊断学［Ｍ］．北京：科学出　版社，２００２：１５０．　［２］赵玉霞，刘运芳．声学密度定量技术检测动脉粥样斑块的临　床研究［Ｊ］．中国超声医学杂志，２００２，８（１ｏ）：７６２—７６４．　【３　Ｊ　ＤｏｎｄｅｒｓＲ　Ｃ，Ｋａ　ｐｐｅＵｅＬ　Ｊ，Ａ　ｌ　ｇｒａＡ，ｅｔ　ａＬ　Ｓｕｂｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｍｏｎｏｃｕｌａｒ　ｂｌｉｎｄｎｅｓｓ　ａｎｄ　ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｃｏｍｐｌｉｅｓｄｏｎｓ［Ｊ］．　Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｅ　Ｄｉｓ，１９９６，６（４）：２４１—２４７．。　［４］Ｗｈｉｓａｎｔ　ＪＰ．Ｂｅｒｔｎｓｔｅｉｎ　ＥＦｍ，Ｃｏｏｐｅｒ　ＥＳ，ｅｌ　ａ１．Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ　Ｏｆ　ｃｅｒｅｂｒｏｗｖａｓｅｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，１９９０，２１：６３７—６７６．　［５］周勤，余小芹．超声评价颈动脉硬化斑块与脑梗死的关系　［Ｊ］．临床超声医学杂志，２００２，４６：３３６—３３８．　［６］Ｐｅｄｒｏ　ＬＭ，Ｐｅｄｒｏ　ＭＭ，ＧｏｎｅａｌｖｅｓＩ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐｕｔｅｒ—ａｓｉｓｔｅｄ　ｃａｒｏｔｉｄ　ｐｌａｑｕｅ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｃｈａｒａｅｔｅｒｉｓｆｉｅｓ　ｏｆ　ｐｌａｑｕｅｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓ—　ｃｌｄａｒｓ　ｓｙｍｏｐｔｏｍｓ　ａｎｄ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｅｆｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｖａｓｅ　Ｅｎｄｏｖａｓ￣Ｓｕｒｇ，　２０００，１９：１１８—１２３．　’　［７］董玉秀，刘眷杰．脑梗死患者颈动脉粥样硬化的超声诊断及　价值［Ｊ］．中国超声诊断杂志，２００５，６：２０８—２１０．　［８］Ｇｕ　ｚ，Ｃｕｉ　Ｊ，Ｂｒｏｗｎ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｈｉｇｈｌｙ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ９　ｒｅｓｃｕｅｓ　ｌａｍｉｎｉｎ　ｆｒｏｍ　ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｆｒｏｍ　ａｐｏｐｔｅｓｉｓ　ｉｎ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｆｏｃａｌ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｓｃｈｅｍｌａ【Ｊ　Ｊ．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００５，２５　（２７）：６４０１—６４０８．　［９］Ｔｒａｃｙ　Ｒ　Ｐ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ：ｃａｒｔ，ｈｏｒｓｅ，ｏｒ　ｂｏｔｈ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｈｔｉｏｎ，１９９８，９７（２０）：２０００—２００２．　［１Ｏ］李轶，龚浠平，王拥军．超敏ｅ一反应蛋白水平与进展型脑　卒中的关系［Ｊ］．中国综合临床，２００６，２２（６）：４９２—４９３．　［１１］Ｌｏｆｔｕｅ　Ｉ，Ｎａｙｌｏｒ　Ｒ，ｇｏｏｄａｌｌＳ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｍａｔｒｉｘ　ＭｅｔａＵ－　ｒｏｔｅｉｎａｓｅ一９　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｕｎｓｔａｂｌｅ　ｃａｒｏｔｉｄ　ｐｌａｑｕｅｓ．Ａ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ａ—　ｃｕｔｅ　ｐｌａｑｕｅ　ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ［Ｊ］．ｓｔ０ｒｋｅ，２０００，３　１（１）：４０—４７．　［１２］Ｎａｐｏｌｉ　Ｃ，ＭＭＰ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｅｒｅｂｏｒｖａｓ　Ｃｕ—　ｌａｒ　ａｔｈｅｏｒｓｃｌｅｏｒｓｉｓ：Ｔｈｅ　ｒｏａｄ　ａｈｅａｄ【Ｊ　Ｊ．Ｓｔｏｒｋｅ，２００２，３３（１２）：２８６４一　痰热清注射液的临床疗效及安全性研究　贾世明　关键词：痰热清；临床应用；安全性　中图分类号：Ｒ２５９　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—０９７９（２Ｏ１２）ｃｒ７—０００５一ｏ２　痰热清注射液是国家中药二类新药，由黄芩、熊胆粉、山羊　角、金银花和连翘组成，具有清热解毒、化痰镇惊的作用。药效　学实验表明，痰热清注射液有抗菌、抗病毒作用。在临床中应　用广泛，主要用于肺炎，支气管炎，肺气肿等方面疗效明显。本　文对痰热清注射液的临床疗效及安全性做简单阐述。　１临床应用　＊内蒙古丽生医药公司（０１７０００）　２０１２年１月７日收稿　１．１肺炎的治疗：社区获得性肺炎（ＣＡＰ）是临床常见的呼吸系　统疾病之一，常见的致病病原体有肺炎链球菌、流感杆菌、金黄　色葡萄球菌及肺炎支原体、衣原体等。张晓洁等…将１３９例　ＣＡＰ患者随机分为两组，对照组（６７例）给予阿奇霉素０．５ｇ静脉　滴注（静滴），治疗组（７２例）在对照组治疗基础上加用痰热清注　射液２０　ｍｌ静滴，每日１次，７　ｄ为１个疗程。观察患者治疗前后　主要临床症状、体征、血自细胞计数（ＷＢＣ）及分类、ｃ一反应蛋　白（ＣＲＰ）、ｘ线胸片变化情况，

并记录不良反应发生情况。结果　６　内蒙古中医药　治疗组临床症状、体征恢复时间较对照组明显缩短（Ｐ＜０．０５或　Ｐ＜０．Ｏ１），两组治疗后血ＷＢＣ、中性粒细胞比例（Ｎ）及ＣＲＰ较　治疗前明显改善治疗组总有效率明显高于对照组。两组均未　见严重不良反应发生。结论痰热清注射液治疗ＣＡＰ患者临床　症状缓解快、疗效满意，无明显不良反应发生。　１．２慢性阻塞性肺疾病急性加重期（ＣＯＰＤ）：ＣＯＰＤ是累及气　道、肺实质以及肺血管的肺部慢性炎症，临床研究表明，其慢性　炎症由多种炎症介质如白介素一１７（ＩＬ—ｌ７）、白介素一８（ＩＬ—　ｌ８）及白三烯８４（ＬＴＢ　４）等介导。张颖等　Ｊ用痰热清注射液治疗　ＣＯＰＤ急性加重期患者，对其血浆细胞因子ＩＬ一８、ＩＬ一１７、ＬＴＢ　水平变化进行研究。方法：治疗组和对照组各３Ｏ例，对照组常　规治疗（头孢噻肟钠２ｌｇ．　ｇｔｔ．ｑｌ２ｈ，沐舒坦、氨茶碱），治疗组在　常规治疗的基础上用痰热清注射液２０Ｉｌｌ１加入５％Ｇ￥２５０ｍｌ中静　滴，每日１次；两组疗程均为１２ｄ。结果治疗组总有效率　９６．５５％，总显效率７２．４１％；对照组总有效率８９．６５％，总显效率　４８．２８％，治疗组疗效明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）。治疗组血浆　细胞因子ＩＬ一８、ＩＬ—ｌ７水平低于对照组（Ｐ＜０．０５），表明痰热清　注射液对ＣＯＰＤ急性加重期治疗作用机理可能是能有效降低血　浆ＩＬ一８、几一７水平，从而达到消炎的目的。　１．３慢性支气管炎急性发作：张颖等＿３　Ｊ应用痰热清注射液治　疗慢性支气管炎急性发作期患者２５例，对照组２４例，观察其治　疗前后中医症候积分变化及Ｉ临床疗效。试验组在基础治疗上　加痰热清注射液，对照组作基础治疗，疗程均为１２ｄ。结果试验　组总有效率为９６．ｏ０％，对照组为８３．３０％，在症状和体征、痰　色、质、咳嗽症状及肺部体征，中医症候的疗效，治疗组均优于　对照组，具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），未见不良反应发生。　１．４婴儿支气管炎：崔强华Ｅ４］对６０例患有支气管炎的婴儿，分　治疗组和对照组进行研究分析，其中治疗组３０例，平均年龄　１．５岁；对照组３Ｏ例，平均年龄１．４８岁。治疗组采用痰热清注　射液静点，痰热清剂量为：小于１岁的５ｍ．１加入５％或１０％的葡　萄糖注射液５０　ＩＩｌｌ中；大于１岁的１０　ＩＩｌｌ加入５％或１０％的葡萄　糖液１００　ｍｌ中静滴，每日一次，７一ｌＯｄ为１疗程，最短用药５ｄ，　最长１０ｄ。对照组采用静点利巴韦林，按１０—２０ｒａｇ・ｋｇＩ１・ｄ～，　稀释成１ｍｌ・ｍｇＩ１溶液分两次静点，７—１０ｄ为１个疗程。两组均　配合使用青霉素、先锋ｖ静点，其中２例青霉素及头孢类抗生　素过敏者换用红霉素治疗。结果发现：痰热清治疗组显效率为　９３．３３％，而利巴韦林对照组显效率为７３．３３％，经统计学处理，　两组显效率差异有显著性（Ｐ＜０．０５），治疗组疗效优于对照组。　１．５／Ｊ，ＪＬ下呼吸道感染：小儿下呼吸道感染包括支气管炎、小　儿肺炎等，是儿科临床最常见的疾病。下呼吸道疾病属中医　“咳嗽”、“肺炎喘嗽”之范畴。张勇＿５　等选择１００例１—１４岁的　下呼吸道感染的：Ｊ，ＪＬ进行分组治疗研究，对照组采用常规抗感　染及西医对症治疗。治疗组在对照组治疗的基础上加用痰热　清注射液０．３—０．５　ｍｇ・ｋｇ～，最高剂量不超过２Ｏｒａｌ，加入５％葡　萄糖１００—５０Ｏｒａｌ静脉滴注，控制滴数每分钟３０—６０滴，每日一　次，疗程５—７ｄ。结果治疗组效果明显优于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５）。　１．６恶性肿瘤病肺部感染：恶性淋巴瘤患者由于本病免疫功　能紊乱，再加上化疗、放疗、应用糖皮质激素等导致免疫功能进　一步减低。容易合并感染，尤其是呼吸道及肺部感染比较常　见。魏玉静［６］６对１００例恶性肿瘤并发肺部感染的患者进行研　究。治疗组痰热清注射液４Ｏｒａｌ加入５％葡萄糖注射液，每日一　次，静脉滴注。同时联合应用头孢曲松或痰热清注射液联合头　孢曲松根据药敏试验调整抗生素；对照组单用头孢曲松或根据　药敏试验调整抗生素。两组同时给予造血刺激因子、营养支持　治疗、及对症处理，结果治疗组疗效明显（Ｐ＜０．０５）。　１．７急性胆囊炎：急性胆囊炎是一种常见疾病，由于胆囊管梗　阻、化学性刺激和细菌感染所引起的急性胆囊炎症性病变。李　小梅等ｎ】将７２例患者随机分为治疗组和对照组，治疗组在对　照组的基础上加痰热清注射液３Ｏｒａｌ，每日一次，静脉滴注。治　疗１周后，治愈率有显著差异（Ｐ＜０．０５）。痰热清注射液联合　西医常规疗法治疗急性胆囊炎，能起到相互协同作用，比单纯　西医治疗治愈率高，有较好的临床疗效，值得临床推广应用。　２安全性研究　随着痰热清注射液在临床中广泛的应用，不良反应数量也　在不断增加。韦炳华等－８］对痰热清注射液的不良发应进行统　计研究，３８例不良反应中皮肤系统反应１７例，表现为皮疹、颜　面潮红、瘙痒；消化系统不良反应６例，表现为恶心、呕吐、腹　痛、腹泻；神经系统５例，表现为头晕、头痛、烦躁；心血管系统５　例，胸闷、严重心悸；呼吸系统２例，表现为气短、呼吸困难、喉　头水肿；过敏性休克２例，变现为寒战、高热、血压骤降、意识丧　失；泌尿系统１例，表现为肾功能异常。１２例停药后缓解恢复，　２６例经对症治疗后恢复，无死亡病例报道。　３结语　痰热清注射液用于肺炎、肺气肿、慢性阻塞性肺疾病、支气　管炎等多种疾病，其不良反应表现在皮肤系统、胃肠道、神经系　统，尚无死亡病例报道。综上所述，痰热清注射液安全性高，应　用广泛，值得临床推广。　参考文献　［１］张晓洁，周可幸．痰热清注射液治疗社区获得性肺炎的疗效　观察［Ｊ］．中国中西医结合急救，２０１０，１７（５）：２９２—２９４．　［２］张颖，李适谦，王刚，等．痰热情注射液治疗慢性阻塞性肺疾　病急性加重期（痰热阻肺症）的随机对照试验［Ｊ］．中国循证医　学杂志，２００４，４（５）：３００—３０５．　［３］张颖，唐文容，张瑞明，等．痰热清注射液治疗慢性支管炎急　性发作的随机对照临床试验研究［Ｊ］．中国现代实用医学杂志，　２００４，３（７）：２１—２３．　［４］崔强华．痰热清注射液治疗婴幼儿支气管炎３Ｏ例［Ｊ］．陕西　中医，２００６，２７（３）：２６２．　［５］张勇，何燕，宋才好。等．痰热清治疗小儿下呼吸道感染临床　观察［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２０１０，１９（３２）：４１５４—４１５５．　［６］魏玉静．痰热清注射液治疗恶性淋巴瘤并肺部感染的疗效　观察［Ｊ］．中国误诊学，２００８，８（１１）：２５９３．　［７］李小梅，宋盛清．痰热清注射液治疗急性胆囊炎３８例［Ｊ］．中　医研究，２００７，２０（８）：３９—４１．　［８］韦炳华，陈清．痰热清注射液的不良反应分析［Ｊ］．中国医药　导报，２０１１，８（１）：１３４—１３５．　醒脑静注射液联合纳络酮注射液治疗脑出血急性期患者的临床研究　李　慧　摘　要：目的：观查醒脑静注射液联合纳络酮注射液治疗脑出血急性期的疗效。方法：选择我院住院确诊的急性脑出血患者１１２　例，随机平分为治疗组与对照组，对照组给以常规脱水，降低颅内压，保持呼吸道通畅，调整血压，保护脑功能，维持水电解质平衡，　防止肺部感染，预防或减少并发症，对症支持等治疗。治疗组在对照组的基础上加用醒脑静注射液２０ｍＬ加生理盐水２５ＯｒａＬ静脉滴　注，纳络酮注射液０．８ｍｇ加５％葡萄糖水２５０ｍＬ中静脉滴注，每天１次，２周为１个疗程。比较ＧＣＳ评分、疗效、神经功能缺失评分。　结果：治疗组治疗后ＧＣＳ评分提高，神经功能缺失较治疗组明显下降，（Ｐ＜０．Ｏ１）总有效率达９１．ｏ７％，明显高于对照组７１．４３％（Ｐ　＜０．０１）。结论：醒脑静注射液联合纳络酮注射液治疗脑出血急性期的患者，能明显改善脑功能，促进清醒和康复的作用。　关键词：脑静注射液；纳络酮注射液；脑出血急性期　中图分类号：Ｒ７４３．３４　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—０９７９（２０１２）０７一Ｏ０Ｏ６—０２　＊云南省普洱市孟连县医院内二科（６６５８００）　２０１２年２月３日收稿　脑出血是神经内科常见症，死亡率及致残率极高，对我科　２００７年６月一２０１０年１２月脑出血急性期患者１１２例，