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第48卷第24期2020年12月广㊀州㊀化㊀工Guangzhou Chemical IndustryVol.48No.24Dec.2020不同厂家羟苯磺酸钙胶囊溶出曲线相似性研究苏㊀峰1,2,3,汪㊀萍1,2,鲁胜男1,刘为中1,2,何广卫1,2(1合肥医工医药股份有限公司,安徽㊀合肥㊀230088;2药物一致性评价及高端制剂安徽省重点实验室,安徽㊀合肥㊀230088;3中国药科大学,江苏㊀南京㊀211198)摘㊀要:采用篮法(转速为100rpm)㊁紫外分光光度法(检测波长300nm)测定3种国产羟苯磺酸钙胶囊与进口参比制剂在4种溶出介质中不同取样时间点的溶出样品吸光度,计算累积溶出百分率,并绘制溶出曲线㊂同时采用f 2相似因子法和溶出效率(DE)比较各溶出曲线的相似性㊂结果表明,在4种溶出介质中,不同厂家羟苯磺酸钙胶囊与进口参比制剂溶出曲线不一致㊂关键词:羟苯磺酸钙胶囊;溶出曲线;f 2相似因子;溶出效率㊀中图分类号:R917㊀㊀㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀㊀㊀文章编号:1001-9677(2020)24-0060-04㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第一作者:苏峰(1984-),男,主要从事创新药物制剂研究与开发㊂通讯作者:何广卫(1966-),男,主任药师,硕士生导师,主要从事新药及药物新剂型的研发㊂Study on Similarity of Dissolution Curve of Calcium Dobesilate Capsulesfrom Different Pharmaceutical ManufacturersSU Feng 1,2,3,WANG Ping 1,2,LU Sheng -nan 1,LIU Wei -zhong 1,2,HE Guang -wei 1,2(1Hefei Industrial Pharmaceutical Institute Co.,Ltd.,Anhui Hefei 230088;2Anhui Province Key Laboratory of Consistency Evaluation for Generic Drugs and R&D of Advanced Pharmaceuticals,Anhui Hefei230088;3China Pharmaceutical University,Jiangsu Nanjing 211198,China)Abstract :The basket method (rotation speed was 100rpm)and UV (detection wavelength was 300nm)were used to measure the absorbance of three domestic Calcium Dobesilate Capsules and reference listed drug in four dissolution media at different time points,and the accumulation dissolution percentage was calculated,and a dissolution curve was drew.At the same time,the similarity factor method and dissolution efficiency (DE)were used to compare the similarity of each dissolution curve.The results showed that the dissolution curves of Calcium Dobesilate Capsules of different manufacturers and reference listed drug were inconsistent among the four dissolution media.Key words :Calcium Dobesilate Capsules;dissolution curve;f 2similarity factor;dissolution efficiency羟苯磺酸钙是一种新型的血管保护药,自问世以来,已在临床上获得了广泛的应用,于1997年载入‘欧洲药典“,1998年载入‘英国药典“,国内于2001年投入市场㊂羟苯磺酸钙临床最早用于糖尿病视网膜病变的治疗,现已可用于糖尿病肾病㊁各种病因所致的慢性肾功能不全㊁冠心病等疾病的治疗[1-2]㊂目前,进口和国内生产的羟苯磺酸钙制剂分别为胶囊剂和片剂,根据CDE 公布的仿制药参比制剂目录公布,其胶囊剂和片剂的参比制剂均已明确(胶囊剂参比制剂序号为8-110,片剂参比制剂序号为23-76),羟苯磺酸钙胶囊参比制剂是由奥地利依比威大药厂(Ebewe Pharma )进口,进口注册证号为H20140641,商品名为导升明(DOXIUM ),为‘中国药典“2015版二部收载品种[3-4]㊂国内文献已有羟苯磺酸钙制剂的耐受性㊁药动学研究报道,但尚未有市售羟苯磺酸钙胶囊溶出曲线相似性研究的报道㊂本研究的主要目的是对参比制剂和国内不同厂家羟苯磺酸钙胶囊在多种不同pH 溶出介质中的体外溶出特性进行评价,采用f 2相似因子法和溶出效率(DE)对试验药品与参比制剂的体外溶出度进行比较,为仿制药一致性评价体外溶出分析提供基础数据㊂1㊀仪器与试药1.1㊀仪器与材料AL104电子天平,梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司;XS105电子天平,梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司;FE -20型pH 计,梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司;FAVD -25真空脱气机,上海富科思分析仪器有限公司;708-DS 自动取样溶出仪,安捷伦科技有限公司;UV -2700紫外可见分光光度计,岛津仪器(苏州)有限公司;0.45μm 微孔滤膜,上海半岛实业有限公司净化器材厂㊂1.2㊀药品与试剂羟苯磺酸钙对照品,中国药品生物制品检定所;羟苯磺酸钙胶囊参比制剂(500mg),依比威大药厂;国产羟苯磺酸钙制剂(250mg,A 制剂);国产羟苯磺酸钙制剂(250mg,B 制剂);国产羟苯磺酸钙制剂(500mg,C 制剂);乙酸(分析纯),第48卷第24期苏峰,等:不同厂家羟苯磺酸钙胶囊溶出曲线相似性研究61㊀西陇科学股份有限公司;三水合乙酸钠(分析纯),西陇科学股份有限公司;盐酸(分析纯),国药集团化学试剂有限公司;磷酸二氢钾(分析纯),上海润捷化学试剂有限公司;氢氧化钠(分析纯),西陇科学股份有限公司;纯化水,合肥医工医药股份有限公司㊂2㊀方法与结果2.1㊀溶出介质的配制①水:直接取纯化水㊂②0.1mol/L盐酸:按‘普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则“[5]方法配制,取浓盐酸9mL,加水稀释至1000mL,摇匀,即得㊂③pH3.8醋酸盐缓冲液:按‘普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则“方法配制,称取0.67g三水合乙酸钠及22.6mL2mol/L醋酸溶液(取120.0g(114mL)冰醋酸用水稀释至1000mL,即得),加水溶解并稀释至1000mL,摇匀,即得㊂④pH5.5磷酸盐缓冲液:按‘普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则“方法配制,取250mL0.2mol/L磷酸二氢钾溶液(取27.22g磷酸二氢钾,用水溶解并稀释至1000mL)与9.0mL0.2mol/L氢氧化钠溶液(取8.00g氢氧化钠,用水溶解并稀释至1000mL)混合后,加水稀释至1000mL,摇匀,即得㊂2.2㊀测定方法取不同厂家羟苯磺酸钙制剂,照溶出度测定法[6],取羟苯磺酸钙胶囊12粒,分别以 2.1 项下的溶出介质各900mL,采用‘中国药典“2015年版四部0931溶出度与释放度测定法第一法(篮法),设定转速为100rpm,分别于15,30,60,90, 120,180min取样10mL,并同时补充相同温度㊁相同体积的溶出介质,滤过,滤液用相应溶出介质稀释成每1mL中约含31μg的溶液,另取羟苯磺酸钙对照品适量,加相应介质溶解并稀释成每1mL中约含31μg的溶液,取上述两种溶液按照紫外-可见分光光度法(‘中国药典“2015年版四部0401紫外-可见分光光度法),在301nm波长处分别测定各时间点吸光度,计算累积溶出度㊂另取羟苯磺酸钙胶囊参比制剂,平行操作,测定其在不同溶出介质中各对应时间点的累积溶出度,绘制溶出曲线㊂2.3㊀标准曲线的绘制取羟苯磺酸钙对照品31mg,精密称定,置100mL量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,分别移取5mL㊁3mL㊁2mL㊁5mL㊁3mL至100mL㊁50mL㊁25mL㊁50mL㊁25mL,配成浓度分别为15.5μg/mL㊁18.6μg/mL㊁24.8μg/mL㊁31μg/mL㊁37.2μg/mL的溶液,测定其在301nm处的吸光度,以样品的浓度(C,mg/mL)为横坐标,吸光度值(A)为纵坐标,作二次回归得到回归方程及相关系数,回归方程为A=1.765ˑ10-2C,r=0.9997,表明线性关系良好,线性范围为15.5~37.2μg/mL㊂2.4㊀准确度试验按照羟苯磺酸钙标示量的80%㊁100%㊁120%,分别精密称取羟苯磺酸钙约260mg㊁417mg㊁521mg及处方配比量的相应辅料,各平行3份,混匀,分别置200mL量瓶中,用0.1mol/L盐酸溶液超声溶解,并稀释至刻度,摇匀,0.45μm 微孔滤膜滤过,弃去初滤液,精密量取续滤液3mL至200mL 量瓶中,介质稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另精密称取羟苯磺酸钙对照品适量,置容量瓶中,用0.1mol/L盐酸溶液超声溶解后,稀释至刻度,摇匀,精密量取溶液适量,并用介质稀释制成每1mL中约含31μg的溶液,作为对照溶液;按上述方法测定吸光度,计算平均回收率及RSD值,结果见表1㊂在高㊁中㊁低三个不同浓度下,本品羟苯磺酸钙的回收率均在98%~102%之间,且各次测得结果间相对标准偏差均小于2%,表明本方法回收率良好㊂表1㊀回收率试验测定结果(n=9)Table1㊀Measurement results of recovery rate test(n=9)浓度加入量/mg测得量/mg回收率/%平均回收率/%RSD/%平均回收率/%RSD/%低浓度(80%)中浓度(100%)高浓度(120%)260.8258.699.2260.2257.198.8260.3257.999.1418.0415.299.3418.0416.799.7416.7418.2100.4521.0514.298.7521.4518.899.5522.5518.199.299.00.2299.80.5699.10.4199.30.442.5㊀重复性试验精密称取羟苯磺酸钙胶囊内容物研粉末适量,0.1mol/L 盐酸溶液超声溶解,滤过,配制成含羟苯磺酸钙约低㊁中㊁高三种浓度的溶液,精密量取1mL(各6份),分别置25mL量瓶中,0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,在最大吸收波长处分别测定吸光度,考察重复性,结果见表2㊂在高㊁中㊁低三个不同浓度下,6份样品测定结果相对标准偏差均不大于2%,表明本方法重复性良好㊂表2㊀重复性试验结果Table2㊀Repeatability test resultsC/(μg/mL)123456XʃSD RSD/%低浓度0.3290.3360.3420.3410.3350.3330.336ʃ0.0049 1.46中浓度0.4300.4380.4350.4360.4360.4320.435ʃ0.00300.68高浓度0.5090.5150.5320.5100.5200.5210.518ʃ0.0085 1.6562㊀广㊀州㊀化㊀工2020年12月2.6㊀稳定性试验取重复性试验高㊁中㊁低三个不同浓度项下各一份样品溶液,于室温放置0㊁2㊁4㊁8㊁12㊁24h,在最大吸收波长处分别测定吸光度值,计算羟苯磺酸钙的A 的相对标准偏差,考察其稳定性,结果见表3㊂室温放置24h,各浓度项下主成分含量的相对标准偏差均不大于2%,可认为室温放置24h 内样品溶液稳定㊂表3㊀稳定性试验结果Table 3㊀Stability test resultsC /(μg /mL)0h2h4h8h12h24hXʃSD RSD /%低浓度0.3290.3320.3320.3330.3330.3340.332ʃ0.00170.52中浓度0.4300.4290.4310.4330.4340.4350.432ʃ0.00240.55高浓度0.5090.5070.5070.5080.5090.5160.509ʃ0.00340.672.7㊀溶出曲线测定与比较2.7.1㊀溶出曲线测定结果图1㊀不同厂家制剂于0.1mol /L 盐酸溶液中溶出曲线(n =12)Fig.1㊀Dissolution curves of preparations from different manufacturers in 0.1mol /L hydrochloric acid solution (n =12)图2㊀不同厂家制剂于pH 3.8醋酸盐缓冲液中溶出曲线(n =12)Fig.2㊀Dissolution curves of preparations from different manufacturers in pH 3.8acetate buffer (n =12)图3㊀不同厂家制剂于pH 5.5磷酸盐缓冲液中溶出曲线(n =12)Fig.3㊀Dissolution curves of preparations from different manufacturers in pH 5.5phosphate buffer (n =12)图4㊀不同厂家制剂于水中溶出曲线(n =12)Fig.4㊀Dissolution curves of preparations from differentmanufacturers in water (n =12)分别在4种介质中,按 2.2 项下方法测定,得不同厂家羟苯磺酸钙制剂与参比制剂在4种介质中累积溶出度曲线㊂研究结果见图1~图4㊂2.7.2㊀制剂曲线相似性比较本研究采用f 2相似因子法和溶出效率(DE)法对试验药品与参比制剂的溶出行为进行比较㊂比较结果见表4㊂相似因子f 2的数学表达式为:f 2=20log 1+1nðn t =1(R t-T t)2éëêùûú-0.5ˑ100{}式中,R t 为t 时间对照药品平均累积溶出百分数;T t 为t 时间试验药品平均累积溶出百分数;n 为取样点的个数㊂如果50ɤf 2ɤ100,可认为2种制剂的溶出曲线相似㊂溶出效率(DE)定义为时间点t 1和t 2间溶出曲线下的面积在相同时间100%溶出度的长方形面积中所占的百分比[6]㊂公式表达如下:时间点t 1和t 2间溶出曲线下的面积在相同时间100%溶出度的长方形面积中所占的百分比㊂公式表达如下:DE =ʏt 2t 1y ㊃d ty 100(t 2-t 1)ˑ100%式中y 为溶出的百分率㊂曲线下面积计算方法有梯形法和Simpson 法[7]㊂从表4可知,A㊁B㊁C 制剂相似因子f 2值远小于50,进口Doxium 胶囊在4种溶出介质中溶出效率DE 均低于A㊁B㊁C 三种不同国产制剂㊂从图1~图4看出,A㊁B 和C 制剂较参比制剂Doxium 于4种溶出介质中的溶出快速,对照药品于0.1mol /L 盐酸溶液和pH 3.8醋酸盐溶液中60min 累积溶出量达85%,pH 5.5磷酸盐溶液和水中180min 累积溶出量达85%㊂A 制剂和B 制剂在4种溶出介质中15min 累积溶出量均达85%,C 制剂在第48卷第24期苏峰,等:不同厂家羟苯磺酸钙胶囊溶出曲线相似性研究63㊀0.1mol /L 盐酸和pH 3.8醋酸盐缓冲液中15min 累积溶出量均达85%,在pH 5.5磷酸盐缓冲液中60min 累积溶出量达85%,在水中30min 累积溶出量达85%㊂由此可见,A㊁B 和C 制剂与参比制剂Doxium 在4种不同溶出介质中溶出曲线有明显差异㊂表4㊀不同厂家制剂在4种溶出介质中溶出效率(DE )和相似因子(f 2)的变化Table 4㊀Changes of dissolution efficiency (DE )andsimilarity factor (f 2)of preparations from different manufacturersin four dissolution media溶出介质和参数DoxiumA 制剂B 制剂C 制剂0.1mol /L 盐酸f 2/232024DE 51.6987.1786.6486.25pH 3.8醋酸盐缓冲液f 2/152021DE 65.8486.5386.8185.77pH 5.5醋酸盐缓冲液f 2/181927DE 44.5784.6285.7369.32水f 2/161520DE 50.5586.2685.4175.343㊀结㊀论溶出度试验技术是评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段,溶出度测定作为一种简便可行的方法,在一定条件下与制剂的生物利用度有一定的相关性,溶出度已作为一种控制药品内在质量的重要指标,广泛应用于药品的研发㊁生产和监督检验中,而f 2相似因子法是美国FDA 推荐的采用溶出曲线评价产品内在质量的首选方法,可用来推测仿制制剂与原研制剂是否生物等效[8-9]㊂故在本次研究中采用模拟人体胃肠道的不同pH 环境下的溶出介质,以f 2相似因子法考察不同市售羟苯磺酸钙产品体外溶出曲线的相似性㊂研究结果表明,4个不同厂家的羟苯磺酸钙胶囊在不同pH 溶出介质中溶出行为均有显著差异,这种溶出性能的差异除了和药物粒度㊁晶型有关外,与不同厂家间辅料种类㊁处方配比㊁生产设备和工艺等差异密切相关[10]㊂各生产企业需深入研究原辅料及工艺,提高产品质量的均一性和稳定性,生产出不仅与原研制剂溶出曲线有区分力且质量相当的产品,以期为患者提供更好的药物选择㊂参考文献[1]㊀张成珍,张玉侠.羟苯磺酸钙的应用进展[J].医药导报,2012,31(9):1181-1183.[2]㊀杨文波,王红雁.羟苯磺酸钙的药理作用及临床应用[J].现代医药卫生,2012,28(7):1043-1044.[3]㊀国家药典委员会.中国药典.2015年版:二部[S].北京:中国医药科技出版社,2015:1226-1227.[4]㊀李卿.羟苯磺酸钙胶囊的溶出度研究[J].右江民族医学院报,2014,36(4):628-630.[5]㊀国家食品药品监督管理总局.总局关于发布普通口服固体制剂参比制剂选择和确定等3个技术指导原则的通告(2016年第61号)[EB /OL].(2016-03-18)[6]㊀张建军,孙婉瑾.市售3种阿德福韦酯制剂的溶出度比较[J].中国新药与临床杂志,2008(9):641-645.[7]㊀Anderson N H,Bauer M,Boussac N,et al.An evaluation of fit factorsand dissolution efficiency for the comparison of in vitro dissolution profiles[J].Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,1998,17(4-5):811-822.[8]㊀谢沐风.改善溶出度评价方法提高固体药物制剂水平[J].中国医药工业杂志,2005,36(7):447-451.[9]㊀张启明,谢沐风,宁保明,等.采用多条溶出曲线评价口服固体制剂的内在质量[J].中国医药工业杂志,2009,40(12):946-955.[10]刘为中,李乐乐,李志云.盐酸西那卡塞片的体外溶出一致性[J].中国医药工业杂志,2016,47(8):1047-1051.。
羟苯磺酸钙片的功能主治简介羟苯磺酸钙片是一种常见的药物，具有多种功能和主治。
本文将介绍羟苯磺酸钙片的功能和主治，并使用Markdown格式进行编写。
功能羟苯磺酸钙片具有以下功能：1.补钙功能：羟苯磺酸钙片含有钙离子，可有效补充身体所需的钙元素，维护骨骼健康。
2.促进骨骼发育：羟苯磺酸钙片不仅补充钙离子，还可促进骨骼的发育和生长，对于儿童和青少年具有重要意义。
3.预防骨质疏松：羟苯磺酸钙片的补钙效果可有效预防和缓解骨质疏松症状，对于老年人和更年期妇女特别重要。
4.支持心脏功能：羟苯磺酸钙片中的钙元素有助于心肌收缩和放松，维护心脏正常功能。
5.改善神经传导：羟苯磺酸钙片中的钙离子对于神经系统的正常传导起着重要作用，可提高神经系统功能。
主治羟苯磺酸钙片的主治范围广泛，主要包括以下方面：1.缺钙症：对于由于饮食不均衡、吸收不良等原因引起的缺钙症，羟苯磺酸钙片能够快速有效地补充钙元素，缓解相关症状。
2.骨质疏松症：羟苯磺酸钙片的补钙效果有助于预防和缓解骨质疏松症状，对于老年人和更年期妇女具有显著的疗效。
3.成长发育期：儿童和青少年的成长发育期对于钙的需求量较大，羟苯磺酸钙片能够提供足够的钙离子，促进骨骼的健康发育。
4.妊娠期和哺乳期：孕妇和哺乳期妇女需要更多的钙元素，以满足胎儿和乳汁中的需要，羟苯磺酸钙片可以作为补充钙的有效选择。
5.体育锻炼和运动康复：剧烈的运动和体育锻炼会消耗大量的钙，羟苯磺酸钙片可以补充消耗的钙元素，加速康复过程。
使用方法使用羟苯磺酸钙片时应遵循以下使用方法：1.每日服用量：根据医生的建议和个人情况，每日服用2至3次，每次1片。
2.最佳时间：最好饭后服用，以提高钙元素的吸收率。
3.注意事项：在服用羟苯磺酸钙片时，应避免与其他药物一起服用，以免相互作用。
同时，遵循医生的建议和剂量要求，不得超量服用。
注意事项在使用羟苯磺酸钙片时，需要注意以下事项：1.孕妇和哺乳期妇女在使用羟苯磺酸钙片前，应咨询医生的意见，以确保安全性。
羟苯磺酸钙胶囊使用说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
羟苯磺酸钙胶囊使用说明书
【药品名称】
通用名称：羟苯磺酸钙胶囊
英文名称：Calcium Dobesilate Capsules
【成份】本品主要成分为羟苯磺酸钙
【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒，无臭，味苦。
【适应症】
用于糖尿病引起的视网膜病变。
【规格】0.5g
【用法用量】进餐时吞服，在起始治疗阶段，一日3次，一次1粒；4～6周后，调整为一日2次，一次1粒。
【不良反应】偶见胃部不适、恶心、胃灼热、食欲缺乏等症状；此时，应酌情减量，必要时暂停给药。
【注意事项】
1.使用本品需结合降糖药进行治疗，第一次使用本品前应咨询医师。
2.治疗期间应定期到医院检查。
3.妊娠前3个月及哺乳期妇女不推荐使用。
4.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
5.本品性状发生改变时禁止使用。
6.请将本品放在儿童不能接触的地方。
7.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
【药理毒理】本品通过调节微血管壁的生理功能，降低血浆粘稠度，减少血小板聚集等机制，调节微循环功能，从而起到治疗糖尿病引起的视网膜微循环病变的作用。
【执行标准】本品主要成分为羟苯磺酸钙
说明书字数：659。
国家药监局关于修订羟苯磺酸钙口服制剂说明书的公告文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2024.04.01•【文号】国家药监局公告2024年第37号•【施行日期】2024.04.01•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药监局公告2024年第37号关于修订羟苯磺酸钙口服制剂说明书的公告根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药监局决定对羟苯磺酸钙口服制剂（包括羟苯磺酸钙胶囊、羟苯磺酸钙片、羟苯磺酸钙分散片、羟苯磺酸钙颗粒）说明书内容进行统一修订。
现将有关事项公告如下：一、上述药品的上市许可持有人均应当依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照附件要求修订说明书，于2024年6月30日前报国家药品监督管理局药品审评中心或省级药品监督管理部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。
在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。
药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。
二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师合理用药。
三、临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。
四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应当严格遵医嘱用药。
五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。
特此公告。
附件：羟苯磺酸钙口服制剂说明书修订要求（包含羟苯磺酸钙胶囊OTC说明书）国家药监局2024年4月1日。
可元羟苯磺酸钙胶囊羟苯磺酸钙胶囊可治疗静脉曲张综合症，痔疮综合症，预防术后综合症，水肿及组织浸润等。
苯扎贝特片用于治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症的治疗。
羟苯磺酸钙胶囊与苯扎贝特之间没有明显的配伍禁忌，由于缺乏研究资料，最好还是间隔一段时间服用。
那么下面我们就来了解一下这种药物吧！ 可元，即羟苯磺酸钙胶囊，用于糖尿病引起的视网膜病变。
★ 一、中文名：可元 外文名：Calcium Dobesilate Capsules 通用名称：羟苯磺酸钙胶囊 用 于：治疗糖尿病引起的视网膜病变★ 二、基本介绍 商品名称：可元 通用名称：羟苯磺酸钙胶囊 拼音名称：QiangbenhuangsuangaiJiaonang 英文名称：Calcium Dobesilate Capsules 规格：0.5g 批准文号：国药准字H20030088 药品类型：本品为处方药 生产厂家：上海朝晖药业有限公司★ 三、药品说明书 通用名称：羟苯磺酸钙胶囊 商品名称：可元 拼音名称：QiangbenhuangsuangaiJiaonang 英文名称：Calcium Dobesilate Capsules 【适应症】用于糖尿病引起的视网膜病变。
可元羟苯磺酸钙胶囊关于《可元羟苯磺酸钙胶囊》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
羟苯磺酸钙胶襄可医治静脉曲张综合征，痔疮综合征，防止手术后综合征，水肿及组织侵润等。
苯扎贝特片用以医治高甘油三酯尿症、高胆固醇尿症的医治。
羟苯磺酸钙胶襄与苯扎贝特中间沒有显著的配伍禁忌，因为欠缺科学研究材料，最好是還是间距一段時间服食。
那麼下边我们就来了解一下这类药品吧！可元，即羟苯磺酸钙胶襄，用以糖尿病造成的眼底病变。
一、中文名字：可元英语名：Calcium Dobesilate Capsules 通用性名字：羟苯磺酸钙胶襄用于：治疗糖尿病造成的眼底病变二、基本详细介绍产品名称：可元通用性名字：羟苯磺酸钙胶襄拼音字母名字：QiangbenhuangsuangaiJiaonang 英文名字：Calcium Dobesilate Capsules 规格型号：0.5g 准字号：国药准字号H20030088 药物种类：本产品为药品生产生产厂家：上海市朝晖医药有限企业三、药品标签通用性名字：羟苯磺酸钙胶襄产品名称：可元拼音字母名字：QiangbenhuangsuangaiJiaonang 英文名字：Calcium Dobesilate Capsules 生产适用范围疫苗用以糖尿病造成的眼底病变。
生产使用方法使用量疫苗用餐时吞食，在起止医治环节，一日3次，一次1粒；4～6星期过后，调节为一日2次，一次1粒。
生产副作用疫苗少许肠胃不适、恶心想吐、胃烧心、胃口欠缺等病症，这时，应酌情考虑减药，必要时中止给药。
生产忌讳疫苗对本产品过敏症状禁止使用。
四、常见问题1.应用本产品需融合降血糖药开展医治，第一次应用本产品前要咨询医生。
2.医治期内应定期到医院体检。
3.怀孕前3月及哺乳期间不强烈推荐应用。
4.当本产品特性产生改变时严禁服食。
5.少年儿童务必在成年人监测下应用。
6.请将此药物放到少年儿童不可以触碰的地区。
五、药理学毒理学本产品根据调整毛细血管壁的生理作用，减少血液黏稠度，降低血小板聚集等体制，调整血循环作用，进而具有治疗糖尿病造成的眼底黄斑血循环变病的功效。
羟苯磺酸钙胶囊的用法与剂量说明羟苯磺酸钙是一种药物，常见于羟苯磺酸钙胶囊中，被用于治疗多种疾病。
本文将详细介绍羟苯磺酸钙胶囊的用途、用法以及剂量说明。
一、羟苯磺酸钙胶囊的用途羟苯磺酸钙胶囊主要用于以下几种情况的治疗：1. 治疗胸闷、气短等症状，适用于心绞痛、冠心病等患者；2. 缓解高血压患者的症状，提高患者运动能力；3. 改善冠脉供血不足导致的心脏缺血；4. 延缓冠心病的发展，减少心绞痛发作的频率；5. 降低血栓形成的风险，预防心血管疾病的发生。
二、羟苯磺酸钙胶囊的用法羟苯磺酸钙胶囊的用法要根据患者的具体情况来确定，以下是一般的用法：1. 用药前请仔细阅读药品说明书并在医生指导下使用；2. 一般情况下，成人每天口服1次，每次2-4颗，建议饭后立即服用，以充分发挥药效；3. 应根据患者的实际情况和医生的建议来确定具体的用量和用药频率；4. 不得随意改变剂量或停药，必要时应及时就医咨询；5. 对于老年患者和肝肾功能不全的患者，使用时应特别慎重，并遵医嘱调整用量。
三、羟苯磺酸钙胶囊的副作用和注意事项羟苯磺酸钙胶囊在使用过程中可能会引起一些副作用，包括但不限于以下症状：1. 可能会引起消化不良、腹泻、头痛等胃肠道不适；2. 个别患者可能会出现过敏反应，如皮疹、瘙痒等；3. 长期或大剂量使用可能会导致低血压或心律失常。
因此，在使用羟苯磺酸钙胶囊时需注意以下事项：1. 使用之前请向医生或药师咨询，并严格按照医嘱使用；2. 避免与其他药物同时使用，以免发生药物相互作用；3. 如出现不适症状，应立即停药并就医咨询；4. 孕妇、哺乳期妇女和儿童慎用；5. 贮存时请避免阳光直射，存放在干燥、阴凉处；6. 请勿超过有效期限使用。
总结：羟苯磺酸钙胶囊是一种常用的治疗心血管疾病的药物，适用于多种情况下的治疗。
在使用过程中，患者应严格按照医嘱来使用，同时需注意药物可能引起的副作用和注意事项。
如有不适或疑虑，请及时就医咨询。
as high fever, oral cavity infections (tonsillitis), sore throat, anogenital inflammation and accompanying symptoms, that are often signs of an infection. The patient should be told that by any sign of infection he/she must immediately inform his/ her physician. In that case, it is essential to control without delay the blood formula and leucogram and to discontinue the treatment.4.5. Interactions with other medicinal products and other forms of interaction No interaction is known up to now.At therapeutic doses, calcium dobesilate may inter-fere with creatinine assay by giving lower values.4.6. Pregnancy and lactation Pregnancy category C: studies in pregnant women or animals are not available. As it is not known whether calcium dobesilate crosses the placental barrier in humans, the drug should only be adminis-tered if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.Calcium dobesilate enters the maternal milk in very low quantities (0,4 μg/ml after intake of 3x500 mg). As a precaution, either the treatment or the breast-feeding should be stopped.4.7. Effects on ability to drive and use machines Doxium 500 has no effect upon driving capacity and managing of machines.4.8. Undesirable effects The side effects are classified according to theMedDRA convention by system organ class and by frequency as follows:Very common (³1/10)Common (³1/100 to <1/10)Uncommon (³1/1 000 to <1/100)Rare (³1/10 000 to <1/1 000)Very rare (<1/10 000), not known (cannot be estimated from the available data)Gastrointestinal disorders Rare : nausea, diarrhoea, vomiting.1. Trade name of the medicinal product DOXIUM 5002. Qualitative and quantitative composition 1 capsule contains:Active principle: Calcium dobesilate monohydrate 500 mg.Colour (E 132), excipients for capsule.3. Pharmaceutical form Capsules.4. Clinical particulars 4.1. Therapeutic indications Microangiopathies, in particular diabetic retinopathy.Clinical signs of chronic venous insufficiency in the lower limbs (pain, cramps, paresthesia, oedema, stasis dermatosis), as adjuvant in superficial throm-bophlebitis.Haemorrhoidal syndrome, microcirculation disorders of arteriovenous origin.4.2. Posology and method of administration Generally 500 to 1000 mg – 1 capsule once or twice a day - to be taken with the main meals. Treatment duration, which is generally between a few weeks and several months, depends on the disease and its evolution.Dosage should be adapted individually according to the severity of the case.4.3. Contra-indications Hypersensitivity towards calcium dobesilate.4.4. Special warnings and special precautions for use Dosage should be reduced in case of severe renal insufficiency requiring dialysis.In very rare cases (0.32/million patients), incidence estimated on the basis of spontaneous reports, the intake of calcium dobesilate may induce agranulocy-tosis, probably linked to a hypersensitivity reaction. This condition may be expressed by symptoms such DOXIUM 500 OM PharmaDOXIUM 500 - p.2/3ml on the average after 6 hours (t max ). Twenty four hours after intake blood level is about 3 μg/ml. The rate of protein-binding is 20 - 25%.In animals, calcium dobesilate does not cross the haematoencephalic or the placental barrier, but it is not known whether this is also the case in humans. Calcium dobesilate enters the maternal milk in very low quantities (0,4 μg/ml after intake of 1500 mg as observed in one study).Calcium dobesilate does not enter the entero-hepatic cycle and is excreted mainly unchanged with only 10% being excreted as metabolites. About 50% of the orally administered dose are eliminated in the first 24-hour urine and about 50% in the faeces.Plasma half-life is around 5 hours.Kinetics in particular clinical situationsIt is not known to what extent renal function disor -ders influence the pharmacokinetic properties of cal-cium dobesilate (see “Precautions”).5.3. Preclinical safety dataAcute and chronic toxicity studies, foetotoxicity and mutagenicity studies on calcium dobesilate have not revealed any toxic effect.6. Pharmaceutical particulars 6.1. List of excipients 1 capsule contains:Magnesium stearate, maize starch, gelatin, yel-low ferric oxide (E 172), indigotine (E 132), titanium dioxide (E 171).6.2. Physical and chemical incompatibilities No known up to now.6.3. Shelf-life The medication should not be used after the expira -tion date printed on the package together with themention “EXP”.6.4. Special precautions for storage The medication should be stored protected fromheat (below 30ºC).Store in the original package.Skin and subcutaneous tissue disorders Rare: pruritus,rash.General disorders and administration site condi-tions Rare: fever,chills.Musculoskeletal disorders Rare : arthralgia.Cardiac disorders Uncommon: tachycardia.Blood and lymphatic system disorders Isolated cases of agranulocytosis have been report-ed mainly in elderly patients and in combination with other drugs.These reactions are generally reversible when stop-ping treatment course.In case of gastrointestinal disorders, the dosage should be reduced or the treatment temporarily with-drawn.In case of skin reactions, fever, articular pain or change in blood formula, the treatment must be stopped and the treating physician informed as this may constitute hypersensitivity reactions.5. Pharmacological data ATC code: C05BX01 Other sclerosing agents5.1. Pharmacodynamic properties Regulator of capillary functions.Calcium dobesilate acts on the capillary walls by regulating its impaired physiological functions - increased permeability and decreased resistance.It increases erythrocyte flexibility, inhibits plate -let hyperaggregation and, in diabetic retinopathy, it reduces plasma and blood hyperviscosity, thus improving blood rheological properties and tissue irrigation. These effects allow to correct capillary dysfunctions either of functional origin or caused by constitutional or acquired metabolic disorders. Calcium dobesilate contributes to reduce oedema.5.2. Pharmacokinetic properties After oral administration of 500 mg of calcium dobe -silate, its blood level is above 6 μg/ml between the 3rd and 10th hour, with a maximum (C max ) of 8 μg/DOXIUM 500 - p.3/3 6.5. Nature and contents of containerBoxes containing blister-packs of 10 capsules.(Aluminium foil lacquered with PVDC-PVC/PVDC foil)6.6. Instructions for useNo special instructions.7. Marketing authorization holderOM PHARMA, 22, rue du Bois-du-Lan, 1217 Meyrin2/Geneva (Switzerland)。
