中国药典注射用水的toc标准

中国药典(GMP)制药用水要求详解制药企业的生产工艺用水，涉及到的是制剂生产过程当中容器清洗、配液及原料药精制纯化等所需要使用的水，此类用水一般分成纯化水和注射用水两大类。

中国药典对此两类制药用水的制备工艺有具体的一个要求。

对于注射用水，中国药典要求使用蒸馏的方法制备，通常是使用多效蒸馏器。

此要求与FDA、UP和JP的要求差别较大，本文在此就不详谈制备方面的差别，下文主要谈一谈中国药典（GMP）对制药用水的各方面要求,尤其对纯化水和注射用水的TOC检测要求.一、同制药用水的用途差别1.1纯化水的用途：1、制备注射用水（纯蒸汽）的水源2、非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水3、注射剂、无菌药品瓶子的初洗4、非无菌药品的配料5、非无菌药品原料精制1.2注射用水的的用途1、无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗用水2、注射剂、无菌冲洗剂配料3、无菌原料药精制4、无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水1.3纯蒸汽的用途1、无菌药品物料、容器、设备、无菌衣或其他物品需进入无菌作业区的湿热无菌处理2、培养基的湿热灭菌二、2010年版中国药典(GMP)对注射用水中总有机碳(TOC)的新要求2.1为什么需要检测总有机碳(TOC)微生物超标纠正标准是指微生物污染达到某一数值，表明注射用水系统已经偏离了正常运行的条件，应采取纠偏措施，使系统回到正常的运行状态。

“热原”通常是由细菌产生的，是那些能致热的微生物的代谢产物，以“细菌内霉素”指标来表示。

大多数细菌和许多霉菌都能产生热，致热能力最强的是革兰阴性杆菌的产物。

微生物代谢产物中的内毒素是造成热原反应的最主要因素。

细菌内毒素耐热性强，其尺寸大小约在1－50μm之间，故可通过一般滤器进入滤液中，但能被活性炭、硅藻土滤器等吸附。

热原本身不挥发，但能在蒸馏时被汽化的水滴带入蒸馏水中。

总有机碳TOC=TC(总碳)－IC（无机碳）。

总有机碳的指标在一定意义上说明的是对水污染的监控。

纯化水水质标准
注射用水水质标准
解读2010年版《中国药典》（八）新版药典对纯化水、注射用水和灭菌注射用水检验新增电导率和总有机碳两个检查项目
制药企业的生产工艺用水，涉及到制剂生产过程当中容器清洗、配液及原料药精制纯化等所需要使用的水，此类用水一般分成纯化水和注射用水两大类。

2010年版《中国药典》对纯化水、注射用水和灭菌注射用水的检验项目作了修订。

特别值得关注的是新增了电导率和总有机碳两个检查项目。

电导率和总有机碳的指标在一定意义上说明的是对水污染的监控。

当水中含有无机酸、碱、盐或有机带电胶体时，电导率就增加。

检查制药用水的电导率可在一定程度上控制水中电解质总量。

而各种有机污染物，微生物及细菌内毒素经过催化氧化后变成二氧化碳，进而改变水的电导，电导的数据又转换成总有机碳的量。

如果总有机碳控制在一个较低的水平上，意味着水中有机物、微生物及细菌内毒素的污染处于较好的受控状态。

没有检测电导率和总有机碳可能会有什么后果？1, 不知道药品已受污染，以及不知道什么原因和什么时候受到污染；2, 纯水系统的过滤装置需要更换而不知道；3, 管路设计上存在死角滋长微生物而不知道；4，引入新杂质不能通过验证。

这也是将这两项指标作为检查项目的重要原因。

这两项指标的增订使得我国药品标准进一步与国际接轨，对制药企业和监督检验部门都提出了更高的要求。

制药用水指南范文引言：制药用水是指在制药、生物制剂和生产过程中使用的一种特殊的水质。

由于制药工艺的特殊性，制药用水的要求相对较高，对水质的纯净度、无菌性、稳定性等有严格的要求。

本文将就制药用水的纯净度、水质要求、处理工艺等方面进行详细介绍。

一、制药用水的纯净度要求制药用水需要具备高度纯净度，以确保生产出的药品的质量和安全性。

主要包括以下几方面的要求：1. 电导率：制药用水的电导率一般要求高于0.2μs/cm，以确保水中痕量的离子杂质浓度低于0.1ppm。

2. TOC（总有机碳）：TOC是衡量水中有机污染物含量的指标，制药用水的TOC应低于0.5ppm，以确保水中的有机污染物对药品生产的影响最小化。

3. 细菌总数：制药用水应满足无菌要求，细菌总数应低于10cfu/mL，以避免细菌的感染和繁殖。

4. 重金属：制药用水中的重金属含量应低于0.1ppm，以避免对药品质量和人体健康的影响。

二、制药用水的水质要求除了纯净度要求外，制药用水还需要满足各类药品的生产工艺和要求。

主要包括以下几个方面：1. 微生物限度：制药用水的微生物限度要符合药典要求，例如美国药典（USP）规定制药用水的大肠杆菌限度应低于10cfu/100mL，霉菌限度应低于10cfu/100mL。

对于注射用水等应用更严苛的药品，微生物限度要求更高。

2.pH值：制药用水的pH值应在5至7之间，以确保对药品生产无不良影响。

3.温度：制药用水的温度应根据不同的工艺要求进行调整，一般应保持在20-30摄氏度之间。

4.色度、气味和味道：制药用水应无色、无异味，无明显的化学味道。

三、制药用水处理工艺制药用水的处理工艺一般包括预处理和后处理两个环节，预处理主要用于去除水中的悬浮物、溶解性无机盐和部分有机物，后处理主要用于去除水中的溶解性有机物和微生物。

1.预处理：预处理一般包括净水、软化和过滤等步骤。

净水主要通过去除杂质和部分溶解性离子来提高水的纯净度；软化主要是通过去除水中的镁、钙离子等硬度物质，以防止在后续处理工艺中产生沉淀和结垢；过滤主要用于去除水中的悬浮物和颗粒物。

附录 R Ⅷ 制药用水中总有机碳测定法本法是用于检查制药用水中有机碳总量进而控制其有机物含量的一种测定方法。

制药用水中有机物质一般来自于水源、供水系统（包括净化、贮存和输送系统）以及水系统中菌膜的生长。

总有机碳可反映制药用水中有机物质的含量。

通常采用蔗糖作为易氧化的有机物、1，4-对苯醌作为难氧化的有机物，按规定制备其标准溶液，在总有机碳测定仪上分别测定相应的响应值，以考察仪器的氧化能力和系统的适用性。

总有机碳测定方法的原理是将水中有机物质分子完全氧化为二氧化碳（CO 2），检测所产生的二氧化碳的量，然后计算出水中有机碳的浓度。

制药用水中存在无机碳和有机碳两种形式的碳，因此测定总有机碳的方法通常有两种。

一种是从所测得的总碳（无机碳和有机碳）中减去所测得的无机碳；另一种则是在氧化过程前事先除去无机碳。

由于有机物的污染和二氧化碳的吸收都会影响测定结果的真实性。

所以，测定的各个环节都应注意避免污染。

取样时应采用密闭容器，容器顶空应尽量小。

取样后，应马上测试。

所使用的玻璃器皿必须严格清除有机残留物，并必须用总有机碳检查用水做最后漂洗。

对仪器的一般要求 所用仪器应经校正，并按规定的方法采用标准溶液定期对仪器的适用性进行试验。

要求其最低碳检出限为每升0.05mg 或更低。

总有机碳检查用水 应采用每升含总有机碳低于0.10mg ，电导率低于1.0μS/cm （25℃）的高纯水。

所用总有机碳检查用水与配制对照品溶液及系统适用性试验溶液用水应是同一容器所盛之水。

对照品溶液的制备蔗糖对照品溶液 除另有规定外，取105℃干燥至恒重的蔗糖对照品适量，精密称定，加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中约含1.20 mg 的溶液（每升含碳0.50mg ）。

1, 4-对苯醌对照品溶液 除另有规定外，取1, 4-对苯醌对照品适量，精密称定，加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中含0.75mg 的溶液（每升含碳0.50mg ）。

药典对制药用水的要求
应对2010中国药典在制药用水水质监测上的新要求
——纯水、注射用水、灭菌注射用水在pH，电导率，有机总碳测定上的解决方案
适用场合：
● 生物医药，化学医药，医药原料等需要对纯水、注射用水、灭菌注射用水进行pH、电导率、总有机碳(TOC)精准测定的场合。

方案背景：
2010年中国药典对纯水、注射用水、灭菌注射用水的pH、电导率、总有机碳(TOC)的检测提出如下要求：
① 药典对pH检测的新要求：pH值应处在5.0～7.0。

② 药典对电导率检测的新要求：调节待测样品的温度至25℃。

标示装量为10ml或10ml以下时，电导率限度为25μS/cm;标示装量为10ml以上时，电导率限度为5μS/cm。

测定的电导率值不大于限度值，则判为符合规定;如电导率值大于限度值，则判为不符合规定。

③ 药典对总有机碳(TOC)的新要求：总有机碳(TOC)值应处小于
0.5μg/mL。

1、总有机碳(TOC)测定技术应能区分无机碳(溶于水中的二氧化碳和碳酸氢盐分解所产生的二氧化碳)与有机碳(有机物被氧化产生的二氧化碳)，并能排除无机碳对有机碳测定的干扰。

2、应满足系统适用性试验的要求。

3、应具有足够的检测灵敏度(最低检出限为每升含碳等于或小于0.05mg/L)。

中国药典纯化水总有机碳标准标题：中国药典纯化水总有机碳标准
一、引言
中国药典（中国医学科学院、中国药科大学主编）是我国医药领域最具权威性和参考价值的药物、药品标准文献，其中纯化水总有机碳标准是对药品纯化水质量的重要指标之一。

二、纯化水的重要性
1. 纯化水在药品制造中的应用
2. 纯化水对药品质量的影响
三、纯化水总有机碳标准的制定
1. 标准制定的目的和意义
2. 相关标准制定的背景
3. 标准制定的过程和参与方
4. 标准的主要内容和要求
四、纯化水总有机碳的检测方法
1. 传统的化学检测方案
2. 先进的仪器检测方法
3. 检测方法的选择和应用范围
五、纯化水总有机碳的控制和提高
1. 控制纯化水总有机碳的来源
a) 原水源和前处理工艺的选择
b) 各个处理步骤的控制方法
2. 提高纯化水总有机碳的清除率
a) 合理设置纯化器设备
b) 优化纯化过程参数
c) 寻找更有效的清除方法
3. 纯化水总有机碳监测和评估
a) 定期监测和检验
b) 对检测结果的分析和问题分析
六、纯化水总有机碳标准的应用与展望
1. 标准在药品生产中的应用情况
2. 标准的不足和改进方向
3. 对未来纯化水总有机碳标准的展望
七、结论
纯化水总有机碳标准在药品制造中起到重要的指导作用，对确
保药品质量和生产安全有着不可忽视的意义。

在未来的发展中，
应进一步完善标准和检测方法，提高纯化水总有机碳的控制水平，为我国医药行业的发展做出更大的贡献。

备注：以上仅为参考，具体内容可以根据实际需要进行修改和
扩充。

注射用水质量标准2020版
注射用水是指用于制备注射剂、输液剂、灌流液、洗涤剂、保养液、血液制品等药物及医疗器械的制备、保养和冲洗用水。

为确保患者用药的安全和疗效，注射用水必须符合一定的质量标准。

以下是2020年版的注射用水质量标准：
1.外观：无色透明，无杂质，无悬浮物和沉淀。

2.氧化还原电位：-50mV至-400mV。

3.电导率：不超过
4.3μS/cm。

4.微生物污染：菌落总数不得超过100CFU/ml，大肠杆菌、铜
绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等致病菌不得检出。

5.有机污染：总有机碳（TOC）不超过0.5mg/L，溶解性有机
物（DOC）不得超过0.03mg/L。

6.有害离子污染：铅、汞、镉、铬的总含量不得超过0.5μg/L，砷的总含量不得超过0.2μg/L。

7.溶解氧（DO）：不得超过0.05mg/L。

注射用水应经过适当的处理，以符合以上标准。

同时，应该对注射用水进行定期的监测和检测，以确保其质量符合标准。

中华人民共和国药典2000年版对制药用水的要求一：纯化水：（P344）检查：1酸碱度：取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。

2氯化物、硫酸盐与钙盐：取本品，分置三支试管中，每管各50ml第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。

3硝酸盐：取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50oC水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100 ml，再精密量取10 ml加水稀释成100 ml摇匀，即得（每1 ml 相当于1µgNO3）]0.3ml，加无硝酸盐的水4.7 ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（ 0.000006%）。

4亚硝酸盐：取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml及盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100 ml，摇匀，精密量取1 ml，加水稀释成100 ml，摇匀，再精密量取1 ml，加水稀释成50 ml，摇匀，即得（每1 ml相当于1µgNO2）]0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002%）。

5氨：取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00003%）。

6二氧化碳：取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。

中国药典医药用水标准1、纯化水标准氨＜0.3ppm硝酸盐＜0.06ppm重金属＜0.5ppm电导率＜2us/cm2、注射水标准PH值 5.0～7.0氨＜0.2ppm硝酸盐＜0.06ppm细菌内毒素＜0.25EU/ml重金属＜0.5ppm美国AAMI和ASAIO血液透析用水水质标准美国AAMI和ASAIO血液透析用水水质标准序号检测项目美国AAMI/ASAIO协会容许限值1 Aluminum (Al) <0.01mg/L2 Copper(Cu) < 0.1 mg/L3 Zinc(Zn) < 0.1 mg/L4 Arsenic(As) < 0.005mg/L5 Barium(Ba) < 0.1 mg/L6 Cadmium(Cd) < 0.001 mg/L7 Chromium(Cr) < 0.014 mg/L8 Lead(Pb) < 0.005 mg/L9 Mercury(Hg) < 0.0002 mg/L10 Selenium(Se) < 0.09 mg/L11 Silver (Ag) < 0.005mg/L12 Calcium (Ca) < 2 mg/L13 Magnesium (Mg) < 4 mg/L14 Potassium (K) < 8 mg/L15 Sodium (Na) < 70 mg/L16 Fluoride (F) < 0.2 mg/L17 Nitrate (NO3) < 2 mg/L18 Sulfate (SO42) < 100 mg/L19 Chlorine (R-Cl2) < 0.5 mg/L20 Chloramines(X-NH2) < 0.1 mg/L21 Culture/colony count < 100 CFU/mLAAMI Maximum Allowable Levels of Contaminants in waterAAMI允许肾透析水中最大杂质含量(肾透析水质要求标准)级别Contaminant AAMI Maximum for Dialysis Water (mg/L)(AAMI 1993)Calcium(钙)2（0.1 mEq/L）Magnesium(镁)4(0.3 mEq/L) Sodium(钠)70(3.0 mEq/L) Potassium(钾)8(0.2 mEq/L) Fluoride(氟)0.2 Chlorine(氯)0.5 Chloramine(氯胺)0.1 Nitrate(硝酸盐)2 Sulfate(硫酸盐)100 Copper(铜)0.1 Barium(钡)0.1Zinc(锌)0.1 Aluminum(铝)0.01 Arsenic(砷)0.005 Lead(铅)0.005 Silver(银)0.005 Cadmium(镉)0.001 Chromium(铬) 0.014 Selenium(硒)0.09 Mercury(汞)0.0002细菌含量＜200cfu/ml专业词汇：BOD生化需氧量又称生化耗氧量，英文（biochemical oxygen demand）缩写BOD，表示水中有机物等需氧污染物质含量的一个综合指标，它说明水中有机物出于微生物的生化作用进行氧化分解，使之无机化或气体化时所消耗水中溶解氧的总数量，其单位以ppm(毫克／升)表示。

中国药典注射用水标准中国药典是中国医药领域的权威标准，对于药品的质量要求和规范起着非常关键的作用。

注射用水是药品生产过程中常用的溶剂和洗涤剂，因此其质量也至关重要。

下面将对中国药典对于注射用水的标准进行详细介绍。

注射用水在中国药典（2024年版）中称为“无菌注射用水”，其性状应为无色透明的液体，不含悬浮物。

其pH值应在5.0~7.0之间，电导率应小于4.3 μS/cm。

此外，注射用水中还应符合以下工艺指标：1.微生物限度：无菌注射用水应达到无菌级别，即应无菌。

在无菌性测试中，每个升样本无菌结果应为阴性。

铅：≤0.5μg/L；铜：≤0.1μg/L；锌：≤1.0μg/L；镉：≤0.1μg/L；镍：≤1.0μg/L。

3. 溶解氧含量：注射用水中溶解氧的含量不应超过1.0 mg/L。

4.比重：注射用水的比重应在0.993~1.005之间。

5.大肠菌群数：每100mL注射用水样品中大肠菌群数应为0。

此外，中国药典还要求注射用水要符合国家药典2024年版中有关无菌试验的要求。

为了确保注射用水的质量符合标准，药品生产企业应建立完善的注射用水生产和监控体系。

注射用水的生产应采取水质净化、消毒、灭菌等措施，以确保水质洁净和无菌。

工艺中应使用适当的消毒剂和灭菌方法，如紫外线辐射灭菌、热灭菌等。

同时，对注射用水的质量进行定期的检测和监控，确保其符合规定的标准和要求。

总结起来，中国药典对注射用水的标准主要包括性状、pH值、电导率、微生物限度、重金属含量、溶解氧含量、比重和大肠菌群数等方面的要求。

这些标准的制定和实施，不仅对于保证药品的质量和安全有着重要作用，也对保障患者用药的安全起到了至关重要的作用。

中国药典注射用水总有机碳的检测中国药典注射用水TOC（总有机碳）检测，表明当制药用水中TOC含量足够低时，代表当中微生物含量不足以对人体造成影响。

中国药典的此举措，其用意在于进一步提高国内注射液的安全性，保障人民群众的用药安全．下面介绍下TOC（总有机碳）：1.1 TOC概念 Total OrganicCarbon (TOC)TOC检测方法是FDA提倡的、用于评估被检水样品中所有含碳有机化合物的方法，广泛应用于质控、生产及相关医药生产设备的清洁验证等。

国际协调会议（ICH）在美国FDA （CDER& CBER2）的协助下，于1996 年创建了指导文件Q2B：分析步骤的验证。

具体到药厂水系统，就是如何应用这些程序和步骤，以验证TOC方法在清洁验证中的有效性。

1.2 水中有4种基本类型的污染物a.无机物:离子/导电的b.有机物:非离子状态/最典型的是碳基化合物c. 微粒d.微生物1.3 不同污物用什么方法来反映其含量？无机物由电导率法来测定。

电导率并不能反映出有机物和微生物等的含量。

较低电导率的水中可能含有较高的有机物(反之亦然)。

有机物，微生物，以及部门微粒，通过检测TOC来反映1.4TOC含量高，会有什么后果？a.细菌微生物进入后续生产b.降低纯水系统功能1.5 没有检测TOC会有什么后果？a.不知道药品已受污染，以及不知道什么原因和什么时候受到污染b. 纯水系统的过滤装置需要更换而不知道c.管路设计上存在死角兹长微生物而不知道d.引入新杂质不能通过验证1.6 药典要求美国USP委员会建立要求制药(其他相关)公司遵守的质量标准和准则美国FDA通过检查强制执行这些标准 USP<645> 要求制药用水检测电导率 USP <643> 要求制药用水检测TOC中国2010年药典将会遵循美国FDA的要求，要求对制药用水检测TOC根据目前掌握的信息，中国药典2010版将会对注射用水检测（WFI）强制要求测量TOC，纯化水检测只建议测量TOC。

中国药典和欧盟对水的要求中国药典是国家药品监督管理局批准发布和实施的药品标准，其在药品生产、监督和使用过程中起着重要的作用。

中国药典对水的质量要求主要包括以下几个方面：1. 微生物限度：中国药典规定，在生产和使用药品过程中，水中细菌的数量不能超过一定的标准。

对于注射用水，其总细菌数限度为100CFU/ml，大肠菌群限度为10CFU/100ml。

2. 溶解气体限度：中国药典要求水中的溶解气体含量低，以防止酸碱反应和氧化反应对药品质量的影响。

其中，溶解氧含量限度为0.02mg/L。

3.无机离子限度：中国药典对水中无机离子的含量也有一定的要求，以保证其在药品生产和使用中的安全性。

例如，对氯化物、硫酸根、亚硝酸根、亚硫酸根等离子的含量都有一定的限度。

4.重金属限度：中国药典对水中重金属的含量有一定的要求，以防止重金属对药品的污染。

其中，对于铅、汞、镉等重金属的含量都有一定的限度。

5.其他限度：中国药典对水中有机物、有害物质和放射性物质的含量也有一定的要求，以保证药品的质量和安全性。

与中国药典相比，欧盟对水的质量要求更加严格。

欧盟通过欧洲药典（European Pharmacopoeia）制定和实施对药品质量的监管标准。

其对水的质量要求包括以下几个方面：1. 微生物限度：欧洲药典要求水中的细菌限度更为严格，例如对于注射用水，其总细菌数限度为10CFU/100ml，大肠菌群限度为1CFU/100ml。

2.溶解气体限度：欧洲药典要求水中的溶解气体含量更低，以保证药品的质量。

3.无机离子限度：欧洲药典对水中无机离子的含量也有更为严格的要求。

4.重金属限度：欧洲药典对水中重金属的含量要求更为严格，以防止重金属对药品的污染。

5.其他限度：欧洲药典还对水中有机物、有害物质和放射性物质的含量等进行了更为详细的规定。

总体而言，中国药典和欧洲药典对水的质量要求都非常严格，旨在保障药品的质量和安全性。

这些要求对于药品生产和使用的各个环节都有重要的指导和监管作用。