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•病例报告•孕11~13＋6周胎儿先天性无下颌合并双耳畸形超声表现一例李由 林芸 董虹美 谢忱忱DOI ：10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2019.01.017基金项目：重庆市卫生计生委2016年医学科研计划项目（2016MSXM096）作者单位：401120 重庆市妇幼保健院超声科通信作者：林芸，Email ：394465612@孕妇，23岁，临床孕周14＋6周，孕1产0，因外院常规超声检查发现胎儿颜面部异常就诊。
孕早期因上呼吸道感染口服药物（药物不详），无家族遗传病史，无有毒有害物质接触史，其配偶无特殊情况。
产前二维超声声像图示：胎儿头臀径76.0 mm （图1a ），颈项透明层（nuchal translucency ，NT ）厚度约1.7 mm （图1b ），超声孕周约13＋3周，颅骨回声完整，双侧脉络丛对称，大小形态正常，脑中线居中，可显示心脏四腔心、胃泡。
胎儿双侧眼眶可显示，两侧对称，胎儿颜面正中矢状切面图像显示鼻骨，上唇隐约显示，下唇及下颌未显示（图1c ）。
双耳位置下移（图1d ，1e ）。
四肢长骨可显示。
胎儿羊水适量。
三维超声显示：胎儿颜面部无下唇及下颌，双耳位置下移（图1f ）。
超声诊断提示：（1）中孕单活胎；（2）胎儿无下颌并双耳位置下移畸形。
超声检查后孕妇于外院引产，经随访证实胎儿面部外观显示与产前超声描述相符，外院最终诊断：胎儿无下颌并双耳畸形（agnathia-otocephaly ）。
讨论 先天性无下颌合并耳畸形是一种极为罕见的胎儿面部结构异常，也是严重的致死性畸形，其特征为胎儿下颌骨完全缺失或极度发育不良，无舌或小舌，小口以及耳朵的水平位置异常［1］。
先天性无下颌合并耳畸形致畸原因尚不清楚，可能与环境因素及潜在的遗传基因相关［2-3］。
胚胎学特点：此类致死性畸形是由下颌骨发育失败所致，可能是继发于神经嵴细胞的移位缺陷。
胎儿面部发育主要发生在妊娠期的第5~8周。
第60卷 第1期2024年02月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .60,N o .1F e b r u a r y2024[收稿日期]2022-12-05; [修订日期]2023-06-18[基金项目]国家自然科学基金面上项目(30971586)[第一作者]王小雨(1996-),女,硕士研究生㊂[通信作者]刘世国(1973-),男,博士,主任医师,博士生导师㊂E -m a i l :l i u s h i gu o @q d u .e d u .c n ㊂T r e a c h e rC o l l i n s 综合征1例基因突变分析王小雨,沈露,王凤琦,张铷,刘世国(青岛大学附属医院医学遗传科,山东青岛 266003)[摘要] 目的 分析1例T r e a c h e rC o l l i n s 综合征(T C S )病人的遗传学改变,探讨该病例基因型-表型的关系㊂方法 提取先证者及其父母外周静脉血全基因组D N A 和R N A ,利用全外显子测序(W E S )对先证者进行突变筛查,采用S a n g e r 测序在先证者及其父母中进行验证㊂结果 先证者符合T C S 的典型临床症状㊂基因检测分析结果显示,该病例T C O F 1基因第18外显子最后一个碱基发生c .3183G>A (p .Q 1061=)突变,但表型正常的父母不存在此突变,因此该突变是一个d e -n o v o 遗传的突变㊂R N A 验证显示,先证者与健康人的T C O F 1m R N A 水平存在显著差异(t =-27.488,P <0.01)㊂结论 T C O F 1基因c .3183G>A 突变很可能是T C S 的致病突变位点㊂本研究结果有助于了解和完善中国T C S 病人的遗传学基础㊂[关键词] T r e a c h e rC o l l i n s 综合征;全外显子组测序;基因,T C O F 1;基因突变[中图分类号] R 394 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532(2024)01-0043-04d o i :10.11712/jm s .2096-5532.2024.60.028[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://l i n k .c n k i .n e t /u r l i d /37.1517.R.20240326.1139.001;2024-03-28 17:27:24G e n em u t a t i o n a n a l y s i s o f a p a t i e n tw i t hT r e a c h e rC o l l i n s s yn d r o m e WA N G X i a o y u ,S H E N L u ,WA N GF e n g q i ,Z HA N G R u ,L I US h i gu o (D e p a r t m e n t o fM e d i c a lG e n e t i c s ,T h eA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fQ i n g d a oU n i v e r s i t y ,Q i n g d a o 266003,C h i n a )[A b s t r a c t ] O b je c t i v e T o a n a l y z e t h e g e n e t i c c h a n g e sof a p a t i e n tw i t hT r e a c h e rC o l l i n s s y n d r o m e (T C S )a n de x p l o r e t h eg e n o t y p e -ph e n o t y p e r e l a ti o n s h i p . M e t h o d s T h ew h o l e -g e n o m i cD N Aa n dR N Aw e r e e x t r a c t e d f r o mt h e p e r i ph e r a l v e n o u s b l o o d o f t h e p r o b a n d a n dh e r p a r e n t s .W h o l e -e x o m e s e q u e n c i n g w a s u s e d t o d e t e c t t h e g e n em u t a t i o n s o f t h e p r o b a n d ,f o l l o w e d b y ve r if i -c a t i o nw i t hS a ng e r s e q u e n c i n g i n th e p r o b a n d a n dh e r p a r e n t s . R e s u l t s T h e p r o b a n dm e t t h e t y pi c a l c l i n i c a l s y m p t o m s o fT C S .A m u t a t i o no f c .3183G>A (p.Q 1061=)w a s d e t e c t e d a t t h e l a s t b a s e o f e x o n18o f t h e T C O F 1g e n e i n t h i s c a s e ,b u t n o t i nh e r p a r e n t sw i t han o r m a l p h e n o t y p e ,i n d i c a t i n g ad e -n o v o g e n e t i cm u t a t i o n .T h eR N Av a l i d a t i o na n a l y s i s s h o w e das i g n i f i c a n td i f f e -r e n c e (t =-27.488,P <0.01)i n t h e T C O F 1m R N Al e v e l b e t w e e n t h e p r o b a n da n dh e a l t h y c o n t r o l s . C o n c l u s i o n T h e c .3183-G>A m u t a t i o n o f t h e T C O F 1g e n e i s t h e p r o b a b l e p a t h o g e n i cm u t a t i o n o f T C S .T h i s s t u d y i s h e l p f u l f o r u n d e r s t a n d i n g a n d i m pr o -v i n g th e g e n e t i c b a s i s o fC h i n e s e p a t i e n t sw i t hT C S .[K e y wo r d s ] T r e a c h e rC o l l i n s s y n d r o m e ;w h o l e e x o m e s e q u e n c i n g ;g e n e ,T C O F 1;m u t a t i o n T r e a c h e rC o l l i n s 综合征(T C S ,OM I M 编号为154500)又称鸟面综合征,是一种罕见的先天性颅面部疾病,以下颌骨发育不良㊁眼睑裂隙向下倾斜㊁耳畸形以及眶周异常为主要特征[1]㊂T C O F 1基因突变是导致T C S 的重要的原因,该基因位于5q32-5q33.3,编码T r e a c l e 蛋白[2-3]㊂T r e a c l e 蛋白已被研究证明可以调节脑神经嵴细胞的存活和增殖,当T C O F 1基因发生突变时,正常的神经嵴细胞会迁移㊁增加凋亡和减少增殖,这将导致第一咽弓中神经嵴细胞的数量大大减少,从而导致发育异常[4]㊂本研究通过全外显子测序(W E S )技术和S a n ge r 测序验证,鉴定了1例T C S 病人T C O F 1基因的错义突变,并探究该位点突变对T C O F 1基因的表达所造成的影响㊂1 资料和方法1.1 研究对象病人是来自山东省的1例患有T C S 的女性,25岁,因有生育要求就诊㊂体格检查:神志清,精神可,口唇无发绀,皮肤㊁黏膜色泽正常,无皮疹及出血点,无吞咽及呼吸异常;面骨发育不全,颧骨发育不良,下颌后缩畸形;眉毛稀疏,睫毛内侧缺失,下眼睑双侧对称性凹陷,下眼睑裂隙向下倾斜;双侧耳明显不对称,右耳外耳畸形,自述对低频声音识别不清㊂病人自述既往行眶下骨及颧骨填充手术和睫毛嫁接术㊂病人无兄弟姐妹,否认家族史;父母体健,无明显T C S 症状㊂本研究经青岛大学附属医院伦理委员会审核批准㊂44青岛大学学报(医学版)60卷1.2研究方法1.2.1外周血D N A㊁R N A提取采集病人及其父母外周静脉血2~3m L,同时采集来自山东的健康对照者200例外周静脉血各3m L㊂分别使用D N A㊁R N A提取试剂盒(天根,中国)提取外周血基因组D N A㊁R N A㊂外周血白细胞R N A提取后使用T r i z o l(T a k a r a,日本)裂解,逆转录试剂(诺唯赞,中国)逆转录R N A(R N A含量为1μg)获得c D N A㊂1.2.2 W E S使用超声波打断仪(C o v r i s-S220)将所获得的D N A在T E缓冲液里片段化㊁纯化后,选择350~450b p大小的D N A片段和包含适配序列的D N A片段作为D N A文库㊂获取样本的D N A 文库后,通过生物素标记探针(80~120m e r)将目的基因富集㊂采用I l l u m i n a N e x t S e q500(I l l u m i n a,美国)检测人类全外显子组中20099个基因的外显子区域及周围内含子区域(20b p),平均测序深度127.55ˑ㊂使用B WA(b w a-0.7.10)对数据进行预处理,再与人基因组数据库h g19(G R C h37)进行比对,去除低质量r e a d s和假阳性S N P后进行生物信息学分析㊂最终的结果应用美国医学遗传学与基因组学学会(A C MG)指南评估,并应用S I F T等软件对致病性进行预测㊂1.2.3S a n g e r测序验证对病人及其父母的D N A 经W E S分析得到的可疑的致病性基因突变进行S a n g e r测序验证㊂在突变位点周围约500b p进行P C R扩增,上下游引物使用O l i g o7.60软件设计㊂引物及其序列见表1㊂对P C R产物行琼脂糖凝胶电泳,得到的条带应单一且明亮㊂将检测合格的P C R 产物在A B I3730X L测序仪(A p p l i e dB i o s y s t e m s)上进行测序,并与N C B I(h t t p s://w w w.n c b i.n l m.n i h.g o v/)中的标准序列进行比对,确定突变位点㊂1.2.4 R N A验证在可疑致病基因的突变位点附近前后两个外显子上设计引物进行实时荧光定量P C R(q P C R),以探究是否存在m R N A的异常㊂使用引物T C O F1-F2㊁T C O F1-R2对病人及健康对照的c D N A进行q P C R扩增,反应体系共20μL,内含:2ˑq P C R M a s t e r M i x(诺唯赞,中国)10.0μL,上下游引物各0.4μL,c D N A模板5.0μL,d d H2O 4.2μL㊂反应条件严格按照说明书执行㊂1.3统计学处理使用S P S S(R26.0.0.0)软件进行统计分析㊂计量资料以 xʃs表示,两组数据比较采用独立样本t 检验㊂以P<0.05为差异有显著性㊂表1S a n g e r及q P C R引物及其序列引物名称方向序列(5'ң3')T C O F1-F1上游A T A A T G A C A T C T C C T G C C TT C O F1-R1下游T G G G G G G T T G T A G C T A G G AT C O F1-F2上游C C C A A G A A T A G C C C C C A A A GT C O F1-R2下游T C T G G G C G A G G A C C T T C A GG A P DH-F上游C A T G T T C G T C A T G G G T G T G A AG A P DH-R下游G G C A T G G A C T G T G G T C A T G A G2结果2.1遗传学分析W E S分析显示,先证者携带有一个错义突变(c.3183G>A,p.Q1061=,NM_001135243.1),该突变位于T C O F1基因的第18外显子,即该基因编码c D N A的第3183位从鸟嘌呤(G)变成腺嘌呤(A)㊂该位点的突变并没有造成编码的谷氨酰胺(G l n)发生改变,但是可能会影响R N A剪切而致病㊂S a n-g e r验证显示,先证者父母在该位点没有发生突变,而且先证者的父母也没有出现T C S的临床表现(图1),说明这个突变是d e-n o v o遗传,即不是由父母遗传所致㊂该突变在200例健康对照者中均未检出㊂2.2生物信息学分析T C O F1基因错义突变c.3183G>A为第18外显子的最后一个碱基发生突变,S p l i c e A I预测该变异被用作拼接供体的概率增加了0.89㊂相同碱基位置的c.3183G>T变异为H GM D已收录的变异,该变异可导致外显子18跳过,从而导致终止子提前出现,影响蛋白的功能[5]㊂根据A C MG指南将该突变评为临床意义未明(P S4_S u p p o r t i n g+P M2_S u p-p o r t i n g)㊂该变异在H GM D数据库中报道为D M (D i s e a s e c a u s i n g m u t a t i o n),在I n t e r V a r数据库中报道为U n c e r t a i n,但是在C l i n v a r数据库中没有被报道㊂查询g n o m A D数据库显示,该突变在正常人群中的突变频率为0㊂2.3 R N A分析q P C R结果显示,与健康对照者相比,T C S病人(先证者)T C O F1m R N A表达量明显下降,差异有统计学意义(t=-27.488,P<0.01)㊂见图2㊂3讨论本研究通过对1例中国T C S病人进行W E S以及S a n g e r测序验证,发现了一个致病基因错义突变:T C O F1(c.3183G>A),并对病人的R N A进行了定量分析㊂该突变不会引起氨基酸发生改变,但1期王小雨,等.T r e a c h e rC o l l i n s 综合征1例基因突变分析45A :先证者测序图;B :先证者父亲测序图;C :先证者母亲测序图㊂箭头所示为突变位点㊂图1 S a n ge r测序验证二代测序检查***t =-27.488,P <0.01㊂图2 先证者及健康对照者T C O F 1m R N A 比较是可能会影响剪切㊂剪切异常导致外显子序列的丢失,使q P C R 的引物无法识别扩增检测,最终结果显示m R N A 的表达量发生变化㊂本文病人的父母均未存在该位点的变异,也没有出现T C S 的相关表型,因此认为该变异是d e -n o v o 遗传㊂该病最早于1846年被T HOM S O N 所描述,随后在1900年被英国的眼科医生T R E A C H E R C O L L I N S 命名[6]㊂B OWMA N 等[7]曾经在2012年报道过1例携带c .3183G>A 杂合突变的T C S 病人,遗憾的是他们没有进行R N A 验证㊂HO R I U C H I 等[5]在2005年报道了1例携带该变异相同碱基位置的c .3183G>T 病人,R N A 鉴定显示该变异造成了外显子18的跳跃,导致终止密码子提前出现,影响蛋白的功能㊂T C S 是一种罕见的先天性颅面部疾病,疾病的严重程度因人而异,但是总体上表现为面部骨骼发育不良㊁外耳或中耳畸形㊁眼睑裂隙㊁眼皮缺损㊁睫毛缺损㊁腭裂和牙齿发育不良等[8]㊂此外,病人通常会因为耳畸形而导致单侧及双侧传导性听力损失,也有可能会因为面部骨骼(包括上颌骨和下颌骨)的发育不良而导致进食困难和呼吸困难,包括阻塞性睡眠呼吸暂停等㊂临床症状严重的病人在出生后可能会因危及生命的呼吸道损害而必须进行手术治疗,甚至会导致胎儿死于围产期呼吸窘迫等㊂T C S 的发病率约为1/50000,其中40%的病例是家族性遗传所致,其余60%的病例是因为基因的新发突变[9]㊂既往有研究显示,T C S 具有遗传异质性,该疾病有4种亚型,即T C S 1(OM I M 606847)㊁T C S 2(OM I M 613715)㊁T C S 3(OM I M 248390)以及T C S 4(OM I M 610060),其发生分别由基因T C O F 1㊁P O L R 1D ㊁P O L R 1C ㊁P O L R 1B 突变所致,其中发生频率最高的是T C O F 1,通过常染色体显性遗传模式遗传,占所有病例的86%[10]㊂T C O F 1基因位于5q32-33.3,以往人们认为完整的T C O F 1基因总共有26个外显子,但是有研究发现了两个新的外显子:外显子6A 和外显子16A ,分别位于之前的外显子6和外显子7之间㊁外显子16和外显子17之间㊂T C O F 1编码一种富含丝氨酸㊁丙氨酸的蛋白,称为T r e a c l e 蛋白㊂T r e a c l e 蛋白是一种由1488个氨基酸组成的高度磷酸化的核仁蛋白,分子量为152000,结构域包括核输出信号结构域㊁核定位信号结构域以及包含大量蛋白激酶C K 2和蛋白激酶C (P K C )的磷酸化基序[11]㊂T r e a c l e 蛋白广泛存在于人体大部分组织和器官,在胚胎发育的各个时期均有表达㊂既往研究表明,T C O F 1基因在小鼠胚胎发育过程中的E 8.5~9.5时期,即小鼠颅面部发育的关键时期表达量最高[12]㊂神经嵴细胞的增殖和迁移调节胎儿的颅面骨骼和软骨的发育,而神经嵴细胞迁移的异常与核糖体生物合成不足密切相关㊂T r e a c l e 蛋白在r R N A 的转录㊁核糖体的生物发生和修饰㊁细胞增殖分裂及防止氧化应激诱导的细胞凋亡中发挥重要作用[13]㊂此外,有研究表明抑制T r e a c l e 蛋白可刺激高度增殖的神经嵴细胞的高水平凋亡,因此早期胎儿的颅面发育异常以及T C S 的典型头面部畸形可能与这些细胞数量减少有关[14]㊂本文病人的T C O F 1基因发生了错义突变c .3183G>A ,导致病人该基因的相对表达量低于健康对照者,可能会影响T r e a c l e蛋白的表达,并且进一步影响神经嵴细胞的增殖与凋亡㊂然而本研究并未进行功能学验证,因此只能认为错义突变c .3183G>A 是先证者T C S 的高度可疑致病突变㊂46青岛大学学报(医学版)60卷迄今为止,关于T C S的治疗尚未有明确的方案,只能通过早期干预治疗来缓解病人的呼吸㊁进食和听力等问题㊂既往研究中,有人提出可以通过抑制p53的功能来减少神经上皮细胞的凋亡[15]㊂另有研究表明,由于T r e a c l e蛋白在处理氧化应激诱导的神经上皮细胞D N A损伤中发挥重要作用,因此母体给予抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N A C)可以部分挽救T C O F1+/-小鼠以及T C O F1MO s处理的斑马鱼的面部表型,甚至可以阻止T C S发病[1]㊂然而,目前还没有任何明确治疗机制可以应用于人类T C S的治疗上㊂畸形的面部外观导致T C S病人往往会出现审美或者心理问题,从而给病人的生活带来严重的负面影响㊂除此之外,由于一些T C S病人症状较轻,在临床上与G o l d e n h a r综合征(OM I M:164210)㊁M i l l e r综合征(OM I M:263750)以及N a g a r综合征(OM I M:154400)有相似的表型,因此根据表型进行鉴别诊断的难度加大[16]㊂因此,基因诊断成为了T C S诊断金标准㊂随着技术的发展,二代测序技术具有准确度高以及性价比高等特点,在单基因病的检测诊断中发挥了重大作用,可为T C S明确诊断提供帮助㊂综上所述,本研究结果证明了T C O F1基因突变位点c.3183G>A具有潜在致病性,丰富了T C S 的基因型-表型关系谱,为产前筛查和遗传咨询提供了理论依据,有助于疾病的早期分子诊断和治疗,为T C S的进一步研究奠定了基础㊂本研究也存在一定的局限性,没有讨论T C S致病机制,需要进一步进行功能学研究㊂[参考文献][1]S A K A ID,D I X O NJ,A C H I L L E O S A,e ta l.P r e v e n t i o no fT r e a c h e rC o l l i n ss y n d r o m ec r a n i o f a c i a la n o m a l i e si n m o u s e m o d e l sv i a m a t e r n a la n t i o x i d a n ts u p p l e m e n t a t i o n[J].N a t u r eC o mm u n i c a t i o n s,2016,7:10328.[2]Z E N G HS,X I E M Y,L I JB,e t a l.An o v e l n o n s e n s em u t a-t i o n i n t h e T C O F1g e n e i n o n eC h i n e s e n e w b o r nw i t hT r e a c h e rC o l l i n s s y n d r o m e[J].I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o f P e d i a t r i cO t o r h i-n o l a r y n g o l o g y,2021,141:110561.[3]Y A NZQ,L U Y,WA N GYF,e t a l.I d e n t i f i c a t i o n o f a n o v e lT C O F1m u t a t i o ni na C h i n e s ef a m i l y w i t h T r e a c h e rC o l l i n s s y n d r o m e[J].E x p e r i m e n t a l a n dT h e r a p e u t i cM e d i c i n e,2018, 16(3):2645-2650.[4]C H O U W S,C H E NJ S,S H I A O Y M,e t a l.P r e n a t a l l y d i a g-n o s e dm i c r o d e l e t i o n i n t h e T C O F1g e n e i n f e t a l c o n g e n i t a l p r i-m a r y T r e a c h e rC o l l i n sS y n d r o m e[J].T a i w a n e s eJ o u r n a lo f O b s t e t r i c s&G y n e c o l o g y,2022,61(3):514-516.[5]H O R I U C H IK,A R I G A T,F U J I O K A H,e ta l.M u t a t i o n a la n a l y s i so ft h e T C O F1g e n ei n11J a p a n e s e p a t i e n t s w i t hT r e a c h e rC o l l i n s S y n d r o m e a n dm e c h a n i s mo fm u t a g e n e s i s[J].A m e r i c a n J o u r n a l o fM e d i c a lG e n e t i c sP a r tA,2005,134(4):363-367.[6]A L J E R I A N A,G I L A R D I N O M S.T r e a c h e r c o l l i n s s y n d r o m e[J].C l i n i c s i nP l a s t i cS u r g e r y,2019,46(2):197-205. [7]B OWMA N M,O L D R I D G E M,A R C H E RC,e t a l.G r o s s d e-l e t i o n s i n T C O F1a r e a c a u s e o f T r e a c h e r-C o l l i n s-F r a n c e s c h e t t i s y n d r o m e[J].E u r o p e a n J o u r n a l o fH u m a nG e n e t i c s,2012,20(7):769-777.[8]L I UJ,L I NP,P A N GJ L,e t a l.I d e n t i f i c a t i o n o f a n o v e l g r o s sd e l e t i o no f T C O F1i naC h i n e s e p r e n a t a l c a s ew i t h T r e a c h e rC o l l i n s s y n d r o m e[J].M o l e c u l a rG e n e t i c s&G e n o m i c M e d i-c i n e,2020,8(8):e1313.[9]D I X O N MJ.T r e a c h e r c o l l i n s s y n d r o m e[J].J o u r n a l o fM e d i c a lG e n e t i c s,1995,32(10):806-808.[10]MA R S Z AŁE K-K R U K B A,WÓJ C I C K IP,D OWG I E R D K,e ta l.T r e a c h e rc o l l i n ss y n d r o m e:g e n e t i c s,c l i n i c a lf e a t u r e sa n dm a n a g e m e n t[J].G e n e s,2021,12(9):1392.[11]S A K A ID,T R A I N O R P A.F a c eo f fa g a i n s tR O S:T c o f1/T r e a c l e s a f e g u a r d sn e u r o e p i t h e l i a l c e l l sa n d p r o g e n i t o rn e u r a lc r e s t c e l l sf r o m o x id a t i v es t re s sd u r i n g c r a n i of a c i a ld e v e l o p-m e n t[J].D e v e l o p m e n t,G r o w t h&D i f f e r e n t i a t i o n,2016,58(7):577-585.[12]D I X O NJ,H O V A N E SK,S H I A N GR,e t a l.S e q u e n c e a n a l y-s i s,i d e n t i f i c a t i o no f e v o l u t i o n a r y c o n s e r v e dm o t i f s a n d e x p r e s-s i o n a n a l y s i s o fm u r i n e t c o f1p r o v i d e f u r t h e r e v i d e n c e f o r a p o-t e n t i a lf u n c t i o n f o r t h e g e n e a n d i t s h u m a n h o m o l o g u e, T C O F1[J].H u m a n M o l e c u l a rG e n e t i c s,1997,6(5):727-737.[13]G R Z A N K A M,P I E K I EŁK O-W I T K OW S K A A.T h er o l eo fT C O F1g e n ei n h e a l t ha n dd i s e a s e:b e y o n dt r e a c h e rc o l l i n s s y n d r o m e[J].I n t e r n a t i o n a lJ o u r n a lo f M o l e c u l a r S c i e n c e s, 2021,22(5):2482.[14]U L HA Q ZS,N U R P U T R A D K,S O R A Y A G V,e ta l.As y s t e m a t i c r e v i e w o n T r e a c h e rC o l l i n ss y n d r o m e:c o r r e l a t i o nb e t w e e nm o l ec u l a r g e n e t i cf i nd i n g sa n dc l i n i c a lse v e r i t y[J].C l i n i c a lG e n e t i c s,2023,103(2):146-155.[15]L A U M C,KWO N G E M,L A IK P,e t a l.P a t h o g e n e s i so fP O L R1C-d e p e n d e n t T y p e3T r e a c h e r C o l l i n s S y n d r o m er e-v e a l e db y a z e b r a f i s hm o d e l[J].B i o c h i m i c a e t B i o p h y s i c aA c t a, 2016,1862(6):1147-1158.[16]P A G L I A M,G I A N I G,P I S O N IL,e ta l.O t o d e n t a ls y n-d r o m e:c a s ere p o r ta n dd if f e r e n t i a ld i ag n o s i s w i th T r e a c h e rC o l l i n s s y n d r o m e[J].E u r o p e a nJ o u r n a l o fP a e d i a t r i cD e n t i s t-r y,2022,23(1):58-66.(本文编辑黄建乡)。
•292•云南医药2020年第41卷第3期•基层医师园地・中孕期胎儿畸形的超声筛查分析付贵丽(昆明市禄劝县妇幼健康服务中心，云南禄劝651500)关键词：中孕期；胎儿畸形；超声筛查中图分类号：R445.1文献标志码：B文章编号：1006-4141(2020)03-0292-02出生缺陷是胚胎或胎儿发育过程中的结构或功能的异常，是围产儿、婴幼儿发病及死亡的主要原因之一。
我国是出生缺陷高发国家之一，每年新增出生缺陷儿数量高达80-120万人，给家庭和社会带来沉重的经济负担和精神压力叭先天畸形指以形态结构异常为主要特征的出生缺陷，常伴有遗传物质异常，有些是因生殖细胞的遗传物质改变所致，可传给后代現因产前漏诊胎儿畸形而导致出生的孩子，将长期承受着缺陷所带来的痛苦，而家庭为他要承担多年情感上和经济上的巨大压力。
为提高人口素质，降低出生缺陷对家庭及社会负担，如何对产前胎儿筛查并确定胎儿畸形成为关键。
目前对胎儿畸形进行检査的方法有胎儿磁共振检查、介入性产前检查、脐带血检査及超声检査等。
其中产前超声检査具有安全、便捷、可靠的特点，在中孕期筛查胎儿畸形中发挥了重要作用叫通过对101例胎儿畸形的统计，分析中孕期采用超声筛查胎儿畸形的临床应用价值。
资料与方法一、一般资料2014年1月-2019年6月我中心对12315例妊娠中期的孕妇进行超声检査，共筛査出胎儿畸形101例。
孕妇年龄18-43岁，孕龄20-26周。
二、超声仪器与方法应用ALOKAa7彩色多普勒超声诊断仪，电子凸阵变频探头，频率3.5 ~5MHz o孕妇一般采取仰卧位，充分暴露下腹部,选择仪器设置的产科条件，在保证图像清晰的条件下，尽量采用低能量输出，必要时加用彩色多普勒和频谱多普勒辅助诊断。
按超声标准切面分别显示胎儿颅脑、颜面、心脏、腹部、脊柱、肢体、附属物及孕妇子宫、附件等结构，并测量胎儿超声径线，将孕妇信息、标准超声切面图像及超声报告存储于工作站硬盘中。
中国医学影像学杂志2023年第31卷第6期妇产科影像学•个案产前超声诊断胎儿羊膜带综合征致露脑畸形及双侧面横裂畸形1例王姣姣，景红霞，胡培，肖彬，郑东平*十堰市人民医院（湖北医药学院附属人民医院）超声影像中心，湖北十堰442000；*通信作者郑东平 ***************【关键词】颅面骨畸形；颌面畸形；羊膜带综合征；超声检查，产前；病例报告【中图分类号】R714.5；R445.1 【DOI】10.3969/j.issn.1005-5185.2023.06.0161 病例简介女，29岁，主诉：停经17+4周，发现胎儿畸形4 d。
既往月经规律，孕3产1，有因胎儿脑积水引产史。
彩色多普勒超声检查（图1A~D）提示：胎儿多发畸形[羊膜带综合征（amniotic band syndrome，ABS）、露脑畸形、双侧面横裂畸形可能]。
患者及家属要求终止妊娠，行羊膜腔穿刺及口服米非司酮引产。
后娩出一男死婴，颅面部外观（图1E~I）与产前超声诊断相符，其他结构未见明显异常。
染色体检查无异常。
图1女，29岁，孕17+4周，超声孕周15+3周，胎儿ABS致露脑畸形及双侧面横裂畸形。
超声示胎儿颅脑横切面，未见颅骨强回声环（箭），脑组织不规则，有脑膜覆盖（箭头），暴露于羊水中（A）；超声示胎儿头颅矢状切面，双侧面颊部出现凹痕（箭），面颊与下颌外缘连续性中断（B）；超声示羊膜带强回声（箭）漂浮于羊水中，与颅脑相连（箭头，C）；超声示胎儿鼻唇冠状切面，可见双侧口角增宽（箭，D）；引产后观颜面部呈蛙样面容，无额部，眼眶以上见少量不规则脑组织、无颅骨（箭头），双侧面颊自口角呈裂隙样向后对称性裂开至下颌角处（箭，E）；同时见一羊膜带组织与颅脑（箭，F）及面裂处相连（箭，G）；标本示左侧耳呈低耳位（箭，H）、右侧耳呈低耳位（箭，I），且双侧呈对称性2 讨论ABS是由羊膜带缠绕或粘连于胎儿身体的某一部位而导致胎儿畸形或肢体截断的一组复合畸形，在活产儿中的发生率为1/1 200~1/15 000[1-2]。
《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２１年第１３卷第１期·论著· ５ｐ１５缺失综合征合并４ｑ３２重复１例临床分析与基因诊断刘舒１ 韦思思１ 张也１ 欧阳海梅２ 梁金群１ 陈暖１陆鹤云１ 曾伟宏１ 江剑辉１（１．广东省妇幼保健院儿童遗传代谢与内分泌科，广东广州 ５１１４４２；２广东省妇幼保健院医务科，广东广州 ５１１４４２）【摘要】 目的 探讨５ｐ１５缺失综合征合并４ｑ３２重复的临床特征及分子遗传学特点。
方法 回顾分析１例５ｐ１５缺失综合征合并４ｑ３２重复患儿的临床资料以及分子遗传学分析资料。
结果 １０月龄女性患儿，具有特殊面容、发育迟缓、先天性心脏病及喉软骨发育不良等临床表现。
全外显子测序和染色体组拷贝数分析精确定位拷贝数异常改变的染色体片段区域，检出患儿在５ｐ１５．３３ｐ１５．１区域１６８４３ｋｂ的杂合缺失变异，以及４ｑ３２．２ｑ３５．２区域２６７０１ｋｂ的重复变异。
患儿父母临床表型正常，基因检测未见异常。
结合临床表现及各检测结果确诊患儿为５ｐ１５缺失综合征合并４ｑ３２重复。
结论 ５ｐ１５缺失综合征即猫叫综合征，最常见的临床表型是智能障碍、生长发育迟缓、小头畸形、先天性心脏病、脑积水等。
４ｑ３２重复综合征报道非常少，表现为发育迟缓和畸形面容。
患儿具有５ｐ１５缺失综合征典型临床表现，同时存在４ｑ３２重复综合征的临床特点，染色体５ｐ１５缺失合并４ｑ３２重复是其致病原因。
对于生长发育迟缓合并多器官异常者应行全外显子测序和染色体组拷贝数分析，并结合临床特征、影像学、生化检查等，可有效确诊。
【关键词】 发育迟缓；５ｐ１５缺失综合征；４ｑ３２重复综合征；全外显子测序；染色体组拷贝数分析【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２１．０１．００６基金项目：广东省中医药局科研项目（２０２１１０４６） 通信作者：刘舒，Ｅ ｍａｉｌ：ｓｈｍｉｃｙ＠１６３．ｃｏｍ犆犾犻狀犻犮犪犾犪狀犱狆犲犱犻犵狉犲犲犵犲狀犲狋犻犮犪狀犪犾狔狊犻狊狅犳犪狆犪狋犻犲狀狋狑犻狋犺５狆１５犱犲犾犲狋犻狅狀犪狀犱４狇３２犱狌狆犾犻犮犪狋犻狅狀狊狔狀犱狉狅犿犲犔犻狌犛犺狌１ ，犠犲犻犛犻狊犻１，犣犺犪狀犵犢犲１，犗狌狔犪狀犵犎犪犻犿犲犻２，犔犻犪狀犵犑犻狀犵狇狌狀１，犆犺犲狀犖狌犪狀１，犣犲狀犵犠犲犻犺狅狀犵１，犑犻犪狀犵犑犻犪狀犺狌犻１１．犆犺犻犾犱狉犲狀犐狀犺犲狉犻狋犲犱犕犲狋犪犫狅犾犻狊犿犪狀犱犈狀犱狅犮狉犻狀犲犇犲狆犪狉狋犿犲狀狋，犌狌犪狀犵犱狅狀犵犠狅犿犲狀犪狀犱犆犺犻犾犱狉犲狀犎狅狊狆犻狋犪犾，犌狌犪狀犵狕犺狅狌５１１４４２，犆犺犻狀犪；２．犕犲犱犻犮犪犾犛犲狉狏犻犮犲犇犲狆犪狉狋犿犲狀狋，犌狌犪狀犵犱狅狀犵犠狅犿犲狀犪狀犱犆犺犻犾犱狉犲狀犎狅狊狆犻狋犪犾，犌狌犪狀犵狕犺狅狌５１１４４２，犆犺犻狀犪 犆狅狉狉犲狊狆狅狀犱犻狀犵犪狌狋犺狅狉：犔犻狌犛犺狌，犈 犿犪犻犾：狊犺犿犻犮狔＠１６３．犮狅犿【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｇｅｎｅｔｉｃｓｔｕｄｙｏｆ５ｐ１５ｄｅｌｅｔｉｏｎａｎｄ４ｑ３２ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎａｎｅｗｃａｓｅ．犕犲狋犺狅犱狊 Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｄａｔａｏｆａｃｈｉｌｄｗｉｔｈ５ｐ１５ｄｅｌｅｔｉｏｎａｎｄ４ｑ３２ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄ．犚犲狊狌犾狋狊 Ａ１０ ｍｏｎｔｈ ｏｌｄｇｉｒｌｈａｄｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｏｆｓｐｅｃｉａｌｆａｃｉａｌｆｅａｔｕｒｅｓ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｄｅｌａｙ，ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｌａｒｙｎｇｏｍａｌａｃｉａ．Ｗｈｏｌｅｅｘｏｍｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇａｎｄｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈｅｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆ１６８４３ｋｂｉｎ５ｐ１５．３３ｐ１５．１ｒｅｇｉｏｎａｎｄｔｈｅｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆ２６，７０１ｋｂｉｎ４ｑ３２．２ｑ３５．２ｒｅｇｉｏｎ．ＰｈｅｎｏｔｙｐｅａｎｄＧｅｎｏｔｙｐｅｏｆｔｈｅｐａｒｅｎｔｓｗｅｒｅｎｏｒｍａｌ．Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓａｎｄｖａｒｉｏｕｓｔｅｓｔｒｅｓｕｌｔｓ，ｔｈｅ５２·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２１年第１３卷第１期ｃｈｉｌｄｗａｓｄｉａｇｎｏｓｅｄｗｉｔｈ５ｐ１５ｄｅｌｅｔｉｏｎａｎｄ４ｑ３２ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀 Ａｃｈｉｌｄｗｉｔｈｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｏｆ５ｐ１５ａｎｄ４ｑ３２ｓｙｎｄｒｏｍｅｗａｓｄｉａｇｎｏｓｅｄｕｓｉｎｇｎｅｘｔｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｄｅｌｅｔｉｏｎａｎｄｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎｕｎｄｅｒｌｉｎｅｄｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｉｎｔｈｉｓｐａｔｉｅｎｔ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ，ｉｍａｇｅｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓ，ａｎｄｎｅｘｔ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｔｈｉｓｓｙｎｄｒｏｍｅ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】 Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ；５ｐ１５ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ；４ｑ３２ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｗｈｏｌｅｅｘｏｍｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ；Ｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎ． ５ｐ缺失综合征，又叫猫叫综合征（ＣｒｉｄｕＣｈａｔｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＣＤＣＳ，ＯＭＩＭ＃１２３４５０），是由人类５号染色体短臂（５ｐ１５为核心区域）缺失所引起，是临床上相对少见的常染色体缺失综合征，由Ｌｅｊｅｕｎｅ［１］于１９６３年首次报道，其发生率在新生婴儿中约为１／１５０００～１／５００００，在智力障碍人群中，可达１∶３５０［２］。
病例报告胎儿唇腭裂伴面横裂畸形产前超声表现一例万娜 刘林 李杰珍 崔艳萍 DOI ：3j 663 作者单位：55 广东省清远市妇幼保健院功能科（万娜、李杰珍、崔艳萍）；广东省清远市人民医院影像科（刘林）孕妇，28岁，孕29周，孕2产0，既往身体健康，孕期无服用药物及不良接触病史，无遗传性疾病及慢性病史。
产前常规超声检查示：胎儿双顶径73mm ，股骨52mm ，羊水最深78mm ，羊水指数168mm ，胎盘位于宫底前壁，厚度27mm ，成熟度0度。
胎儿颅内结构、脊柱、颈、胸、腹部、四肢未见异常。
胎儿颜面部超声声像图示：双侧上唇及上颌骨均显示连续性中断，并于双侧口角处向两侧裂开，约30mm ，下颌短小，呈明显后缩状态，下颌骨未显示，双侧耳廓可显示，位置稍偏低，颜面部三维表面成像示双侧唇腭裂伴面裂畸形（图1）。
超声提示：（1）宫内单活胎，孕29+3周。
（2）胎儿唇腭裂伴面横裂畸形，下颌骨发育不良或缺如。
引产胎儿颜面部检查示，双侧完全唇裂伴双侧完全腭裂，双侧口角向外耳裂开至面颊部，耳稍低位，下颌内缩，触之较软，未触及明显骨质结构（图2，3）。
讨论 唇腭裂是胎儿头面部最常见的先天性畸形[1]其中面裂畸形很少见，双侧面横裂畸形尤为罕见[2]。
面横裂畸形是由于胚胎发育时上颌突与下颌突未能完全融合所致，裂隙可自口角至耳屏前[3]。
本例胎儿双侧完全性唇裂（双侧唇红至鼻底完全裂开）、双侧Ⅲ度腭裂（软腭、硬腭全部裂开且达牙槽突）合并双侧面横裂，非常少见。
颅面裂畸形分类方法较多，较常用的分类法为Tessier 分类法[4]，本例双侧面横裂畸形在Tessier （1973）分类中均属7号颅面裂，即口裂变大，受累面部从口角至颊部裂开，重症者整个面部裂开一直到耳前[2]，又称口角裂、大口畸形、巨口畸形。
代礼等[5]报道国内围产儿中面横裂畸形的发生率为0.21/10000。
胎儿面部畸形的超声检查手法很重要。
李胜利[1]提出，在进行胎儿常规颜面部检查时唇腭裂及单纯唇裂合并完全腭裂均有较高的检出率，单纯不完全腭裂产前很难检出。
一例小耳畸形患者的护理经验分析及总结先天性耳廓畸形是指由于胚胎期对耳轮形成不全或耳甲状软骨发育形成的，一种很影响耳部美观的耳廓畸形。
临床表现为小耳畸形、外耳道闭锁、中耳畸形，许多患者还同时伴有同侧下颌骨和面部软组织的发育不良。
目前先天性小耳畸形在中国的发病率约为1.4—5.18／万。
耳廓畸形不仅影响美观，而且会给患者带来心理负担。
我院收治1例右耳小耳畸形19年的患者，患者先后在我科行“右耳小耳畸形软骨取出术”“右耳后皮肤软组织下扩张器置入术”“右耳外耳再造+扩张囊取出术”“右耳廓清创+皮瓣修复+耳垂转位术”“右耳清创+取植皮术”。
术后给予抗感染、改善微循环治疗，密切观察右耳皮瓣血运，现患者感觉良好，出院病历汇报如下。
二、病历资料1. 一般资料患者，女，19岁，汉族，浙江杭州人，职业学生，大学文化，未婚，于2015年7月13日门诊步行入院，入院诊断为右耳小耳畸形。
2. 健康史主诉：发现右耳畸形19年现病史:?患者出生后即被发现右耳外耳偏小畸形，右侧外耳软骨大部缺失，外耳道闭锁，左耳正常，未治疗。
后发现患者右耳听力缺失。
今为求右耳整形，来我院，拟“右耳小耳畸形”收住入院。
?既往史:既往健康状况良好。
三、护理1.护理措施：1.1术前护理：术前常规完善检查，判断患者是否存在手术禁忌证。
1.2心理护理：根据患者不同年龄阶段特点，给予有针对性的、有侧重点的、个性化的心理护理。
1.3体位训练：小耳畸形患者术后须采取健侧卧位或仰卧位，应绝对禁止患侧再造耳受压，以免引起皮瓣血运障碍。
1.4术前皮肤准备：用温水或肥皂水反复擦洗皮肤上污垢及油脂，剃除头发(男性可剃光头，女性要剃除手术范围10cm) 。
1.5术后护理:1.5.1术后一般护理：全麻术后常规护理。
加强巡视，密切观察生命体征的变化、皮瓣血运及切口渗血等情况，防止并发症的发生。
1.5.2扩张囊的护理：术后局部制动，密切观察局部血液循环及有无血肿、感染等，术后连续使用抗生素一周为宜，保护术区避免感染、扩张器防止冻伤。
-138-Journal of Manal l y Invasive MedU,Fee.2021,Vol.16,No.1超声筛查在胎儿前腹壁畸形诊断中的应用价值"施丽丽胡波罗玲林琼(赣州市妇幼保健院超声医学科,江西省赣州市341000)【摘要】目的探讨超声筛查在孕11-13+6周胎儿前腹壁畸形诊断中的临床价值。
方法选取拟接受孕早期胎儿结构筛查的600例孕妇为观察对象，对其进行超声筛查，并与妊娠结局对比，分析超声筛查的诊断效能及胎儿前腹壁畸形超声筛查结果。
结果产后结果显示，600例孕妇中,31例确诊为胎儿前腹壁畸形。
以产后结果为金标准,超声筛查漏诊3例，误诊1例。
孕早期超声筛查诊断胎儿前腹壁畸形的灵敏度为90.32%(28/31)、特异度为99.82%(568/569)、阳性预测值为96.55%(28/29)、阴性预测值为99.47%(568/571)(结论对孕11~13"周孕妇进行超声筛查诊断,有利于及时发现胎儿是否发生前腹壁畸形，有助于选择合适的处理手段，提升母婴生命质量。
【关键词】孕早期;胎儿;前腹壁畸形;超声筛查;诊断【中图分类号】R445.1【文献标识码】B【文章编号】1673-6575(2021)01-0138-03DOU10.11864/j.issn.1673.2021.01.38胎儿前腹壁畸形为胎儿的常见畸形，是前腹壁皮肤肌层发育异常所致，主要有脐膨出、腹裂、体蒂异常等畸形，严重威胁母婴生命健康［1-3］。
因此，孕早期采取有效的诊断方式，对大致了解胎儿的生理结构，观察其是否发生胎儿畸形，尽早进行干预，提升母婴生命质量的意义重大［4-5］。
临床针对孕早期孕妇常应用超声进行诊断，超声筛查对孕早期胎儿畸形的检出率较高。
有研究&6'表明，在孕12周前使用超声检查，超过80%的胎儿结构畸形可被检出，但超声筛查应用于孕早期胎儿腹壁畸形诊断的研究报道较少，并无确切文献表明超声对孕早期前腹壁畸形有较高诊断价值，诸多学者对超声诊断胎儿前腹壁畸形的价值存在质疑。
第一、二鳃弓综合征1例第一、二鳃弓综合征，又称单侧颜面部发育不全，主要局限于颜面下2/3部位的先天畸形，表现为单侧面横裂，常伴有同侧下颌骨短小及外耳畸形等,严重毁损患者容貌。
目前国内外临床病例报告较少，我科收治1例男性儿童的第一、二鳃弓综合征患者，并结合相关文献复习报道如下。
1. 临床资料患者男性，7岁，因“大口畸形”就诊。
入院查体：患者智力正常，两眼间等距，眶距如常，眼球活动自如，瞳孔等大等圆，两侧颧骨对称无畸形。
鼻居中，外形正常，人中沟正常，两唇嵴等高。
右侧面型较左侧偏短小，同侧面横裂，横裂长度约1.0cm（如图1），耳廓发育可，外耳道未见闭锁，听力粗测无明显降低，右侧耳屏前及陈旧性手术疤痕（副耳切除术后），长约1.5cm，耳垂前皮肤可及一瘘管（如图2），无明显溢液。
牙列无明显拥挤等畸形，咬合关系尚可，腭部未见明显开裂，伴有舌系带过短畸形。
实验室及影像学检查：血常规、尿常规、粪常规、肝肾功能、凝血系列、胸片、心电图、电测听、声导抗等未见明显异常。
曲面断层片示：患侧（右侧）髁状突发育不良，下颌骨升支及髁状突高度较健侧约降低1.5cm（如图3），体部宽度、两侧上颌骨未见明显差异。
手术方式：患者在全麻下行面横裂修复术+皮肤瘘管切除术+舌系带成形术。
面横裂修复术采用口轮匝肌解剖复位+口外皮肤Z型瓣修复，患者术后恢复可，无切口裂开及副耳、瘘管复发，两侧口角基本达到正常水平。
术后3月随访，患者口角圆润，疤痕轻微，动态外形可。
对于本文中的典型病例，由于患侧下颌骨短小明显，可能出现恒牙牙列拥挤、咬合关系紊乱，成年后颜面畸形难以改善，建议门诊随访，在颌骨发育基本定型后可行正畸治疗、正颌手术，必要时行植骨术、软组织填充术以恢复颜面外形。
2.讨论第一、二鳃弓综合征系胚胎期第一、二鳃弓和位于其间的咽囊及第一鳃裂、颞骨原基发育不全所致[1]。
本病的命名很多，国外学者多提倡应用hemifacial microsomia[2]，意为半面短小畸形。
