前列腺癌研究中的新进展

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前列腺癌早期诊断新进展

作者：胡梦博 姜昊文 丁强

来源：《上海医药》2013年第20期

摘 要 前列腺癌发病率高，发病隐匿，进展缓慢，早期诊断、及时治疗能有效降低前列腺癌死亡率。本文对2013年欧洲泌尿外科学会和美国泌尿外科学会的前列腺癌早期诊断指南进行了介绍和解读，并阐述了PCA3、风险计算器、基因检测等前列腺癌早期诊断的新方法，旨在提高前列腺癌早期诊断的科学性和有效性。

关键词 前列腺肿瘤 早期诊断 指南 基因检测

中图分类号：R737.25 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）20-0012-04

1 背景

前列腺癌，在部分地区已成为男性死亡率第二位的肿瘤[1]，是威胁男性最大的健康问题之一。在欧洲，前列腺癌的患病率在男性中高达21.4%，超越肺癌与结直肠癌[2]。在美国，2009年有192 000人被诊断为前列腺癌，27 000人死于前列腺癌[3]。自1985年来，大多数国家乃至前列腺癌低发国家，因前列腺癌而死亡的人数都在不断增加[4]。我国前列腺癌发病率虽低于欧美国家，但随着人口老龄化以及饮食结构的改变，近年来日趋增高。另外需要关注的是，我国前列腺癌病死率高于欧美国家，早期诊断率低是主要原因。早期诊断前列腺癌是目前降低我国前列腺癌病死率最为有效的措施。

2013年欧洲泌尿外科学会（European Association of Urology， EAU）和美国泌尿外科学会（American Urological Association， AUA）分别更新了前列腺癌早期诊断指南。指南在总结大规模流行病学研究的基础上，为公众和临床医生提供了关于前列腺癌早期诊断的最新、最全面、最权威的信息，本文将就指南相关信息进行介绍和解读，并阐述PCA3、风险计算器、基因检测等前列腺癌早期诊断的新方法。

吉林医学２０１０年２月第３１卷第４期　

前列腺癌中ＣＴ、ＭＲ诊断的研究进展　

黄高贤（广西宾阳县人民医院泌尿外科，广西宾阳５３０４００）　

［关键词］前列腺癌；ＣＴ；ＭＲ；诊断　前列腺癌（ｐｒｏｓｔａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ，ＰＣａ）是最常见的一种男性泌　

尿系恶性肿瘤，９８％为腺癌，也是医院泌尿外科多见的疾病，　

患者多为中老年人，其病因至今未明，估计与环境、遗传和性　激素有关。前列腺癌多从前列腺萎缩的外周部分发生，向附　

近组织或邻近器官浸润至精囊或后尿道，淋巴可至骸内外腹　

主动脉旁淋巴结。前列腺癌生长较为缓慢，早期无症状，且症　状不典型，个体差异大，因此术前诊断较为困难。近年来ｃＴ、　

ＭＲ影像学检查越来越多的应用于前列腺癌的诊断，并取得较　多效果，本文就此方面进行以下综述。　

１前列腺癌的病因与组织学特点　

１．１　病因：前列腺癌在欧美等国家是最常见的泌尿系恶性肿　瘤，在所有直接导致死亡原因的肿瘤中排在第二位，随着我国　

人ＶＩ老龄化，前列腺癌的发生率也越来越高。前列腺癌的发　

病原因很复杂，不仅有遗传、种族、年龄的影响，还包括激素水　

平的失衡、手术和膳食等方面。　前列腺上皮内瘤（ＰＩＮ）与前列腺癌关系密切，尤其是高级　

别前列腺上皮内瘤（ＨＧＰＩＮ）目前被公认为前列腺癌前病变，　

ＰＩＮ的生长主要来自细胞增殖的增加或细胞调亡的减弱，而　ＨＧＰＩＮ同时还存在ＰＣＮＡ、Ｋｉ一６７及ＢＣＬ一２的过度表达…。　

前列腺癌的发生和恶性发展是ＤＮＡ特定的基因群改变而引　

发ＤＮＡ损伤蓄积所致，ＤＮＡ点突变、染色体异位、ＲＮＡ或蛋　白过度表达及基因控制再安排等，均可激活癌基因或灭活、覆　

盖抑癌基因而引起癌变　。　

１．２　组织学特点：在组织形态学上，前列腺癌呈结节状，界面　不清晰，腺体明显增大，周围组织器官改变。采用组织学方　

法，经戊二醛固定、常规ＨＥ染色的，正常分泌上皮胞质充满　

细、均质的亮红色颗粒（前列腺分泌颗粒，ＰＳＧ），而大多数　ＨＧＰＩＮ和ＰＣ癌细胞胞质显示均一的嗜双色性（偶见淡粉色　

ＭＲＳ在前列腺癌中的研究进展

前列腺癌是老年男性的常见恶性肿瘤之一。常规磁共振成像能较好地显示前列腺病变，但其在前列腺疾病的临床应用中存在一些问题，部分病例对良性前列腺增生与前列腺癌的鉴别有一定困难。此外前列腺癌体积较小、多灶性及不同病灶具有不同的恶性发展潜力等特点会影响前列腺特异性抗原（prostate-specific

antigen，PSA）、直肠指诊、经直肠超声（transrectal ultrasound，TRUS）引导穿刺活检等检查手段的评估。

磁共振波谱(Magnetic resonance spectroscopy，MRS)通过观察体内的代谢物质显示病变，与信号的对比无关，能够无创伤地反映活体代谢变化，可在很大程度上弥补常规MRI的不足。

1 MRS原理和方法

MRS形成的原理包括化学位移现象和J－耦合两种物理现象，前者是MRS的理论基础。在均匀磁场中，由于原子核周围电子云的结构、分布和运动状态不同，产生的屏蔽作用不同，原子核周围的磁场强度会发生细微的改变，不同化合物的相同原子核共振频率会出现差异，这种现象称为化学位移现象。波谱的某一窄波的峰下面积与共振核的数目成正比，反映化合物的浓度。MRS要求外加磁场非常均匀。MRS定位技术常用的方法有点分辨波谱（point resolved

spectroscopy，PRESS）和激励回波采集模式(stimulated echo-acquisition method，STEAM)技术，以PRESS应用较广。MRS主要采集人体内除水和脂肪外的其他化合物原子核中1H或31P等的MR信号，因此需行水和脂肪抑制技术，目前氢质子磁共振波谱应用较为普遍。将MRS的信号变化标记到MRI图像上，称为MRS成像（MRS imaging，MRSI）。

2 前列腺MRS技术进展

高分辨率MRI检查时，采用体线圈激发，经直肠内线圈（endo-rectal coil，ERC）及相控阵线圈（phased array coil）接收信号，可获得高信噪比、高分辨率的图像；而MRS采用体线圈激发，ERC单独接收信号，明显提高了对代谢物的敏感性。 与早期的单体素采集相比，高场强MR的使用，3D-MRSI(three-dimensional MR spectroscopic imaging)可一次采集多层组织多个

４２　咎垦　亘２Ｏ１４　三月塑垫拳第５期Ｃｏｎｔｉｎｕｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｍａｙ．２０１４，Ｖ。１·２８，Ｎｏ．５　

前列腺癌肿瘤标志物研究新进展　

王春志　

（天津市滨海新区汉沽医院外一科，天津３００４８０）　

【摘要Ｊ前列腺癌早期无症状，变化多端，无法预测发展规律。血清ＰＳＡ监测对前列腺癌的发生、发展及　转移等方面具有较大价值，但缺乏特异系。综述了近年来新近发现的多种前列腺癌肿瘤标志物。　

【关键词】前列腺癌；肿瘤标志物；新进展　

【中图分类号】Ｒ７３７．２５　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００４—６７６３（２０１４）０５—００４２—０２　

ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ＩＳＳＮ．１００４—６７６３．２０１４．０５．０２０　

目前临床上常用血清ＰＳＡ（前列腺特异抗原）来作为　

诊断前列腺癌（ＰＣａ）及分期，评判疗效、预后的主要手段。　

但ＰＳＡ缺乏特异性，良性前列腺增生和前列腺炎时ＰＳＡ水　

平亦可升高。当血清ＰＳＡ大于４　ｎｇ／ｍｌ时，前列腺穿刺活检　

阳性率仍较低，导致大量不必要的穿刺，因此迫切需要寻　

找一种新的肿瘤标志物来取代ＰＳＡｌ】］。随着研究的不断深入　

各种与ＰＳＡ相关的指标不断被提出，本文拟就近年来的研　

究成果作一综述。　

１前列腺特异性膜抗原（ＰＳＭＡ）　

ＰＳＭＡ是前列腺腺上皮细胞膜上的一种２型跨膜蛋白翻。　

研究发现ＰＳＭＡ的敏感性及特异性优于ＰＳＡ。ＰＳＭＡ在正常　

前列腺、前列腺增生及ＰＣａ组织中均有表达，其中在ＰＣａ　

组织中高表达，尤其在转移癌、低分化和非雄激素依赖性　

ＰＣａ更为显著。ＰＳＭＡ表达率与ＰＣａ组织的分化程度有关，　

分化程度越低，表达率越高。因此ＰＳＭＡ在ＰＣａ的诊断及　

分期、预后等方面有作用。　

２前列腺干细胞抗原（ＰＳＣＡ）　

ＰＳＣＡ是具有高度前列腺特异性的ＰＣａ相关肿瘤抗原，　

是一种前列腺特异性表达的糖化磷脂酰肌醇（ＧＰＩ）锚定　

的细胞膜表面抗原家族成员之一Ｌ３】。ＰＳＣＡ在人正常前列