第三章 口服溶液型液体制剂(二)07

第二章液体制剂第一节液体制剂的组成液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。

同相应固体剂型相比，液体制剂的特点是药物分散度大，吸收快；某些固体药物制成液体制剂后可通过调整浓度而减少刺激性；油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好；易于分剂量，服用方便；给药途径广泛等。

但液体制剂尚存在许多问题，如化学稳定性差；水性制剂易霉变，非水溶剂具有一定药理作用；携带、运输、贮存不方便等。

一、液体制剂的分类（一）按分散系统分类1．均相液体制剂药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中形成的溶液，为均匀分散体系，属热力学稳定体系，包括低分子溶液剂和高分子溶液剂两种。

2．非均相液体制剂药物以分子聚集体的形式分散于分散介质中形成的溶液，为多相分散体系，包括溶胶剂（又称疏水胶体溶液）、乳剂和混悬剂三种。

按分散系统分类，分散相微粒大小决定了分散体系的特征（见教材表3-3）。

（二）按给药途径分类1．内服液体制剂如合剂、糖浆剂、滴剂、口服乳剂、口服混悬剂等。

2．外用液体制剂包括皮肤用液体制剂如洗剂、冲洗剂、搽剂等，五官科用液体制剂如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等和直肠、阴道、尿道用液体制剂如灌肠剂、灌洗剂等。

二、液体制剂的常用溶剂溶剂对药物的溶解性、分散性及制剂的稳定性、治疗效果均有很大影响，故制备液体制剂时应选择优良的溶剂。

选择条件是对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物发生反应；不影响主药的药效和含量测定；无毒性，无刺激性，无不适臭味；成本低廉等。

溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂，其品种、特性及应用注意事项（见教材表3-4、表3-5及表3-6）：三、液体制剂常用的附加剂为了克服液体制剂的霉败现象，改善其色、香、味，使病人乐于服用和防止差错等，液体制剂中常常加入防腐剂、矫味剂和着色剂等。

（一）防腐剂防腐剂指能够抑制微生物生长繁殖的物质。

液体制剂尤其是以水为溶剂及含有糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂，易被微生物污染而发霉变质。

药剂学练习题一、选择题A型题（最佳选择题，每题的备选答案中只有一个最佳答案）1．口服渗透泵给药系统中药物的释放符合（）A．零级动力学过程 B.一级动力学过程C.t1/2级动力学过程D.定位释放过程2.下列属于两性离子型表面活性剂是（）A.肥皂类B.脂肪酸甘油酯C.季铵盐类D.卵磷脂E.吐温类3．促进液体在固体表面铺展或渗透的作用称为（）A.润湿作用B.乳化作用C.增溶作用D.消泡作用E.去污作用4．下列制剂中哪项不属于溶液型液体制剂：（）A．碘甘油 B.复方硼砂溶液 C.橙皮糖浆D.羧甲基纤维素胶浆E.薄荷醑5.下列那种方法可以有效的提高浓度差从而促进浸出过程（）A加强搅拌B悬浮药材C更换溶媒D采用渗滤法E增加药材量6．最适合做W/O型乳化剂的HLB值是（）A.1～3B.3～8C.7～15D.8～16E.15～207．根据stoke's公式，使混悬剂中微粒沉降速度降低的最有效措施为：（）A.减小粒径 B.增加介质粘度 C.增加分散介质密度D.减小微粒密度E.减小分散微粒与分散介质间的密度差8．关于空气净化技术的叙述错误的是（）A．层流洁净技术可以达到100级B．空气处于层流状态，室内不易积尘C．层流净化分为水平层流净化和垂直层流净化D．层流净化区域应在万级净化区域相邻E．洁净室内必须保持负压9.可作为粉针剂溶剂的有（）A纯化水B注射用水C灭菌注射用水D制药用水 E.蒸馏水10.下列关于粉碎方法的叙述哪项是错误的（）A．处方中某些药物的性质和硬度相似，可以进行混合粉碎B．混合粉碎可以避免一些粘性药物单独粉碎的困难C．混合粉碎可以使粉碎和混合操作结合进行D．含脂肪油较多的药物不宜混合粉碎E．氧化性药物和还原性药物不宜混合粉碎11.将CRH为78%的水杨酸钠50g与CRH为88%的苯甲酸30g混合，其混合物的CRH为（）A.69%B.73%C.80%D.83%E.85%12.粉体的润湿性由哪个指标衡量（）A.休止角B.接触角C.CRHD.空隙率E.比表面积13.下列哪一条不符合散剂制备方法的一般规律：（）A组分比例差异大者，采用等量递加混合法B组分堆密度差异大时，堆密度大者先放入混合容器中，再放入堆密度小者C含低共熔组分时，应避免共熔D剂量小的毒剧药，应制成倍散E含液体组分，可用处方中其他组分或吸收剂吸收14.可作片剂的粘合剂的是（）A．羟丙基甲基纤维素B．微粉硅胶C．甘露醇D．交联聚乙烯吡咯烷酮E．硬脂酸镁15.片剂中加入过量的硬脂酸镁，很可能会造成片剂的（）A.崩解迟缓B.片重差异大C.粘冲D.含量不均匀E.松片16.普通片剂的崩解时限要求（）A.15minB.30minC.45minD.60minE.120min17.不宜制成胶囊剂的药物为（）A.液体药物B.对光敏感的药物C.药物的水溶液D.具有苦味及臭味的药物E.含油量高的药物18．下列不属于油脂性基质的是（）A．聚乙二醇B．凡士林C．石蜡D．二甲基硅油E．羊毛脂19、下列高分子材料中，主要作肠溶衣的是（）A．EC B．HPMC C．CAP D．PEG E．PVP20.脂质体所用的囊膜材料是（）A.磷脂—明胶B.明胶—胆固醇C.胆固醇—海藻酸D.磷脂—胆固醇E.明胶-阿拉伯胶21.药物与辅料比例相差悬殊制备散剂时，最佳的混合方法是（）A．等量递加法B．多次过筛C．快速搅拌D．将重者加在轻者之上E．将轻者加在重者之上22.影响药物经皮吸收的因素不包括（）A．pH与pKa B.皮肤的水合作用 C.粘胶层的粘度 D.药物的熔点23.靶向制剂的药物靶向评价不包括（）A．相对摄取率 B.靶向效率 C.峰浓度比较 D.材料可生物降解24.脂质体的结构为（）A．由高分子物质组成的骨架实体 B.类似生物膜结构的双分子层微小囊泡C.具有囊壁和囊心物的微粒D.由磷脂等表面活性剂形成的胶囊25.固体分散体的水溶性载体材料不包括（）A．硬脂酸 B.PEG4000 C.聚维酮类 D.泊洛沙姆类26.粉体的比表面积主要与粉体下述性质有关（）A．粉体的流动性能 B.粉体的空隙率 C.粉体的粒径 D.粉体的润湿性27.胶体体系具有（）A.动力学不稳定性B.热力学不稳定C.不具有布朗运动D.不具有丁铎尔现象28.具有起昙（浊）现象的表面活性剂有（）A．司盘20 B.吐温80 C.磷脂 D.泊洛沙姆18829.影响中药浸出因素不包括（）A．浸出温度 B.浸出溶剂 C.药材的含水量 D.药材的粉碎粒度30.滑石粉在片剂辅料中的作用有（）A．崩解剂 B.稀释剂 C.粘合剂 D.助流剂31.丙烯酸树脂在片剂生产中，常用作（）A．稀释剂 B.助流剂 C.肠溶包衣材料 D.稳定剂32.口含片不应测定下列的指标（）A．药物的含量 B.片剂的硬度 C.外观形状 D.崩解度33.滴眼液要求的pH范围在（）A．pH3～9 B.pH6～10 C.pH5～9 D.pH3～534.注射剂的热原检查方法有（）A．家兔法 B.降压物质法 C.刺激法 D.过敏试验法35．难溶性药物片剂可用作为衡量吸收的体外指标。

普鲁卡因--盐酸 苯甲酸--钠 酸性甙元--氨水（远志流浸膏）
二 增加溶解度的方法
4、使用混合溶剂（潜溶剂）： 改变介电常数，溶解度 乙醇、丙二醇、甘油 →水-乙醇
5、加入增溶剂：表面活性剂
1. 苯巴比妥—钠，溶解度，稳定性 2. 苯巴比妥—聚乙二醇+水，稳定性好
煤酚——水中3%→皂液50%（煤酚皂）
P129 表7-2.羟苯酯类的溶解度和抑菌浓度
酯类 水 甲酯 0.25
溶解度，g/100ml (25℃)
乙醇 甘油
52 1.3
丙二 醇
22
脂肪 油
2.5
1%聚山 梨酯-80 水溶液
0.38
水中抑 菌浓度 （%）
0.05~0.25
乙酯 0.16 70
25
丙酯 0.04 95 0.35 26 2.5
丁酯 0.02 210
110
0.50 0.28 0.16
0.05~0.15 0.02~0.08
0.01
二、Байду номын сангаас味、着色剂
甜味剂---甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦： 蔗糖200-700倍，无后苦味，不致龋齿。 芳香剂：香料、香精—薄荷油 胶浆剂：矫正涩酸味，降低刺激 泡腾剂：酸+NaHCO3 遇水 CO2 麻痹味
蕾，达清凉佳味。
常用助溶剂
①有机酸及其钠盐 ②酰胺类化合物 助溶剂的选择
形成水溶性络合物、复盐或缔合物。 用量由实验确定。 量大时，选用无生理活性的。
（3）潜溶剂
图 苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度 溶解度出现极大值称为潜溶，溶剂称为潜溶剂。
机理，溶剂间发生氢键缔合，改变了溶剂介电常数。
思考题
1、影响药物溶解度的因素 2、增加药物溶解度的方法 3、增溶剂、助溶剂、潜溶剂概念，

矫味剂、着色剂等附加剂。
（一）制备方法
溶液剂的制法
操作要点
溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法、稀释 法和化学反应法。
药物称量 溶解 滤过 质量检查 包装
溶解法制备溶液剂工艺流程图
质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。
1. 溶解法
取处方总量1/2~3/4的溶剂，处方中如有附
加剂或溶解度较小的药物，应先将其溶解 于溶剂中，再加入其它药物使溶解。有些 药物虽为易溶性药物，但溶解缓慢，药物 在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等 措施。
高分子溶液的性质
3. 高分子溶液的粘度与分子量
高分子溶液是粘稠性流体，粘 稠性大小用粘度表示。粘度与分子 量之间的关系可用下式表示： [η] =KMα K、α——分别为高分子化 合物与溶剂之间的特有常数。
高分子溶液的性质
4. 高分子溶液的聚结特性
因素：
1. 盐析 向溶液中加入大量的电解质，由 于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水 化膜，使高分子凝结而沉淀。 2.向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。 3.絮凝，如盐类、pH值、絮凝剂、射线等 的影响使高分子化合物凝结沉淀。 4.带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由 于相反电荷中和而产生凝结沉淀。
油溶液，也可用乙醇、植物油等作 为溶剂。
七、酊剂
酊剂(tincture)系指药物用规定浓
度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液
体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解 稀释制成。
酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧
药品（药材）的酊剂，每100毫升相当
于原药10克，其他酊剂每100毫升相当 于原药物20克。
制备方法：溶解法或稀释法、浸渍法、
（四）注意事项
2. 制备糖浆的蔗糖，应为药用白砂糖，并符合《中 华人民共和国药典》2000年版标准，不纯的糖含 蛋白质、粘液质等杂质性成分，易吸潮使微生物 容易繁殖，或易被空气中酵母菌污染，使之发酵 生成醇和醋酸，使颜色变深暗，不得用以配制糖 浆剂。 3. 应在避菌环境中制备，各种用具、容器应进行洁 净或灭菌处理，并及时灌装；生产中宜用蒸气夹 层锅加热，温度和时间应严格控制。糖浆剂应在 30℃以下密闭储存。