家系多发性内分泌肿瘤诊治及RET原癌基因突变的研究

多发性内分泌腺瘤2型患者住院期间心理体验的质性研究俞慧琴;王卉红;李军华;丁瑜;诸靖宇;戚晓平【摘要】目的了解多发性内分泌腺瘤2型患者住院期间的真实心理体验.方法采用质性研究的现象学方法,对两家三级甲等医院8名多发性内分泌腺瘤2型患者进行深入访谈,分析主题.结果通过访谈,提炼出4个主题:对本疾病知识的缺乏,心理负担过重,对未来的设想和期望不同,心理支持需求.结论多发性内分泌腺瘤2型患者住院心理状况复杂多样,需提供个体化干预.【期刊名称】《护理与康复》【年(卷),期】2019(018)005【总页数】5页(P14-18)【关键词】多发性内分泌腺瘤2型;心理体验;质性研究【作者】俞慧琴;王卉红;李军华;丁瑜;诸靖宇;戚晓平【作者单位】杭州市第三人民医院,浙江杭州310009;解放军第903医院,浙江杭州310004;杭州市第三人民医院,浙江杭州310009;杭州市第三人民医院,浙江杭州310009;杭州市第三人民医院,浙江杭州310009;解放军第903医院,浙江杭州310004【正文语种】中文【中图分类】R473.73多发性内分泌腺瘤2型(multiple endocrineneoplasia type 2，MEN2)是以甲状腺、肾上腺髓质和甲状旁腺等神经内分泌细胞发生肿瘤或增生为主要特征的癌症综合征[1]。

MEN2主要临床表现为甲状腺髓样癌(发生率99%)、嗜铬细胞瘤(发生率50%)和甲状旁腺功能亢进等病症[2-4]。

因MEN2临床表现多样，病症复杂，常以一种自动选择的方式进行遗传，这就意味着一个家庭可能会受到相同综合征的影响。

以往的研究表明MEN2为10号染色体上RET原癌基因突变所导致。

目前研究认为,基因型与甲状腺髓样癌发生时间和恶性程度相关,临床可根据基因型制定手术时间及计划。

MEN2发病的主要原因是不同基因突变型引起了RET基本活性的转变,进而导致细胞内外信号通路的变化[1]。

尽管医学在MEN2的诊断及治疗上取得如此大的进步[3]，但不可否认的是MEN2对患者产生生理、心理、社会方面的困扰，以及心理健康的负面影响。

生物技术进展 2023 年 第 13 卷 第 6 期 895 ~ 899Current Biotechnology ISSN 2095‑2341进展评述ReviewsRET 原癌基因在甲状腺癌中的研究进展焦佳媛 ， 邢久歌 ， 柴宝山 *沈阳化工研究院有限公司医药研究室，沈阳 110021摘要：原癌基因RET （rearranged during transfection ）在1985年被鉴定，随后，在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC ）中发现了不同类型的RET/PTC 染色体重排。

在遗传性和散发性的甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma, MTC ）中发现RET 点突变基因。

与PTC 中RET 的变化存在不同，MTC 中RET 的活化主要通过激活点突变。

RET 不同类型的重排活化与甲状腺癌的高发密切相关，RET 不同的活化机制需对应不同的治疗对策。

讨论了RET 原癌基因在甲状腺乳头状癌和甲状腺髓样癌中的致病、诊断和预后的作用，以期为RET 活化引起的甲状腺癌的治疗提供理论依据。

关键词：原癌基因重排；甲状腺髓样癌；甲状腺乳头状癌；致病；诊断；预后DOI ：10.19586/j.2095­2341.2023.0002 中图分类号：Q279， R73 文献标志码：AResearch Progress on RET Oncogene in Thyroid CarcinomaJIAO Jiayuan ， XING Jiuge ， CHAI Baoshan *Pharmaceutical Research Laboratory ， Shenyang Research Institute of Chemical Industry Co.， Ltd.， Shenyang 110021， ChinaAbstract ：Proto -oncogene rearranged during transfection （RET ） was identified in 1985， and then ， the different types of RET/PTC rearrangement of chromosomes were discovered in papillary thyroid carcinoma （PTC ）. Activating point mutations in the RET pro­to -oncogene were discovered in both hereditary and sporadic forms of medullary thyroid carcinoma （MTC ）. Different from the change of RET in PTC ， the activation of RET in MTC is mainly through the activation point mutation. Thus ， the different types of rearrangement activation of RET are closely related to the high incidence of thyroid cancer. Different activation mechanisms of RET will lead to different treatment strategies. In this review ， we discussed the role of RET proto -oncogenes in the pathogenesis ， diagnosis and prognosis of PTC and MTC ， which was expected to provide reference for the thyroid carcinoma caused by RET activation.Key words ：rearranged during transfection ； medullary thyroid carcinoma ； papillary thyroid carcinoma ； pathogenesis ； diagnosis ；prognosis甲状腺癌（thyroid carcinoma ）是一种常见的内分泌腺恶性肿瘤，来源于甲状腺上皮细胞的恶性病变。

中南大学学报（医学版）J Cent South Univ (Med Sci)2020,45(10)RET 基因p.M 918T 突变导致多发性内分泌肿瘤-IIb 型1例金萍，胡文沐，杨幼波，龙晓丹，莫朝晖（中南大学湘雅三医院内分泌科，长沙410013）[摘要]多发性内分泌肿瘤-IIb 型(multiple endocrine neoplasia type-IIb ，MEN-IIb)是一种罕见的由RET 基因突变引起的常染色体显性遗传病，具有特殊的临床表型，如黏膜神经瘤、类马方综合征体型、甲状腺髓样癌及嗜铬细胞瘤等。

临床医生对此病认识不足，诊断往往延迟。

2018年11月中南大学湘雅三医院收治了1例MEN-IIb 患者，该患者自幼有舌黏膜神经瘤，曾因二尖瓣脱垂及脊柱畸形接受手术治疗，于22岁时被诊断为甲状腺髓样癌并接受手术治疗，但直至28岁发现嗜铬细胞瘤才临床诊断为MEN-IIb 。

基因检测提示该患者携带一新发RET 基因p.M918T 杂合突变。

在临床工作中早期识别内分泌系统以外的临床表现并进行RET 基因筛查是早期诊断及治疗的关键。

[关键词]多发性内分泌肿瘤-IIb 型；甲状腺髓样癌；嗜铬细胞瘤；RET 基因Multiple endocrine neoplasia -IIb with RET genemutation p.M918T ：A case reportJIN Ping,HU Wenmu,YANG Youbo,LONG Xiaodan,MO Zhaohui(Department of Endocrinology,Third Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410013,China)ABSTRACT Multiple endocrine neoplasia-IIb (MEN-IIb)is a rare hereditary autosomal dominant syndrome caused by mutations in the RET proto-oncogene.It ’s characterized by medullary thyroid carcinoma (MTC),pheochromocytoma (PHEO),mucosal neuromas,and Marfanoid habitus.Because of the rarity of MEN-IIb and finiteness of clinical cognition,the majority of the patients suffer a delayed diagnosis.A MEN-IIb patient with the lingual mucosal neuromas since childhood was admitted in the Third Xiangya Hospital of Central South University in November,2018.He had surgical history of mitral valve prolapse and spinal deformity.He was diagnosed with MTC and PHEO at the age of 22and 28,respectively,and received surgical treatments.Sequencing of RET gene revealed a de novo heterozygousDOI ：10.11817/j.issn.1672-7347.2020.190140/xbwk/fileup/PDF/2020101261.pdf收稿日期(Date of reception)：2019-02-25第一作者(First author)：金萍，Email:*********************,ORCID:0000-0002-7835-076x通信作者(Corresponding author)：莫朝晖，Email:*****************,ORCID:0000-0002-5181-048X基金项目(Foundation item)：国家自然科学基金(81670730，81100583)。

RET基因变异肿瘤的靶向治疗现状作者：丁思洁王融王玮来源：《中外医学研究》2020年第25期【摘要】 RET作为主要的癌症驱动基因，其变异可见于多个癌种。

随着近期肿瘤靶向治疗在EGFR突变肺癌、ALK融合肺癌中的突破性进展，靶向RET正在成为新的研究热点。

目前靶向RET的小分子抑制剂主要分为非特异性多靶点抑制剂及特异性RET抑制剂。

非特异性多靶点抑制剂已在临床前及临床研究中展现了抗RET变异肿瘤的作用。

新型选择性RET抑制剂，如BLU-667和LOXO-292等，更以其高选择性和较低的靶外毒性，为RET变异癌症患者创造了新的希望。

本文旨在结合最新研究成果，对靶向RET基因变异肿瘤的小分子抑制剂进行综述，希望能引起人们对这一领域持续研究的关注。

【关键词】 RET 基因变异肿瘤靶向治疗doi：10.14033/ki.cfmr.2020.25.074 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）25-0-04[Abstract] Rearranged during transfection （RET） rearrangement， as one of the main activated oncogenes， has been well studied and found to be involved in the malignant behavior of carcinogenesis. With the breakthrough of targeted therapy in EGFR mutant or ALK fusion lung cancer， targeted therapies of RET is becoming a hotspot recently， including several multi-kinase inhibitors ad selective RET inhibitors. Multi-kinase inhibitors have shown the effect of anti-RET rearrangement tumors in preclinical and clinical studies， while promising prospect was shown recently in selective RET inhibitors with their excellent efficacy and lower off-target toxicity. This paper reviews the research progress of targeted therapies against RET arrangement cancer from preclinical and clinical studies and proposed several considerations for clinical practice prospectively.[Key words] RET Rearrangement Cancer Targeted therapyFirst-author’s address： Nanfang Hospital， Southern Medical University， Guangzhou 510000， ChinaRET（rearranged during transfection）作為一种原癌基因，近两年因特异性小分子抑制剂的成功研发，而备受国内外关注。

中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）—家族遗传性甲状腺癌一、遗传性甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）是来源于甲状腺滤泡旁细胞（C 细胞）的恶性肿瘤，约占甲状腺恶性肿瘤的5%，甲状腺滤泡旁细胞具有合成分泌降钙素（calcitonin，Ctn）及降钙素基因相关肽的作用。

因此，MTC 亦被认为是神经内分泌肿瘤之一。

在MTC 中25%~30% 为HMTC。

根据ATA 指南（The American Thyroid Association），HMTC 可以分为多发性内分泌肿瘤2A 型（MEN2A）和多发性内分泌肿瘤2B 型（MEN2B）。

MEN2A 型HMTC 根据临床表现的差异可分为4 种类型：经典型MEN2A、MEN2A 伴皮肤苔藓淀粉样变（cutaneous lichen amyloidosis，CLA ）、MEN2A 伴先天性巨结肠（Hirschsprung's disease，HD）、家族性MTC（FMTC）。

MEN2B 型以MTC 并发黏膜多发性神经瘤为特点，通常在婴儿期发病，且具有较高的侵袭性，早期即可发生淋巴结甚至远处转移。

二、家族性甲状腺非髓样癌甲状腺非髓样癌（non-medullary thyroid carcinoma，NMTC）包括甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）、甲状腺滤泡癌（follicular thyroid carcinoma，FTC）和甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma，ATC）等起源于甲状腺滤泡上皮细胞的恶性肿瘤，约占所有TC 的90%，其中PTC 是最常见的病理类型。

5%~10% 的NMTC 患者表现为家族聚集性。

FNMTC 的定义是家族一级亲属间具有2 个或2 个以上的NMTC 患者并排除头颈部射线暴露史。