免疫疗法—IDO信号通路 (Qwbio)

人类免疫缺陷病毒的治疗方法人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）是一种高度变异的病毒，它攻击人体免疫系统并最终导致获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS）的发展。

这一传染性疾病自20世纪80年代以来对全球造成了巨大的影响。

虽然科学家们尚未找到根治HIV感染的方法，但在过去几十年里，随着科技和医学的进步，我们已经取得了重要突破，大大改善了HIV感染者的生活质量和预后。

一、抗逆转录病毒药物治疗抗逆转录病毒药物（Antiretroviral Therapy，ART）是目前用于治疗HIV感染和预防AIDS发展的主要手段之一。

该治疗方法通过抑制HIV在人体内复制和扩散的过程，控制病毒载量及保持免疫系统功能。

1.核苷酸逆转录酶抑制剂核苷酸逆转录酶抑制剂（Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors，NRTIs）是最早开发的一类抗逆转录病毒药物。

它们通过抑制HIV逆转录酶活性，阻碍病毒基因组的合成。

常用的NRTIs药物有拉米夫定、吡嗪酮邬vir和阿巴卡韦。

2.非核苷酸逆转录酶抑制剂非核苷酸逆转录酶抑制剂（Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors，NNRTIs）是另一类用于治疗HIV感染的药物。

这些药物与逆转录酶结合，从而直接抑制其活性。

优点是易于使用，但缺点是容易产生耐药性。

伊曲替尼、尼拉韦林和依非替尼是常见的NNRTIs药物。

3.蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂（Protease Inhibitors，PIs）针对HIV繁殖过程中蛋白质的产生起到作用。

它们可干扰HIV蛋白质在感染细胞内正常生成且不具备活性功能，并抑制新病毒的产生。

洛匹那韦、阿扎那韦和指令定是常用的PIs药物。

二、干预病毒进化的新途径HIV具有极高的变异性，这使得疫苗和治疗手段面临巨大挑战。

吲哚胺2,3双加氧酶与妊娠免疫耐受
刘凤娟;董曼岳
【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》
【年(卷),期】2009(028)004
【摘要】吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是一种免疫调节酶,是肝脏以外唯一可催化色氨酸分子中吲哚环氧化裂解、沿犬尿酸途径进行分解代谢的限速酶,介导IDO+细胞对T淋巴细胞增殖抑制效应.IDO是妊娠免疫耐受的重要机制之一,参与调节母胎免疫关系,保护胎儿免受母体T细胞攻击,IDO表达异常或者活性失调导致妊娠免疫耐受失调,与多种妊娠相关疾病的发生与发展关系密切.
【总页数】4页(P256-259)
【作者】刘凤娟;董曼岳
【作者单位】310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院;310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.吲哚胺2,3双加氧酶在妇科肿瘤免疫耐受中的作用 [J], 顾卓伟;狄文;王颖
2.吲哚胺2，3-双加氧酶在母胎免疫耐受中的作用研究进展 [J], 宗姗姗(综述);周倩(审校)
3.吲哚胺2,3双加氧酶与胰腺癌免疫耐受的研究进展 [J], 张涛
4.吲哚胺2，3-双加氧酶在间充质干细胞诱导肾移植免疫耐受中的作用 [J], 姜雪
明;章志翔;高超;刘彤;田伟军;戚峰;韩洪秋;王浩
5.吲哚胺2,3-双加氧酶与肿瘤免疫耐受 [J], 张康平; 张琪; 于恺英; 陈永兵; 饶本强; 石汉平
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pd1原理PD1原理。

PD1（Programmed Death-1）是一种负调节免疫反应的蛋白，也被称为CD279。

它主要通过与其配体PD-L1（Programmed Death-Ligand 1）结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而发挥免疫抑制作用。

PD1的发现和研究为免疫治疗领域带来了新的突破，本文将对PD1的原理进行详细介绍。

PD1的结构和功能。

PD1是一种单链膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族的一员。

它主要表达在活化的T细胞、B细胞、NK细胞和单核细胞等免疫细胞表面。

PD1的结构包括一个胞外区域、一个跨膜区域和一个胞内区域。

胞外区域包括IgV和IgC结构域，用于与PD-L1结合；跨膜区域连接胞外和胞内区域；胞内区域包括一个免疫受体酪氨酸激酶结合蛋白（ITIM）结构域和一个免疫受体耦联活化信号调节蛋白（ITAM）结构域。

PD1主要通过与PD-L1结合，抑制T细胞的活化和增殖。

当PD1与PD-L1结合后，可以抑制T细胞受体信号通路的激活，抑制T细胞的活化和增殖，从而减弱免疫应答。

这一机制在肿瘤、感染和自身免疫性疾病中发挥重要作用。

PD1的免疫调节作用。

PD1在免疫调节中起着重要作用。

在肿瘤微环境中，肿瘤细胞可以高表达PD-L1，通过与PD1结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而逃避免疫清除。

因此，抑制PD1/PD-L1信号通路已成为肿瘤免疫治疗的重要策略之一。

目前，抗PD1/PD-L1抗体已经成功用于多种肿瘤的治疗，取得了显著的临床疗效。

除了在肿瘤中的作用外，PD1在感染和自身免疫性疾病中也发挥重要作用。

在慢性病毒感染中，PD1的高表达可以抑制病毒特异性T细胞的活化，导致病毒持续感染。

而在自身免疫性疾病中，PD1的过度表达可以导致免疫耐受失调，加重疾病病情。

PD1的应用前景。

随着对PD1的深入研究，抗PD1/PD-L1免疫治疗已经成为肿瘤治疗的重要突破口。

多项临床试验结果表明，抗PD1/PD-L1抗体在多种肿瘤治疗中取得了显著的疗效，为肿瘤患者带来了新的希望。

带你全面了解如今最火爆的PD1PDL1抑制剂让我们来大约回顾一下我们的免疫系统的一些特征对于免疫系统来说，比较重要的一点是如何去分辨是否为机体自身的细胞。

虽然说这个概念是非常合理及简单，但是背后的机制想当复杂.在这个理念中心主要的流程是由T细胞受体抗原(TCR)与其他抗原的识别及结合.而抗原主要是由抗原提呈细胞(APC)上的主要组织相容性复合体(MHC)所提交的.有多种其他因素可以影响识别及结合的过程中是否能够激活T细胞。

为了避免自身免疫的情况发生，有多种免疫检查点通路可以在免疫反应中够调节T细胞的激活，这种机制又叫做外周免疫耐受。

在免疫检查点通路当中包含了两大通路,PD-1通路及CTLA—4通路。

Checkpoint Immune 免疫检测点CTLA—4：CytotoxicT—lymphocyte—associated antigen 4, 在初始T细胞活化的初期阶段阻止潜在的自身反应性T细胞,特别是在淋巴结中.PD—1：Programmed Death 1，在免疫应答的后期阶段主要在外周组织中调节先前活化的T细胞。

PD—1是共刺激受体B7 / CD28家族的成员。

它通过结合其配体包括PD-L1和PD-L2调节T细胞的活化。

PD-1的结合抑制T细胞增殖，干扰素—Y，肿瘤坏死因子-α和IL—2的产生导致T细胞存活的降低。

上图为CTLA—4、PD—1抑制机制PD—1及PD-L1免疫抑制通路有关于PD—L1 和PD-L2、PD-L1 及PD—L2主要是在外周组织中表达·PD—L1主要表达在白细胞、非造血细胞及非淋巴组织中。

可以通过IFN—Y/致瘤信号通路在实质细胞上诱导。

·PD—L1在许多不同肿瘤类型上表达,与肿瘤浸润淋巴细胞数量增加有关(TILs）.·PD-L2主要表达在树突细胞和单核细胞上，也可以在多种其他免疫细胞和非免疫细胞上诱导，主要取决于局部微环境。

·PD—L2结合导致增强的TH2活性，PD-L1与CD80的结合抑制T细胞应答。

PD-1——重要的免疫检查点程序性死亡分子(Programmed death-1, PD-1)又名，是继发现之后又一个重要的负性共刺激分子。

它的配体，又名CD274，同属CD28/B7超家族。

PD-1与其配体结合后，传导的负性共刺激信号能抑制T淋巴细胞增殖，在调节T细胞活化和免疫耐受过程中发挥关键作用，对防止自身免疫病的发生、发展起重要作用。

1. PD-1的结构PD-1是在T细胞杂交瘤细胞株进行活化诱导的细胞程序性死亡过程中被发现，因此得名[1]，属B7-CD28家族成员之一、PD-1基因位于人类染色体2q37上，所编码的蛋白是一种相对分子质量为50 kDa-55 kDa的I型跨膜糖蛋白，由于缺乏在近膜处能形成同源二聚体的半胱氨酸，以单体形式表达于细胞膜表面。

PD-1蛋白由胞外区、跨膜区和胞内区组成。

其中，胞外区含有一个免疫球蛋白可变区结构域。

PD-1胞内区含有免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif, ITIM）及免疫受体酪氨酸转换基序（immunoreceptor tyrosine-based Switch motif, ITSM），这两种基序各含有1个酪氨酸。

当PD-1与其配体结合时，两个酪氨酸均发生磷酸化，但是ITIM并不转导PD-1信号通路的抑制信号，只有ITSM的C末端酪氨酸的磷酸化可使PD-1发挥调控作用。

2.PD-1的表达PD-1主要在活化的CD4+和CD8+T细胞，活化B细胞、自然杀伤（NK）细胞、自然杀伤T细胞、树突细胞（DC）及活化的单核细胞中表达，并与它们的分化和凋亡密切相关。

PD-1的表达可被TCR或B细胞受体诱导，肿瘤坏死因子可增强PD-1的表达。

PD-1的广泛表达提示其在维持机体负性免疫应答中具有必不可少的作用。

3.PD-1的配体PD-1的配体主要有PD-L1和，其中PD-L1是主要配体[2]，在多种恶性肿瘤中高表达。

骨髓增生异常综合征免疫疗法的治疗进展（全文）免疫疗法已彻底改变晚期癌症的治疗模式，尤其是实体瘤和淋巴瘤。

在特定疾病亚群中，免疫疗法仍能使传统化疗失败的患者达到长期缓解。

然而,在包括骨髓增生异常综合征（MDS）在内的髓系恶性肿瘤中，免疫疗法的治疗作用尚未明晰。

由于移植物抗肿瘤效应，异基因造血干细胞移植（all。

-HSCT）仍是目前唯一可行的MDS治愈策略，这也说明增强肿瘤免疫是MDS治疗探索的方向之一。

但MDS复杂的异质性也给免疫治疗方案的探索带来了挑战。

丹娜法伯癌症研究所JaCqUeIineS.Garcia教授从免疫检查点抑制剂、抗体药物偶联物和靶向固有免疫通路小分子抑制剂三个方面，介绍了MDS免疫疗法的最新进展。

免疫检查点抑制剂肿瘤细胞能通过免疫抑制受体负性调节T细胞，进而逃避免疫监视。

尽管众多的早期试验已证实免疫检查点抑制剂，如PD-LPD-Ll和CTLA-4抑制剂在MDS患者中是安全的，但免疫检查点抑制剂单一用药或联合用药在未接受移植的MDS患者中，疗效是有限的。

故在免疫原性仍存在问题的MDS 中，其他靶点最终被证明更有效。

靶向TIM3免疫检查点抑制剂TIM3是调节先天性和适应性免疫的负性检查点，在白血病干细胞（LSC）和原始细胞中异常表达，而在正常造血干细胞中不表达，故TIM3是潜在的治疗靶点。

高亲和力IgG4型抗TIM3抗体Sabatolimab与TIM3结合，导致LSC和原始细胞被吞噬杀伤。

Sabatolimab联合DNA甲基转移酶（DNMT）抑制剂的Ib期临床试验证实了该联合方案的安全性、较小免疫毒性以及能达到持久缓解。

毒性事件主要为血细胞减少和轻度胃肠道反应,包括便秘和恶心。

该试验结果显示，总缓解率（ORR）适中，其中完全缓解（CR）率为20%以及伴血液学改善（HI）的骨髓CR率为12%,缓解持续时间（DOR）较长（17.1个月；95%置信区间[CI],6.7-未达到[NR]）;伴TP53突变的MDS 亚组也有很好的疗效，CR率为29%,伴HI的骨髓CR率为14%,中位DOR 为21.5个月。

!N"!吲哚胺２，３－双加氧酶———多种肝病中发挥双刃剑作用的重要介质叶　森１，王宏宾２，付　永３１青海大学研究生院，西宁８１００１６；２青海大学附属医院肝胆胰外科，西宁８１０００１；３青海省畜牧兽医科学院，西宁８１００１６摘要：吲哚胺２，３－双加氧酶（ＩＤＯ）是一种重要的免疫调节酶，可降解哺乳动物必需氨基酸色氨酸水平，通过犬尿氨酸途径催化起始和限速步骤并产生多种代谢产物参与免疫应答。

ＩＤＯ一方面对微环境发挥免疫抑制作用，导致感染、肿瘤细胞免疫逃逸等；另一方面，对细菌、寄生虫等病原体同样发挥抑制作用，一定程度上保护机体免受病原体的侵害。

因此，ＩＤＯ被认为是在多种肝脏疾病发生发展中具有双刃剑作用的重要介质。

本文就ＩＤＯ在病毒性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌、肝棘球蚴病中的最新研究进展作一综述。

关键词：肝疾病；吲哚胺２，３－双加氧酶；免疫系统现象基金项目：国家自然科学基金（３１９６０７０８）；青海省应用基础研究（２０２１－ＺＪ－７２４）Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ：Ａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｄｉｕｍｗｉｔｈｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄｏｕｂｌｅ－ｅｄｇｅｄｓｗｏｒｄｉｎｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＹＥＳｅｎ１，ＷＡＮＧＨｏｎｇｂｉｎ２，ＦＵＹｏｎｇ３．（１．ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｉｎｇ８１００１６，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｐａｎｃｒｅ ａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｉｎｇ８１０００１，Ｃｈｉｎａ；３．ＱｉｎｇｈａｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙａｎｄＶｅｔ ｅｒｉｎａｒｙＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｘｉｎｉｎｇ８１００１６，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒｓ：ＷＡＮＧＨｏｎｇｂｉｎ，138****9826＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－８８６５－３２３８）；ＦＵＹｏｎｇ，ｑｈｆｕｙｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００３－３３５４－９１０７）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ（ＩＤＯ）ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｎｚｙｍｅ，ｗｈｉｃｈｃａｎｄｅｇｒａｄｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｔｈｅｍａｍｍａｌｉａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌａｍｉｎｏａｃｉｄｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ（ＴＲＰ），ｃａｔａｌｙｚｅｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎａｎｄｒａｔｅ－ｌｉｍｉｔｉｎｇｓｔｅｐｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅｐａｔｈｗａｙ，ａｎｄｐｒｏｄｕｃｅａｖａｒｉ ｅｔｙｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｔｏｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｏｎｔｈｅｏｎｅｈａｎｄ，ＩＤＯｐｌａｙｓａｎｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｒｏｌｅｉｎｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄｔｈｕｓｌｅａｄｓｔｏｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｅｅｓｃａｐｅｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ；ｏｎｔｈｅｏｔｈｅｒｈａｎｄ，ＩＤＯａｌｓｏｅｘｅｒｔｓａｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｓｓｕｃｈａｓｂａｃｔｅｒｉａａｎｄｐａｒａｓｉｔｅｓａｎｄｔｈｕｓｐｒｏｔｅｃｔｓｔｈｅｂｏｄｙｆｒｏｍｔｈｅｈａｒｍｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｓｔｏａｃｅｒｔａｉｎｅｘｔｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ＩＤＯｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｄｉｕｍｗｉｔｈｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄｏｕｂｌｅ－ｅｄｇｅｄｓｗｏｒｄｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎＩＤＯｉｎｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｈｅｐａｔｉｃｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｏｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－Ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ；ＩｍｍｕｎｅＳｙｓｔｅｍＰｈｅｎｏｍｅｎａＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（３１９６０７０８）；ＡｐｐｌｉｅｄＢａｓｉｃＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＱｉｎｇｈａｉＰｒｏｖｉｎｃｅ（２０２１－ＺＪ－７２４）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０６．０４６收稿日期：２０２１－１０－１５录用日期：２０２１－１１－１７通信作者：王宏宾，138****9826＠１６３．ｃｏｍ；付永，ｑｈｆｕｙｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ 吲哚胺２，３－双加氧酶（ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＩＤＯ）是肝外唯一可催化色氨酸（ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ，ＴＲＰ）分子中的吲哚环裂解，从而沿犬尿氨酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ，ＫＹＮ）途径（图１）分解代谢的限速酶，最早被发现于兔肠道组织中［１－２］。

免疫疗法—IDO信号通路（Qwbio）免疫逃避是识别恶性肿瘤的标志之一，研究者一直在努力地研究以明确能使癌细胞回避宿主免疫系统的复杂机制。

癌症细胞以便于生存、增长、入侵及恶性肿瘤细胞的转移使用吲哚胺2,3-双氧酶（IDO）途径来抑制宿主的免疫应答。

IDO通路在许多的癌症中是非常活跃的，对于T细胞袭击提供直接防御。

这个IDO路径在许多的抗原提呈细胞中也非常活跃，导致对肿瘤相关抗原的外周耐受性。

IDO有两种同工酶，IDO1和IDO2，通常涉及到氨基酸色氨酸的分解代谢。

启维益成代理IDO具有免疫阻尼效应，通过抑制巨噬细胞和效应T细胞应答。

这个免疫抑制的确切机制目前并不清楚，但是他可能涉及了敏感T细胞色氨酸饥饿或色氨酸代谢过程中有毒代谢物（犬尿氨酸）的积累，导致细胞周期停滞或在有癌症细胞的环境下导致效应T细胞死亡。

IDO的表达经常能直接激活关闭免疫应答反应的调节性T细胞，这放大了抑制效。

IDO的抑制剂能够预防这种免疫抑制并容许识别和对抗癌细胞的免疫细胞的激活。

因此作为研发新一类的免疫治疗抗癌剂，IDO将会是继PD-1和CTLA通路之后一个新的研究热点。

重要的是，这是一个广泛可适用的信号通路，而不是特定于任何特定形式的癌症。

IDO 抑制能配合化疗和免疫治疗药物及临床疗法一起结合使用，包括使用单克隆抗体策略来免疫检查靶标如CTLA-4、PD-1和PD-L1。

许多大型药物公司已经意识到了开发IDO信号通路的价值（金融和治疗价值）。

几个IDO 抑制剂在早期的临床试验已经展现出很好的抗肿瘤活性，且有许多的公司正积极地投资于这些领域。

近期Genentech (Roche)公司与NewLink Genetics公司达成一致意见，将NewLink’s 的两个IDO 抑制剂（NLG919 和indoximod）的研发估价为十亿美元。

上周Bristol Meyers Squibb公司购买了Flexus Biosciences的F001287（Flexus公司的小分子IDO1抑制剂）花费了12.4亿元，这个小分子抑制剂能作用于相关的酶，TDO(色氨酸-2,3双加氧酶)。

免疫治疗在癌症治疗中的最新进展癌症，这个令人闻之色变的词汇，一直以来都是人类健康的巨大威胁。

多年来，科学家们不断探索各种治疗方法，从传统的手术、放疗和化疗，到如今的靶向治疗，每一次进步都为癌症患者带来了新的希望。

而在众多新兴的癌症治疗手段中，免疫治疗无疑是最引人瞩目的一颗明星。

免疫治疗，顾名思义，就是通过激活或增强人体自身的免疫系统来对抗癌症。

免疫系统是我们身体的“防御部队”，它能够识别和消灭外来的病原体以及体内发生变异的细胞。

然而，癌细胞非常狡猾，它们能够通过各种方式逃避免疫系统的监视和攻击。

免疫治疗的目的就是打破癌细胞的这种“免疫逃逸”机制，让免疫系统重新发挥作用。

免疫检查点抑制剂是免疫治疗中的一类重要药物。

其中最著名的当属 PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂。

PD-1 和 PDL1 是免疫系统中的一对“刹车分子”，当它们结合时，免疫系统的活性会受到抑制。

癌细胞正是利用了这一点，通过表达 PDL1 来与 T 细胞表面的 PD-1 结合，从而逃脱免疫系统的攻击。

PD-1/PDL1 抑制剂能够阻断这种结合，让T 细胞重新恢复活性，对癌细胞展开攻击。

CTLA-4 则是另一种免疫检查点分子，CTLA-4 抑制剂能够促进 T 细胞的活化和增殖，增强免疫系统的抗肿瘤能力。

近年来，免疫检查点抑制剂在多种癌症的治疗中都取得了显著的成果。

例如，在黑色素瘤的治疗中，免疫检查点抑制剂已经成为了一线治疗方案，显著延长了患者的生存期。

在肺癌、肾癌、膀胱癌等多种实体瘤的治疗中，免疫检查点抑制剂也展现出了良好的疗效，为许多患者带来了新的希望。

不仅如此，免疫检查点抑制剂还在一些难治性癌症，如肝癌、胰腺癌等的治疗中取得了一定的突破，为这些患者带来了生存的机会。

除了免疫检查点抑制剂，过继性细胞免疫治疗也是免疫治疗领域的一个重要方向。

过继性细胞免疫治疗是指将体外培养扩增的免疫细胞回输到患者体内，以增强患者的抗肿瘤免疫反应。