肾上腺素能激动剂

第六章肾上腺素能药物(Adrenergic Drugs)肾上腺素能药物包括肾上腺素能激动剂和肾上腺素能拮抗剂二类. 根据生理效应的不同,肾上腺素能受体可分为α受体和β 受体,α 受体又可分为α1 和α2 亚型,β 受体又可分为β1 和β2 亚型.一, 肾上腺素能激动剂肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋,产生肾上腺素样作用的药物.也称为拟肾上腺素药.按化学结构分类可分为苯乙胺类和苯异丙胺类. (一)苯乙胺类肾上腺素能激动剂肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质, 为最早发现的肾上腺素能激动剂.进一步研究发现,交感神经兴奋时,神经末梢和髓质释放的主要递质是去甲肾上腺素(Noradrenaline).去甲肾上腺素在酶的作用下,转变为肾上腺素.以后又发现了多巴胺(Dopamine), 多巴胺是体内生物合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体.三者都是内源性物质,对传出神经系统的功能起着主要的介导作用.他们的结构中都含有苯乙胺结构,苯环的 3 和 4 位有羟基取代,因此称为儿茶酚胺类.对其构效关系的研究,认识到苯乙胺结构是本类药物的基本结构.通过对苯环上取代基,侧链氨基上取代基的改变,发展了多种用于临床的肾上腺素能激动剂.例如:去氧肾上腺素(Phenylephrine),异丙肾上腺素(Isoprenaline), 克仑特罗(Clenbuterol),沙丁胺醇(Sulbutamol),氯丙那林(Clorprenaline) 等. 1.肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)化学名:(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚性质:(1)结构中有一个手性碳原子,为R 构型,具左旋光性.R(-)-异构体的作用强于S(+)-异构体. 肾上腺素水溶液在室温放置或加热后, 易发生消旋化反应, 使活性降低.pH4 以下消旋化反应速度较快. (2)稳定性:分子结构中具有儿茶酚(邻苯二酚)结构,性质不稳定,接触空气或受日光照射,极易被氧化变质,生成红色的肾上腺素红,进一步聚合成棕色多聚物.碱性条件下加速氧化,中性及酸性条件下,也易发生氧化,但相对碱性下较稳定.在相同条件下,温度越高,氧化速度越快.金属离子催化此反应.制备注射剂时应加抗氧剂,避免与空气接触并避光保存.去甲肾上腺素,异丙肾上腺素,多巴胺等分子结构中也具有儿茶酚结构,也易被氧化变质.(3)溶于稀盐酸后,与过氧化氢试液反应被氧化,显血红色. (4)在pH3-3.5 时与碘试液反应,再加硫代硫酸钠试液使过量碘的颜色消退,溶液呈红色. (5)与三氯化铁试液反应,即显翠绿色(酚羟基与铁离子络合呈色);再加氨试液后变为紫色,最后变为紫红色. 用途: 肾上腺素对α 和β 受体均有较强的激动作用, 主要用于治疗过敏性休克, 心脏骤停的急救,支气管哮喘等.肾上腺素口服无效,常用剂型为盐酸肾上腺素注射液. 2.酒石酸去甲肾上腺素(Noradrenaline Bitartrate)化学名:(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物性质: (1)分子中氨基的β 位碳原子为不对称碳原子,有一对旋光异构体,临床上所使用的去甲肾上腺素是其R-构型左旋异构体,左旋体活性比右旋体大约27 倍. 去甲肾上腺素水溶液在室温放置或加热后, 易发生消旋化反应, 使活性降低.(2)分子结构中具有儿茶酚(邻苯二酚)结构,与肾上腺素类似,性质不稳定,接触空气或受日光照射,极易被氧化变质,生成红色的去甲肾上腺素红, 进一步聚合成棕色多聚物.制备注射剂时应加抗氧剂,避免与空气接触并避光保存. (3)去甲肾上腺素在酒石酸氢钾饱和溶液中(pH3~3.5),比肾上腺素稳定, 几乎不被碘氧化,与碘试液反应后,再加硫代硫酸钠试液使过量碘的颜色消退, 溶液为无色或仅显微红色或淡紫色.(与肾上腺素,异丙肾上腺素相区别). (4)分子结构中具有酚羟基,与三氯化铁试液反应,即显翠绿色;再加入碳酸钠试液即显蓝色,最后变成红色. 用途:去甲肾上腺素主要激动α 受体, 又很强的收缩血管作用,临床主要用于治疗各种休克. 3.盐酸异丙肾上腺素(Isoprenaline Hydrochloride)化学名:4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐性质: (1)分子结构中氨基的β 位碳原子为不对称碳原子,有一对旋光异构体, 临床上以其消旋体供药用.其R(-)-异构体的作用强于S(+)-异构体. (2) 分子结构中具有儿茶酚(邻苯二酚)结构,与肾上腺素类似,性质不稳定,接触空气或受日光照射,极易被氧化变质,生成红色的异丙肾上腺素红,进一步聚合成棕色多聚物. 制备注射剂时应加抗氧剂, 避免与空气接触并避光保存. (3) 与碘试液反应后,再加硫代硫酸钠试液使过量碘的颜色消退,溶液为淡红色. (4) 分子结构中具有酚羟基,与三氯化铁试液反应,即显深绿色;再加入碳酸钠试液即变为蓝色,然后变成红色. 用途:异丙肾上腺素为β 肾上腺素能受体激动剂.有舒张支气管作用和增强心肌收缩力,临床用于支气管哮喘和抗休克等. 4.盐酸多巴胺(Dopamine Hydrochloride)化学名:4-(2-氨基乙基)-1.2-苯二酚盐酸盐性质: (1)分子结构中具有儿茶酚(邻苯二酚)结构,与肾上腺素类似,性质不稳定,接触空气或受日光照射,色渐变深. (2)盐酸多巴胺水溶液与三氯化铁试液反应显墨绿色;加氨溶液转变成紫红色. (3)与三硝基苯酚试液反应,生成多巴胺三硝基苯酚盐结晶,熔点约为200℃. 用途:多巴胺为α 和β 受体激动剂;多巴胺受体激动剂.临床用于各种类型休克. 5.盐酸克仑特罗(Clenbuterol Hydrochloride)化学名:α-[(叔丁氨基)甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇盐酸盐性质: (1)分子结构中具有芳伯氨基,显芳香第一胺类的鉴别反应(重氮化-偶合反应). (2)克仑特罗可被20%硫酸制高锰酸钾的饱和溶液氧化,生成的3,5-二氯-4-氨基苯甲醛,与2,4-二硝基苯肼的高氯酸溶液反应,生成腙的沉淀.用途:为β2 受体激动剂,主要用于支气管哮喘. 6.硫酸沙丁胺醇(Salbutamol Sulfate)化学名:1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸盐性质: (1)分子结构中具有酚羟基,与三氯化铁试液反应显紫色;再加碳酸钠试液生成橙黄色混浊.(2)沙丁胺醇溶在弱碱性的硼砂溶液中,可被铁氰化钾氧化,氧化产物与4-氨基安替比林生成橙红色缩合物. 用途:为β2 受体激动剂,主要用于支气管哮喘.口服有效,作用时间长. 7.盐酸氯丙那林(Clorprenaline Hydrochloride)化学名:α-[[(1-甲基乙基)氨基]甲基]-2-氯苯甲醇盐酸盐用途:为β2 受体激动剂,主要用于支气管哮喘.8.硫酸特布他林(Terbutaline Sulfate)化学名:(±)-α-[(叔丁氨基)甲基]-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐用途:为β2 受体激动剂,主要用于支气管哮喘. 9.盐酸去氧肾上腺素(Phenylephrine Hydrochloride)化学名:(R)-(-)-α-[(甲氨基)甲基]-3-羟基苯甲醇盐酸盐用途:为α 受体激动剂,用于治疗休克.(二)苯异丙胺类肾上腺素能激动剂临床常用的药物有麻黄碱(Ephedrine),伪麻黄碱(Pseudoephedrine),间羟胺(Metaraminol),甲氧明(Methoxamine)等. 1.盐酸麻黄碱(Ephedrine Hydrochloride)化学名:(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生物碱. 结构中有两个手性碳原子,有四个光学异构体,手性碳原子的构型分别为(1R,2S),(1R,2R), (1S,2R), (1S,2S). 四个光学异构体中只有(-)-麻黄碱(1R,2S)有显著活性. (+)-伪麻黄碱(1S,2S)的作用比麻黄碱弱,常用于复方感冒药中用于减轻鼻出血等. 性质: (1)麻黄碱与一般生物碱的不同处为氮原子在侧链上,结构属芳烃胺类. 与一般生物碱的性质不完全相同.碱性较强;与多种生物碱试剂不能生成沉淀. (2)分子中不含儿茶酚结构,性质较稳定. (3)麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜试液反应,生成蓝紫色的配位化合物, 加乙醚振摇,醚层显紫红色,水层呈蓝色. 用途:麻黄碱对α 和β 受体都有激动作用,具有松弛支气管平滑肌,收缩血管,兴奋心脏等作用.临床主要用于支气管哮喘,过敏性反应,低血压等. 2,盐酸伪麻黄碱(Pseudoephedrine Hydrochloride)化学名:(1S,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐用途:作用比麻黄碱弱,常用于减轻鼻及支气管充血,过敏性反应等. 3.盐酸甲氧明(Methoxamine Hydrochloride)化学名:α-(1-氨基乙基)-2,5-二甲氧基苯甲醇盐酸盐性质:盐酸甲氧明水溶液在加热时可被氧化分解,制备注射剂灭菌时应注意控制温度.用途:为α 受体激动剂.有收缩血管,升高血压作用.临床用于低血压的急救等. 4.重酒石酸间羟胺(Metaraminol Bitartrate)化学名:(-)-α-(1-氨基乙基)-3-羟基苯甲醇重酒石酸盐用途:α 受体激动剂.临床用于低血压和休克等.(三)肾上腺素能激动剂的构效关系肾上腺素能激动剂ü 肷錾舷偎厥芴褰岷闲纬梢┪?受体复合物发挥药效,药物的化学结构必须与受体的活性部位相适应.此类药物的构效关系简述如下: 1.具苯乙胺基本结构,任何碳链的延长和缩短都会使活性降低. 2. 苯乙胺类侧链氨基的β 位有羟基取代, 有一个手性碳原子(多巴胺除外), 存在旋光异构体,以R-构型异构体具有较大的活性.例如去甲肾上腺素R-构型左旋异构体活性比S-构型右旋体强约27 倍. 3.苯环3,4-二羟基(儿茶酚结构)的存在可显著增强α,β 活性,但是此类药物口服后,3 位羟基迅速被儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)甲基化而失活,因此肾上腺素,去甲肾上腺素不能口服.如改变为3,5-二羟基(例如特布他林), 或将3-羟基用氯取代(例如克仑特罗)口服均有效. 4.侧链氨基上的烷基大小与此类药物的受体选择性有密切关系.在一定范围内,N-取代基越大,例如为异丙基或叔丁基时,对β 受体的亲和力越强.例如异丙肾上腺素,克仑特罗等,临床主要用于支气管哮喘.5.侧链氨基α 位碳原子上引入甲基,为苯异丙胺类,由于甲基的位阻效应可阻碍单胺氧化酶(MAO)脱氨氧化的失活作用,使药物作用时间延长.二,肾上腺素能拮抗剂根据肾上腺素能拮抗剂对α 和β 受体选择性的不同,可分为α 肾上腺素能拮抗剂(α 受体阻断剂)和β 肾上腺素能拮抗剂(β 受体阻断剂). (一)α 受体阻断剂α 受体阻断剂又可分为二类:短效的竞争性α 受体阻断剂和长效的非竞争性α 受体阻断剂. 短效类主要有酚妥拉明(Phentolamine)和妥拉唑啉(Tolazoline),而长效类主要有酚苄明(Phenoxybenzamine).在临床上这类药物主要用于改善微循环,治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等.(二)α1 受体阻断剂该类药物是20 世纪60 年代发展起来的一类降压药,且对血脂具有益影响.α1 受体阻断剂能选择性的阻断突触后膜α1 受体而不影响α2 受体,能松弛血管平滑肌,不引起反射性心动过速, 故副作用较轻且可口服, 主要有哌唑嗪(Prazosin) 特拉唑嗪, (Terazosin) , 多沙唑嗪(Doxazosin)和美他唑嗪(Metazosin)等.(三)β受体阻断剂β受体阻断剂临床上广泛用于治疗心绞痛,心肌梗塞,高血压,心律失常等.根据β受体阻断剂对不同亚型受体的亲和力不同, 可分为非特异性β阻断剂, 1 受体阻断剂和具有β α1 受体拮抗活性的β受体阻断剂. β受体阻断剂按化学结构可分为苯乙醇胺类和芳氧丙醇胺类两种类型.1.苯乙醇胺类苯乙醇胺类主要有索他洛尔(Sotalol),拉贝洛尔(Labetalol).其中拉贝洛尔临床上多用于治疗重症高血压.是具有α1 受体拮抗活性的β受体阻断剂.比单纯的β受体阻断剂更优越, 因为它的α受体阻断作用有效的产生血管舒张作用; 它的β受体阻断作用有效的阻止血管舒张伴随的心博过速. 索他洛尔是异丙肾上腺素苯环 4 位被甲基磺酰氨基取代的类似物,可作为K+通道阻滞剂,具抗心律失常作用.2.芳氧丙醇胺类临床常用的属于芳氧丙醇胺类的β 受体阻断剂有: 普萘洛尔(Propranolol),噻吗洛尔(Timolol),纳多洛尔(Nadolol), 美托洛尔(Metoprolol),阿替洛尔(Atenolol),比索洛尔(Bisoprolol), 艾司洛尔(Esmolol)和倍他洛尔(Betaxolol)等.β 受体阻断剂是在对异丙肾上腺素进行结构改造时发现的,芳氧丙醇胺类β 受体阻断剂结构上的特点为在芳环与侧链碳原子之间插入-OCH2-.β 受体阻断作用强于苯乙醇胺类.(1)盐酸普萘洛尔(Propranolol Hydrochloride)化学名:1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐.又名心得安. 性质: 在稀酸中易分解,碱性时较稳定,遇光易变质.分子结构中有一个手性碳原子,有一对旋光异构体,左旋体活性强,右旋体活性弱.目前供药用为其外消旋体. 用途:为非特异性β 阻断剂,对β1 受体和β2 受体无选择性,阻断β2 受体可引起支气管痉挛和哮喘.临床上常用于治疗多种原因引起的心律失常,也可用于心绞痛,高血压等. (2)马来酸噻吗洛尔(Timolol Maleate)化学名:(-)-1-(叔丁胺基)-3-[(4-吗啉基- 1,2,5-噻二唑-3-基)]-2-丙醇顺丁烯二酸盐用途:为非特异性β 阻断剂.作用强度约为普萘洛尔的8 倍.临床上常用于治疗心绞痛,高血压及青光眼. (3)酒石酸美托洛尔(Metoprolol Tartrate)化学名:1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸盐性质:分子结构中有手性中心,供药用为其消旋体.因为是L(+)-酒石酸盐,故测得的比旋度为+6.5°至+10.5°. 用途:选择性β1 受体阻断剂,苯环 4 位取代的药物为β1 受体阻断剂的结构特点.临床用于治疗高血压,心绞痛,心律失常.(4)阿替洛尔(Atenolol)化学名:4-[3-[(1-甲基乙基)氨基-2-羟基]丙氧基]苯乙酰胺用途:选择性β1 受体阻断剂.临床用于治疗高血压,心绞痛,心律失常. 3.β 受体阻断剂的构效关系(1) 苯乙醇胺类和芳氧丙醇胺类的结构虽然不完全相同,但分子模型显示二者的芳环,羟基和氨基完全重叠,均符合与β 受体结合的空间要求. (2)β 受体阻断剂对芳环部分的要求不甚严格,苯,萘,芳杂环和稠环等均可.在芳氧丙醇胺类中,芳环和环上取代基的位置与β 受体阻断作用的选择性存在一定关系,如芳环为萘基或其类似物的邻位取代化合物,一般为非特异性β受体阻断剂例如普萘洛尔(Propranolol),噻吗洛尔(Timolol),;而苯环的对位取代化合物,通常对β1 受体具较好的选择性例如美托洛尔(Metoprolol),阿替洛尔(Atenolol).(3)β 受体阻断剂的侧链部分在受体的结合部位与β 激动剂的结合部位相同,其立体选择性是一致的,在苯乙醇胺类中,与醇羟基相连的β 位碳原子以R-构型活性较强,而在芳氧丙醇胺类中,S-构型在立体结构上与苯乙醇胺类的R-构型相当. (4)侧链氨基上常以异丙基或叔丁基取代的仲醇结构活性较好.复习测试题见:仉文升,雷小平主编《药物化学应试指南》61～70 页. 复习题(平时作业) 1. 写出肾上腺素的化学结构,指出去甲肾上腺素,去氧肾上腺素与肾上腺素相比,在化学结构上有何区别? 2. 写出异丙肾上腺素的化学结构,指出与肾上腺素相比在化学结构上的改变,对其生物活性有何影响? 3. 肾上腺素及去甲肾上腺素,异丙肾上腺素的水溶液为什么易被氧化变色(从化学结构上分析原因)? 4. 举出二个以其R 构型左旋体供药用的苯乙胺类拟肾上腺素药的名称. 5. 化学名为(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物的拟肾上腺素药的名称.指出结构中手性碳原子的位置. 6. 盐酸克仑特罗, 盐酸氯丙那林结构中侧链上的氨基被异丙基或叔丁基取代对生物活性有何影响? 7. 写出麻黄碱的化学结构,指出含有几个手性碳原子,有几个光学异构体?具有显著活性的是哪个异构体? 8. 根据对受体选择性不同,肾上腺素能拮抗剂分为那几类? 9. 写出化学名为1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐的β受体阻断剂药物名称及其化学结构式.指出芳氧丙醇胺类β受体阻断剂的结构特点?。

沙丁胺醇的作用及应用沙丁胺醇是一种β2-肾上腺素能受体激动剂，具有广泛的生物学作用和临床应用。

以下是对沙丁胺醇作用及应用的详细介绍。

沙丁胺醇的作用机制主要集中在激活β2-肾上腺素能受体，从而促进靶组织（如呼吸道平滑肌、肺血管平滑肌等）舒张，产生许多生理效应。

沙丁胺醇通过与受体结合，促使腺苷酸环化酶活化，使细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平升高。

cAMP，作为第二信使，可以激活蛋白激酶A（PKA），从而引发一系列信号传递通路，进而影响细胞功能。

沙丁胺醇的主要作用：1. 支气管舒张作用：沙丁胺醇是一种高效的支气管舒张剂。

静脉注射或吸入沙丁胺醇后，能立即扩张支气管平滑肌，增加气道内径，减轻支气管痉挛，改善通气，缓解哮喘、慢支等呼吸系统疾病症状。

2. 心脏刺激作用：沙丁胺醇可以刺激心脏β1-受体，增加心肌收缩力和心率，改善心肌供血。

3. 镇静和麻醉作用：沙丁胺醇可以通过作用于脑干，抑制中枢性兴奋性，起到镇静和麻醉作用。

4. 抗炎作用：沙丁胺醇对炎症具有一定的抑制作用，能够减轻炎症反应，改善病变组织炎性病变。

沙丁胺醇的应用：1. 沙丁胺醇对呼吸系统疾病的应用：沙丁胺醇是目前最常用的急性和慢性支气管扩张剂之一，广泛用于治疗哮喘、支气管炎、慢支和肺气肿等疾病。

沙丁胺醇可以通过吸入或静脉注射的方式使用，效果迅速显著。

2. 沙丁胺醇在产科中的应用：沙丁胺醇可以用于宫缩抑制，预防早产。

它能够舒张子宫平滑肌，抑制宫缩，延长妊娠时间，降低早产率。

此外，在妊娠合并哮喘病患者中，沙丁胺醇也是有效的治疗选择。

3. 沙丁胺醇在心脏疾病中的应用：沙丁胺醇可用于心肌梗死、心功能不全等疾病治疗。

由于其心脏刺激作用，沙丁胺醇能够增强心肌收缩力，改善心功能。

4. 沙丁胺醇在运动性哮喘中的应用：由于其快速扩张支气管的作用，它可以用于预防和治疗运动过程中引起的哮喘发作，提高患者的运动耐受力。

5. 沙丁胺醇在老年哮喘中的应用：沙丁胺醇是一种选择性β2-肾上腺素能受体激动剂，相对来说对副交感神经的刺激较小，因此在老年人中使用时更为安全。

平喘药的药理作用及临床应用平喘药是一类能够缓解支气管痉挛并舒张支气管平滑肌的药物。

它们通过不同的药理作用在临床上用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）和其他与支气管痉挛相关的疾病。

下面将详细介绍平喘药的药理作用及其在临床应用中的重要性。

平喘药主要有以下几类：β2-肾上腺素能激动剂、抗胆碱药物和糖皮质激素。

1. β2-肾上腺素能激动剂：β2-肾上腺素能激动剂可以通过刺激β2-肾上腺素能受体，增加腺苷酸环化酶活性，使腺苷酸环化活性增加，进而导致平滑肌松弛，舒张支气管。

这类药物有短效或长效两种。

短效β2-肾上腺素能激动剂可以在支气管痉挛急性加重时迅速缓解症状，如沙丁胺醇（salbutamol）；长效β2-肾上腺素能激动剂主要用于预防支气管痉挛，如沙美特罗（salmeterol）和福莫特罗（formoterol）等。

这些药物常通过吸入给药使用，以最大限度地减少系统吸收。

2. 抗胆碱药物：抗胆碱药物主要通过阻断乙酰胆碱能受体，降低乙酰胆碱的作用，从而抑制平滑肌收缩。

常用的抗胆碱药物有短效和长效两类。

短效抗胆碱药物例如异丙托溴铵（ipratropium bromide）主要用于急性哮喘发作时的紧急治疗，也可以与短效β2-肾上腺素能激动剂合用协同效应。

长效抗胆碱药物如齐戈特罗（tiotropium）可以通过每日一次的吸入用药，持续舒张支气管，缓解慢性阻塞性肺病患者的症状。

3. 糖皮质激素：糖皮质激素作为效果最好的抗炎药物，在处理哮喘症状的急性恶化、控制炎症反应方面发挥重要作用。

它们可以通过抑制炎症介质的合成和抑制炎症细胞的活性来减轻气道炎症反应，从而缓解哮喘症状。

激素一般以吸入的方式给药，如布地奈德（budesonide）、丙酸倍氯米松（beclomethasone dipropionate）等。

临床上，平喘药被广泛用于哮喘和COPD的治疗。

这些疾病的主要症状是气道痉挛和炎症。

通过使用平喘药，可以有效地舒张支气管平滑肌，缓解呼吸困难和咳嗽，并减少急性发作的次数和严重程度。

第一节概述β2-肾上腺素能受体激动剂（简称β2-受体激动剂）是目前临床应用较广、种类较多的支气管解痉剂，尤其是β2-受体激动剂的吸入剂型已广泛用于支气管哮喘的急性发作的治疗，可以有效地缓解哮喘的急性症状。

β2-受体激动剂具有很强的平喘作用，其支气管扩张效应是氨茶碱1000倍左右，因此在80年代以前的数10年里β2-受体激动剂一直作为支气管哮喘的首选药物而广泛使用，迄今仍是目前支气管哮喘急性期治疗的主要药物之一。

β2-肾上腺素能受体激动剂应用临床治疗哮喘已有近百年的历史，在本世纪初发现了包括麻黄素、肾上腺素、异丙基肾上腺素等β-肾上腺素能受体激动剂，这些β-肾上腺素能受体激动剂由于对β2-肾上腺素能受体选择性较差，具有较强的心血管副作用，目前已很少用于支气管哮喘的治疗，点介绍。

自60年代以来，具有选择性强、疗效好、副作用少的β2-受体激动剂逐渐进入临床，此后先后发现了30余种β2-受体激动剂，其中10余种已用于临床。

进入80年代后期，随着长效β2-受体激动剂的出现，使每日的用药的次数由过去的每日4～6次减为每日1～2次，尤其是配合吸入剂型给药，在临床上取得了很好的缓解哮喘症状的疗效。

同时由于这些长效β2-受体激动剂具有对β2-肾上腺素能受体有较强的选择性，大大降低了药物副作用发生的机率。

近几年许多药理学专家和哮喘病学专家从分子药理学水平对β2-受体激动剂治疗哮喘的作用机理进行了更加深入的研究，并取得了很大进展，也使β2受体激动剂的选择性更强，疗效更好和新的剂型不断问世，使β2-受体激动剂成为目前缓解哮喘急性症状的首选药物之一。

到目前为止，还没有发现β2-受体激动剂具有气遭抗炎效应，某些研究还证实单独应用β2-受体激动剂还可能加重气道炎症，这是由于β2 -受体激动剂仅仅是一种对症治疗的药物，其虽然可以暂时缓解哮喘症状，但易导致医生或病人忽视抗炎治疗，使气道炎症潜隐发展，加重气道高反应性，从而导致病情恶化，因此使用β2-受体激动剂的同时应配合其他抗炎治疗措施。

COPD气体交换受损的药物治疗策略慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病，主要特征是气道阻塞和气体交换受损。

目前，药物治疗是COPD管理的重要组成部分。

本文将详细介绍COPD气体交换受损的药物治疗策略。

一、短效β2-肾上腺素能激动剂短效β2-肾上腺素能激动剂（SABAs）如沙丁胺醇和特布他林可通过扩张气道平滑肌来缓解呼吸困难。

这些药物的作用时间较短，一般用于急性发作期的缓解，早期的COPD患者以及运动诱发性呼吸困难。

建议使用雾化器以提高药物作用效果。

二、长效β2-肾上腺素能激动剂长效β2-肾上腺素能激动剂（LABAs）如沙美特罗尔和福莫特罗尔适用于COPD患者日常维持治疗。

这些药物通过长时间扩张气道平滑肌来减轻呼吸困难，并缩短急性发作的持续时间。

LABAs通常与吸入类固醇联合使用以达到更好的治疗效果。

三、长效抗胆碱能药物长效抗胆碱能药物（LAMAs）如噻托溴铵和格隆溴铵可通过抑制M3胆碱能受体来扩张气道平滑肌。

LAMAs常用于COPD患者的维持治疗，有助于减少急性发作的发生，并改善患者的生活质量。

四、吸入类固醇吸入类固醇（ICS）如氟替卡松和倍氯米松可减轻气道炎症，提高肺功能和减少急性加重的风险。

ICS主要适用于COPD伴有气道高反应性或伴有哮喘特征的患者。

通常与LABAs联合使用以达到更好的治疗效果。

五、磷酸二酯酶-4抑制剂磷酸二酯酶-4抑制剂（PDE4Is）如罗托卡比特可通过抑制炎症介质的释放来减轻气道炎症和阻塞。

PDE4Is通常适用于COPD患者的维持治疗，特别是在患者有慢性支气管炎症状时。

六、抗氧化剂抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸（NAC）和α-硫辛酸可通过清除自由氧化物来减少慢性炎症反应和气道黏液的产生，从而改善COPD患者的症状和肺功能。

七、疫苗接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗是COPD患者预防呼吸道感染和急性加重的重要手段。

接种疫苗可显著降低患者的住院率和死亡率。

需要注意的是，药物治疗应根据患者的病情、症状严重程度以及患者对不同药物的耐受性进行个体化选择。

α2肾上腺素能受体激动剂在疼痛治疗中的使用从1970年开始，α2肾上腺素能受体激动剂在临床上被用来治疗高血压和药物及乙醇的戒断症状。

这类药物能产生抗焦虑、镇静、抗交感及镇痛等多种作用，因此可以用于手术期间以满足不同的需要。

目前在西方国家中有3种α2肾上腺素能受体激动剂在临床中使用，它们分是可乐定、右美托咪啶和替扎尼定，但在中国右美托咪啶尚未上市。

因此还是有必要就这类药物向中国的疼痛学专家作个简要介绍。

α2肾上腺素能受体在体内分布广泛，当α2肾上腺素能受体激动剂与其结合后就能产生临床效应。

α2肾上腺素能受体有3种亚型，分别是α2a, α2b andα2c，α2肾上腺素能受体激动剂结合每种不同的亚型都能产生独特的效应，例如α2a受体能产生麻醉、镇痛及抗交感作用（低血压和心动过缓），α2b受体有间接升高血压的作用（血管收缩），α2c受体与感觉与运动门控欠缺有关，如精神分裂症, 注意力缺乏及过动症,创伤后功能障碍和停药反应(调节多巴胺的活性)。

在中枢神经系统中α2受体亚型有不均匀的分布，3种受体中α2a受体最普遍且到处存在，α2b 受体仅存在于少数部位。

所有的α2肾上腺素能受体激动剂都是不同程度地作用于各受体亚型，所有的受体亚型都是通过结合G蛋白而产生细胞效应，尤其是对百日咳－毒素易感的G蛋白：Go和G1。

因为没有选择性亚型受体激动剂可供使用，所以想只产生单一所需要的α2肾上腺素能效应可能是不行的，如只是产生镇痛作用，而不会产生其他不利作用如低血压等。

激活α2肾上腺素能受体可抑制腺苷酸环化酶，导致cAMP生成减少，cAMP是许多细胞作用的重要调节剂，它能通过cAMP 依赖的蛋白激酶而控制调节蛋白的磷酸化状态。

另外α2肾上腺素能受体兴奋导致了神经递质释放受到抑制，这是通过在电压门控钙离子通道中钙离子的减少而介导的，这个过程需要结合一个Go蛋白。

激活α2肾上腺素能受体还可加速Na+-H+的交换，引起血小板内部碱化，刺激磷脂酶A2活性的增加，最终导致血栓素A2的生成增多。