肾上腺素受体阻滞剂

第九章肾上腺素受体阻滞剂一、α-受体阻断药-酚妥拉明？第一节α肾上腺素受体阻断药1.按对受体的选择性：对α1和α2无选择性：酚妥拉明选择性阻断α1受体：哌唑嗪选择性阻断α2受体：育亨宾2.按作用持续时间分：短效类长效类一、短效类酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline）药理作用1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力下降扩静脉>动脉（引起直立性低血压）2.扩血管机制：阻断α1 、α2受体(为什么不作降压药使用？)；直接扩张血管为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？3.酚妥拉明兴奋心脏：心率↑、收缩↑机制扩血管-BP ↓→反射性(+)交感神经，兴奋心脏β1受体；阻断突触前膜α2受体→NA 释放→兴奋心脏β1受体4.酚妥拉明其它作用①拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌②组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红③唾液腺和汗腺分泌增加酚妥拉明临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.去甲肾上腺外漏3. 嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象治疗4.抗休克：扩血管作用，改善微循环5.可乐定突然停药所致高血压的抢救酚妥拉明不良反应1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡2.扩血管作用：低血压3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。

注意事项1、缓慢注射或滴注2、胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用二、α-受体阻断药-酚苄明？二、长效类酚苄明(phenoxybenzamine )又名苯苄胺(dibenzyline) 体内过程及其特点1. 起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基→与α-R牢固结合.2. 口服吸收少，仅作IV.(刺激性)3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天三、选择性α1 -受体阻断药–哌唑嗪？选择性α1受体阻滞药—哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。

特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好。

β肾上腺素能受体阻滞剂临床应用1.B受体阻滞剂分为水溶性、脂溶性和水脂双溶性三种水溶性以阿替洛尔为代表,但大量的试验结果都不近人意;脂溶性药物以倍他乐克为代表,其缺点是可透过血脑屏障而产生轻微的睡眠障碍;水脂双溶性药物以比索洛尔为代表,其具有很多药物动力学优点,如水脂双溶、作用长效、肝肾双通道排泄。

水是生物系统的基本溶剂,药物发挥药效前首先必须溶解,然后才能转运扩散至血液,所以需要具备一定的亲水性。

药物进入血液时,首先要透过毛细血管脂质的生物膜,所以需要具备一定的亲脂性。

药物在体内的转运(吸收、分布、排泄也必须通过各种组织细胞所组成的膜,进入细胞需要通过细胞膜,在细胞内又需要通过细胞器的膜,这种膜统称为生物膜。

因此,药物的转运实质上是药物通过生物膜的过程,所以称为跨膜转运。

药物的理化性质可影响转运过程,脂溶性大、极性小者易于通过生物膜。

药物的溶解性主要与药物结构有关。

主要体现药物的脂/水分配系数,脂/水分配系数越大,脂溶性越大,越具有高亲脂性;反之,脂/水分配系数越小,水溶性越大,越具有高亲水性。

β受体阻滞剂可以根据其脂/水分配系数大小分为亲脂性和亲水性两大类。

亲脂性β阻滞剂:如普奈洛尔、拉贝洛尔和卡维地洛,具有高亲脂性;美托洛尔为中度亲脂性。

亲脂性β受体阻滞剂很易为肠道吸收,吸收速度快,吸收率高(>90%,有较强的肝脏“首过效应”,口服生物利用度仅为30%~50%,同一剂量在不同个体的血药浓度高峰水平的差异很大,可达20倍。

通常药物半衰期较短(1~5小时,容易透过血脑屏障,可发生与其相关的中枢神经系统不良反应,如多梦、幻觉、失眠、疲乏、眩晕以及抑郁等症状。

亲脂性β阻滞剂的主要代谢清除场所是肝脏,所以肝功能受损时容易发生蓄积,常需减量,肾功能受损病人无需调整剂量。

亲水性β受体阻滞剂:如阿替洛尔和索他洛尔,具有高亲水性。

醋丁洛尔和吲哚洛尔等为中度亲水性。

亲水性β受体阻滞剂胃肠道的吸收率低,尽管首过效应低,但生物利用度也仅为50%~30%。

肾上腺素能受体不良反应及处理·发布时间：1970-01-01通过对肾上腺素能受体的阻断作用，抑制交感神经系统的功能。

包括β-受体阻滞剂和a受体阻滞剂。

作用于中枢神经系统或交感神经节的降血压药物如利血平、呱乙啶、可乐宁等由于其副作用较大目前临床已经较少使用。

（一）β-受体阻滞剂在国内用于临床的主要有非选择性的β-受体阻滞剂如普萘洛尔、卡维地洛；和选择性β-受体阻滞剂如阿替洛尔、美托洛尔和比索洛尔。

常见的不良反应包括：1．体位性低血压β-受体阻滞剂降低交感神经张力，从而减少心排出量、降低外周血管阻力，并抑制肾素血管紧张素系统，具有良好的降血压作用，为一线的降血压药物。

因此，体位性低血压也比较常见，尤其在老年患者、剂量比较大时，为避兔其发生，应嘱患者在体位变化时动作应缓慢，必要时减少用药剂量。

2．支气管痉挛为药物对β2-受体阻滞作用所致。

一般来说禁用于患支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的患者。

而对于一些肺部疾病较轻，而同时具有β-受体阻滞剂治疗强烈适应证（如慢性左心室功能不全、急性心肌梗死）时，可以考虑小剂量试用对β1-受体选择性较高的药物如比索洛尔，用药后应密切观察患者症状，如无不适，可以进行长期用药。

必须提出的是，这种对β1-受体的相对高选择性是相对的，在使用剂量较大时，仍然可以表现出对β2-受体的阻断作用。

好就医3．加重闭塞性外周血管疾病为药物对β2-受体阻滞，导致外周血管收缩，在原来患有闭塞性外周血管病的患者，可以引起肢端苍白、疼痛、间歇性跛行症状加重。

因此对这类患者，也禁用或慎用。

4．心动过缓、传导阻滞为药物对β1-受体的阻滞，对心脏的负性频率和负性传导作用所致。

对于β-受体阻滞剂引起的心动过缓，以往整个医界过于敏感。

实际上近年来认为，β-受体阻滞剂引起心动过缓是药物发挥作用的表现形式，应根据心室率的下降来决定β-受体阻滞剂的用药剂量。

用药后患者在白天清醒安静时心室率维持在50～60次／分是临床上理想的治疗目标。

常见血管活性药物的使用血管活性药物是指通过作用于血管系统来改变血管张力和血流动力学的药物。

根据作用机制的不同，常见的血管活性药物可以分为以下几类：1.α-肾上腺素能受体阻滞剂：如阿托品、坎地河因等。

这类药物通过阻断肾上腺素能受体，减少压力荷尔蒙的作用，从而使血管扩张，降低血压。

2.β-肾上腺素能受体阻滞剂：如普萘洛尔、美托洛尔等。

这类药物通过阻断肾上腺素能受体，降低心率和心排血量，从而减少心脏对循环系统的负荷，降低血压。

3.ACE抑制剂：如卡托普利、依那普利等。

这类药物通过抑制血管紧张素转化酶，阻断血管紧张素Ⅱ的合成，使血管扩张，降低外周血管阻力，降低血压。

4.钙离子拮抗剂：如硝苯地平、氨氯地平等。

这类药物通过阻断血管平滑肌细胞内钙离子通道，减少钙离子的流入，从而使肌细胞松弛，血管扩张，降低血压。

5.利尿剂：如呋塞米、氢氯噻嗪等。

这类药物通过增加尿液排泄，减少体液容量，降低血容量和外周阻力，从而降低血压。

6.非甾体抗炎药：如布洛芬、氨基比林等。

这类药物通过抑制炎症反应，减少炎性介质的释放，从而降低血管通透性和扩张血管，降低血压。

7.纤维蛋白溶解剂：如尿激酶、柳激酶等。

这类药物通过溶解血管内血栓和斑块，改善血液循环，降低血压。

值得注意的是，血管活性药物的使用应根据患者的具体情况和医生的建议进行，不能随意滥用。

每种血管活性药物都有其特定适应症和禁忌症，过量使用或不当使用可能会导致严重的副作用和不良反应。

此外，血管活性药物的使用应结合其他生活方式干预，如限制钠盐摄入、控制体重、适量运动、戒烟限酒等，以最大程度地提高治疗效果，并降低心血管疾病的风险。

总之，血管活性药物的使用对于治疗高血压、心血管疾病等有重要的意义。

但是，使用时必须注意个体化的治疗方案，遵守医生的建议，并定期进行监测和调整，以期达到最佳的治疗效果。

第一章β肾上腺素能受体阻滞剂的基础与临床β肾上腺素能受体阻滞剂（β阻滞剂）是20世纪70年代具有里程碑意义的心血管药物，它直接针对心血管受体发挥药理学效应，阻滞心血管病的病理生理重要靶点，开创了心血管病药物靶向治疗的新时代。

第一节β肾上腺素能受体阻滞剂的分类、药理学和药物代谢动力学[1]一、β阻滞剂的分类β阻滞剂为一组不同种类的化合物，其基本药理作用为阻断儿茶酚胺对β肾上腺素受体的兴奋作用。

β受体至少分为三种亚型，即β1、β2、β3受体。

其中β1受体主要存在于心脏、肾脏，而β2受体主要存在于血管平滑肌、肺支气管、肝脏内，心肌内也存在大量β2受体。

β阻滞剂按对受体的选择性可分为3种类型：①β1,β2、②β1、③α+β。

不同的β阻滞剂对β1或β2受体的阻滞具有相对选择性，此外，某些化合物具有内在拟交感活性，某些具有膜稳定作用，这种药理学特性上的差别决定了β阻滞剂的分类和其治疗特性（表1-1-1）。

表㈠也称为非选择性β阻滞剂。

包括第一代的普奈洛尔（心得安）和噻吗洛尔，以及第三代的卡维洛尔（卡维地洛）、布新洛尔和拉贝洛尔（柳氨卞心安）。

㈡Ⅱ类：选择性阻滞β1受体第二代β阻滞剂均为选择性，可用于慢性阻塞性肺部疾患（COPD）、周围血管疾患、依赖于胰岛素的糖尿病患者等。

但是其对β受体阻滞的选择毕竟是相对的，大剂量的选择性β1阻滞剂仍可阻滞β2受体。

支气管哮喘是所有β阻滞剂的禁忌症，但只要没有支气管痉挛的因素参与，COPD患者可以使用β阻滞剂治疗。

最近一项研究表明，无论有无COPD，β阻滞剂治疗均可降低心肌梗死患者的死亡率。

多数吸烟者可获益于β阻滞剂治疗。

为了减少小气管痉挛的危险，应使用高选择性β1阻滞剂。

㈢Ⅲ类：阻滞α、β受体主要为第三代的卡维洛尔（卡维地洛）和拉贝洛尔。

对轻、中度高血压、心绞痛有明显疗效；对高血压伴肾功能不全、胰岛素抵抗患者较安全。

与普萘洛尔比较有用量较小、疗效更好、不良反应少的优点，与同类药拉贝洛尔比较有用量少、长效的优点。

β肾上腺素能受体阻滞剂（β阻滞剂）通过抑制肾上腺素能受体，减慢心率，减弱心肌收缩力，降低血压，减少心肌耗氧量，防止儿茶酚胺对心脏的损害，改善左室和血管的重塑及功能，达到使心绞痛发作次数减少、疼痛减轻的目的，并通过削弱交感神经活性所致的负面影响，阻滞心肌梗死后心脏重塑的病理过程。

归纳起来，β肾上腺素能受体阻滞剂（β阻滞剂）治疗冠心病的主要作用机制有以下几个方面：1、降低心肌耗氧量，抗心肌缺血作用；2、抗心律失常及预防心源性猝死的作用；3、保护血管功能，包括(1)稳定冠状动脉粥样斑块和防止血栓形成[1]；（2）减少血管内皮和平滑肌细胞损伤；（3）抑制血管平滑肌细胞增生和迁移；4、减少缺血再灌注损伤，包括(1)抗氧自由基[2]；（2）减轻钙负荷；（3）抑制中性粒细胞浸润； 5、延缓心肌梗死后心室重塑和改善心功能[3，4]β阻滞剂在冠心病的治疗上应用广泛，其具有较强的降低心肌耗氧作用和拮抗儿茶酚胺的致心律失常作用，提高心室颤动阈，抗血小板和减轻心脏血管损害，降低心肌再梗死率，改善心肌梗死后左室重构。

美国心脏病学学会和心脏协会(ACC／AHA)和欧洲心脏病协会(ESC)制定的《稳定型心绞痛治疗指南》指出，β阻滞剂应作为慢性稳定型心绞痛的首选治疗，认为其作用有：一是预防心肌梗死和猝死，从而提高生活质量；二是减轻症状和缺血发作。

多项研究结果指出，急性心肌梗死早期应用β阻滞剂可明显降低死亡率和再梗死率[5]。

β阻滞剂能缩小梗死面积、减少致命性心律失常、缓解疼痛和降低包括心源性猝死在内的死亡率[6]。

ISIS-1研究还证实，其对预防心肌梗死早期的心脏破裂和电机械分离可能具有特殊功效。

β阻滞剂在心血管病的预防和治疗方面起着重要作用，其通过拮抗儿茶酚胺这一核心机制，对心脏疾病起着不容忽视的保护作用。

各种证据证实在治疗高血压和心肌缺血的药物中，β阻滞剂疗效卓著。

β阻滞剂不仅能够降低心肌梗死急性期的死亡率，而且能降低梗死后患者的总死亡率、心血管死亡率、猝死率和非致死性再梗死的发生率。