2013年欧洲消化疾病周炎症性肠病主题报道
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孕妇是否安全也存在很大争议。Lichtenstein教授通过大
作者单位:200025上海交通大学医学院附属瑞金医院消化科
型TREAT研究发现CD孕妇接受IFX治疗后其自发性流
万方数据
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产风险增高,并有1例婴儿出现遗传性缺指畸形。 众所周知,IBD发病存在两个高峰,即青壮年患者和发 病年龄超过60岁的老年患者。老年IBD患者是一类具有 独特发病特点的群体,在大会报告中提出老年IBD患者较 非老年IBD患者肿瘤发生率增高,如老年UC患者淋巴系 统恶性肿瘤发生率增高,而老年CD患者肝脏恶性肿瘤发 生率增高。此外,Lobaton教授还指出老年IBD患者使用 IFX治疗效果欠佳,且不良反应较多,尤其对那些具有合并 症的老年IBD患者更应谨慎使用IFX治疗。 早先在关于生物制剂的大型临床试验中均报道生物 制剂能有效降低IBD患者的住院率和手术率。然而Burish 教授根据ECCO-EPICOM试验统计得出目前东欧CD患 者手术率为12%,UC患者为1%;西欧CD患者为16%, UC患者为4%。该数据与21世纪初生物制剂尚未普及时 相比并无明显降低。因而他认为在生物制剂广泛应用的 时期IBD患者手术率并未降低,这提示临床医师可能需要 对IFX在IBD患者中的获益重新进行谨慎的评估。 本次会议在IBD发病机制方面亦有涉及,虽然IBD的 发病机制尚未完全明了,但目前认为肠道菌群失衡可能与 肠道免疫相互作用参与发病。大会对肠道菌群在消化疾 病中的作用进行专题讨论。Predeaux教授针对不同种族 和地区人群肠道菌群的不同是否导致IBD发病差异进行 分析。在ENIGMA试验中研究者分别对来自不同种族和 地区的IBD患者和健康对照者取回肠、盲肠、直肠组织行 活组织检查并进行分析。结果发现在健康对照组中肠道 菌群分布广泛平衡,但不同种族和地区之间菌群构成不
达和分泌对肠道免疫进行调节。在共培养系统中,该克隆 能间接激活肠上皮细胞。在体外实验中还发现该克隆能 有效抵抗沙门菌对肠道产生的有害影响。此外,该克隆还 能对葡聚糖硫酸钠(dextran
sulphate
sodium,DSS)结肠炎
动物模型起到肠道保护作用。宏基因组学能克服肠道细 菌种类繁多、分离纯化培养困难的瓶颈,对所有肠道细菌 进行DNA分析,从而发现一些与肠道免疫相关的新细菌。
授及其团队通过应用宏基因组学(Metagenomics)方法对肠
道菌群如何调节肠道免疫进行探究。他们通过高通量测 序技术对肠道细菌进行全基因组DNA测序,发现肠道中 1种厚壁菌的1个克隆能通过刺激NF_”B、衔接蛋白 (adaptin,AP)1和胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic
stromal lymphopoietin,TSLP)报告系统,并增加IL-8的表
normal,ULN)一53。该研究表明具有ATI浮动性升高
的IBD患者对IFX应答和维持缓解与ATI阴性者无差异。
为进一步揭示ATI与IFX继发性失效间的关系提供了
依据。
性、安全性和经济效益比。在先前的TAXIT试验优化阶 段中已证实,CD患者IFX血药谷浓度(trough
level of
妊娠是育龄IBD患者面临的一个重要问题,根据统计 育龄女性被诊断为IBD后出现生育率降低,行回肠袋一直肠 吻合术(ileal
IFX剂量组(LB组)。随访1年后发现CB组和LB组的 TLI和C反应蛋白中位数分别为4.9 mg/mL(3.8~
5.9 1.3
安全的,但由于在新生儿脐带血和胎儿出生后3个月的血 液样本中均能检测到阿达木单克隆抗体血药浓度,因此推 荐孕妇在孕晚期避免使用生物制剂,并且在婴儿出生后 12个月内应谨慎使用各类疫苗。而Duricova教授则认为 生物制剂对婴儿出生后使用疫苗并无影响,他通过对妊娠
期间使用过IFX患者的婴儿进行中位数长达21个月的跟
mg/mL)比5.0 mg/mL(4.0~5.7 mg/mL)与 mg/L(O.6~4.5 mg/L)比1.5 rag/L(0.7~4.1 mg/L),
差异均无统计学意义(P均>O.05),90%(226/251)的受试
者维持缓解,其中CB组67%,LB组72%(P一0.7)。且 1年后两组TLI维持在3~7/,g/mL时,CB组缓解率为
Gastroenter0109y week,UEGW)会议于2013年10月14日
发生率较高(危险比3.3,95%CI为1.4~7.7,P<0.01), 随访1年后,CB组有3例患者出现ATI,而LB组无ATI 发生(P一0.1)。该研究表明根据TLI确定IFX目标剂量
是经济有效的,TLI应控制在3~7 ttg/mL。该研究还指
pouch—anal
IFX,TLI)控制在3~7/,g/mL能有效控制疾病。而在本 次延长期试验中则进一步对患者缓解期的临床缓解率、生 物化学缓解率、抗IFX抗体(antibody
to
anastomosis,IPAA)术后生育率
IFX,ATI)发生率
将进一步降低,且女性IBD患者发生妊娠合并症的风险明 显增大。许多患者希望通过生物治疗来提高生育率和降
同。而在IBD患者中肠道菌群发生大幅度改变,其中CD 患者无论种族和地区差异均出现菌群失衡,而UC患者中 仅黄种人出现菌群失衡,白种人并未出现该现象。此外通 过对饮食习惯的分析发现,东方人若在儿童时期保持西方 饮食习惯则今后易发生IBD。该研究阐明菌群失衡与IBD 发病相关,且种族因素起到重要作用。此外,本次大会还 对一些分析肠道菌群的新技术进行了介绍。Nepelska教
陆伦根路筝 许翠萍许国强 虞朝晖
罗时文 王学红 张 军
聂勇战 王亚雷 张红杰
勤盛剑秋
王玉芳 张丽萍
许洪伟杨
红杨长青姚玮艳 张小燕
平
周望朱元民朱圣韬 秘书张小燕
万方数据
2013年欧洲消化疾病周炎症性肠病主题报道
作者: 作者单位: 刊名: 英文刊名: 年,卷(期): 顾于蓓, 袁耀宗 200025,上海交通大学医学院附属瑞金医院消化科 中华消化杂志 Chinese Journal of Digestion 2013,33(11)
相信这种方法应用于肠道菌群与IBD的研究将会有很好 的前景。
第22届UEGW将于2014年10月18日至22日在奥 地利维也纳举行。
(收稿日期:2013—10—29)
(本文编辑:沈漱瑜)
中华医学会消化病学分会生物样本库与转化医学协作组名单
顾问樊代明 组长郜恒骏 副组长 刘 杰 聂勇战 孙 刚 朱元民 陈 陈卫昌
疗效的影响进行研究。对受试者进行3次ATI检测,若
取决于药物浓度或临床症状的随机对照研究》获得本次会
议的最佳摘要奖。
3次检测均为阴性则纳入ATI阴性组,若3次检测中有 1~2次阳性则纳入ATI浮动组。结果表明两组患者在治 疗应答率方面无差异(64%比76%),C反应蛋白中位数亦 无差异[9.4 mg/dL比8.5 mg/dL,正常值上限(upper
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・会议纪要・
20 1 3年欧洲消化疾病周炎症性肠病主题报道
顾于蓓袁耀宗
第21届欧洲消化疾病周(United
European
3.7,95%CI 1.7~8.0,P<0.01)],这将导致CB组ATI
低妊娠合并症,但目前对于生物制剂的妊娠安全性一直颇
进行研究。共对251例IBD患者进行随访,其中123例
(CD 82例、UC
41例)纳入根据临床症状调节IFX剂量组
(CB组),128例(CD 91例、UC 37例)纳入根据TLI调节
具争议。在本次会议中也对此展开讨论,Traussnigg教授
通过观察研究认为阿达木单克隆抗体对妊娠IBD患者是
本文链接:/Periodical_zhxhzz201311019.aspx
至16日在德国柏林召开,本次会议受到各国学者广泛关 注,投稿数创历史新高。世界各地的专家对各领域的最新 进展进行报道、讨论和交流,报道内容涉及胃肠疾病、肝脏 疾病、肿瘤、内镜等多方面。而IBD无疑是本次会议的焦 点,会议就IBD多项主题进行探讨,如IBD患者生物制剂 目标剂量的确定、生物制剂的妊娠安全性研究、生物制剂 能否降低IBD患者手术率、老年IBD患者临床特点及治 疗、肠道微生物菌群与IBD发病机制等。其中,由Cas*eele
教授带动发表的《一项关于英夫利昔维持IBD缓解剂量应
出,在维持期阶段根据临床症状或TLI来调整目标剂量, 对维持疾病缓解无明显差异,但通过TLI来确定目标剂量 的患者可减少ATI产生。 ATI被认为与IFX的继发性失效相关,据统计约有
6%~17%的IBD患者在缓解期由于产生ATI而造成IFX
继发性失效,Awadie教授就IBD缓解期患者产生ATI对
磊
罗时文 陈 醋 陈萦暄 林玉莹 覃山羽 徐辉 于岩波 赵治国
成员(以姓氏汉语拼音为序) 巴亚斯古 郜恒骏 蔺
王
操寄望
陈卫昌
陈烨
高采平何瑶黄玉红
渊
江华
江月萍蓝程蓝宇 欣刘韬韬刘宇宏 孙 刚 加 温忠慧 尹岭
赵
李熳李 蓉 玲
李宏宇李建生李晓燕李子俊林勇 杰刘 苓刘 潘 霆刘
旺
凌亭生刘 王蔚虹 翟惠虹
of limit
既往英夫利昔(infliximab,IFX)的目标剂量是根据患 者体质量决定的,然而近年来有学者提出该目标剂量应该 由“体质量一疗效”模式逐步转变为“疗效一经济”模式。
在2013年UEGW首日主会场的首场报告中,Casteele教 授对如何确定最优化的目标剂量做出了解释,他认为基于 IFX血药浓度而制定的目标剂量能增加IFX治疗的有效
56%,LB组为78%(P<0.01),在缓解期CB组患者更易