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依折麦布主要杂质

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依折麦布辛伐他汀片说明书 - 默沙东中国官方网站

依折麦布辛伐他汀片说明书 - 默沙东中国官方网站

一种明显的超敏症状据报告有罕见发生， 该症状包括以下特征： 血管性水肿， 狼疮样综合症， 风湿性多肌痛，皮肌炎，脉管炎，血小板减少症，嗜酸细胞过多，血沉增加，关节炎和关节痛， 风疹，光敏感，发热，潮红，呼吸困难和不适。 上市后经验： 他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道， 表现为记忆力丧失、
mg 和辛伐他汀 20 mg mg 和辛伐他汀 40 mg
【性状】本品为白色或类白色片。 【适应症】
原发性高胆固醇血症
本品适用于原发性 （杂合子家族性或非家族性） 高胆固醇血症或混合性高脂血症患者饮食控 制以外的辅助治疗。本品可降低总胆固醇（TC） 、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 、载脂蛋白 B （Apo B） 、甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平，并能升高高密度脂 蛋白胆固醇（HDL-C）水平。
不常见的：腹痛；腹部不适；上腹部疼痛；消化不良；肠胃气胀；恶心；呕吐。
皮肤和皮下组织异常：
不常见的：瘙痒；皮疹。
肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：
不常见的：关节疼痛；肌肉痉挛；肌肉无力；肌肉与骨骼不适；颈部疼痛；肢体疼痛。
全身性障碍和用药部位异常：
不常见的：虚弱；疲劳；全身不适；外周性水肿。
精神异常：
【注意事项】
肌病/横纹肌溶解症
如同其他的 HMG-CoA 还原酶抑制剂，辛伐他汀偶可引起肌病，表现为肌痛、触痛或乏力， 伴肌酸激酶（CK）水平超过正常值上限的 10 倍（10×ULN）；有时肌病可表现为横纹肌溶解症， 并可伴有或不伴有继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭；罕有死亡发生。肌病的风险随血浆中 HMG-CoA 还原酶抑制剂浓度的增高而加大。可预知的引起肌病的因素包括老龄（≥65 岁），女 性，未控制的甲状腺机能减退及肾功能不全。 由于本品含有辛伐他汀，当本品与下述药物同时应用时会增加肌病/横纹肌溶解症的风险： CYP3A4（细胞色素 P450 3A4 酶）强抑制剂: 伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利 霉素, HIV 蛋白酶抑制剂或奈法唑酮， 特别是在服用较高剂量的本品时 （见 【药物相互作用】 ） 。 其他药物: 吉非罗齐、其他贝特类药物，特别是在服用较高剂量的本品时。在一项研究中，184 名患者 联合使用 VYTORIN 10/20mg/天和非诺贝特 160mg/天达 112 周， 没有关于肌病的报告 （见 【药 物相互作用】 ） 。 环孢菌素或达那唑，特别是在服用较高剂量的本品时（见【药物相互作用】 ） 。 胺碘酮与较高剂量的本品合用 在一项正在进行的临床试验中，服用辛伐他汀 80 mg 和胺碘酮的患者中，报告有 6%的患者 发生肌病。 钙通道阻滞剂

调脂治疗的新途径依折麦布的

调脂治疗的新途径依折麦布的
综上所述，依折麦布作为一种新型的调脂药物，在降低胆固醇水平、提高高密度脂蛋白水平 和减少心血管疾病风险等方面具有显著优势。然而，在使用依折麦布进行调脂治疗时，仍需 根据患者的具体情况和医生的建议，制定合理的治疗方案。
03 依折麦布的临床 研究
实验设计与研究方法
随机双盲安慰剂对照设计
确保实验结果的客观性和真实性，消除实验者和受试者主观因素 对实验的影响。
多中心、大样本
在多个医疗中心进行，涵盖更广泛的受试者群体，以提高研究的代 表性和可靠性。
入选标准和排除标准明确
明确受试者的入选和排除标准，确保研究结果的准确性和可重复性 。
研究结果与数据分析
脂质参数改善显著
与安慰剂相比，依折麦布治疗 组的总胆固醇、低密度脂蛋白 胆固醇和三酰甘油水平显著降
低。
安全性良好
调脂治疗的新途依折麦布 的
2023-11-11
contents
目录
• 依折麦布简介 • 依折麦布在调脂治疗中的优势 • 依折麦布的临床研究 • 依折麦布在临床实践中的应用
01 依折麦布简介
药物来源与成分
来源
依折麦布是一种由合成方法制备的药物。
成分
依折麦布的主要成分是依折麦布酸，它属于一类新型的降脂药物成分。
使用方法
依折麦布通常以口服片剂的形式给药，应与餐同服，以提高吸收率。
剂量调整
初始剂量通常根据患者的血脂水平和心血管风险确定。在治疗过程中，医生会根据患者的疗效和耐受性调整剂量 。一般来说，剂量调整间隔不应短于4周。
不良反应与注意事项
不良反应
依折麦布的常见不良反应包括头痛、恶心、 腹痛、腹泻等。少数患者可能出现过敏反应 ，如皮疹、瘙痒等。如出现严重不良反应， 应立即停药并就医。

依折麦布片说明书 - 默沙东中国官方网站

依折麦布片说明书 - 默沙东中国官方网站
实验室指标： 在本品单独应用的对照临床研究中，本品（0.5%）与安慰剂(0.3%)造成的转氨酶升高（ALT 和/或 AST≥正常值上限 3 倍）发生率相近。在本与他汀类联合应用研究中，联合应用本品与他 汀类的患者中转氨酶升高的发生率为 1.3%，单独应用他汀类的患者中的发生率为 0.4%。但这种 转氨酶升高并无临床表现，且与胆汁郁积无关，且在中断或继续治疗后均降到正常值。 单独应用本品或与他汀类联合应用所造成的 CPK 的升高（≥正常值上限 10 倍）分别与服用 安慰剂或单独应用他汀类相似。 本品上市后报告的不良反应 (忽略因果关系评价)： 血液和淋巴系统的异常：血小板减少症 神经系统异常：头晕；感觉异常。 消化系统异常：胰腺炎；便秘。 皮肤和皮下系统异常：多形性红斑。 肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：肌痛；肌病/横纹肌溶解症（见注意事项）。 全身性异常和用药部位异常：无力。
代谢和营养方面异常： 不常见的：食欲不振。
血管异常： 不常见的：潮热；高血压。
全身性异常和用药部位异常： 常见的：疲倦。 不常见的：胸部疼痛；全身疼痛。
与他汀类联合应用： 各类检查：
常见的：ALT 升高、AST 升高。 神经系统异常：
常见的：头痛 不常见的：感觉异常 消化系统异常： 不常见的：口干；胃炎。 皮肤和皮下组织异常： 不常见的：瘙痒；皮疹；风疹。 肌肉骨骼和结缔组织方面的异常： 常见的：肌痛。
4
免疫系统异常：超敏反应，包括过敏反应、血管神经性水肿、皮疹和荨麻疹。 肝脏系统异常：肝炎；胆结石；胆囊炎。 精神异常：抑郁。 【禁忌】 对本品任何成份过敏者。 活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者 所有 HMG-CoA 还原酶抑制剂被限制使用于怀孕及哺乳期妇女。当本品与此类药物联合用药 于有潜在分娩可能性的妇女时，应参考 HMG-CoA 还原酶抑制剂产品说明书（见孕妇及哺乳期妇 女用药）。 【注意事项】 当本品与他汀类或非诺贝特联合应用时，请参考该他汀类及或非诺贝特药物的使用说明书。 肝酶作用 在本品与他汀类联合应用的对照研究中，曾发现血清转氨酶持续性升高（≥正常值上限 3 倍）。因此，当本品与他汀类联合应用时，治疗前应进行肝功能测定，同时参照他汀类的产品说 明书。 骨骼肌 在临床研究中，与对照组相比（安慰剂或单独使用他汀类药物），本品引起肌病与横纹肌溶 解症未增加。而肌病与横纹肌溶解症是他汀类药物和其它降脂药物已知的不良反应。本品引起 CPK 大于正常值上限 10 倍的发生率为 0.2%，安慰剂发生率为 0.1%，本品与他汀类药物联用发 生率为 0.1%，单独使用他汀类药物发生率为 0.4%。本品上市后，已报告了肌病与横纹肌溶解症 的病例（肌病与横纹肌溶解症是否与药物相关尚不明确）。大多数出现横纹肌溶解症的病人服用 本品前正在服用他汀类药物。但单独使用本品及本品与已知增加横纹肌溶解症危险性的相关药物 合用时，则很少报告横纹肌溶解症的病例。所有病人在开始本品的治疗时，应被告知肌病发生的 危险性，并被告知要迅速报告任何不明原因的肌痛、触痛或无力。如果被患者诊断为或疑似肌病 时，应立即停用本品以及正在合用的任何一种他汀类药物。出现以上的症状以及肌酸磷酸激酶 （CPK）水平>10ULN 时表明发生肌病。 肝功能不全 鉴于依折麦布长期应用对中度或重度肝功能不全患者的影响尚未明确，故不推荐此类患者应 用本品（见【药代动力学】）。 贝特类

依美斯汀杂质总结分享

依美斯汀杂质总结分享

3
N/A
Impurity C
C15H22N4O
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
Emedastine EP
4
N/A
Impurity D
C15H20N4
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
Emedastine EP
5
N/A
Impurity E
C16H24N4O
10mg 25mg 50mg 100mg
序号
名称
依美斯汀杂质总结分享
Байду номын сангаас
CAS
分子式
规格 用途
10mg
Emedastine EP
25mg
1
N/A
C11H14N2O2
研发申报
Impurity A
50mg
100mg
结构式
10mg
Emedastine EP
25mg
2
N/A
C11H13ClN2O
研发申报
Impurity B
50mg
100mg
Emedastine EP
研发申报
湖北瑞诺医药---专注杂质对照品、标准品： ①雷尼替丁杂质 ②利伐沙班杂质 ③甲泼尼龙杂质 ④依折麦布杂质 ⑤恩杂鲁胺杂质 q：300⑥文拉法辛杂质 ⑦坦索罗辛杂质 ⑧雷贝拉唑杂质 ⑨奥美拉唑杂质 ⑩诺氟沙星杂质 -8058⑪孟鲁司特杂质 ⑫美托洛尔杂质 ⑬氯雷他定杂质 ⑭兰索拉唑杂质 ⑮伊曲康唑杂质 -303 ⑯头孢孟多酯杂质 ......等更多项目品种 并代理：CP/EP/USP/TRC/TLC/MC/LGC/RHINO 等品牌。

降脂药物依折麦布,使用时牢记三要三不要

降脂药物依折麦布,使用时牢记三要三不要

降脂药物依折麦布，使用时牢记三要三不要提起来降脂药物，想必大家脑海中首先想到的是阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等他汀类药物，又或者是非诺贝特等贝特类降脂药物。

确实，这两大类降脂药物降脂效果显著，且有很多品种已经纳入国家集采药品目录，因此，也深受临床和患者的喜爱。

然而，随着患者疾病的进展单独使用他汀类药物很难将血脂水平控制在目标范围内，这个时候，就需要加另外一种降脂药物-依折麦布。

依折麦布是仅次于他汀类的，最常用的降低LDL-C的药物，作为一种胆固醇吸收抑制剂。

既可以单独用于调节血脂水平，又可以与他汀或者贝特类药物联合使用。

关于依折麦布的使用，一定要牢记这三要三不要。

一、要定期监测血脂水平为了评估药物的治疗效果，应当定期监测血脂水平，以便于调整用药方案。

二、要监测肝功能与他汀类药物相同的是，依折麦布使用过程中也会引发肝功能的损伤，主要表现为转氨酶水平的升高。

因此，使用依折麦布前，使用过程中，都应当监测肝功能。

三、要监测肌酸激酶水平依折麦布使用过程中也会导致肌肉疼痛，尤其是与他汀类或者贝特类药物联合使用时，肌痛风险会明显增加。

因此，建议使用过程中定期监测肌酸激酶水平。

四、不要用于肝损伤者依折麦布虽然集多种优点于一身，但也并非人人可用。

由于其会造成肝损伤。

因此，对于存在中重度肝功能损害者，活动性肝病、不明原因血清转氨酶水平持续升高者禁止使用依折麦布。

五、不要用于特殊人群依折麦布会通过胎盘屏障或者乳汁进入到胎儿或者新生儿体内，对其造成损害。

因此，妊娠期妇女、哺乳期妇女以及10岁以下的儿童不推荐使用该药物。

六、不要过分依赖药物不要觉得服用了降脂药物，就可以高枕无忧了。

还是建议患者继续坚持适当的低脂饮食和适度运动，避免过度依赖药物。

依折麦布质量标准

依折麦布质量标准

依折麦布质量标准
依折麦布的质量标准包括以下方面:
1.外观:应为白色结晶性粉末，无臭。

2.溶解性:在甲醇或乙醇中易溶，在乙腈或异丙醇中溶解，在水中几乎不溶。

3.熔点:范围在162~ 165°C。

4.杂质:其他单个杂质s0.1%，总杂≤0.8%，水分≤
5.0%，炽灼残渣s0.2%，重金属10.002%。

5.含量:按照无水物计算，应为99.0% ~ 102.0%。

请注意，具体的质量标准可能会因不同的生产商、不同的生产批次或不同的用途而有所不同。

如果您需要更详细或特定的信息，建议直接咨询相关的专业机构或查阅相关的专业文献。

制定：审核：批准：。

胆固醇吸收抑制剂——依折麦布

研究表明 5 小肠壁上特异转运蛋白尼曼-匹克 Cl 型 类 似 蛋 白 l Niemann-Pick Cl Likel NPClLl 负责胆固醇的细胞内转运 当肝脏 内胆 固醇储量降低时 反馈性上调肝细胞表面 LDL 受 体 加速体循环中 LDL 的清除 从而进一步使血液 中胆固醇水平降低 进一步研究表明 依折麦布与
11 DuovneCA Ettinger MP McNeerJF !"#$.Efficacyand safetyofapotentnewselectivecholesterolabsorptioninhibitorezetimibeinpatientswithprimaryhypercholesterolemia J .AnJCardiol2002901092-1097.
!!高胆固醇血症是高脂血症的一种类型 高脂血 症是指由于各种原因导致的血浆中胆固醇或甘油三 酯水平升高或二者都升高的一类疾病 血浆中胆固 醇 甘油三酯主要是靠脂蛋白来运输的 其水平升高 往往表现 为 血 浆 中 某 一 类 或 某 几 类 脂 蛋 白 水 平 升 高 因此 以严格意义上讲 高脂血症应称为高脂蛋 白血症
血液中胆固醇主要来源有两个途径 l 为从食 物中来 2 在人体内于肝脏和小肠内由乙酸合成而 来 很多组织都能合成胆固醇供细胞自身利用 多 余的胆固醇经高密度脂蛋白转运入肝脏 肝细胞通 过胆汁 分 泌 来 清 除 多 余 胆 固 醇 肠 道 内 胆 固 醇 75%来源自胆汁 25%来源于食物 可供吸收的胆 固醇中50%都经过肠壁吸收 23 胆固醇的生物合 成和肠道吸收处于一种代偿平衡即当生物合成受抑 制时 吸收会增强 相反亦然 4 2 !依折麦布的作用机制药理学特性
7 MiettinenTA.Cholesterolabsorptioninhibitionastrategyfor cholesterol-loweringtherapy J .intJ Clin Pract 2001 55 10 710-716.

HPLC测定依折麦布辛伐他汀片中6-氧代辛伐他汀含量

国外医药抗生素分册2021年1月第42卷第1期.59.HPLC测定依折麦布辛伐他汀片中6■氧代辛伐他汀含量文随方，朱峰(海南通用三洋药业有限公司，海口570312)摘要：目的建立高效液相色谱法测定依折麦布辛伐他汀片中6-氧代辛伐他汀的含量。

方法采用Phenomenex Luna Phenyl Hexyl柱(150X4.6mm,3pm),流动相A为0.025mol/L磷酸二氢钠溶液-乙睛(80:20),流动相B为乙睛，进行梯度洗脱，流速为1.5mL/min,检测波长为290nm,柱温为30°C,进样量为lOOyL。

结果6-氧代辛伐他汀在0.02ng/mL~8ng/mL范围内与其峰面积成良好的线性关系(尸0.99998,”=6),平均回收率为98.27%,RSD为4%。

结论该方法简便，准确，重复性好，可用于依折麦布辛伐他汀片中6-氧代辛伐他汀的质量控制。

关键词：高效液相色谱法；依折麦布辛伐他汀片；6-氧代辛伐他汀中图分类号：R979.9文献标志码：A文章编号：1001-8751(2021)01-0059-03Content Determination of6-Oxo Simvastatin in Ezetimibe andSimvastatin Tablets by HPLCWen Sui-fang,Zhu Feng(China Meheco Sanyang Phanna Co.,Ltd.Haikou570312)Abstract:Objective To establish a method for the content determination of6-Oxo Simvastatin in Ezetimibe and simvastatin tablets by HPLC.Method Phenomenex Luna Phenyl Hexyl(150x4.6mm,3|im)column was used with mobile phase A consisted of0.025mol/L Sodium dihydrogen phosphate solution-acetonitrile(80:20),and mobile phase B consisted of acetonitrile gradient elution at flow rate of1.5mL/min.The detection wavelength is290nm,the column temperature is30°C,and the injection volume is lOOpL.Results The linear rang of6-Oxo Simvastatin was 0.02gg/mL~8gg/mL(r=0.9999&n=6),the average recovery was9&27%,and the RSD was4%.Conclusion The method is simple,reliable,accurate and can be used in the quality control of6-Oxo Simvastatin in Ezetimibe and simvastatin tablets.Keywords:HPLC;Ezetimibe and simvastatin tablets;6-Oxo Simvastatin依折麦布辛伐他汀片是由依折麦布和辛伐他汀组成的复方制剂，依折麦布是选择性胆固醇吸收抑制剂，能抑制外源性胆固醇的吸收。

依折麦布中间体的合成工艺研究

第41卷第4期2011年8月精细化工中间体FINE CHEMICAL INTERMEDIATESVol.41No.4August 201111111111111111111111111111医药及中间体依折麦布中间体的合成工艺研究蔡金刚1，赵世明2*，罗振福2，肖如亭1（1.天津理工大学化学化工学院，天津300191；2.天津药物研究院化学制药部，天津300193）摘要：以氟苯和戊二酸酐为起始原料，经傅-克反应、羰基保护、水解、酰胺化、偶联反应，合成了依折麦布（Ezetimibe ）的重要中间体（S ）-3-{4-［2-（4-氟苯基）-［1，3］-二氧杂环戊烷-2-基］-丁酰}-4-苯基-噁唑烷-2-酮（1），总收率36.7%，该工艺反应条件温和、原料价廉易得、收率较高，具有工业化前景。

关键词：依折麦布；依折麦布；中间体；合成中图分类号：R979.1+2文献标志码：A文章编号：1009-9212（2011）04-0037-03Synthesis of the Intermediate of EzetimibeCAI Jin-gang 1，ZHAO Shi-min 2*，LUO Zhen-fu 2，XIAO Ru-ting 1（1.Dept of Chemistry and Chemical Engineering ，Tianjin University of Technology ，Tianjin 300191，China ；2.Centre for Chemical Pharmaceutical Research ，Tianjin Institute of Pharmaceutical Research ，Tianjin 300193，China ）Abstract ：（S ）-3-{4-（2-（4-FluorophenyL ）-［1，3］dioxolane-2-yl ］-butyril ）-4phenyl-oxazolidine-2-one （1）is a key intermediate for the preparation of Ezetimibe.1was synthesized starting from fluorobenzene and glutaric anhydride ，via Friedel-crafts alkylation ，carbonyl protection ，hydrolysis ，amidation and coupling ，in overall yield of 36.7%.The results showed that this synthetic route is suitable for industrial production with advantages of low cost ，mild reaction conditions ，and high yield.Key words ：ezetimibe ；ezetimibe intermediate ；synthesis 作者简介：蔡金刚（1984-），男，湖北孝感人，硕士研究生，研究方向：化学工艺。

依折麦布降脂好,这些细节须明了

依折麦布降脂好,这些细节须明了依折麦布降脂好,这些细节须明了2021-10-31 11:29:32公文范文孙强依折麦布属于胆固醇吸收抑制剂，主要通过附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇吸收，从而减少小肠中的胆固孙强依折麦布属于胆固醇吸收抑制剂，主要通过附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇吸收，从而减少小肠中的胆固醇向肝脏中转运，使得肝脏胆固醇贮量降低而增加血液中胆固醇的清除，主要适用于原发性高胆固醇血症和家族性高胆固醇血症。

依折麦布不增加胆汁分泌，也不抑制胆固醇在肝脏中的合成，可抑制小肠对胆固醇的吸收，与其他降脂药联合应用可进一步降低胆固醇水平，優于两种药物单独使用。

有临床研究证实，对急性冠脉综合征患者，在他汀类药物治疗的基础上联合依折麦布能够进一步降低心血管事件的发生率，此外，依折麦布和他汀类药物联合治疗对改善慢性肾脏疾病患者的心血管疾病预后有良好作用。

怎样正确服用依折麦布？依折麦布可单独服用或与他汀类药物联合应用或与非诺贝特联合应用。

依折麦布可在一日之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用，每日服药时间应相同。

使用依折麦布调脂治疗时须结合饮食治疗，提倡低脂肪、低胆固醇，并限制酒精和糖类的摄入，保持饮食清淡，多吃新鲜蔬菜、水果等富含维生素C的食物，以及豆类等富含植物蛋白的食物，尽量以花生油、菜籽油、豆油等植物油为食用油，避免食用动物内脏、鱼子、奶油等高胆固醇和高脂肪食物。

肾功能减退时应减少依折麦布剂量。

依折麦布有哪些不良反应？常见不良反应：头痛、腹泻、关节痛、肌痛、鼻咽炎、鼻窦炎、上呼吸道感染等。

少见不良反应：依折麦布与他汀类药物联合应用时，曾发现血清氨基转移酶持续性升高（≥正常值上限的3倍）。

因此，依折麦布与他汀类药物联合应用时，治疗前应进行肝功能测定。

罕见不良反应：肌病症。

有统计发现，依折麦布引起肌酸激酶大于正常值上限10倍的发生率仅为0.2%。

常吃依折麦布应该注意什么？依折麦布在使用过程中如有血清氨基转移酶增高达正常高限3倍，或肌酸激酶显著增高或有肌炎，应停药。

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