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15章适应性免疫：T细胞免疫应答PPT课件

15章适应性免疫：T细胞免疫应答PPT课件
将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通 过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成 生物化学形式。
1. PLC-γ（phospholipase C- γ； γ-磷脂酶C ）活 化
TCR活化信号传向胞内时，首先使CD3分子胞浆区易于
被PTK作用的特定序列———— 免疫受体酪氨酸活化基序
（ITAM)发生磷酸化，ITAM磷酸化后，胞内带有SH2结构域
PI-3K：脂醇三磷酸
号 转
激酶链的信号整合
导
的
转录因子被活化
信 号 转 导
MAP γ
－
的
磷
脂
酶 早期基因
途
-
IL-2基因
途
IL-2R基因 径23
三、T细胞活化信号涉及的靶基因
使T细胞活化的基因有近百种，包括细胞原癌基因、细 胞因子基因和细胞因子受体基因、分化抗原基因及MHC 分子基因。
四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 （一）CD4+T细胞的活化增殖和分化
CK
IL-1（APC）、IL-2（T）等
-
13
T细胞的活化的过程
是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶 活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。 1.T细胞活化的信号刺激： T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激。
信号
T细胞
APC
第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物
5．免疫应答过程：分为识别、增殖分化和效应三个阶 段。 6．免疫应答的场所：主要在外周免疫器官（淋巴结和 脾脏）。
7. 初始T细胞：与特异性抗原相遇前的成熟T细胞一般 被称之为初始T细胞）
-
3
第一节 T细胞的抗原识别

免疫学 T淋巴细胞ppt课件

免疫学 T淋巴细胞ppt课件

❖ 双阳性期
CD8
CD3low CD4+CD8+ ，TCRαβlow 不能识别抗原、不具任何功能
❖ 单阳性期
阳性选择 阴性选择
CD3+CD4+CD8－TCRαβ或CD3+CD4－CD8+TCRαβ
识别抗原、介导免疫应答、参与调节免疫
免疫学 T淋巴细胞
34
T细胞的胸腺选择
❖ 阳性选择
——经过阳性选择，获得了自身MHC限制性，即产生了能 识别自身MHC分子的T细胞，输出到外周淋巴组织，成 为能识别和结合自身MHC分子-外来抗原肽复合体的成 熟T细胞
免疫学 T淋巴细胞31T淋巴细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育
T细胞在胸腺发育过程中，获得功能性TCR的 表达、自身MHC限制以及自身免疫耐受
T细胞受体的表达
阳性选择
阴性选择
免疫学 T淋巴细胞
32
免疫学 T淋巴细胞
33
T细胞在胸腺中的发育
❖ 双阴性期
CD3－CD4－CD8－，不表达TCR
不能识别抗原、不具任何功能
免疫学 T淋巴细胞
6
T淋巴细胞表面分子及其作用
❖ 一、TCR-CD3复合物 ❖ 二、CD4和CD8分子 ❖ 三、协同刺激分子 ❖ 四、丝裂原结合分子
结构 结合的分子 功能
免疫学 T淋巴细胞
7
一、TCR-CD3复合物
——T细胞特有的重要标志
❖TCR：特异性识别
和结合抗原
❖CD3：转导T细胞
活化的第一信号
CTLA4
CD40
免疫学 T淋巴细胞
22
❖CD28
❖ 由二硫键相连的同源二聚体，其胞 浆区可与多种信号分子相连

免疫学-T细胞免疫13PPT课件

免疫学-T细胞免疫13PPT课件
感谢观看
初始T细胞的分化
离开胸腺后，初始T细胞在 抗原刺激下分化为效应T细 胞或记忆T细胞。
效应T细胞的分化
效应T细胞包括细胞毒T细 胞和辅助性T细胞，它们具 有不同的功能和表型特征。
记忆T细胞的分化
记忆T细胞具有长期存活和 快速增殖的能力，能够在 再次接触相同抗原时迅速 反应。
T细胞亚群的分化与功能
CD4+和CD8+ T细胞
05
T细胞与疾病ຫໍສະໝຸດ T细胞与感染性疾病T细胞与病毒感染
01
T细胞通过释放细胞因子等效应分子，激活其他免疫细胞，协同
抵抗病毒的感染。
T细胞与细菌感染
02
在细菌感染中，T细胞可以识别并清除被感染的细胞，防止细菌
的扩散。
T细胞与寄生虫感染
03
T细胞在寄生虫感染中起到调节免疫反应的作用，帮助清除寄生
虫。
T细胞与自身免疫性疾病
被激活的T细胞开始增殖，通过有 丝分裂产生更多的T细胞。
克隆扩增
在增殖过程中，T细胞发生克隆扩 增，形成具有相同特性的T细胞群 。
T细胞凋亡与自噬
凋亡
T细胞在完成免疫应答后会发生凋亡 ，以维持免疫系统的平衡。
自噬
自噬是细胞内物质循环的重要过程， 有助于维持T细胞的稳态和功能。
04
T细胞介导的免疫应答
科学依据。
免疫学实验技术在临床诊断和治疗中的应用
感染性疾病诊断
利用抗原抗体反应技术，检测病原体抗原或抗体，对感染性疾病 进行快速诊断。
自身免疫性疾病诊断
通过检测自身抗体，对自身免疫性疾病进行诊断和病情监测。
肿瘤免疫治疗
利用免疫细胞和分子技术，对肿瘤患者进行免疫治疗，提高肿瘤 治疗效果。

T细胞亚群免疫课件高级教育

T细胞亚群免疫课件高级教育
Witherden,et al. The junctional adhesion molecule JAML is a costimulatory receptor for epithelial T cell activation. Science 2010 Sep
Identify an epithelial T cells-specific costimulatory molecule, JAML
优质课件
8
Developmental programming of T cell subsets.
优质课件
9
Cua DJ, et al. Nature review Immunology, 2010
A major innate source of IL-17
Martin B et al. IL-17-Producing T cells Selectively Expand in Response to Pathogen Products and Environmental Signals. Immunity 31, 321–330 (2009).
Killing of cell infected with microbes, killing of tumor cells
αβ heterodimers Diverse specificities for peptide-class I MHC complexes
Suppress function of other T cells (regulation of immune responses, maintenance of self-tolerance)
Petermann F, et al. T cells enhance autoimmunity by restraining regulatory T cells responses via an IL-23-dependeng mechanism. Immunity, 2010 Sep

T细胞免疫应答PPT课件02

T细胞免疫应答PPT课件02

需抗原浓度
较高
协同刺激分子依赖 较高
分泌细胞因子
较少
CD45RA-、CD45RO+ 较低 较低 较高
3、CD8+记忆T细胞：
（1）CD8+Tm的产生无需T细胞分泌的细 胞因子参与；（2）CD8+Tm的维持无需 抗原持续刺激和B细胞参与，亦无需Th辅 助，但有赖于与MHCΙ类分子的接触，可能 需要T细胞CD28与CD80和CD86结合所产 生的共刺激信号持续存在；（3）IFN-α及 IL-15等细胞因子在维持CD8+Tm中发挥 重要作用。
➢外源性抗原通过MHCⅡ类分子抗原提呈 途径将抗原提呈给CD4+T细胞识别。（分 泌细胞因子）
➢内源性抗原（病毒感染细胞合成的病毒蛋 白及肿瘤细胞表达的肿瘤抗原）经
T细胞对抗原的识别----APC与T细胞的相互作用
一、T细胞与APC的非特异性结合 二、T细胞与APC的特异性结合
一、T细胞与APC的非特异性结合
3、Th1对中性粒细胞的作用
产生的LT、TNF-α可活化中性粒细胞，促进 其吞噬杀伤作用。
（二）Th2细胞的效应
1、辅助体液免疫应答
如IL-4、5、10、13等。
2、参与超敏反应性炎症
Th2分泌的CK 可激活肥大细胞、嗜碱和嗜酸粒细 胞，参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染。
（三）Th17细胞的生物学活性
噬细胞表面CD40结合，向巨噬细胞提供激活信号。激活 的巨噬细胞进一步促进Th1效应。 ②诱生并募集巨噬细胞： • Th1细胞产生IL-3和GM-CSF，促进骨髓造血干细胞分化为
2、Th1细胞对淋巴细胞的作用
分泌产生IL-2，促Th1、Th2、CTL和NK细 胞增殖。IFN- 还可促B细胞产生具有调理作用 的抗体IgG2a，增强巨噬细胞对病原体的吞噬 。

免疫学-T细胞应答PPT幻灯片课件

免疫学-T细胞应答PPT幻灯片课件
• MHC限制性（MHC restriction）
– TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中， 必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。
8
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+T细胞
9
二、APC与T细胞的相互作用
• T细胞表面重要的膜分子：①TCR-CD3复合物②CD4和 CD8③CD28（CTLA4）-CD80/86。
• APC的概念、种类和特点；抗原提呈的MHC-I类分子途 径和MHC-II类分子途径。
4
5
6
概述
一、细胞免疫应答：
T细胞介导的免疫应答，从初始T细胞接受抗原 刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。
11
（二） T细胞与APC的特异性结合
• TCR-CD3 +肽-MHC复合物 • CD4/CD8辅助受体：
TCR 识别MHC-抗原肽复合分子
T Cell
TCR
• LFA-1/ICAM-1：
LFA-1
CD2
• 共刺激分子：
ICAM-1
LFA-3
MHC
APC
12
免疫突触 （ immunological synapse ）
ICAM-1 MHC-肽
⑶
免疫突触的形成
ICAM-1 MHC-肽 ICAM-1
TCR CD4
TCR CD4 LFA-1 TCR CD4
LFA-1
LFA-1
TCR CD4
LFA-1
14
免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+抗原肽-MHC LFA-1/ICAM-1；CD45

t细胞免疫ppt课件

37
自身免疫病
表 完成分化的功能性T细胞亚群
33
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
• CD4 T细胞亚群 • 1. 多因素制约CD4 T细胞亚群的分化：抗原类型、剂量、引入途径
34
35
第二节 T细胞的活化、增殖与分化
CD8 T细胞的分化
36
第三节 T细胞的效应功能
• 一、Th细胞的效应功能
（一）Th1细胞的生物学活性 （二）Th2细胞的生物学活性 （三）Th17细胞的生物学活性
亚群 诱导细胞因子 防御目标 作用对象 表面效应分子
CD4 Th1 IL-12、IFN-r 胞内微生物 受感染的Mφ CD40L、FasL
CD4 Th2
IL-4
蠕虫寄生虫 抗原特异性B细胞
CD40L
分泌性效应分子
IFN-r IL-4、IL-5、IL-13
引发的疾病
自身免疫病、慢性感染组 织损伤
变态反应性疾病
Akt、Itk
SH : Src homology PH：Pleckstrin homology
19
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
• SH2、PH类激活原理
ITAM(免疫受体酪氨酸激活基序): Immunoreceptor tyrosine-based activation motif
20
1.T细胞信号转导的原理和一些主要成分
CD45在信号转导中的作用
21
22
GRP:Guanosine release protein PKC:丝苏氨酸激酶 CARMA：衔接蛋白 DAG : diacylglycerol
MAPKKK MAPKK
MAPK
激活
23
Lck和Fyn蛋白活化

《T细胞免疫》课件

TRAIL）。
调节性T细胞在维持自身耐受和 防止自身免疫疾病中发挥重要作 用，通过诱导其他T细胞的凋亡
来抑制免疫应答。
03
T细胞在免疫系统中的作用
抗感染免疫
0标1题
抗••感染文文免字字疫内内是容容指机体 抵•抗病文原字微内生容物感染
• 文字内容 的能力。
02
T细胞在抗感染免疫 中发挥着至关重要的 作用，它们通过释放 细胞因子等化学信号 来激活巨噬细胞、自 然杀伤细胞等其他免 疫细胞，共同消灭病
T细胞通过有丝分裂进行增殖，产生更多的T细胞用于免疫应答 。
02
T细胞在增殖过程中会进行基因重排，产生更多的T细胞克隆，
增加免疫应答的多样性。
T细胞的增殖受到细胞因子和生长因子的调节，如IL-2、IL-7和
03
胸腺基质细胞衍生因子（TGF-β）。
T细胞的分化
T细胞分化为不同的亚群，包括辅助性T细胞（Th1、Th2和Th17）、调节性T细 胞（Treg）和细胞毒T细胞（CTL）。
《T细胞免疫》PPT课件
$number {01}
目录
• T细胞简介 • T细胞免疫过程 • T细胞在免疫系统中的作用 • T细胞与其他免疫细胞的相互作
用 • T细胞免疫的调节机制 • T细胞免疫相关疾病
01
T细胞简介
T细胞的定义
总结词
T细胞是淋巴细胞的一种，是适应性免疫应答中的重要组成部分。
详细描述
原体。
03
T细胞还可以通过直 接杀伤被感染的细胞 或诱导细胞凋亡来清
除病原体。
04
抗感染免疫是人体抵 御外来病原体入侵的 第一道防线，对于维 持人体健康至关重要
。
抗肿瘤免疫
肿瘤是指机体细胞异常增生形成 的肿块，具有浸润和转移的能力 。

免疫学课件T淋巴细胞

γδT：5%， 大多为CD4-CD8-, 识别CD1分子提呈的脂 类或糖脂Ag, 无MHC限制性，TCR缺乏多样性，分泌CK， 免疫调节，抗感染 αβT：识别MHC分子提呈的蛋白质Ag，有MHC限制性， 介导细胞免疫和体液免疫
➢CD4+T、CD8+T：根据表面标志 ➢Th, CTL (Tc), Tr：根据效应功能
自然调节性T细胞 (nTreg) 适应性调节性T细胞 (iTreg)
特点
诱导部位 CD25表达 转录因子Foxp3 抗原特异性
自然调节性T细胞
胸腺 + +
自身抗原(胸腺中)
适应性调节性T细胞
外周 + +
组织特异性抗原和外来抗原
发挥效应作用的特 异性
功能
细胞接触,分泌细胞因子 抑制自身反应性T细胞应答
3. Tc 特异杀伤靶细胞
MHC-肽
靶
致敏Tc
“APC”
*识别相、效应相
•Ag特异性 •MHC限制性
肽-MHC 靶
机制 （1）细胞裂解：穿孔素（perforin）
（通道）
（2）细胞凋亡 ：粒酶（granzyme） TNF
（3）细胞凋亡：FasL-Fas
Granzyme
Caspase10
2. T细胞在外周免疫器官中的增殖分化
二、T细胞的表面分子和作用
T cell repertoire
功能：
Ag识别
TCR
*MHC restriction
1015~1018/个体
肽* MHC
1. TCR-CD3 TCR TCR1：γδ TCR2：αβ
V区 C区 穿膜区
胞质区
α
β
识别Ag、决定特异性

疫学10T细胞介导的细胞免疫应答课件.ppt


第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物
或CD8
第二信号： CD28 —— B7(B7.1、B7.2)
2. T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：
作用* T细胞
APC
（1） LFA-1
—— ICAM-1,ICAM-2
CD2
—— LFA-3
ICAM-3
—— DC-SIGN(DC)
4-1BB(CD137) —— 4-1BBL
LMP Ag(蛋白质) 肽（8-13个氨基酸残基） ABC（ATP-binding cassette）转运 内 质网腔 *
*蛋白质复合体分离, MHC I-肽复合物形成 高尔基体 细胞表面 TCR识别和同 CD8分子结合（CD8T细胞）。
注： 钙连接蛋白 --- 使MHC I类分子在内质网
（2） CD40L(活化) —— CD40(活化)
*
（1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细
胞活化、增殖、分化成效应T细胞。
（2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增
殖。活化的APC表达B7分子增加。
3．T细胞活化中IL-2的作用：
T细胞（启动后进入G1期 分泌IL-2，表达 IL-2R 自分泌作用 细胞增殖周期继续进行， 促进T细胞分化。
D. 酸性蛋白酶： 半胱氨酸蛋白酶，catherpsins B、D、S和L 。
第二节 T细胞的活化
是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶 活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。
一. T细胞活化的信号刺激
1. T细胞活化的双信号刺激：至少需要二
个独立信号刺激，由APC提供。
信号
T细胞
APC
（二）对MHC II类分子递呈抗原的识 别 --- 外源性抗原的递呈过程：
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一旦TCR参与，T 细胞同样也会接收到共刺激，从 TCR 传出的信号就会被放大很多倍，因此，只需极少量（约 1/100） 的 TCR 参与就可激活原初 T 细胞。所以，在激活前，除了原初 T细胞的受体应与 MHC-肽结合外，还必须接收到共刺激 信号。共刺激就好像一个“扩增器”，可以用来放大由 TCR发出的“我参战了”的信号，从而降低必须与 MHC-肽复合物 交联的 TCR阈值。
T LYMPHOCYTE
与T细胞活化相关分子
T LYMPHOCYTE
CD4+辅助性T（CD4+Th）细胞
• Th-1细胞：分泌 IL-2、IFN-、TNF 等，促进吞噬细胞、Tc 细胞
和NK细胞的吞噬杀伤功能及炎症反应的发生，促进T细胞的增殖 和分化，介导细胞免疫效应和迟发型超敏反应的发生
• Th-2细胞：分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，促进 B 细胞的分化和
T LYMPHOCYTE
CD8 + 杀伤性T（Tc / CTL）细胞
杀伤过程：
• 效靶接触：（TCR-CD3）—（抗原肽-MHC） • 分泌介质：穿孔素、颗粒酶 • 靶细胞裂解：渗透性溶解
杀伤机理：
• 释放穿孔素和颗粒酶 • 诱导凋亡：通过Fas和FasL结合，激活半胱天冬氨酸蛋白酶
（caspase 8）导致细胞死亡
Diversification of CD4 T Cell Lineages
T LYMPHOCYTE
原初辅助 T 细胞首先被激活后，它们分泌的主要细胞因子是 IL-2。 一旦 Th细胞增殖，形成由同样的细胞聚集成的克隆，它们必须被 APC 重新激活，分泌其他细胞因子如 IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-10 和 TNF。一般来说，单个 Th 细胞不能分泌所有的这些细胞因子。 实际上，Th 细胞更趋向于分泌可能的细胞因子亚型，这些细胞因 子亚型可以归为两类：Th1亚型，包括 IL-2、IFN-γ和 TNF；Th2 亚型，包括 IL-4、IL-5δ和IL-10。
TCR
Tc细胞
CD3
TCR
Th细胞
CD3
T细胞膜表面有100多种特异性抗原，现已制备了多种单克隆抗 体，WHO（1986）统称为白细胞分化抗原（cluster differentiation， CD）。例如CD3代表总T细胞， CD4代表辅助性T细胞（TH）， CD8代表细胞毒性T细胞（TC）等。
T LYMPHOCYTE
图1 免疫检验点共信号机制
T细胞的激活依靠“双信号”细致地调控。一个激活信号是MHC（主要组织相容性复合体）-TCR（T细胞受体）的结 合。另一个来自共刺激分子（OX40，4-1BB）和共抑制分子（CTLA-4.PD-L1.PD-1）的信号传递，好比是汽车的 “油门”或“刹车”。
图2 免疫检验点抗体作用机理
APC
B7 CD8
TCR Tc细胞
CD28
靶细胞
穿孔素/颗粒酶 FasL/Fas
CD8
MHC Ⅰ
CTLA-4
TCR
CD3 CTL
CD40L TLRs
B7：CD28/CTLA-4 T细胞活化/抑制的协同刺激信号 ICOS：ICOSL/B7-H2 T细胞活化的协同刺激信号 CD2（LFA-2/ SRBCR）：CD58（ LFA-3 ） 介导T细胞旁路激活途径 CD40L：CD40 参与B细胞的免疫应答 LFA-1：ICAM 介导 T 细胞与靶细胞间的相互作用，促进细胞免疫应答效应
• CD4：是 T 细胞 TCR-CD3 识别抗原的辅助受体,受MHC-II类分子限制 • CD8：是 T 细胞 TCR-CD3 识别抗原的辅助受体,受 MHC-I类分子限制 • CD28/CTLA-4（CD152)：其配体是 B7 家族（ B7-1/CD80、B7-2 /CD86）
是T 细胞活化 / 抑制最重要的协同刺激分子 • ICOS: 表达活化的T细胞，配体为ICOSL/B7-H2,是T细胞活化的协同刺激
信号，主要在CD28后发挥作用 • CD2（LFA-2）：又称 SRBCR，其配体是 CD58（ LFA-3 ），可介导T
细胞旁路激活途径 • CD40L：参与B细胞的免疫应答 • LFA-1：其配体是 ICAM，介导 T 细胞
与靶细胞间的相互作用，促进细 胞免疫应答效应 • 丝裂原受体：PHA R、ConA R
肿瘤细胞入侵后，会压制T-细胞激活，从而逃脱免疫系统的围剿。如果我们 能用针对OX40、4-1BB的激活剂单抗来“猛踩油门”，或针对CTLA-4、PD1/PD-L1的拮抗剂单抗来“松开刹车”，T细胞都可以摆脱肿瘤细胞的压制， 重新被激活来识别杀伤肿瘤细胞。
图3 嵌合抗原受体Cቤተ መጻሕፍቲ ባይዱR自体T细胞疗法
嵌合抗原受体（CAR）是一种个性化的治疗方法。病人的T细胞通过基因工程修饰，加上一个嵌合蛋白。 经过嵌合蛋白修饰的T细胞仿佛带上了一个“向导”，能像巡航导弹一样，识别攻击带有CD19抗原的肿 瘤细胞并引发免疫反应。
图4 嵌合抗原受体CAR的演化
CAR技术自1989年起，经过三代演进：第一代只有T细胞刺激因子，没有共刺激因子；第二代只有单个共刺激因 子；第三代才有两个共刺激因子。这些改进都是基于一系列临床试验，对CAR的有效性有显着提高。
细胞毒性T细胞与辅助性T细胞
APC
APC
CD8
MHC Ⅰ 肽
CD4
MHC Ⅱ 肽
T细胞共刺激
APC
CD40 B7
CD4
TCR
CD4+Naïve Th细胞
CD28
B7-1：CD80
CD28 T细胞激活
B7
受体
B7-2：CD86
CTLA-4: CD152 T细胞去活化
Th1
B细胞 Th2
CD4
CTLA-4
TCR
激活 CD4+T
CD40 CD40L
TLRs
Th3 Th17
Treg
成熟，增强B细胞介导的体液免疫效应
• Th-3细胞：分泌TGF-，抑制细胞免疫应答和体液免疫应答 • Th17细胞: 分泌IL-17参与固有免疫应答和炎症反应 • Tr细胞：分泌IL-10抑制巨噬细胞和Th1细胞活性，参与调节作用
T LYMPHOCYTE
CD4+CD25+调节性T（Tr）细胞
Tr直接与靶细胞接触产生抑制效应 下调靶细胞的IL-2R的表达，抑制靶细胞增殖 抑制APC对抗原的呈递，减低活化信号的刺激