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T细胞及其介导的细胞免疫应答[高级课件]

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T细胞免疫应答ppt

T细胞免疫应答ppt
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（二） T细胞活化的第二信号
APC及T 细胞上的多对共刺激 分子如B7-CD28等相互作用产生 第二信号。T细胞完全活化。（表 达多中细胞因子和细胞因子受体） T细胞在接受第一信号的刺激后， 若缺乏第二信号的作用，非但不 被激活，反而会导致细胞失能。
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（三）细胞因子促使T细胞充分活化 • T细胞完全活化后还需要多种细胞因子才能增殖
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一、T细胞与APC的非特异性结合
是T细胞与APC随机黏附结合的过程，本质 是T细胞上的黏附分子LFA-1、CD2与APC上的配 体ICAM-1、LFA-3的结合，但是短暂和可逆的。
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二、T细胞与APC的特异性结合
1 、 T 细 胞 膜 表 面 的 TCR-CD3 复 合 物 与 APC 表 面 的 MHC-抗原肽的特异结合，并由CD3分子向胞内传 递特异性识别信号。
2、LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强。
3、CD4、CD8分别与MHC-II 及MHC-I发生识别及结 合。增强了TCR与MHC-抗原肽的亲和力。
4、多对共刺激分子（Co－stimulatory Molecular） 维持及加强了T细胞与APC之间的结合。
-
1、T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽的特异 结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号。
CD8+TChT细L胞直非依接赖激性活的 机制
* 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活 CD8T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-- 2，引起增殖分化。
胞增殖。
-
T 细 胞 的 增 殖
-
1、CD4+T细胞的分化
活化T细胞

免疫学：T细胞介导的细胞免疫应答

免疫学：T细胞介导的细胞免疫应答
1、受体交联 2、蛋白酪氨酸激酶（PTK）活化
活化ZAP-70
（1）磷脂酶C -γ (PLC-γ )活化途径 三磷酸肌醇（IP3）途径 磷酯酰肌醇二磷酸 甘油二脂（DAG）途径 （2）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAPK）活化途径 3、将活化信号传至细胞核，使IL-2的转录因子活化， 启动IL-2的转录。
NF-AT
OCT
NF-B
AP-1
CD28re
NF-AT
OCT
IL-2 gene
T细胞活化信号启动的靶基因
CK基因、CKR基因、黏附分子基因、MHC基因 （IL-2、IL-2R基因）
T细胞活化后表现（信号转导的结果）

膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、
CD40L、CTLA-4
其它：LFA1/ICAM1、2、3， CD2/LFA3等
Mechanism of T cell activation
Antigen 低亲和力 IL-2 R（ ）
IL-2 IL-2 IL-2R IL-2R
1
Signal 1
高亲和力 IL-2 R（ ）
Resting T cells
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物 及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 •中心：TCR--肽-MHC复合物 •内层：B7--CD28；CD58--CD2 •外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等 提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。
免疫突触的平面模式图
1. T细胞的活化
双信号
• 活化信号1 (抗原特异性信号)
TCR-------------抗原肽-MHC CD4/ CD8------MHCII / I CD3------------- 转导信号 （双识别）

T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
CTL连续杀伤靶细胞
T细胞活化后产 生的免疫效应
▽CD8+CTL介导的细 胞毒效应
▽CD4+Th1细胞介导 的迟发性超敏反应
▽CD4+Th2细胞辅助 B细胞产生抗体
3.记忆性T细胞(memory T cell, Tm)
记忆性T细胞-----是指对特异性抗原有记忆能力， 寿命较长的T淋巴细胞。（CD45RA-CD45RO+） 记忆能力的细胞再次遇到相同抗原后，可迅速活 化、增殖、分化为效应细胞，介导再次应答。
效应CTL高表达黏附分子(如LFA-1、CD2等)； TCR+Ag → 可增强效-靶细胞表面黏附分子的 作用，并形成紧密狭小的空间。
(2) CTL的极化
效-靶细胞接合，形成免疫突触，导致CTL内 亚显微结构极化，包括细胞骨架系统、高尔 基复合体和胞质颗粒等结构均向突触部位重 新排列和分布，从而保证CTL分泌的效应分子 有效杀伤靶细胞。
IL-2
* 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CD8+T 并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。
Th细胞依赖性激活机制
▽靶细胞一般低表达或不表达B7等协同刺激分子；
▽APC吞噬、摄取胞内产生的病毒抗原或肿瘤抗原；
▽APC表面同时表达抗原肽-MHCI类分子复合物和 抗原肽-MHCII类分子复合物，向CD4+和CD8+T细胞 递呈抗原；
(1)非特异性结合
*Naïve T细胞 *淋巴结副皮质区 *黏附分子 ：
T细胞 LFA-1 -- ICAM-1 APC CD2 -- LFA-3
*可逆而短暂, 为TCR特异性识别抗原肽提供机会。
(2) 特异性结合

免疫应答ppt课件

免疫应答ppt课件
指TD抗原被抗原呈递细胞捕获、加 工、处理、呈递及T细胞对其识别阶段。 1、对内源性抗原的加工、处理和提呈 2、对外源性抗原的加工、处理和提呈
11 2024年2月2日星期五1时7分42秒
图4-2 抗原的提呈示意图
12 2024年2月2日星期五1时7分42秒
外源性抗原
内源性抗原
抗原加工、处理和提呈示意图
50
（三）体液中的非特异性免疫分子
1、补体 2、细胞因子 3、防御素:直接杀伤 4、溶菌酶：作用于G+菌。 5、乙型溶素：由血小板释放，作用于G+菌。
51 2024年2月2日星期五1时7分42秒
二、 特异性抗感染免疫
特点：
1、有明显的特异性。 2、又称后天免疫或获得性免疫。
(一)体液免疫的抗感染作用
活化
增殖
分化
29
2024年2月2日星期五1时7分42秒
二、B细胞对TI抗原的体液免疫应答
TI-1抗原
细菌脂多糖
TI-2抗原
荚膜多糖
特点：
♫ 1、直接刺激B1细胞 ♫ 2、不产生记忆细胞。 ♫ 3、抗体均为IgM
30 2024年2月2日星期五1时7分42秒
三、抗体产生的一般规律
1、 初次应答(primary response) 特点：1、潜伏期长， 2、抗体效价低， 3、在体内维持时间短， 4、抗体类型：IgM，随后出现IgG， 5、低亲和力抗体。
方法：①应用免疫原或免疫应答分子②感染早期综合抗感染 ③合理使用细胞因子及其抗体
41 2024年2月2日星期五1时7分42秒
第五节 抗感染免疫
抗感染免疫（anti-infectious immunity）：
是机体抵抗病原体及其有害产物，以维 持机体生理稳定的一种免疫防御功能。

T细胞介导的细胞免疫应答

T细胞介导的细胞免疫应答
TD-Ag 高带耐受 ,低带耐受 ③抗原注入途径
特异信号 TCR与抗 原肽-MHCⅠ类分子
协同刺激信号 B7与CD28 ICAM-1与LFA-1 LFA-3与IFA-2 （CD2）
2. 效应Tc细胞对靶细胞的杀伤机制
杀伤的靶细胞：病毒感染细胞和肿瘤细胞 杀伤过程分三个阶段：
① 效—靶结合 ② 打击阶段 * 穿孔素
* 颗粒酶 * Fas/FasL系统 ③ 靶细胞裂解或靶细胞凋亡
特异信号 TCR与抗 原肽-MHCⅡ类分子
协同刺激信号 B7与CD28 ICAM-1与LFA-1 LFA-3与IFA-2 （CD2）
2. CD4+ Th1细胞介导的炎症反应
特点：产生以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主 的慢性 炎症反应或迟发型超敏反应。
（二）CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用
1. CD8 + Tc细胞活化
空间障碍作用，封闭毒素活性基团 使外毒素不能发挥毒性作用。
中和病毒: 中和抗体与病毒结合后可消除病毒的 感染力，限制细胞内病毒再扩散。
2. 调理作用 是指抗体可促进吞噬细胞吞噬细菌等 颗粒性抗原的作用。
3. ADCC
4. 激活补体介导的溶菌、溶细胞作用(CDC)
抗原抗体复合物可通过经典途径激活补体并发挥 对靶细胞的杀伤或溶解作用。
3．效应阶段 是浆细胞分泌抗体和效应T细胞释 放细胞因子或细胞毒性介质， 产生 体免疫效应和细胞免疫效应阶段。
二、B细胞介导的体液免疫应答
（一）TI抗原诱导的体液免疫应答
抗原表位→ BCR
①
TI-1Ag 丝裂原 →M受体 B ②
B活化 ↓
TI-2Ag → B(BCR) → B活化 → IgM
3．效应Tc细胞的杀伤作用特点

免疫学第九章 T细胞介导的细胞免疫应答

免疫学第九章 T细胞介导的细胞免疫应答
➢ 意义：通过阴性选择清除自身反应性T细胞，获 得自身耐受性。
二. T细胞活化的信号刺激
1. T细胞活化的双信号刺激：至少需要二
个独立信号刺激，由APC提供。
信号
T细胞
APC
第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物
或CD8
第二信号： CD28 —— B7(7.1、B7.2)
2. T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：
(如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原 成分。 （2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢 产物和其它可溶性蛋白质抗原。
二．T细胞的抗原识别
（一）对 MHC I类分子递呈抗原的识别 --- 内源性抗原的递呈过程：
指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与 MHC I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表 面，供CD8+ T细胞识别的过程。
CTL杀伤靶细胞机制（两种）：
(1) 穿孔素依赖性机制 --- 破坏细胞膜 CD8CTL特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞表
面)释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质： 穿孔素形成膜孔道 细胞死亡。 颗粒酶(颗粒酶B) 进入靶细胞(通过膜孔道)
胱门蛋白酶（caspases, CPP- 32）活化 CAD 活化 降解DNA。
主要效应功能：杀伤表达有同MHC I类分子结合的 特异性抗原的细胞。
1. 特异性细胞毒效应 在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。 如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。
靶细胞特点： (1) 寄生物在感染细胞内增殖， a. 不被所感染的细胞破坏； b. 不能接触细胞外的抗体。 (2) MHC I类分子表达下降。
（2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增
殖。活化的APC表达B7分子增加。

11.3t细胞介导的细胞免疫应答(ppt文档)

11.3t细胞介导的细胞免疫应答(ppt文档)
* 识别阶段 * T细胞活化增殖分化阶段 * T细胞应答的效应阶段 * 细胞免疫应答的生物学意义
CD4+T细胞的活化增殖分化
CD4+T细胞的活化
（1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别:TCR-肽/MHCII * 共受体:CD4-MHCII * CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2 (协同刺激信号)
活化T细胞的转归
• 增殖分化为效应T细胞； • 活化T细胞转变为记忆T细胞，参与再次应答； • 活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。
- 活化诱导的细胞死亡 - 被动细胞死亡
活 化
T 细 胞 的 转 归
Te
Te
Te
Tm
B Menu F
主要内容
* 识别阶段 * T细胞活化增殖分化阶段 * T细胞应答的效应阶段 * 细胞免疫应答的生物学意义
CD4+T细胞的活化增殖分化
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱCD4+T细胞的活化
（1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别:TCR-肽/MHCII * 共受体:CD4-MHCII * CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2 (协同刺激信号)
* 如B7-CD28等黏附分子结合 （3）细胞因子(如IL-1等) * 也是T细胞充分活化重要条件
T细胞活化 信号转导
T 细 胞 的 增 殖
CD4+T细胞的增殖分化
活化T细胞
表达多种细胞因子及受体
IL-2+IL-2R
T细胞克隆增殖
分化为Th0
IL-12,IFN-g
IL-4
分化成Th1 分化成Th2
CD4+ T cells differentiate to different effector cells
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T细胞介导的细胞免疫应答
精制课件
1
T细胞的发育、分化
精制课件
2
免疫细胞分化过程
精制课件
3
T细胞发育的场所：胸腺（thymus）
皮质：大量发育早期未成熟胸腺细胞，胸腺上皮细胞、 Mφ、DC等 髓质： 胸腺上皮细胞为主，少量成熟胸腺细胞 年龄变化：新生儿胸腺相对较大，至青春期达30-40 克，此后胸腺开始萎缩。
号转导分子
• CD4：是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体
• CD8：也是T细胞识别抗原的辅助受体
• CD28：其配体是B7家族（B7-1/CD80、B7-2/CD86），称SRBC R，其配体是CD58（LFA-3），
可介导T细胞旁路激活途径
精制课件
4
精制课件
5
T 细胞在胸腺内发育的三个阶段
•早期阶段：即双阴性阶段（CD4–、CD8– ） •不成熟阶段：即双阳性阶段（CD4、CD8 ） •成熟阶段：即单阳性阶段（CD4 / CD8 ）
精制课件
6
精制课件
7
T细胞发育的阳性选择和阴性选择
• 阳性选择：即双阳性胸腺细胞的TCR与胸腺基质细胞表面的
上述基因的随机排列组合，使TCR的数目达1015 1018
精制课件
21
TCR多样性
多样性机制
V
70
52
D
0
2
J 组合多样性 V区基因数 连接多样性
总计
61
13
4.3x103 1.4x103
5.8x106
2x1011
1018 精制课件
12
5
0
3
5
4
60
60
6x102
1013
1015 23
CD4 and CD8
精制课件
9
先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症）
鱼状唇、眼间距宽、耳位置低等面部特征
精制课件
10
T淋巴细胞
精制课件
11
一、T 淋巴细胞表面分子及其作用
精制课件
12
• TCR：有、、、四种肽链，可将T细胞分为 TCR
和TCR 两种类型，是T细胞特异性识别抗原的分子
• CD3：与TCR一起组成TCR-CD3复合分子，是T细胞的信
隆排除或克隆不应答的过程
阴性选择排除了与自身抗原-MHC分子结合的，针对自身抗
原起反应的细胞克隆，是T细胞形成自身耐受的重要机制
精制课件
8
成熟的T细胞的特征
• T细胞识别抗原受MHC限制（即TCR不仅特异 性识别经APC处理过的抗原肽，而且须同时识别与抗 原肽结合的MHC分子）
• T细胞对自身抗原具有耐受性（即一般不对自 身MHC分子或是与之结合的自身抗原产生应答）
Transmembrane molecules consisting of two heterodimer chains linking by disulfide bond
Each of the polypeptide chains containing variable and constant regions like those of Ig
CD4 is mainly expressed on mature Th cells, macrophages and DC. It is HIV receptor. It binds the nonpolymorphic region of MHC-II.
CD8 is mainly expressed on mature Tc cells and binds the nonpolymorphic region of MHC-I.
精制课件
14
The types and subsets of lymphocytes
55%
5%
25%
精制课件
15
TCR-CD3 complex It is a complex composed of T cell antigen receptor and a group of CD3（γδεζη） molecules binding through noncovalent bonds. It is the major unit of T cells in antigen recognition and signal transduction. TCR specifically recognizes peptides presented on MHC molecules. CD3 transduces the signal 1 of T cell activation.
• CD40L：参与B细胞的免疫应答
• LFA-1：其配体是ICAM，介导T细胞与靶细胞间的相互作
用，促进细胞免疫应答效应
• 丝裂原受体：PHA R、Con精A制课R件
13
TCR-CD3 complex
TCR can be divided into TCRαβand TCRγδ.
Structural similarity
V基因片断数目最多。
精制课件
18
人TCR胚系基因结构示意图
14号染色体长臂 V70-J61-C
7号染色体长臂 V52-(D-J7-C)2
精制课件
19
TCR基因结构及其多样性
肽链
染色体定位 14号长臂 7号长臂
基因片段及排列 V70-J61-C V52-(D-J7-C)2
7号短臂
14号长臂
V12-J5-C2 V5-D3-J4-C
精制课件
16
TCR多样性及其分子机制
每个T细胞克隆都有其独特的TCR，该TCR 特 异性识别一个抗原肽-MHC复合物 （pMHC）。 体内约有1018个T细胞克隆，构成了一个庞 大的T细胞库，以便应对自然界千变万化的 抗原肽。
精制课件
17
TCR的基因结构
TCR的每条肽链分别由分布于不同染色体的多个 不连续基因片段所编码； V基因片断编码V区, C基因片断编码C区, 二者之间有 J基因片断编码，即V-J-C； TCR中，链由V-J-C 连接而成；链: V-D-J-C； TCR中 ，链由V-J-C 连接而成； 链: V-D-J-C；
自身肽-MHC分子以适当亲和力结合，导致克隆增殖，分化成功
能性T细胞的过程。
阳性选择赋予成熟T细胞具有识别和结合MHC的能力，保存
了与自己MHC结合的，受MHC限制的，对外来抗原发生特异性
反应的细胞克隆，是T细胞成熟的一种方式
• 阴性选择：即双阳性或单阳性T细胞的TCR与胸腺基质细胞表
面的自身肽-MHC分子发生高亲和力结合或者不能结合，导致克