衰老机理的中西医研究进展

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精气虽已亏损,但其阴阳失调的状况却不很明显, 尽管此时容易发生疾病,但本质上仍属于阴平阳秘 的健康状态【15J。因此,衰老与阴阳失调的老年病 有着本质区别,可见肾虚衰老学说正确地反映了衰
老的原因和机制。 3环境精神心理因素对衰老的影响
化直接影响基因的转录、表达和调控,因此,DNA 甲基化必然与机体的衰老有一定联系。在衰老的 过程中,基因组DNA甲基化总的水平呈不断下降 表达和过度表达,其产物对机体的衰老起重要作
l衰老机理的生物学研究 1.1基因与衰老
非由单一基因所决定,而是一连串基因激活和阻 抑,以及其通过各种自产物相互作用的结果【5J。
人体内有衰老基因和长寿基因,它们并不是指陈兵等【6J利用酵母双杂交技术克隆与人端粒酶催 某个基因,而是泛指那些具有引起衰老和延缓衰老化亚单位相互作用的编码基因,以此为诱饵,成功 的基因。一项发表在美国《科学》杂志上的研究发“钓”出6种与增龄性疾病有关的蛋白,极大地丰富 现,有60种基因与人的衰老有关。例如,将蛋白质和发展了端粒酶学说。 生物合成的延长因子一la(EF-Ia)基因转基因于果1.3 蝇生殖细胞,可使其他果蝇寿命延长40%,说明
比不吸烟的人早死亡6.5年。)数据表明,吸烟对疾
[4]田清涞.解开衰老的奥秘——端粒学说[J].健康指南,
1998,(4):28. [5]曾尔亢,王红,曹俊娜,等.关于衰老与抗衰老的现代
病和衰老有决定性作用。近期研究表明【17J,即使
只吸少量的烟,也可使吸烟者DNA受到伤害,进 而引起癌症或心脏病等致使人体衰老或死亡。 5研究趋向及前景展望
用。 2衰老机制的中医学研究
2.1
趋势…。DNA甲基化的降低,导致了基因的异常 3.1环境因素与衰老 环境因素可分为自然环境因素与社会环境因 素。自然环境中的致衰因子很多,其中现代化的生 产和生活方式所产生的致衰因子危害最为严重,最 常见的有C0、No化合物、Co:、硫化物、过量的紫 外线、各种农药和除草剂等,这些有害物质对人来 说属于被动受害因素。而饮食结构不合理、不爱运 动、吸烟、酗酒、吸毒等则属于主动受害因素。人们 摄人过多的动物脂肪、胆固醇、精制糖和热量,则会 导致体内自由基过多、醣基化终末产物(AGE)累 积,促使动脉粥样硬化和组织器官缺血的发生,进 而加速了整个机体的衰老进程。社会心理因素对 人体的致衰作用是人类独有的,诸如社会角色的转 变、事业受挫、高度紧张、不受重视和尊重、孤独无 援、子女不孝、精神打击、生活困难等,这些致衰因 素不仅直接导致了人们的心理衰老,而且也加速了
气亏损的表现形式多种多样,在一定条件下,肾中
DNA甲基化与衰老 分子生物学研究表明,基因表达调控的改变是
引起衰老的原因之一。DNA甲基化是指DNA双 螺旋中胞嘧啶核苷的嘧啶环5~位碳原子发生甲 基化,并与其3’端的鸟嘌呤形成胞嘧啶(CpG),且 在双链对称出现。甲基化特征的遗传主要是通过
维持性甲基化转移酶实现的[11 J。由于DNA甲基
收稿日期:2004一07—15;修回日期:2005—03—23 作者简介:郑访江(1982一),男,中医医疗系骨伤本科2002级在校学生。
万方数据 一52—
第22卷第3期 2005年6月
甘肃中医学院学报
J.(淤NSU COLL】三GE
0F
V01.22
No.3
TCM
Jun.2005
(ATP)产生减少,影响细胞的能量供给,导致细胞、 组织、器官功能的衰退。同时线粒体也是机体产生 氧自由基的主要场所。因此认为,线粒体的变性、 渗漏和破裂都是细胞衰老的重要原因[5】。延缓线 粒体的破坏过程,可能延长细胞寿命,进而延长机 体的寿命。
度缩短【3J。 1.2端粒、端区与衰老
因钝化,最终导致细胞死亡¨7】。 1980年,Miquel和CoⅥ陀Iker提出衰老的线粒 体假说[引,认为线粒体DNA的损伤是细胞衰老和
反之可加快细胞衰老速度,缩短寿命,加快端粒长1.4线粒体DNA损伤与衰老
1990年美国抗衰老专家Harley提出了细胞衰死亡的分子基础。当线粒体DNA损伤时,能量
(10]肖韧.抗衰老先要抗氧化[J].医药与保健,2002,
(11):23.
[11]沈羽非,方福德.真菌基因表达调控[M].北京:高等教
中图分类号:R392.2文献标识码:A文章编号:1003—8450(2005)03—0052—03
衰老是本世纪生物学研究的八大方向之一。老的端粒(Telemeter)假说【4J,引起了科学界的极 随着生物技术、分子生物学和现代医学的发展,人大重视。人类染色体端粒由进化上高度保守的重 们对衰老有了深层次的认识,然而这些认识并没有复序列TTAGGG组成。端粒的功能是保护染色 彻底地揭示衰老的本质。为推进衰老与抗衰老的体的完整性和稳定性,防止染色体末端被酶解或两 研究,本文对与衰老机理相关的问题综述如下: 条染色体的端区融合、丢失或重排,是维持染色体 衰老(senescence)也常以“Ageing”出现。1985的重要因素。近期研究还表明,端区(Telomere)与 年Fuiits认为,衰老应当是机体内各个细胞和器官衰老密切相关。研究发现人体二倍体成纤维细胞 组织的功能不可逆转地、全面地、逐渐地丧失。它端区长度随细胞代数的增加出现非常明显的丢失; 是机体处于疾病和功能下降的高危状态,是多种因发现人体外周血白细胞端区长度随年龄的增长,其 素共同作用的结果…。 长度平均每年减少约35 bp(碱基对),可见衰老并
人群观察。
参考文献: [1]夏云阶,张韬玉,刘汴生,等.衰老与抗衰老学[M]. 北京:学苑出版社,2001:1—83. [2]何海蓉.褪黑激素的抗衰老研究进展[J].国外医学・老 年医学分册,2000,17(5):36—38.
现代研究表明:当人在精神愉快时,大脑可分 泌有益于健康的激素——内啡呔类物质,可使人体 的各系统如中枢神经系统、心血管系统和内分泌系 统的功能活动处于平衡和兴奋状态,提高免疫功能 促进人体代谢;当精神上或感情上受到刺激,便可
碍营养物质并损伤组织功能、基因突变、某些酶和 功能蛋白表达缺失、能量供应不足等均可引起机体 衰老。随着年龄的增长,人体内S0_D的活性逐渐 下降,最后无力清除不断蓄积下来的活性氧和自由 基,随着自由基的大量堆积,人体的老化速度就不
断加快【10J。
1.6
肾填精是延缓衰老的根本大法。肾中精气是生命 机体的原始物质,是脏腑功能活动的原始动力;同 时,肾中精气又有一个逐渐充盛、至盛而衰的变化 规律。生命活动进行到一定阶段,肾中精气逐渐亏 虚,由此而决定的结构和功能也开始减退,因而机 体的衰老也就必然发生。肾中精气虽有自身变化 的规律,但又受多种因素影响和制约,因而生命个 体的衰老速度各不相同、寿命长短存在差异。衰老 虽然根源于肾元亏虚,但又不是疾病,因为肾中精
中医学中的衰老学说 目前,国内学者提出的中医衰老学说主要有:
脾胃虚弱衰老说、津液不足衰老说、气虚血瘀衰老 说、肾虚血瘀衰老说、脾肾两虚夹瘀衰老说以及脾 肾虚衰、胃肠郁滞致衰说等,这些学说虽说明了衰 老的某一方面的问题,但都没有把握衰老的根本机 制。范德荣(12]在长期临床实践中提出:脾胃虚弱 是人体衰老的重要信号;心神劳伤是人体衰老的促 进因素;阴阳失调是衰老的内在动因;机体过用是 衰老的生活因素;肾虚是人体衰老的根本原因。姚 建平(13】提出,虚是衰老的本质,实是衰老的征象。 肾元虚、脾虚、五脏虚均与衰老密切相关,瘀血与痰
素(14j。
2.2
自由基与衰老 近年来,氧产生的自由基日益受到人们的重
视,脂质过氧化,蛋白质、氨基酸的交联、氧化, DNA、RNA交联或氧化,多糖高分子氧化等对机体
均可造成不同程度的损伤【9],如:生物膜损坏,阻
中医学对衰老本质的认识 肾虚衰老学说认为肾中精气由盛渐亏是导致
机体组织结构、生理功能逐渐衰退的内在机制,补
研究[J].国外医学・社会医学分册,2000,17(2):97—
101.
[6]山东中医杂志编辑部.“衰老”研究又进一步[J].山东 中医杂志,2003,22(1):59. [7]第一军医大学学报编辑部.衰老和DNA损坏[J].第一 军医大学报,2002,(4):377.
在衰老与抗衰老的现代研究中,越来越趋向于 分子水平的深层次研究,在更深人研究的过程中, 可能将研究水平进人受体和电子水平【18】。
1.5
浊也可加速机体衰老。在衰老过程中,机体自身抗 体的过多或免疫复合物的沉积、自由基及过氧化损 伤、错误蛋白的积累、黏附分子代谢失常等均可归 属于痰浊。虚实夹杂多因素致衰老的观点在当前 日益引起重视,“虚”多集中于脾肾两虚,“实”则集 中在痰浊与瘀血两大类,在因虚致实、因实致虚的 广泛必然联系中,痰浊成为促进衰老的重要因
EF-la基因有长寿作用【2J。 DNA损伤与衰老
近年来由于细胞生物学、分子生物学等学科的 迅速发展,推动了衰老机理的微观研究,而分子水
p16基因是一种抑癌基因,也是人类细胞衰老平的研究促进了衰老机理的日趋深化。近期有研 的主导基因。研究表明,p16基因不仅是细胞衰老究表明[5】,机体衰老时修复损伤的DNA能力下 遗传控制程序中的重要环节,还可影响细胞寿命与降,致使损伤DNA积累,进而引起基因及其表达 端粒长度。虽然端粒酶可以合成端粒,但p16基因异常。荷兰科学家们研究了能使人体机能紊乱的 并没有影响端粒酶,而是通过影响一种Rb蛋白的一种携带变异基因xPD的小鼠,表明受损伤的 活性而起作用。实验表明,抑制p16基因表达,可DNA使转录过程不能正常进行,从而使关键的基 减慢细胞衰老速度,延长寿命,减慢端粒长度缩短,
[3]北京大学学报编辑部.细胞衰老的主导基因研究获重
要成果[J].北京大学学报(医学版),2002,34(4):
315.
基信号。(据英国一项研究…表明,吸一根烟会使 人折寿11分钟,如果一天吸15支烟,则可减寿2 小时45分钟,若从16岁开始吸烟,71岁的平均年 龄死亡,他一生将吸烟31万余支,这样吸烟者平均
造成心理上的矛盾与冲突。严重或持久的心理紊