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硼替佐米在多发性骨髓瘤中的成本效益综述陈文东;李剑峰;杜芬;陈义;李晓玲【摘要】为总结硼替佐米在多发性骨髓瘤（MM）患者中的成本效益及存在偏差的原因。
本文通过检索2003-2014年期间的相关研究，采用2013人均国民生产总值系统总结硼替佐米方案治疗MM的基线增量成本效益比。
经分析，硼替佐米作为干细胞移植前诱导治疗，在不适合干细胞移植的MM患者中的一线治疗，以及复发/难治性MM治疗中均具有较强的成本效益优势。
但由于缺乏直接比较的证据，含有硼替佐米的联合治疗在治疗不适用干细胞移植MM患者和复发/难治性MM患者中的成本效益中存在明显差异，仍需要未来研究进一步澄清。
%To summarize the results of cost-effectiveness analysis (CEA)of Bortezomib(BTZ) in treating multiple myeloma (MM) and explore possible bias contributing to the discrepancy associated with the cost-effectiveness. Literature search was conducted to identify published data during the year of 2003 to 2014. The reported incremental cost-effectiveness ratios associated with BTZ treatments were adjusted by 2013 country-specific gross domestic product per capita for summary and comparisons. When compared to conventional therapy, BTZ was cost-effective as an induction treatment prior to SCT, a first-line treatment for MM ineligible for SCT, and treatment for relapse/refractory MM. However, future investigations are needed to further clarify the cost-effectiveness of BTZ-contained treatments for previously untreated MM but ineligible for SCT and relapse/refractory MM.【期刊名称】《中国医疗保险》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】4页(P55-58)【关键词】硼替佐米;多发性骨髓瘤;成本效益;生活质量调整年【作者】陈文东;李剑峰;杜芬;陈义;李晓玲【作者单位】加拿大多伦多诺民卫生多伦多 M9C 0A9; 加拿大多伦多大学药学院社会与管理药学系多伦多 M5S 3M2;加拿大诺民卫生长沙代表处长沙 410008;加拿大诺民卫生长沙代表处长沙 410008;加拿大诺民卫生长沙代表处长沙 410008;首都医科大学附属宣武医院药剂科北京 100053【正文语种】中文【中图分类】F840.684;C913.7多发性骨髓瘤(m u l t i p l e myeloma, MM)是浆细胞恶性增殖性疾病，其特征是骨髓中克隆性浆细胞异常增生，破坏造血功能，刺激骨骼发生溶骨性损害，在血清和/或尿液中检查到单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）[1]。
万柯药品介绍2006年9月21日，西安杨森的全新肿瘤治疗药物——万珂在国内上市。
万珂是目前全球惟一批准用于临床治疗的蛋白酶体抑制剂，它的应用将为多发性骨髓瘤的治疗带来希望。
多发性骨髓瘤（MM）占血液系统恶性肿瘤发病率的第二位。
该病常见于老年人群，随着人口老龄化，其发病率也有所增加。
传统化疗方案治疗多发性骨髓瘤的效果不佳，中位生存期仅3年，尽管大剂量化疗后自体干细胞移植等新方法使缓解率和生存期有所改善，但该病仍无法治愈，最终会出现耐药性复发。
近10年来，治疗缓解率或缓解期及总生存率没有明显提高，患者急需新的治疗方法。
西安杨森最近引进的万珂是全球第一个以蛋白质酶体为标靶治疗目标的癌症用药，它不像其他靶向治疗药物那样只是针对某个异常蛋白干预肿瘤细胞多环节异常中的一环，而是开启了肿瘤细胞通向凋亡的大门。
其作用的泛素蛋白酶体通道在2004年获得了诺贝尔化学奖。
目前，万珂被视为治疗复发性与顽固型多发性骨髓瘤的突破性疗法，研究显示此药可减缓、逆转或停止曾接受两种以上疗法但失败的患者病情继续恶化。
该药由美国千年制药公司研制开发，目前已经在全球46个国家上市。
2005年刚获得诺贝尔化学奖的一项科研发现，今年已转化成治疗肿瘤的药物。
这种名为万珂的蛋白酶体抑制剂近日已通过国家食品药品监管局的快速通道审核，批准用于治疗多发性骨髓瘤。
人体细胞内的蛋白酶体能调节正常细胞的生长。
但当蛋白酶体超出它的正常生理作用时，就会引发各种肿瘤。
这种情况下它可以减弱对癌细胞的生长抑制，减少癌细胞的凋亡。
因此科学家通过药物来抑制蛋白酶体，以达到阻止肿瘤生长，导致癌细胞凋亡的目的，促进正常细胞生长，恢复正常细胞的平稳状态。
这种由美国强生和千年公司进一步研发的蛋白酶体抑制剂，尽管目前只限于血液系统的第2大恶性肿瘤———骨髓瘤，但是科学家已经把它看做是治疗癌症的突破疗法，其作用机理也应该适用于其他癌症。
Bortezomib(VELCADE，PS-341)研究进展蛋白酶体是具有多催化活性位点的蛋白酶复合体，负责包括细胞周期调控蛋白和细胞凋亡蛋白在内的胞内绝大多数蛋白质的降解。
多发性骨髓瘤入院记录
第一次入院记录（2013-12-09~-2014-01-04)
山东省立医院患者2月余前无明显诱因出现左下肢疼痛，有放射性疼痛，在当地医院行推拿治疗后出现右下肢疼痛; 活动尚不受影响。
近20天疼痛较前加重，为持续性纯痛，夜间不能入睡，自服奇曼丁治疗效果一般。
患者并伴有右小腿肿胀，无发热咳嗽等不适。
医院认为符合浆细胞骨髓瘤，患者家属至天津血液病研究所请李增军教授会诊，意见：诊断MM 入型成立
治疗上建议化疗，有条件者应用万珂）+自体移植。
2013.12.24日起给予 VD方案化疗(硼替佐米2.19mg dl、4、8、11’地难米松20mgdl-2、4-5、8-9、11-12),过程顺利，化疗结束后出院。
第二次入院记录(2014.1.14——2014.1.30 )患者出院后一般状况可，无发热等不适，精祌饮食可，3天前无叫诱W突然出现右足疼痛，有麻木感，不能行走，为求进一步诊治，首先考虑手术治疗，予以停用化疗，于2014.01.22日转至脊柱外科手术治疗。
行骶椎肿物切除术。
目前情况：患者目前仍诉双下肢疼痛，伴右下腹疼痛，详细查体发现患者颈部锁骨处、肋处、腰部、下肢多发肿块，大者
约4*4cm，考虑骨髓瘤浸润，考虑化疗效果不佳。
疾病：
多发性骨髓瘤，骨髓瘤浸润。
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果硼替佐米是一种治疗老年多发性骨髓瘤的新型药物，可以有效地延缓骨髓瘤的进展和提高患者的生存率。
本文将详细介绍硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果。
一、硼替佐米简介老年多发性骨髓瘤是一种恶性的骨髓疾病，常常在50岁以上的人群中出现。
传统的治疗方法主要是采用化疗和放疗的结合，而这些治疗方法存在着毒副作用大、难以耐受等问题。
随着硼替佐米的出现，新型的靶向治疗方法成为治疗老年多发性骨髓瘤的主要手段之一。
1. 延缓骨髓瘤的进展硼替佐米可以抑制骨髓瘤细胞的增殖和生长，从而延缓疾病的进展。
研究表明，硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的有效率可达到70%以上，其中30%以上的患者可以获得完全缓解。
2. 提高患者的生存率3. 减轻毒副作用相比于传统的化疗和放疗治疗方法，硼替佐米的毒副作用较轻，患者的耐受性也较高。
硼替佐米的主要不良反应包括乏力、恶心、呕吐和腹泻等，严重的不良反应较为罕见。
三、硼替佐米的用法和剂量硼替佐米的用法和剂量需要根据个体化情况进行调整。
一般来说，硼替佐米的剂量为1.3mg/m2，每周一次静脉注射，连续4周，然后停药7天，再次重复注射治疗。
硼替佐米的治疗周期一般为8-12周。
如果患者的疾病得到了明显的缓解，可以考虑在维持阶段继续进行硼替佐米的治疗。
四、注意事项1. 患者需要进行肝、肾和心功能检查，确保身体各项指标正常。
2. 治疗期间需要避免使用可能影响骨髓瘤治疗的其他药物。
3. 患者曾经有过脑部疾病或糖尿病等情况，需要在用药前告知医生。
4. 患者在治疗期间需要避免剧烈运动和大量饮酒，保持良好的生活习惯。
总之，硼替佐米作为治疗老年多发性骨髓瘤的新型药物，具有高效、低毒、易耐受等特点。
患者在使用硼替佐米治疗骨髓瘤时需要按照医生的要求进行个体化治疗，注意药物的剂量和用法，及时报告不良反应和治疗效果，以达到最佳的治疗效果。
核准日期：2007年01月15日修改日期：2008年03月26日2008 年04月17日2009年01月09日2009年09月21日2010年04月01日2012年07月03日2012年08月02日2012年10月23日2012年11月29日2014年02月10日2014年03月04日2014年05月05日2014年05月18日2014年05月23日2015年02月09日2015年03月03日2015年07月23日2016年06月07日2016年07月05日注射用硼替佐米说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】通用名称：注射用硼替佐米商品名称：万珂®英文名称：Bortezomib for Injection汉语拼音：Zhusheyong Pengtizuomi【成份】活性成份：硼替佐米化学名称：[（1R）-3-甲基-1-[[（2S）-1-氧-3-苯基-2-[（吡嗪羧基）氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸化学结构式：分子式：C19H25BN4O4分子量：384.24辅料：甘露醇、氮气【性状】本品为白色或类白色块状物或粉末。
【适应症】多发性骨髓瘤本品可联合美法仑和泼尼松（MP方案）用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗。
套细胞淋巴瘤本品可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过一种治疗。
用于该适应症的安全有效性数据来自国外一项针对既往治疗后复发的套细胞淋巴瘤的单臂II期临床研究（见【临床试验】），尚缺乏针对中国人群的临床研究数据。
【规格】1.0mg、3.5mg【用法用量】本品仅用于静脉注射给药，鞘内注射会导致死亡。
未经治疗的多发性骨髓瘤患者本品在联合口服美法仑和口服泼尼松进行治疗时，于3~5秒内经静脉推注。
每个疗程6周（如表1所示），共9个疗程。
在第1~4疗程内，每周给予本品2次（第1、4、8、11、22、25、29和32天）。
多发性骨髓瘤用药万珂价格在国内与印度硼替佐米价格与
费用分析对比
（印度硼替佐米价格实惠-来自NATCO制药）万珂即硼替佐米是一款治疗多发性骨髓瘤(MM)的药物，在多发性骨髓瘤药物里面还有另一款大药来那度胺，两款药物几乎分得了多发性骨髓瘤的所有市场份额，可见目前这两款药在多发性骨髓瘤治疗中的重要性。
与来那度胺不同的是硼替佐米是注射用药，而来那度胺则是口服用药，硼替佐米的作用机制也与来那度胺不同，硼替佐米是第一款用于人类的治疗性蛋白酶体抑制剂，算是靶向药的一种。
而来那度胺是免疫调节药物，与沙利度胺类似。
来那度胺或硼替佐米都可用于多发性骨髓瘤患者的维持治疗，两者均可明显提高患者的PFS（无进展生存期），硼替佐米还可以提高患者的OS（总生存期）,具备持续性的疗效反应，已行造血干细胞移植的患者也能从维持治疗中获准，来那度胺毒副反应主要为血液性和发生第二肿瘤；硼替佐米主要为外周神经毒性。
（硼替佐米用法）多发性骨髓瘤疾病如果放到十年前，被认为是仍然看不到希望的一种恶性血液肿瘤，当时能采用的治疗方案无外乎化疗，且总体生存期短。
21世纪初，几乎在同一时间，美国新基公司推出了来那度胺，而强生联合千禧年公司（目前由日本武田收购）推出了硼替佐米（国内商品名万珂），多发性骨髓瘤的治疗和患者生存体验瞬间发生的逆转。
目前为止硼替佐米被FDA批准的适应症有：
1.多发性骨髓瘤
2.套细胞淋巴瘤万珂硼替佐米价格在国内情况(在国内万珂每支价格高达1.3万元)硼替佐米在国内由强生的子公司西安杨森生产销售，品牌名称为万珂，与瑞复美(来那度胺在国内的品牌名)一样，万珂和瑞复美在国内都超高价格的药物，万珂的用法是每周两次，连续用两周停一周为一个疗程，万珂每瓶是
3.5mg，用量是按体表面积来算，由于万珂是粉剂，国内患者一般一次要用一支(得整支使用)，这么算一个疗程2支，每支13000左右，一个疗程价格是26000，按照万珂说明书，患者至少要用到4或8个疗程，那么仅4个疗程的费将会是10万元。
也有一个疗程需要用用到4次，每次一支的话，那么每个疗程
费用将会在26000元的基础上再翻一倍！4个疗程的费将高达20万元目前硼替佐米在国内并未纳入医保，都得患者自掏腰包。
印度硼替佐米价格很多肿瘤药物到了印度价格就矮了一大截，印度硼替佐米价格也不例外，硼替佐米价格在印度几乎是万珂的十分之一，这也得益于印度本药企的竞争，由于历史原因，印度制药有着天然的优势，并且印度政府一定程度上的保护，硼替佐米这款药已由印度大型药企NATCO制药仿制生产，于是硼替佐米价格由高高在上瞬间跌落人间，而且印度硼替佐米价格随时时间的推移，价格仍在往下降，从下图可以看出，从2014年以来，印度硼替佐米价格从Rs17640一直降到Rs11300也就是折人民币大概一千一百多元。
目前NATCO印度硼替佐米有两个规格分别是
2mg和3.5mg，由于硼替佐米使用是以人体体表面积来计算，按中国人的体表面积来看，大致都只需要用到2mg的剂量就行，要比国内的3.5mg的剂量规格要更优化，更能节约医疗费用。
