高同型半胱氨及叶酸基因

补充叶酸：可防治高同型半胱氨酸血症说起叶酸，很多准备怀孕的女士都知道要服用，这是为了预防胎儿神经管畸形，其实它还有一个重要的作用，就是降低同型半胱氨酸，那么到底什么是同型半胱氨酸呢？叶酸又发挥什么作用呢？在我们食入的蛋白质中，有一种叫"蛋氨酸"的氨基酸（也叫"甲硫氨酸"）。

蛋氨酸在体内代谢过程中去掉一个甲基，就变成了同型半胱氨酸。

脱下的这个甲基是机体合成肌酸、胆碱、肾上腺素、肉碱等重要物质的原料之一。

但同时生成的同型半胱氨酸若在血液内存留过多，即成为"高同型半胱氨酸血症"，对人体是有害的。

因为同型半胱氨酸是种"毒性氨基酸"，可损伤血管内皮细胞、刺激血管平滑肌细胞增生、活化血小板、增多纤维蛋白原，促进血栓形成，诱发氧化应激、促发炎症，具有基因毒性和细胞毒性等诸多不良作用。

总之，同型半胱氨酸可促进动脉粥样硬化的进展，增加缺血性心脑血管病的发病风险。

合并有高同型半胱氨酸血症的高血压患者，即所谓的"H型高血压"患者，患卒中的风险很大。

高血压患者同型半胱氨酸每升高5umol/L（微摩尔/升）, 发生卒中的风险增加59%。

同型半胱氨酸＞30umol/L的高血压患者，发生中风的风险是＜15umol/L者的4.96倍。

高同型半胱氨酸还是老年性痴呆症的危险因素，其机理可能为其损害脑血管，诱导神经细胞凋亡及直接的细胞毒性作用等。

帕金森病患者常有同型半胱氨酸升高，二者间存在相互作用。

叶酸不足是高同型半胱氨酸血症的主要病因，叶酸在机体处理同型半胱氨酸，使之保持在适当水平的代谢过程中具有至关重要的作用。

叶酸进入人体后经代谢转变为5-甲基四氢叶酸，该物质给同型半胱氨酸提供一个甲基，就会使之重新转变为蛋氨酸。

在此输送甲基的过程中需要维生素B12的参与。

此外，同型半胱氨酸还可在维生素B6的参与下经过代谢转变为半胱氨酸。

半胱氨酸和谷氨酸、甘氨酸等结合后，生成具有抗氧化作用的有益物质谷胱甘肽。

高同型半胱氨酸血症的临床研究进展同型半胱氨酸（Hcy）的代谢平衡受叶酸、B族维生素水平影响，叶酸缺乏、B族维生素不足、代谢酶基因突变是Hcy升高的主要原因。

高同型半胱氨酸血症（HHcy）可导致心脑血管疾病、神经系统疾病、糖尿病、不良妊娠结局、慢性肾脏疾病、骨质疏松症等多种疾病，积极降低Hcy水平可以带来相关疾病风险的获益，合理补充叶酸、B族维生素是控制Hcy水平、预防和治疗相关疾病的有效措施。

本文就HHcy的临床研究进展进行综述，以期为相关疾病的预防和治疗提供有益参考。

[Abstract] The metabolic balance of homocysteine （Hcy）is affected by folic acid and B vitamins. The main reason for the increase of homocysteine is folate deficiency，deficiency of B vitamins and gene mutation of metabolic enzyme. Hyperhomocysteinemia （HHcy）can lead to a variety of diseases such as cardiovascular and cerebrovascular diseases，nervous system diseases，diabetes，adverse pregnancy outcomes，chronic renal diseases，osteoporosis and other diseases. The positive reduction of Hcy levels can benefit the risk of related diseases. The rational supplement of folic acid and B vitamins is an effective measure to control Hcy level and prevent and treat related diseases. This article reviews the clinical research progress of HHcy in order to provide useful reference for the prevention and treatment of related diseases.[Key words] Homocysteine；Hyperhomocysteinemia；H-hypertension；Stroke；Folic acid；B vitamins同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人們日常饮食中的蛋白类物质在体内转化、代谢过程中产生的一种中间产物，它通过甲基化和转硫途径进行代谢，维持着人体的甲基化和抗氧化两大能力，叶酸、B族维生素在其代谢循环中起重要作用。

高同型半胱氨酸血症和叶酸对心脑血管疾病的影响
姚丽梅
【期刊名称】《内科》
【年(卷),期】2012(7)4
【摘要】半胱氨酸是一种蛋氨酸代谢中间产物，而蛋氨酸的代谢过程涉及叶酸等
多种B族维生素，叶酸缺乏时，蛋氨酸代谢通路受阻，可导致血液中同型半胱氨
酸升高。

高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化、急性心肌梗死、脑卒中、冠状动脉病变以及外周血管病变、神经退行性疾病等发病的独立危险因子。

目前，高同型半胱氨酸血症有导致左室肥厚的作用亦开始受到关注。

叶酸不仅能降低血中同型半胱氨酸水平，还能拮抗同型半胱氨酸的毒性作用^[1]。

叶酸的功能是多方面的，叶酸、同型半胱氨酸与心脑血管疾病的关系有待进一步探讨，本文就此作一综述。

【总页数】4页(P384-387)
【作者】姚丽梅
【作者单位】广西医科大学第一附属医院老年心内科,南宁市,530021
【正文语种】中文
【中图分类】R714.252
【相关文献】
1.叶酸联合VitB12治疗对高血压合并高同型半胱氨酸血症患者血生化指标及颈动
脉硬化的影响 [J], 柳爱平
2.不同剂量叶酸对不同MTHFR基因型缺血性脑卒中伴高同型半胱氨酸血症患者同
型半胱氨酸水平的影响 [J], 卢晓燕;任钰
3.叶酸对伴有高同型半胱氨酸血症的慢性肾脏病患者蛋白尿的影响 [J], 林荣娇
4.瑞舒伐他汀钙联合依那普利叶酸片对高血压合并高同型半胱氨酸血症患者血压控制及血脂水平的影响 [J], 王海军
5.叶酸干预对精神分裂症伴高同型半胱氨酸血症患者认知功能的影响 [J], 黄邦锋;张蕴周;黄梓銮;卓妙芳;高镇松;黄佩珊;陈耿谊
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孕18周内血清同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12水平对孕期结局的影响作者：郭燕华来源：《家庭医学·下半月》2018年第04期了解同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12同型半胱氨酸同型半胱氨酸是氨基酸半胱氨酸的异种，在旁链硫醇基（-SH）前包含一个额外的亚甲基（-CH2-）。

是由体内的重要氨基酸蛋氨酸转化过来的。

因为肉类、乳酪及其他蛋白质类食物中蛋氨酸含量特别丰富，所以我们差不多每天都吃到这种蛋氨酸。

我们体内半胱氨酸的水平被称为H值（H Score）。

H值升高者称为高同型半胱氨酸血症，可以更准确地预测患心脏病或中风的危险，而且可以比基因更好地预测患老年痴呆症的危险。

事实上，H值可以帮助预报近50多种疾病风险，包括所有会导致早亡的原因。

它甚至可以告知你目前的衰老速度。

通过反映维生素B营养状况、免疫系统功能和大脑情况，可以显示体内的化学状况是否正常。

半胱氨酸浓度越低，你的身体就越能保持完美的生化平衡。

这就意味着更多的精力、更好的耐力及忍受力，更清醒的头脑，更少的感染和更好的皮肤及体重控制。

因此，如果不保持半胱氨酸浓度在较低或平衡范围内，你将遇到下列十个问题。

（1）加速氧化及衰老；（2）损伤你的动脉；（3）削弱你的免疫系统；（4）对大脑的伤害及降低智商；（5）增加疼痛、炎症及血栓；（6）内皮毒性及易患癌症；（7）加速大脑的衰老；（8）激素异常；（9）维生素B缺乏；（10）S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）的缺乏。

叶酸叶酸是维生素B复合体之一，有促进骨髓中幼细胞成熟的作用。

人类缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症，对孕育健康的后代尤其重要。

叶酸是人体在利用糖分和氨基酸时的必要物质，是机体细胞生长和繁殖所必需的物质。

叶酸在体内以四氢叶酸的形式起作用，参与漂吟核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化。

叶酸在制造核酸（核糖核酸、脱氧核糖核酸）上扮演重要的角色。

叶酸帮助蛋白质的代谢，并与维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟，是制造红血球不可缺少的物质。

同型半胱氨酸、叶酸代谢与冠心病的研究进展陈斌【摘要】心血管疾病是全世界死亡的主要原因,已成为严重的公共卫生问题.冠心病的传统危险因素已逐渐被认识和干预,而同型半胱氨酸作为冠心病的新型独立危险因素,能较强地预测心血管事件的风险;但补充叶酸等B族维生素的主动干预治疗效果尚存在争议,为此,现对同型半胱氨酸以及叶酸代谢等新近研究成果做一综述.%Cardiovascular disease is the leading cause of death across the world and has become a major public health problem.The traditional risk factors of coronary artery disease has gradually been recognized andtreated.Homocysteine,a novel independent risk factor for coronary artery disease,i a powerful predictor of cardiovascular risk.But the effect of active intervention of folic acid and other vitamin B is controversial.Therefore,this article reviews the relationship between coronary artery disease and the metabolism of homocysteine and folic acid.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)002【总页数】4页(P291-294)【关键词】同型半胱氨酸;叶酸;冠心病【作者】陈斌【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院心血管内科,安徽蚌埠233000【正文语种】中文【中图分类】R541.4;R363.2心血管疾病是全世界人口死亡的主要原因，也是2015年中国城乡居民首要死亡原因，心血管疾病的负担日渐加重，已成为重大的社会卫生问题。

高同型半胱氨酸血症的叶酸干预丁跃有综述　顾水明　朱建民审校 【摘要】　高同型半胱氨酸(Hcy )血症作为独立心血管危险因素已被广泛认可。

高Hcy 与促血栓形成状态、氧化应激、炎性反应及血管内皮损伤等密切相关,从而导致动脉粥样硬化形成。

北美一些国家采用叶酸强化饮食后心血管疾病发病风险明显下降,但近期发表的多个大规模临床研究没能证实心血管疾病患者从Hcy 降低中获益。

血浆Hcy 是否可以作为心血管危险因素进行临床干预尚存在争议。

该文对高Hcy 血症叶酸干预与心血管疾病的研究进展作一综述。

【关键词】　高同型半胱氨酸血症;心血管疾病级预防;叶酸　作者单位:200031　上海市徐汇区中心医院心内科　通信作者:丁跃有,Email :dingyueyou @1　高同型半胱氨酸血症的病理生理机制许多荟萃分析均得出一致结论:高同型半胱氨酸(Hcy )血症是心血管疾病的独立危险因素。

动物模型研究提示:Hcy 可通过各种机制致病,其中包括造成内皮损伤和功能异常、氧化应激升高、影响脂质代谢、使机体处于血栓前状态等,增加心脑血管疾病发病危险性。

高Hcy 血症促进血液高凝状态、胆固醇合成增加、载脂蛋白A 1合成减少导致高密度脂蛋白生成减少、上调黏附分子表达及诱导钙离子作为第二信使在平滑肌细胞中作用[123]。

高Hcy 血症导致内皮功能损伤机制包括:内皮细胞调亡、一氧化氮(NO )合成减少、非对称性二甲基精氨酸(ADMA )生成增加及内皮素释放增多。

在动物模型中高Hcy 血症可以诱发动脉粥样硬化形成。

最近有研究显示高Hcy 血症和高胆固醇血症对加速动脉斑块进展、内皮功能紊乱和血栓形成有协同作用[4]。

除血循环中高Hcy 血症致病机制外,细胞内致动脉粥样硬化机制也被逐渐阐明,包括内质网的氧化应激[5];L 2高半胱氨酸作用于细胞内金属硫蛋白形成混合二硫共轭化合物,金属硫蛋白同型半胱氨酰化后失去活性功能,导致氧化还原稳态失衡,加速血管疾病发生[6]。

中老年高同型半胱氨酸血症基因多态性与叶酸治疗效果的关联性研究李丽;李浩;陈雪梅;吉林;郑修银【期刊名称】《实用医院临床杂志》【年(卷),期】2022(19)6【摘要】探讨中老年高同型半胱氨酸血症(HHcy)相关基因多态性与叶酸补充效果的关联性。

2020年1~12月于宜宾市第一人民医院确诊的中老年HHcy患者334例,采用问卷收集一般资料,抽取清晨空腹血测定同型半胱氨酸(Hcy)浓度,采用PCR 荧光探针法和实时定量荧光PCR(RT-PCR)法检测外周血基因组DNA中MTHFR 基因C677T(rs1801133)、A1298C(rs1801131)和MTRR基因A66G(rs1801394)多态性位点,比较不同情况HHcy患者MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR基因A66G基因型构成比和等位基因频率。

MTHFR基因C677T位点TT型、A1298C位点CC型和MTRR基因A66G位点GG型占比分别为46.7%、16.2和13.5%,rs1801133 T等位基因、rs1801131 C等位基因和rs1801394 G等位基因占比分别为63.3%、29.0%和29.0%。

不同居住地、民族和吸烟饮酒史的rs1801131基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05),不同居住地、BMI及吸烟饮酒史的rs1801394基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05)。

叶酸治疗无效组MTHFR基因T677T和C1298C频率及rs1801133 T等位基因和rs1801131 C等位基因频率高于有效组(P<0.05)。

MTHFR的T677T和C1298C患者叶酸治疗效果差。

【总页数】5页(P67-71)【作者】李丽;李浩;陈雪梅;吉林;郑修银【作者单位】四川省宜宾市第一人民医院神经内科;四川省宜宾市第一人民医院健康管理中心;四川省宜宾市第一人民医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R544.1【相关文献】1.亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性及同型半胱氨酸与高脂血症的关联性2.亚甲基四氢叶酸还原酶基因及甲硫氨酸合成酶基因多态性与口服叶酸治疗高同型半胱氨酸血症疗效的关系研究3.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与高同型半胱氨酸血症、高脂血症及代谢综合征的相关性研究4.MTHFR C677T基因多态性与叶酸治疗急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症疗效的相关性研究5.亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C基因多态性检测在高同型半胱氨酸血症治疗中的价值因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

㊃论著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2023.15.014同型半胱氨酸联合叶酸代谢相关酶基因在妊娠期高血压疾病中的临床价值*黄国平1,徐 梅1,陈月华1,王 军2,金 华2,叶 强1ә四川省自贡市妇幼保健院:1.检验科;2.产科,四川自贡643000摘 要:目的 研究同型半胱氨酸(H c y)和叶酸代谢相关酶基因在妊娠期高血压疾病(H D P )中的价值㊂方法 将2021年11月至2022年8月自贡市妇幼保健院收治的65例H D P 孕妇作为H D P 组,选择同期来该院进行孕期健康体检的80例健康孕妇作为对照组㊂比较两组患者H c y㊁胎盘生长因子(P L G F )㊁肝功能㊁肾功能㊁24小时尿蛋白定量(24h U P )㊁凝血功能㊁血栓弹力图㊁血脂水平及叶酸代谢相关酶基因的多态性㊂结果 与对照组比较,H D P 组H c y ㊁碱性磷酸酶(A L P )㊁凝血酶时间(T T )水平显著升高(P <0.05),而P L G F 水平显著降低(P <0.05),血栓弹力图中两侧曲线的最宽距离(MA )增大(P <0.05)㊂H D P 组孕妇叶酸代谢障碍风险比例显著高于对照组,未发现风险比例显著低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂H D P 孕妇叶酸代谢障碍风险组的H c y㊁24h U P 及尿酸(U A )水平显著高于未发现风险组(P <0.05),而P L G F 水平显著低于未发现风险组(P <0.05)㊂分析MT H F R 677C>T 基因型分布发现,H D P 组携带T 等位基因的频率(43.1%)高于对照组(25.6%),差异有统计学意义(P <0.05);分析MT H F R 1298A>C ㊁MT R R 66A>G 基因型分布发现,H D P 组携带C 等位基因的频率及携带G 基因的频率与对照组比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂S p e a r m a n 相关分析结果显示,H c y 水平与P L G F 水平呈显著负相关(r =-0.543,P <0.05)㊂结论 叶酸代谢障碍及高H c y 水平与H DP 密切相关,可为该病未来临床诊治提供重要参考依据㊂关键词:同型半胱氨酸; 叶酸代谢相关酶基因; 妊娠期高血压疾病中图法分类号:R 714.246文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)15-2201-05C l i n i c a l v a l u e o f h o m o c ys t e i n e c o m b i n e d w i t h f o l i c a c i d m e t a b o l i s m -r e l a t e d e n z y m e g e n e i n h y p e r t e n s i v e d i s o r d e r c o m p l i c a t i n g p r e g n a n c y*HU A N G G u o p i n g 1,X U M e i 1,C H E N Y u e h u a 1,WA N G J u n 2,J I N H u a 2,Y E Q i a n g 1ә1.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ;2.O b s t e t r i c a l D e p a r t m e n t ,Z i g o n g M u n i c i pa l M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h C a r e H o s p i t a l ,Z i g o n g ,S i c h u a n 643000,C h i n a A b s t r a c t :O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e v a l u e o f h o m o c y s t e i n e (H c y )a n d f o l i c a c i d m e t a b o l i s m -r e l a t e d e n -z y m e g e n e i n h y p e r t e n s i v e d i s o r d e r c o m p l i c a t i n g p r e g n a n c y (H D P ).M e t h o d s S i x t y-f i v e p a t i e n t s w i t h H D P a d m i t t e d t o Z i g o n g M u n i c i p a l M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h C a r e H o s p i t a l f r o m N o v e m b e r 2021t o A u gu s t 2022w e r e s e l e c t e d a s t h e H D P g r o u p ,a n d 80h e a l t h y p r e g n a n t w o m e n w h o c a m e t o t h e h o s p i t a l f o r p r e g n a n c y ex -a m i n a t i o n d u r i n g t h e s a m e p e r i o d w e r e s e l e c t e d a s t h e c o n t r o l g r o u p .T h e l e v e l s o f H c y ,p l a c e n t a l gr o w t h f a c -t o r (P L G F ),l i v e r f u n c t i o n ,r e n a l f u n c t i o n ,24-h o u r u r i n e p r o t e i n (24h U P ),b l o o d c o n v e n t i o n a l c o a gu l a t i o n ,t h r o m b e l a s t o g r a p h y ,b l o o d l i p i d s a n d p o l y m o r p h i s m s i n g e n e s f o r e n z ym e s r e l a t e d t o f o l a t e m e t a b o l i s m w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s .R e s u l t s C o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l g r o u p ,t h e l e v e l s o f H c y,u r i c a c i d ,a l -k a l i n e p h o s p h a t a s e ,t h r o m b i n t i m e i n t h e H D P g r o u p i n c r e a s e d s i g n i f i c a n t l y (P <0.05),w h i l e t h e l e v e l o f P L -G F d e c r e a s e d s i g n i f i c a n t l y (P <0.05),a n d t h e m a x i m u m a m pl i t u e d (MA )b e t w e e n t h e c u r v e s o n e i t h e r s i d e o f t h e t h r o m b o e l a s t o gr a m i n c r e a s e d (P <0.05).T h e r i s k r a t i o o f f o l i c a c i d m e t a b o l i s m d i s o r d e r i n t h e H D P g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n t h e c o n t r o l g r o u p ,w h i l e t h e r i s k -f r e e r a t i o i n t h e H D P g r o u p wa s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t i n t h e c o n t r o l g r o u p ,a n d t h e d i f f e r e n c e s h a d s t a t i s t i c a l s i gn i f i c a n c e (P <0.05).I n t h e H D P g r o u p ,t h e l e v e l s o f H c y ,24h U P a n d U A i n t h e r i s k y g r o u p of f o l i c a c i d m e t a b o l i s m d i s o r d e r w e r e s ig n i f i c a n t l yhi g h e r t h a n t h o s e i n t h e u n d e t e c t e d r i s k y g r o u p (P <0.05),w h i l e t h e l e v e l s o f P L G F w a s s i gn i f i -㊃1022㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第15期 L a b M e d C l i n ,A u gu s t 2023,V o l .20,N o .15*基金项目:四川省自贡市重点科技计划项目(2021Z C 34)㊂ 作者简介:黄国平,女,技师,从事生化免疫及分子遗传方面的研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :315314849@q q .c o m ㊂ 网络首发 h t t ps ://k n s .c n k i .n e t /k c m s 2/d e t a i l /50.1167.R.20230710.1749.004.h t m l (2023-07-11)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.c a n t l y l o w e r t h a n t h a t i n t h e u nde t e c t e d r i s k y g r o u p(P<0.05).T h e a n a l y s i s of t h e d i s t r i b u t i o n o f MT H-F R677C>Tg e n o t y p e s sh o w e d t h a t t h e f r e q u e n c y o f c a r r yi n g T a l l e l e i n t h e H D P g r o u p(43.1%)w a s h i g h e r t h a n t h a t i n t h e c o n t r o l g r o u p(25.6%),a n d t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05),w h i l e t h e a n a l y s i s o f t h e d i s t r i b u t i o n o f MT H F R1298A>C a n d MT R R66A>G g e n o t y p e s f o u n d t h a t t h e d i f f e r e n c e s o n t h e f r e q u e n c y o f c a r r y i n g C a l l e l e a n d t h e f r e q u e n c y o f c a r r y i n g G a l l e l e b e t w e e n t h e H D P g r o u p a n d t h e c o n-t r o l g r o u p h a d n o n o t s t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e(P>0.05).S p e a r m a n c o r r e l a t i o n a n a l y s i s s h o w e d a s i g n i f i c a n t n e g a t i v e c o r r e l a t i o n b e t w e e n H c y a n d P L G F l e v e l s(r=-0.543,P<0.05).C o n c l u s i o n T h e d i s o r d e r o f f o l i c a c i d m e t a b o l i s m a n d h i g h l e v e l o f H c y a r e c l o s e l y r e l a t e d t o H D P,w h i c h c a n p r o v i d e i m p o r t a n t r e f e r e n c e f o r f u t u r e c l i n i c a l d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f H D P.K e y w o r d s:h o m o c y s t e i n e;f o l i c a c i d m e t a b o l i s m-r e l a t e d e n z y m e g e n e;h y p e r t e n s i v e d i s o r d e r c o m p l i c a-t i n g p r e g n a n c y妊娠期高血压疾病(H D P)是孕产妇妊娠期发病率最高的并发症之一,主要包括妊娠高血压和先兆子痫,表现为高血压㊁蛋白尿㊁水肿,并伴有严重肝肾功能损害㊁胎盘早剥和死产等,是孕产妇和胎儿死亡的主要原因[1]㊂研究表明先兆子痫和妊娠高血压在全球的发病率分别为1.8%~4.4%和0.2%~9.2%[2],在我国H D P发病率为9.2%~10.1%[3]㊂研究发现妊娠并发症可能是女性未来患心血管疾病最早的临床标志之一,H D P患者晚年心血管疾病及慢性高血压的发病率显著高于健康孕妇[4-5],且H D P患者子女的基础血压和心血管疾病的长期发病率更高[6]㊂H D P对妊娠期女性和社会造成严重负担,但H D P的发病机制尚不清楚㊂同型半胱氨酸(H c y)是蛋氨酸代谢的中间产物,正常情况下妊娠期女性的H c y水平会逐渐下降至孕前的50.0%~60.0%,然后保持相对较低的水平直至分娩[7]㊂当H c y代谢酶存在异常缺陷,如亚甲基四氢叶酸还原酶(MT H F R)C677T或蛋氨酸合成酶(MT R)A2756G发生突变,使H c y代谢酶活性明显下降将导致高H c y血症,有研究发现叶酸代谢MT H F R C677T和MT R A2756G多态性与血H c y 水平呈正相关[8],并且叶酸代谢基因多态性与不明原因复发性流产及孕妇先兆子痫相关[9-10]㊂MA R U T A 等[11]的研究表明妊娠早期H c y>7.2μm o l/L与H D P的发生相关㊂但H c y代谢酶异常突变与高H c y 血症在H D P中是否扮演重要角色尚不清楚㊂本研究从叶酸代谢MT H F R和MT R基因多态性和H c y水平的关系着手,分析二者在H D P中的临床意义,旨在为该病的临床诊治提供参考依据㊂1资料和方法1.1一般资料将2021年11月至2022年8月在自贡市妇幼保健院(以下简称本院)建档并定期产检的65例H D P孕妇作为H D P组,平均年龄(28.2ʃ4.7)岁,平均孕周(38.4ʃ1.3)周,平均收缩压(140.0ʃ16.0)mm H g,平均舒张压(89.0ʃ7.0)mm H g㊂另选取同期在本院健康体检的80例健康孕妇作为正常妊娠组,平均年龄(27.3ʃ4.2)岁,平均孕周(38.1ʃ1.4)周,平均收缩压(128.0ʃ14.0)mm H g,平均舒张压(81.0ʃ5.0)mm H g㊂纳入标准:(1)妊娠期高血压疾病诊断参照‘妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)“[12]中相关诊断标准;(2)临床资料完整;(3)单胎㊁初产妇;(4)无精神疾病;(5)近期未服用激素类药物㊂排除标准:(1)合并感染性疾病;(2)合并严重的脏器功能障碍;(3)合并原发性高血压㊁糖尿病;(4)合并心脏病;(5)合并血液系统疾病㊁甲状腺疾病㊁免疫系统疾病㊁过敏史㊂两组研究对象年龄㊁孕周㊁收缩压㊁舒张压比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂本研究经本院医学伦理委员会审批㊂所有研究对象签署知情同意书㊂1.2方法孕妇入院后采集空腹静脉抗凝血,以3500r/m i n离心10m i n,采用全自动生化分析仪(迈瑞C L-2000)检测血清H c y㊁肝功能㊁肾功能和血脂6项;采用奥丞生物的胎盘生长因子(P L G F)检测试剂盒检测P L G F水平;采用全自动凝血分析仪检测(日本积水C P3000)检测凝血功能水平;采用重庆鼎润血栓弹力图试验(活化凝血)试剂(凝固法)检测血栓弹力图㊂取3m L的24h尿液,以3500r/m i n离心5 m i n,采用全自动生化分析仪检测24h尿总蛋白定量(24h U P)水平;采用西安天隆微测序仪检测叶酸代谢相关酶基因MT H F R677C>T㊁MT H F R1298A> C和MT R R66A>G的多态性,并根据检测基因位点功能㊁纯合㊁杂合及出现频率,将患者叶酸代谢障碍风险分为未发现风险㊁低度风险㊁中度风险㊁高度风险4个风险等级㊂1.3统计学处理采用S P S S20.0统计软件进行数据分析㊂符合正态分布的计量资料以xʃs表示,两组间比较采用t检验;计数资料以例数或百分比表示,两组间比较采用χ2检验或F i s h e r精确检验㊂采用S p e a r m a n相关进行相关性分析㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂㊃2022㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第15期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.15Copyright©博看网. All Rights Reserved.2 结果2.1 对照组和H D P 组血清H c y㊁P L G F ㊁肾功能㊁肝功能和血脂水平比较 与对照组比较,H D P 组H c y水平显著升高,而P L G F ㊁尿酸(U A )及碱性磷酸酶(A L P )水平显著降低,差异均有统计学意义(P <0.05);而两组肌酐(C r )㊁尿素氮(B U N )㊁丙氨酸氨基转移酶(A L T )及天门冬氨酸氨基转移酶(A S T )水平比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂见表1㊂2.2 对照组和H D P 组凝血功能和血栓弹力图比较 与对照组比较,H D P 组凝血酶时间(T T )显著延长,血栓弹力图中两侧曲线的最宽距离(MA )显著增大,差异均有统计学意义(P <0.05);而两组凝血酶原时间(P T )㊁活化部分凝血活酶时间(A P T T )㊁D -二聚体(D D )水平及血栓弹力图中的反应时间(R )㊁凝固时间(K )㊁α角度(A n g l e )比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂见表2㊂2.3 对照组和H D P 组叶酸代谢障碍风险等级比较 H D P 组孕妇叶酸代谢障碍风险(低度+中度+高度)比例(81.6%)显著高于对照组(61.5%),未发现风险比例(18.4%)显著低于对照组(38.5%),差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表3㊂2.4 对照组和H D P 组叶酸代谢相关酶基因MT H -F R 的多态性比较 分析MT H F R 677C >T 基因型分布发现,对照组和H D P 组携带C 等位基因的频率分别为74.4%和56.9%,携带T 等位基因的频率分别为25.6%和43.1%,两组C ㊁T 等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表4㊂分析MT H -F R 1298A>C 基因型分布差异发现,对照组和H D P 组携带A 等位基因的频率分别为70.0%和80.0%,携带C 等位基因的频率分别为30.0%和20.0%,两组携带A ㊁C 等位基因的频率比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂见表5㊂表1 对照组和H D P 组血清H c y㊁P L G F ㊁肾功能㊁肝功能和血脂水平比较(x ʃs )组别nH c y(μm o l /L )P L G F(p g /m L )C r(μm o l /L )B U N(m m o l /L )U A(μm o l /L )A L T(U /L )A S T(U /L )A L P(U /L )对照组806.20ʃ1.24457.84ʃ104.8243.64ʃ7.913.19ʃ1.05302.33ʃ66.0627.28ʃ8.0627.68ʃ8.15135.38ʃ41.32H D P 组6510.58ʃ2.7842.67ʃ11.6556.1ʃ13.813.94ʃ1.15402.78ʃ78.5329.65ʃ8.7532.82ʃ9.17173.60ʃ49.52t-8.0829.027-1.462-1.2183.738-0.892-0.581-2.425P<0.01<0.010.150.23<0.010.380.120.02表2 对照组和H D P 组凝血功能和血栓弹力图水平比较(x ʃs )组别nP T(s)A P T T (s)T T (s)D D(μg /m L )R(m i n )K(m i n )A n g l e (ʎ)MA(mm )对照组8012.50ʃ0.6129.94ʃ2.3715.29ʃ0.932.89ʃ0.784.55ʃ1.231.6ʃ0.4767.43ʃ6.1657.53ʃ9.74H D P 组6512.32ʃ0.6530.42ʃ2.4015.89ʃ1.32.93ʃ0.854.59ʃ0.921.37ʃ0.3370.81ʃ4.3172.04ʃ9.02t1.238-0.675-2.093-0.850-0.6260.818-0.956-2.953P0.220.500.040.400.540.420.35<0.01表3 对照组和H D P 组叶酸代谢障碍风险等级[n (%)]组别n未发现风险风险风险等级低度风险中度风险高度风险对照组8031(38.5)49(61.5)29(36.3)19(23.8)1(1.3)H D P 组6512(18.4)a53(81.6)a20(30.8)28(43.1)5(7.7) 注:与对照组比较,aP <0.05㊂表4 对照组和H D P 组叶酸代谢相关酶基因M T H F R 677C >T 位点基因型分布和等位基因频率比较[n (%)]组别n基因型C CC TT T等位基因频率CT对照组8042(52.5)35(43.8)3(3.7)119(74.4)41(25.6)H D P 组6520(30.8)34(52.3)11(16.9)74(56.9)a56(43.1)a注:与对照组比较,a P <0.05㊂㊃3022㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第15期 L a b M e d C l i n ,A u gu s t 2023,V o l .20,N o .15Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.5 对照组和H D P 组叶酸代谢相关酶基因MT R R多态性比较 分析MT H F R 1298A>C 基因型分布发现,对照组和H D P 组携带A 等位基因的频率分别为80.6%和77.7%,携带G 等位基因的频率分别为19.4%和22.3%,两组携带A ㊁G 等位基因的频率比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂见表6㊂2.6 H D P 孕妇叶酸代谢障碍未发现风险组和风险组间H c y㊁P L G F ㊁24h U P 和U A 水平比较 根据是否发生叶酸代谢障碍,将H D P 组孕妇分为叶酸代谢障碍未发现风险组(n =12)和风险组(n =53)㊂风险组的H c y㊁24h U P 及U A 水平显著高于未发现风险组,而P L G F 水平显著低于未发现风险组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表7㊂表5 对照组和H D P 组叶酸代谢相关酶基因M T H F R 1298A>C 位点基因型分布和等位基因频率比较[n (%)]组别n基因型A AA CC C等位基因频率AC对照组8035(43.8)42(52.5)3(3.7)112(70.0)48(30.0)H D P 组6540(61.5)24(36.9)1(1.6)104(80.0)26(20.0)表6 对照组和H D P 组叶酸代谢相关酶基因M T R R 66A>G 位点基因型分布和等位基因频率比较[n (%)]组别n基因型A AA GG G等位基因频率AG对照组8055(68.7)19(23.8)6(7.5)129(80.6)31(19.4)H D P 组6538(58.5)25(38.4)2(3.1)101(77.7)29(22.3)表7 H D P 孕妇叶酸代谢障碍未发现风险组和风险组H c y㊁P L G F ㊁24h U P 和U A 水平比较(x ʃs )组别nH c y (μm o l /L )P L G F (p g /m L )24h U P (g/24h )U A (μm o l /L )未发现风险组128.50ʃ0.7245.60ʃ4.630.62ʃ0.15310.00ʃ101.20风险组5311.15ʃ2.68a23.92ʃ1.25a1.01ʃ0.32a422.30ʃ103.70at -2.2893.412-2.176-2.750P0.03<0.010.04<0.01注:与未发现风险组比较,aP <0.05㊂2.7 H D P 组中H c y 与PL G F 水平的相关性分析 S p e a r m a n 相关性分析结果表明,H D P 组中H c y 水平与P L G F 水平呈显著负相关(r =-0.543,P <0.05)㊂3 讨 论H D P 常伴有严重的并发症,严重威胁母婴的安全㊂本研究结果表明与对照组比较,H D P 组A L P ㊁U A 水平显著升高㊁T T 延长,血栓弹力图中两侧曲线的MA 增大,说明H D P 孕妇伴有肝功能和肾功能损害㊁凝血功能和血栓弹力图异常㊂孕妇在妊娠期特别是孕晚期出现高凝状态是机体为了避免产后大出血的自我保护机制,但H D P 孕妇较普通孕妇出现更为极端的血液高凝状态伴继发性纤溶亢进,将会大大增加H D P 孕妇出现血栓和出血的风险[13]㊂需要加大对H D P 孕妇凝血和血栓弹力图的监测,便于早期发现问题并及时进行干预㊂H c y 是蛋氨酸代谢的中间产物,在人体内主要有2种代谢途径:(1)在叶酸和维生素B 12的辅助作用下重新合成蛋氨酸㊂(2)在维生素B 6依赖酶支持下形成半胱氨酸[14]㊂当H c y 代谢酶异常缺陷如MT HF R 或MT R 突变时,H c y 代谢酶活性明显下降将造成高H c y 血症㊂有研究发现MT HF R C 677T 和MT R -A 2756G 多态性与孕妇先兆子痫相关[10]㊂本研究结果发现,H D P 组MT H F R 677C>T 位点中携带T 等位基因的频率显著高于对照组,而MT H F R 1298A>C 位点中携带C 等位基因的频率及MT R R 66A>G位点中携带G 等位基因的频率与对照组比较,差异均无统计学意义(P >0.05),表明H D P 患者叶酸代谢障碍风险的主要原因与MT H F R 677C>T 位点的突变有关,与胡勤等[15]的研究结果MT H F R 677C>T 基因型与妊娠期高血压的发生有关㊁其基因多态性增加了患妊娠期高血压的风险㊁而MT H F R 1298A>C和MT R R 66A>G 基因型与妊娠期高血压的发生无关相符合㊂有研究表明MT H F R 677C >T 和MT R 2756A>G 多态性与血清H c y 水平正相关[8];MA R U T A 等[11]的研究表明妊娠早期H c y 水平>7.2μm o l /L 与H D P 的发生相关㊂P L G F 是一种胎盘源性因子,㊃4022㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第15期 L a b M e d C l i n ,A u gu s t 2023,V o l .20,N o .15Copyright ©博看网. All Rights Reserved.具有调节并滋养内皮细胞的功能㊂对于疑似先兆子痫且孕周<35周的孕妇,筛查阳性(P L G F<100p g/ m L),对2周内发生的先兆子痫具有96.0%的灵敏度和98.0%的阴性预测值[16]㊂本研究结果中H D P组H c y水平显著高于对照组,而P L G F水平显著低于对照组,且H c y水平与P L G F水平呈显著负相关,表明H c y水平在H D P中升高,可通过检测P L G F㊁H c y水平对子痫患者进行尽早干预和处理,从而保护孕妇和胎儿的健康㊂MT H F R677C>T基因多态性与中国汉族先兆子痫孕妇的肾功能受损相关,基因多态性是中国汉族先兆子痫孕妇肾功能受损的独立危险因素[17]㊂本研究中H D P患者叶酸代谢障碍风险的原因主要与MT H F R677C>T位点的突变有关,且在H D P患者中,叶酸代谢障碍风险组患者的H c y㊁24h U P和U A 水平较叶酸代谢未发现风险组患者更高,表明H D P 叶酸代谢障碍风险的患者血清H c y进一步升高,其肾功能受损情况更严重,与Y U N等[17]的研究结论吻合㊂此外,H c y可激活氧化应激反应损伤血管内皮细胞,导致高血压和冠心病,是心血管疾病的独立危险因素[18]㊂综上所述,在H D P中,MT H F R677C>T基因突变使叶酸代谢障碍从而导致高H c y血症,高水平血清H c y可能通过激活氧化应激反应损伤胎盘血管内皮细胞并导致H D P的进展㊂未来应进一步研究其中的发病机制及H c y与P L G F在H D P中的作用,为H D P 的治疗提供有价值的方向㊂参考文献[1]HO U Y,Y U N L,Z HA N G L,e t a l.A r i s k f a c t o r-b a s e d p r e d i c t i v e m o d e l f o r n e w-o n s e t h y p e r t e n s i o n d u r i n g p r e g-n a n c y i n C h i n e s e H a n w o m e n[J].B M C C a r d i o v a s c D i s-o r d,2020,21(1):155.[2]UM E S AWA M,K O B A S H I G.E p i d e m i o l o g y o f h y p e r t e n-s i v e d i s o r d e r s i n p r e g n a n c y:p r e v a l e n c e,r i s k f a c t o r s,p r e-d i c t o r s a n d p r o g n o s i s[J].H y p e r t e n s R e s,2017,40(3): 213-220.[3]梁栋,吕海珍,王慧青.妊晚期孕妇血清H c y㊁叶酸㊁维生素B12检测与分析[J].山西大同大学学报(自然科学版),2017,33(3):47-49.[4]L I N D J M,H E N N E S S Y A,M C L E A N M.C a r d i o v a s c u l a rd i se a s e i n w o m e n:t h e s i g n if i c a n c e o f h y p e r t e n s i o n a n dg e s t a t i o n a l d i a b e t e s d u r i n g p r e g n a n c y[J].C u r r O p i n C a r-d i o l,2014,29(5):447-53.[5]WU P,HA T H T HO T UWA R,KWO K C S,e t a l.P r e-e c l a m p s i a a n df u t u r e c a r d i o v a s c u l a r h e a l t h:a s y s t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].C i r c C a r d i o v a s c Q u a l O u t-c o m e s,2017,10(2):e003497.[6]A L S N E S I V,V A T T E N L J,F R A S E R A,e t a l.H y p e r-t e n s i o n i n p r e g n a n c y a nd o f f s p r i n g c a r d i o v a s c u l a r r i s k i n y o u n g a d u l t h o o d:p r o s pe c t i v e a n d s i b l i n g s t u d i e s i n t h e HU N T s t u d y(N o r d-T r o n d e l a g h e a l t h s t u d y)i n N o r w a y [J].H y p e r t e n s i o n,2017,69(4):591-598.[7]Y A N G Y,J I A N G H,T A N G A,e t a l.C h a n g e s o f s e r u mh o m o c y s t e i n e l e v e l s d u r i n g p r e g n a n c y a n d t h e e s t a b l i s h-m e n t o f r e f e r e n c e i n t e r v a l s i n p r e g n a n t C h i n e s e w o m e n [J].C l i n C h i m A c t a,2019,489:1-4.[8]P L E S S I S J P,A L I D A M B,L I Z E L L E Z,e t a l.G e n e i n t e r-a c t i o n s ob s e r v e d w i t h t h e H D L-c b l o od l i p i d,i n t a ke s of p r o t e i n,s ug a r a n d b i o t i n i n r e l a t i o n t o c i r c u l a t i n gh o m o-c y s t ei n e c o n c e n t r a t i o n s i n a g r o u p o f b l a c k S o u t h A f r i c a n s[J].M o l G e n e t M e t a b R e p,2019,22:100556. 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母亲孕期同型半胱氨酸、叶酸及相关基因多态性与子代发生先天性心脏病的关系段素霞;赵梦川;张丽霞;赵紫薇;陶曙光;金立臣;宋海龙;崔晓薇;李贵霞【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2022(44)23【摘要】目的研究母亲孕期血清同型半胱氨酸(Hcy)、红细胞叶酸及相关基因多态性:5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T和A1298C位点、蛋氨酸合成酶(MS) A2756G及蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR) A66G位点与子代发生先天性心脏病(CHD)的相关性。

方法选择2018年6月至2019年12月期间在河北省儿童医院胎儿先天性心脏病筛查中心就诊的22~30孕周的单胎孕妇107例。

按照是否妊娠CHD胎儿,将研究对象分为CHD组(n=52)和正常妊娠组(n=55),分别测定其血清HCY、红细胞叶酸及相关基因多态性。

结果 CHD组血清Hcy水平高于正常妊娠组(Z=-2.45,P=0.01)。

CHD组与正常妊娠组孕妇红细胞叶酸水平比较差异无统计学意义(Z=-1.64,P=0.10)。

MTHFR-C677T位点等位基因T携带者相对于等位基因C携带者其子代发生CHD的风险高2.56倍(OR=2.56,95%CI:1.47~4.47,P<0.001)。

与纯合子CC型比较,携带杂合子CT的母亲其子代患CHD的风险较高(OR=5.37,95%CI:1.59~18.11,P=0.004),突变型纯合子TT母亲其子代患CHD的风险是CC个体的8.04倍(95%CI:2.24~28.85,P<0.001)。

母亲MTHFR-A1298C、MS-A2756G及MTRR-A66G位点对子代CHD的发生均无影响(P>0.05)。

结论母亲孕期血清HCY水平升高及MTHFR-C677T位点的等位基因T可能是子代CHD发生的危险因素。

【总页数】4页(P3612-3615)【作者】段素霞;赵梦川;张丽霞;赵紫薇;陶曙光;金立臣;宋海龙;崔晓薇;李贵霞【作者单位】河北省儿童医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R541.1【相关文献】1.老年心脑血管病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与血清叶酸、同型半胱氨酸水平的关系2.同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与先天性心脏病的关系3.亚甲基四氢叶酸还原酶基因及甲硫氨酸合成酶基因多态性与口服叶酸治疗高同型半胱氨酸血症疗效的关系研究4.母亲还原叶酸载体基因多态性与子代先天性心脏病关联的病例对照研究5.母亲围孕期服用叶酸及FOLR1和FOLR2基因多态性与子代先天性心脏病关联的病例对照研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

叶酸对高同型半胱氨酸血症的拮抗作用孙静;哈黛文;袁艇;陈华;宋麒【期刊名称】《数理医药学杂志》【年(卷),期】2002(015)006【摘要】为探讨实验性高同型半胱氨酸(Hcy)血症中叶酸的拮抗作用,采用高蛋氨酸饮食复制高Hcy模型,测定了血浆总Hcy水平和血脂、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA).结果显示,血浆总Hcy含量在对照组、蛋氨酸组和叶酸组分别为3.55士0.47、90.24±10.84、75.27±14.35umol/ml.与对照组相比,蛋氨酸组和叶酸组的Hcy均增高,差异有显著性;叶酸组和蛋氨酸组相比,Hcy降低,差异也有显著性.【总页数】2页(P563-564)【作者】孙静;哈黛文;袁艇;陈华;宋麒【作者单位】武汉大学医学院医学统计学教研室,武汉,430071;武汉大学中南医院老年病研究室;湖北药检高等专科学校基础医学教研室;武汉大学医学院医学统计学教研室,武汉,430071;武汉大学医学院医学统计学教研室,武汉,430071【正文语种】中文【中图分类】R972.6【相关文献】1.叶酸对阿霉素诱导心脏毒性的拮抗作用研究 [J], 张辰;骆海燕;高小博;马旭;陆彩玲2.高同型半胱氨酸血症促进白介素-8的表达及辛伐他汀的拮抗作用 [J], 关红菁;张步延;黄文增;刘伟峰3.亚甲基四氢叶酸还原酶基因及甲硫氨酸合成酶基因多态性与口服叶酸治疗高同型半胱氨酸血症疗效的关系研究 [J], 田丹丹;张程达;王连珂;葛梦颍;侯全亮;吴越;李媛媛;张卫东4.左旋多巴对帕金森病模型大鼠血浆同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平和血脂四项的影响及拮抗作用研究 [J], 姚志成;迟寿军;刘峻5.左旋多巴对帕金森病模型大鼠血浆同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平和血脂四项的影响及拮抗作用研究 [J], 姚志成;迟寿军;刘峻;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

·8·高同型半胱氨酸患者MTHFR基因多态性与叶酸治疗剂量的相关研究郭　倩　聊城市第二人民医院　山东第一医科大学附属聊城二院　252600摘　要：目的…探讨高同型半胱氨酸（HHcy）患者MTHFR基因多态性与叶酸治疗剂量的相关性。

方法…选择2018年7月到2020年8月在我院治疗的HHcy患者216例为研究对象，检测MTHFR基因多态性。

根据MTHFR类型分为A组（677CC型，72例）、B组（677CT型，72例）、C 组（677TT型，72例），每组病患分别给予每天0.4mg、0.8mg、5mg叶酸。

一个月后，比较分析三组同型半胱氨酸（Hcy）水平。

结果…分别服用0.4mg、0.8mg、5mg叶酸，治疗1个月后677CC、677CT、677TT型Hcy水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论…高同型半胱氨酸患者中MTHFR基因为677CC型，每天给予0.4mg叶酸能明显降低Hcy水平，然而对于677CT型、677TT型，需每天给予0.8mg叶酸才可使Hcy水平有效降低，每天给予5mg叶酸同每天给予0.4mg、0.8mg叶酸并没有显著优势。

关键词：高同型半胱氨酸　MTHFR基因　多态性　叶酸　不同剂量含硫氨基酸由蛋氨酸、半胱氨酸与同型半胱氨酸（Hcy）组成，Hcy属于代谢蛋氨酸的产物，当人体产生的同代谢Hcy相关的辅因子或酶的不足，使代谢Hcy出现障碍，最后导致Hcy水平提高[1]。

正常人生成与清除Hcy需严格维持动态平衡，血浆浓度大约是5~15μmol/L，若外周血Hcy的浓度超过16μmol/L，就使高同型半胱氨酸…（HHcy）。

对Hcy水平产生影响的主要是环境、遗传因素，亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是对代谢Hcy过程产生影响的关键酶，这类型酶的活性会使代谢Hcy障碍减弱，进而导致MTHFR[2]。

叶酸是组成维生素B的一种，对Hcy再甲基化的过程进行参与，使Hcy水平降低，然而通过研究显示，肿瘤的出现同叶酸息息相关，有食管癌、胃癌、结直肠癌等，叶酸大剂量给予能使Hcy水平降低。

高同型半胱氨酸血症（HHcy）已被公认为是心脑血管疾病的危险因子，参与疾病的发生发展。

高HCY可独立导致动脉硬化的发生，也可和其他因素存在加速动脉硬化的发生，是判断动脉硬化发生、发展的一个重要指标。

近年研究发现同型半胱氨酸(Hcy)水平升高与复发性流产、妊娠高血压和妊娠糖尿病等妊娠相关疾病的发生发展及辅助生殖技术成功率关系密切，并作为其可控因素受到关注。

此外与糖尿病并发症、老年痴呆、肿瘤、肾功能衰竭等众多疾病也密切相关。

什么是同型半胱氨酸血症？同型半胱氨酸（Hcy）是人体摄入蛋白质中的蛋氨酸转化而成的，是蛋氨酸代谢为S-腺苷蛋氨酸（SAMe）和谷胱甘肽（体内最重要的抗氧化剂）的中间产物。

SAMe是人体内良好的甲基供体，令体内的生物化学反应保持灵活的适应性。

通常SAMe和谷胱甘肽都是由摄入的蛋氨酸转化为同型半胱氨酸，再经过其他一系列的转化得到的，一旦体内缺乏必要的某些营养素，就有可能影响蛋氨酸的转化，使体内的同型半胱氨酸水平逐渐累积升高。

人体内的同型半胱氨酸来源于进食动物蛋白质（如猪肉、牛肉、羊肉、鸡肉、鱼肉、蛋类等）中的甲硫氨酸，因此它是消化系统将食物中的蛋白质转化为能源过程中的一项副产品，即每个人的体内都应存在有同型半胱氨酸，只是含量高低各有不同而已。

正常人体含量很少，男性高于女性，且随年龄增加而增高。

血浆中的正常含量一般为5~15 μmol/L，高于此范围称为升高（高同型半胱氨酸血症）。

高同型半胱氨酸可刺激血管壁引起动脉血管的损伤，导致炎症和管壁的斑块形成，最终引起心脏血流受阻，导致出现冠状动脉粥样硬化、老年性痴呆、中风等心脑血管疾病。

HCY与哪些疾病密切相关？1心血管疾病有学者在动物实验中观察到注射Hcy后引起高Hcy血症，2~3个月后发生动脉粥样硬化。

认为高Hcy血症是发生动脉粥样硬化的独立危险因素。

有研究表明：轻度、中度Hcy水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4 ~6倍，血浆总Hcy水平每高5μmol/L则CHD危险性男性增加60%，女性增加80%。

同型半胱氨酸高什么原因在我们关注身体健康的过程中，常常会听到“同型半胱氨酸”这个名词。

当它的水平升高时，可能会给我们的健康带来一些潜在的风险。

那么，同型半胱氨酸高到底是什么原因导致的呢？让我们一起来探究一下。

首先，饮食不均衡是导致同型半胱氨酸升高的一个常见原因。

如果我们的饮食中缺乏一些关键的营养素，比如叶酸、维生素 B6 和维生素B12，就可能会影响同型半胱氨酸的代谢。

叶酸在绿叶蔬菜、豆类、坚果等食物中含量丰富；维生素 B6 多见于鸡肉、鱼肉、香蕉等；维生素B12 则主要存在于动物肝脏、肉类、蛋类和奶制品中。

如果长期摄入不足这些富含这些营养素的食物，同型半胱氨酸在体内就难以被有效地转化和代谢，从而导致其水平升高。

其次，不良的生活习惯也可能是“罪魁祸首”之一。

长期吸烟会对身体的代谢功能产生不良影响，干扰同型半胱氨酸的正常代谢过程。

过量饮酒同样会对肝脏等器官造成损害，影响其正常的代谢功能，进而导致同型半胱氨酸水平的上升。

此外，缺乏运动也是一个重要因素。

适量的运动可以促进血液循环和新陈代谢，有助于维持身体各项指标的平衡。

而长期久坐、缺乏运动的生活方式会使身体的代谢变得缓慢，不利于同型半胱氨酸的代谢和排出。

某些疾病也会导致同型半胱氨酸升高。

例如，患有肾功能不全的患者，肾脏的排泄功能受损，无法有效地清除体内的同型半胱氨酸，从而导致其在血液中的浓度升高。

甲状腺功能减退症患者，由于甲状腺激素分泌不足，会影响身体的代谢速度，包括同型半胱氨酸的代谢，也可能引起同型半胱氨酸水平的异常。

遗传因素也不能被忽视。

有些人天生就存在一些与同型半胱氨酸代谢相关的基因缺陷，这使得他们在同等的生活环境和饮食条件下，更容易出现同型半胱氨酸升高的情况。

药物的使用有时也会影响同型半胱氨酸的水平。

比如一些治疗癫痫的药物、某些降压药等，可能会干扰维生素的吸收和利用，进而影响同型半胱氨酸的代谢。

年龄的增长也是一个不可抗拒的因素。

随着年龄的增加，身体的各项机能逐渐下降，包括代谢功能。

159口服叶酸片降低高同型半胱氨酸血症的临床效果蒋利华，印春华，尹茸巳（上海市松江区佘山镇社区卫生服务中心，上海　２０１６０２）摘 要：目的：研究口服叶酸片治疗高同型半胱氨酸血症的临床效果。

方法：选取我中心２０１８年６月～２０１９年６月门诊治疗的８０例高同型半胱氨酸血症患者作为研究对象，利用随机数字表法分为对照组（ｎ＝４０）和观察组（ｎ＝４０），对照组采用常规对症治疗，观察组在对照组的基础上予口服叶酸片治疗，对比两组患者治疗前后的血浆同型半胱氨酸水平。

结果：治疗前两组患者的血浆同型半胱氨酸水平无明显差异（Ｐ＞０．０５），经过治疗后，观察组患者的血浆同型半胱氨酸水平低于对照组患者，差异显著有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。

结论：口服叶酸片能够有效降低高同型半胱氨酸血症患者的血浆同型半胱氨酸水平，有较大的临床推广应用价值。

关键词：叶酸片；高同型半胱氨酸血症；血浆同型半胱氨酸水平中图分类号：Ｒ５８９．３ 文献标识码：Ａ作者简介：蒋利华，上海市松江区佘山镇社区卫生服务中心。

高同型半胱氨酸血症是一种罕见的常染色体隐性遗传病，致病基因位于21号染色体区域，患者可出现眼部异常、心血管病变、骨骼肌肉异常、轻度精神衰退、精神障碍等表现，最为常见的就是心脑血管病变，并伴有血管内皮功能紊乱[1]。

目前临床上尚无成熟的治疗措施，主要通过饮食控制和药物治疗来控制患者的病情，本文旨在研究口服叶酸片治疗高同型半胱氨酸血症的临床效果，现将结果报告展示如下。

1 对象和方法1.1 对象选取我中心2017年6月～2019年6月门诊治疗的80例高同型半胱氨酸血症患者作为研究对象，利用随机数字表法分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。

对照组中，男性患者23例，女性患者17例；平均年龄为（61.08±8.45）岁；平均病程为（16.45±5.46）个月；男性患者25例，女性患者15例；平均年龄为（61.12±8.86）岁；平均病程为（16.57±5.28）个月；两组患者一般资料比较差异不显著（P ＞0.05），有可比性。

叶酸对四氢叶酸还原酶基因突变高同型半胱氨酸水平的影响叶辉;叶千琨;郑少宝;张云芳;魏文利;黄耀辉【摘要】目的：研究叶酸对四氢叶酸还原酶基因C677T突变的高血压患者的高同型半胱氨酸血症的影响作用。

方法随机收集100例亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变的高同型半胱氨酸水平的高血压患者，并按年龄、性别相匹配收集100例非亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变的高同型半胱氨酸血症水平高血压患者，分别给以叶酸5毫克/天，共2个月。

观察叶酸对还原酶基因突变的高血压患者的高同型半胱氨酸血症的影响作用。

结果应用叶酸前后比较，还原酶基因突变及非基因突变两组，用叶酸后血同型半胱氨酸水平分别明显低于应用叶酸前的血同型半胱氨酸水平（P＜0.01)，但两组之间应用叶酸前后血同型半胱氨酸水平差别无统计学意义（P＞0.05)。

结论叶酸可以明显降低甲基四氢叶酸还原酶基因突变及无基因突变的高血压高同型半胱氨酸水平，两组血同型半胱氨酸水平的降低水平无明显差别。

%Objective This study examined whether an elevation of folic acid treat hyperhomocysteinemia in the mutation of methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene C677T with hypertention. Methods The study consisted of 100 cases of hyperhomocysteinemia inthe mutation of MTHFR gene with hypertention and 100 cases of hyperhomocysteinemia in the nonmutation of MTHFR Gene with hypertention. Folic acid was used for two months. The study observed difference of the total homocysteinemia of hypertention to folic acid intervention between the mutation of MTHFR gene and the non-mutation. Results The level of plasma total homocysteine in the mutation of MTHFR gene and the non-mutation after folic acid treating was signiifcantly lowerthan before treating(P<0.01). The level of plasma total homocysteine between the mutation of MTHFR gene and the non-mutation was not signiifcantly different before treating then after treating(P>0.05). Conclusion Folic acid was signiifcantly effected in the MTHFR gene mutation of hyperhomocysteinemia hypertention patients as the non-mutation of the MTHFR gene ones.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2016(000)004【总页数】2页(P2-3)【关键词】叶酸;四氢叶酸还原酶;基因;同型半胱氨酸【作者】叶辉;叶千琨;郑少宝;张云芳;魏文利;黄耀辉【作者单位】深圳市第二人民医院深圳大学第一附属医院心内特诊科，广东深圳518035;深圳市龙华新区疾病预防控制中心，广东深圳518000;深圳市第二人民医院深圳大学第一附属医院心内特诊科，广东深圳518035;深圳市第二人民医院深圳大学第一附属医院心内特诊科，广东深圳518035;深圳市第二人民医院深圳大学第一附属医院心内特诊科，广东深圳518035;深圳市第二人民医院深圳大学第一附属医院心内特诊科，广东深圳518035【正文语种】中文【中图分类】R544.1高同型半胱氨酸（Hcy）血症是心脑血管疾病的危险因素［1］，叶酸可降低血Hcy水平，但对遗传或获得性因素引起的高Hcy血症的影响有无差异？为了研究叶酸对亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T突变与非基因突变的高血压高Hcy的影响作用？我们对2006年2月至2011年1月收治的100例MTHFR基因C677T突变的高血压高Hcy水平患者及100例非MTHFR突变的高血压高Hcy水平患者，研究报道如下。

叶酸基因位点665叶酸是一种重要的维生素，对人体的健康发育和正常功能起着重要作用。

而叶酸基因位点665是指人体基因中与叶酸代谢相关的一个特定位点。

本文将讨论叶酸基因位点665与人体健康之间的关系。

叶酸是一种水溶性维生素B，也被称为维生素B9。

它在人体内参与DNA合成、细胞分裂和修复、神经系统发育等多个重要生理过程。

叶酸的摄入不足或代谢异常会导致多种健康问题，如贫血、神经管缺陷、心血管疾病等。

研究发现，叶酸基因位点665与人体对叶酸的代谢能力有关。

这个位点上可能存在多个等位基因，不同基因型的个体对叶酸的需求和代谢能力可能存在差异。

下面将分别探讨叶酸基因位点665与贫血、神经管缺陷和心血管疾病之间的关系。

1. 叶酸基因位点665与贫血贫血是一种常见的疾病，主要特征是血红蛋白水平低于正常范围。

叶酸在体内参与红细胞的合成，而叶酸基因位点665的不同基因型可能会影响人体对叶酸的吸收和利用能力。

一些研究发现，某些基因型携带者可能更容易出现叶酸缺乏，从而增加贫血的风险。

2. 叶酸基因位点665与神经管缺陷神经管缺陷是胚胎在发育过程中神经管未能正常闭合造成的一类严重畸形。

叶酸在早期妊娠阶段对神经管的发育起着重要作用。

研究发现，叶酸基因位点665的某些基因型携带者在叶酸摄入不足的情况下，患神经管缺陷的风险更高。

因此，对于计划怀孕的女性来说，补充足够的叶酸尤为重要。

3. 叶酸基因位点665与心血管疾病心血管疾病是指心脏和血管系统的疾病，如高血压、冠心病等。

叶酸在体内通过降低同型半胱氨酸水平来预防心血管疾病。

而叶酸基因位点665的某些基因型携带者可能与高同型半胱氨酸水平相关，增加患心血管疾病的风险。

因此，对于这部分人群来说，适当的叶酸补充可能对心血管健康具有积极的影响。

总结起来，叶酸基因位点665与人体健康密切相关。

通过了解自己的基因型，可以更好地了解自己对叶酸的代谢能力和需求，从而采取相应的饮食和补充措施。

然而，叶酸基因位点665只是叶酸代谢相关基因中的一个位点，人体对叶酸的代谢受多个基因的调控，因此在评估叶酸需求时还需综合考虑其他基因位点的信息。