第三章 免疫球蛋白

第三章免疫球蛋白免疫球蛋白(Ig)：具有Ab活性或化学结构与Ab相似的球蛋白。

*抗体(Ab)：有效Ag刺激BC使之分化增殖为浆C，产生能与相应Ag特异性结合的球蛋白。

Ag→BC→浆C→抗体（都是）免疫球蛋白(Ig)：IgG、M、A、D、E免疫球蛋白不一定都是抗体1、存在：血清、组织液、外分泌液、某些淋巴C表面，如BC。

2、血清电泳：γ区、延伸至β、α2区。

3、性质：A、不耐热、需低温保存，对蛋白酶敏感。

B、可被中性盐类沉淀：免疫血清50%（NH4）2SO4→Ig一、Ig的基本结构：(结合图7)(一)重链和轻链：各一对、由—S-S—相连、呈“T”或“Y”形。

两个末端：氨基端(N端)、羧基端(c端)。

(二)可变区和恒定区：1、可变区(V区)：位于N端，高变区(HVR)：在V区内，L链和H链各有三个HYR，是抗体与抗原结合部位。

*Ig的高变区(结构)与抗原结合部位(功能) 均在HVRIg独特型抗原决定簇(该区抗原性)2、恒定区(C区)：位于C端。

(三)绞链区：在CH1与CH2之间，含脯氨酸较多，可自由转动，有助Ab与抗原决定簇结合、使Ig变构（“T”→Y)、暴露其上的补体C1q结合点，激活补体。

此区对蛋白酶敏感。

(四)Ig的水解片段：IgG木瓜蛋白酶→2Fab段与抗原结合1Fc段有多种生物功能IgG胃蛋白酶→F(ab')2段;→2F(ab')段pFc'段：小分子多肽、无免疫原性*在制备免疫制剂、疾病防治上有实际意义，如马血清抗毒素在胃蛋白酶作用下除去大部分Fc段、降低其(Fc段)免疫原性,减少血清过敏反应发生丙种球蛋白→胃蛋白酶作用后→静脉注射丙种球蛋白(五)J链和分泌片：1、J链：由合成IgA或IgM的浆C产生。

作用：稳定多聚体结构及参与体内运转。

2、分泌片(SP)：由粘膜上皮C合成。

作用：保护slgA免受蛋白酶的水解，介导多聚IgA向黏膜上皮外输送。

二、Ig的抗原性(自学)：三、Ig的生物学功能：(一)特异性结合抗原：(二)激活补体：(三)通过与细胞FcR结合发挥生物学效应：1、调理(促吞噬)作用：细菌等颗粒性Ag+IgG→通过其IgG的Fc段与吞噬C表面FcR结合→促进吞噬细菌等Ag 2、ADCC(发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒作用)：带有相应Ag的靶C(如病毒感染c、肿瘤c)+IgG促进对靶C的杀伤↓通过IgG的Fc段与NKC、巨噬C等细胞表面FcR结合3、介导I型超敏反应(四)中和作用： 1、抗毒素+游离外毒素→毒性中和2、中和Ab十V→可改变V表面结构，使其失去致病性(五)通过胎盘与黏膜(选择性传递)： 1、母体IgG通过胎盘→胎儿2、SIgA通过粘膜→呼吸道、消化道(六)免疫调节：对IR具有正、负调节作用，如IgG的反馈调节作用；独特型网络的调节作用。

分子量最大，以五聚体形式存在，抗原结合价为5价 出现最早的Ig（胚胎末期） 分布局限，几乎都在血管内 通过经典途径激活补体
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免疫球蛋白的结构
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2. 轻链（light chain, L链）
•根据恒定区氨基酸组成和排列顺序不同分为两型：(type) κ、λ （不同物种，比例有差异）
•正常人血清免疫球蛋白κ:λ =2:1 •小鼠κ:λ =20:1
构的差异，抗原表位亦不同，成为免疫球蛋白的异质性。
2. 异质性表现方面：
（1）同种型：异种诱导免疫应答 （2）同种异型：异种、同种不同个体间诱导免疫应答 （3）独特型：异种、同种不同个体、自身体内间诱导免疫应答
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三、免疫球蛋白的生物学活性
（一）中和效应
免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）: 具有抗体活
性或化学结构与抗体相似的球蛋白。
抗体（antibody, Ab）：是B淋巴细胞或记忆B细胞接
受抗原激活后增殖分化为浆细胞所产生的能与相应抗原特 异性结合的免疫球蛋白。
Ig
Ig
B
P
特异性结合（ Ig活性）
分布：血清、组织液、外分泌液及某些细胞膜表面
轻链包括VL和CL两个结构域,重链含有1个VH和34个CH结构域。
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结构域（功能区—图）
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（四）多聚体及其辅助结构
1.连接链（joining chain，J链)：富含半胱氨酸的多肽链，

第二节 Ig的功能
一、V区的功能
*主要功能：识别并特异性的结合抗原。 *特异性是由V区，特别是HVR(CDR)的空间构型所决定。 *Ig单体可结合两个抗原表位，为双价。 *Ab +Ag——发挥免疫效应： 抗毒素(IgG, IgA)中和外毒素； 病毒的中和抗体阻止病毒吸附和穿入易感细胞； 分泌型IgA抑制细菌粘附到宿主细胞。
IgM是B细胞抗原受体(BCR)的主要成分;未成熟 B细胞仅表达mIgM。
天然血型抗体是IgM；类风湿因子亦属IgM。 参与II、III型超敏反应。
三、IgA
血清型IgA: 结构为单体。
分泌型IgA(SIgA): *结构为二聚体：IgA + J链 + SC *IgA由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中 浆细胞产生; SC由粘膜上皮细胞合成。 *主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道、消化道 和泌尿生殖道粘膜表面的分泌液中。
*Ig分子的每条肽链折叠的几个球形单位，它们的功能不 同，但结构相似。 *约由110个aa 残基组成，其aa序列相似或同源。 *L链：VL、CL H链：IgG、IgA、IgD: VH, CH1, CH2, CH3 IgM、IgE: VH, CH1, CH2, CH3, CH4
*Ig功能区的功能： ①VH和VL结合抗原，CDR与抗原表位互补； ②CH和CL上具有部分同种异型（allotype）的遗传标志 ③IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动 补体活化经典途径； ④IgG的CH3可结合细胞（单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、 B细胞、NK细胞）表面的FcR（FcR）结合， IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc 受体（FcR）结合。
(三) 穿过胎盘和粘膜: IgG输送蛋白：表达于胎盘滋养层细胞 滋养层细胞 胎儿血液循环 新生儿抗感染

第一节 免疫球蛋白
• 一、免疫球蛋白的基本结构： • 1、四肽链结构： 2条重链（H链） 2条轻链（L链） 通过二硫键连接成“Y”形结构 组成一个Ig的单体分子
• 人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原 特异性的不同，分为五类：IgG、IgA、IgM、 IgD、IgE，其重链分别为：γ、α、μ、δ、ε
为互补性决定区
• 恒定区 重链和轻链的C区分别称为 CH和CL，不同类Ig的重链CH长度不 一，同一种属动物中，同一类别Ig分 子C区氨基酸的组成和排列顺序比较恒 定。
• 铰链区 位于CH1与CH2之间，含有丰富的 脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜 蛋白酶、胃蛋白酶等水解。
高变区
免疫球蛋白的水解片段
免疫球蛋白分为五类：IgG、 IgM 、IgA IgD、 IgE。其产生顺序为： IgM→IgG→IgA→IgD→IgE
第三节 Ig的生物学活 性和各类Ig的主要特性
一、Ig的生物学活性 1、特异性识别、结合 相应抗原 2、激活补体 3、结合Fc受体 4、通过胎盘IgG
VH VL
CH1
CL
CH2
CH3
结合细胞表面Fc受体
• 1）与吞噬C表面Fc受体结合：
• 细菌等颗粒性Ag
＋
促吞噬
IgG→通过其Fc段与吞噬C表面FcR结合
• 2）ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用）
带有相应Ag的靶C（如V感染C、肿瘤C）
＋
杀伤
IgG→通过其Fc段与NKC、MΦ等C表面FcR结合
• 3）与肥大C和嗜碱粒C表面Fc受体结合：介导I 型超敏反应
• 名词解释：
–抗体 免疫球蛋白
• 在五类Ig中血清含量最高的是
；