卵巢癌组织学分类与治疗

卵巢癌诊疗指南（2022年版）一、概述在我国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位，位于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后，呈逐年上升的趋势，而病死率位于女性生殖道恶性肿瘤之首，是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。

卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型，其中最常见的是上皮性癌，约占卵巢恶性肿瘤的80%,其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤，各约占10%和5%,本诊治指南主要针对卵巢上皮性癌和恶性生殖细胞肿瘤。

输卵管癌和原发腹膜癌发病率低，其生物学行为与卵巢上皮性癌类似，诊治原则可参照卵巢上皮性癌诊疗指南。

对于本指南未涵盖的临床病例，建议主管医师根据患者情况，给予合理的个体化治疗，鼓励参加临床试验。

二、诊断技术和应用(一)筛查方法和高危人群。

卵巢深处盆腔，卵巢病变处于早期时常无特异临床症状,因出现症状就诊时，70%的患者已处于晚期。

因此卵巢癌的早期诊断具有重大意义。

可是现有基于普通人群的研究资料显示，无论是糖类抗原(carbohydrateantigen,CA)125＞经阴道超声单独筛查还是二者联合，均不能达到满意的筛查效果。

对于普通人群的筛查方法，还需要进一步的探索。

流行病学统计结果表明普通妇女一生中患卵巢癌的风险仅为1%左右。

而卵巢癌具有一定的遗传性和家族聚集特征，目前已知与卵巢癌相关的遗传易感基因约有20个，其中以乳腺癌易感基因(breastcancersusceptibilitygene，BRCA)影响最为显著。

BRCA1和BRCA2胚系突变携带者在一生之中发生卵巢癌的累积风险分别达54%和23%,是卵巢癌的高危人群。

对于BRCA1/2胚系突变携带者，推荐从30〜35岁起开始定期行盆腔检查、血CA125和经阴道超声的联合筛查。

BRCA1/2胚系突变的筛查可采外周血或唾液标本通过二代测序的方法进行检测。

这两个基因突变的检测，不但有助于确定卵巢癌的高危个体,对于卵巢癌患者兼有预测预后和指导治疗药物选择的意义（详见靶向治疗部分）。

490·指南与共识·欢迎关注本刊公众号《中国癌症杂志》2021年第31卷第6期CHINA ONCOLOGY 2021 Vol.31 No.6卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一，发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第3位，病死率居妇科恶性肿瘤之首。

卵巢癌发病隐匿，因目前尚缺乏有效的筛查及早期诊断措施，绝大多数患者在确诊时已存在局部或远处播散，5年生存率约为46％。

据其组织病理学特征，卵巢癌主要分为上皮性卵巢癌、生殖细胞肿瘤以及性索-间质肿瘤三大类。

上皮性卵巢癌多见于绝经后女性，而恶性生殖细胞肿瘤则高发于儿童和青春期女性。

不同病理学类型的卵巢癌在其发病机制、生物学行为、组织学形态、临床表现、治疗方法以及预后等方面均有些许不同。

本指南将从卵巢恶性肿瘤的筛查、组织病理学分类、诊断、分期、治疗原则及随访等方面进行阐述。

1　筛查与遗传基因检测大部分卵巢癌是散发的，遗传性卵巢癌约占所有卵巢癌患者的15%。

目前，已发现十余种抑癌基因的胚系突变与遗传性卵巢癌发病相关，其中超过80%的遗传性卵巢癌与BRCA 1/2胚系突变有关。

流行病学资料显示，一般女性终生（至70岁时）罹患卵巢癌的累积风险为1%~2%，而携带BRCA 1基因突变的女性终生患病累积风险为59%（95% CI ：43%~76%），携带BRCA 2基因突变的女性终生患病累积风险为16.5%（95% CI ：7.5%~34.0%）［1］。

与卵巢癌相关的遗传性肿瘤综合征主要有遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征（hereditary breast and ovarian cancer syndrome ，HBOC ）、林奇综合征（Lynch syndrome ）等。

这些综合征的共同特点包括：常染色体显性遗传，平均发病年龄较散发性患者早，患多种原发肿瘤的风险增加，可表现为一人罹患多种原发肿瘤，和（或）家族中多人罹患同种或多种原发肿卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南（2021年版）中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会［关键词］ 卵巢肿瘤；诊断；治疗；指南 DOI: 10.19401/ki.1007-3639.2021.06.07中图分类号：R737.31 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2021)06-0490-11瘤的情况。

《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南（第四版）》要点卵巢恶性肿瘤为妇科恶性肿瘤发病的第3 位，尚未找到有效的早期筛查方法，治疗后复发率高。

近年来，聚腺苷二磷酸-核酸聚合酶（PARP）抑制剂治疗上皮性卵巢癌取得显著进展。

1 筛查、遗传倾向与干预大部分卵巢癌是散发性的，遗传性卵巢癌约占所有卵巢癌患者的15%。

遗传性卵巢癌患者平均发病年龄较散发性卵巢癌患者早，多携带BRCA 基因的突变，罹患其他恶性肿瘤的风险增加。

病理类型主要为浆液性乳头状囊腺癌，预后较好。

1.1 筛查由于目前没有有效的筛查手段，也不支持对一般人群进行常规的卵巢癌筛查。

但应重视一些卵巢癌相关的临床症状，如腹胀、盆腔或腹部疼痛、腹围增加、易饱感，或尿频尿急，特别是这些症状新发，或经常出现，应及时进一步检查。

1.2 基因检测符合以下情况一项或多项的个体，建议进行相关的基因检测：（1）家族中存在已知的BRCA1/2突变的。

（2）卵巢癌个人史，或患其他HBOC相关肿瘤，且确诊年龄≤50岁。

（3）患HBOC相关肿瘤，且确诊年龄≤60岁，并且有第2个原发肿瘤，或三阴性乳腺癌，或≥1个近亲属患HBOC 相关肿瘤。

（4）近亲属中≥2人患HBOC相关肿瘤。

（5）男性乳腺癌患者，或有男性近亲属患乳腺癌；肿瘤组织检测到BRCA1/2突变，但未行胚系分析。

（6）林奇综合征、黑斑息肉综合征的筛查参见美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南：遗传/家族高风险评估-结直肠癌。

1.3 基因突变携带者的风险管理（1）对BRCA1/ 2突变携带者，建议在35～40岁或完成生育后进行预防性输卵管和卵巢切除。

（2）对林奇综合征、黑斑息肉综合征相关基因突变携带者，进行双侧输卵管卵巢的切除和子宫的切除应基于个体情况，如是否生育、绝经情况、合并症、家族史等因素。

（3）口服避孕药物可以降低发生卵巢癌的风险，风险降低的程度与服用药物的时间呈正相关。

口服避孕药物预防卵巢癌特别适用于已行预防性乳腺切除术的BRCA突变携带者。

FIGO IGCS 妇科恶性肿瘤分期及临床实践指南之七：卵巢癌(2006-10-11 19:21:44)转载分类：卵巢肿瘤及卵巢疾病标签：健康卵巢癌腹膜ca125美国卵巢癌6.1 分期6.1.1 卵巢癌部位6.1.1.1 原发部位卵巢是一对实性的卵圆形器官，直径2-4cm，由腹膜与阔韧带相连接，通过骨盆漏斗韧带与骨盆外侧壁相连。

6.1.1.2. 淋巴引流淋巴引流是通过子宫—卵巢，骨盆漏斗韧带和圆韧带淋巴干和髂外的一分支引流到如下区域淋巴结：髂外、髂总、髂内、骶骨外侧和主动脉旁淋巴结，偶尔会引流入腹股沟淋巴结。

6.1.1.3. 转移部位腹膜，包括网膜和盆腔、腹腔脏器是常见的转移部位，也包括横隔和肝表面。

胸膜受累也很常见。

其他腹膜外和胸膜外部位转移比较少见，但可以发生。

6.1.2. 分期原则虽然CT扫描可以大致明确腹腔内疾病的播散范围，但是卵巢癌应该采用手术分期。

应该有明确的组织学证据。

肿瘤切除前手术所见决定疾病的分期和预后。

胸部X 线检查可以发现胸膜转移。

由于肺外转移和腹膜外转移比较少见，因此，除非有症状，否则不要求行其他影像学检查。

虽然血清CA125水平对肿瘤分期没有帮助，但可以帮助观察肿瘤对化疗的反应。

6.1.2.1. 手术分期评估如果手术前怀疑为恶性，剖腹探查应该采用直切口。

充分的分期应该包括以下：l 仔细评估观察全部腹膜表面l 腹腔冲洗4个部位：横隔，左侧腹部，右侧腹部，盆腔l 结肠下网膜切除l 选择性盆腔和腹主动脉旁淋巴结切除l 活检和/或切除任何可疑病变、包块和粘连部位l 正常腹膜处随机盲检，包括右半横隔下面，膀胱反折，道格拉斯陷凹，左侧、右侧结肠旁隐窝，两侧盆壁l 全子宫切除，两侧输卵管卵巢切除l 粘液性肿瘤行阑尾切除6.1.2.2 术后处理—病理分期上述活检结果是分期的基础。

然而，任何其他可疑部位，例如胸膜渗出，其他少见而明显的累及部位如肺外转移，胸膜和腹膜转移，都应该取活检。

6.1.2.3 FIGO分期最常采用的分期系统是1988年修订的FIGO分期标准。

最新：卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌诊治指南解读卵巢恶性肿瘤可以发生于任何年龄，不同组织学类型肿瘤的好发年龄段各异。

例如，20岁以下女性中生殖细胞肿瘤最常见；交界性肿瘤常好发于30~40岁的女性，发病年龄较上皮性浸润癌患者小10岁以上；卵巢癌绝大多数发生于50岁以后。

美国女性一生中患卵巢癌的风险比例大约为1/70。

卵巢癌约占所有女性生殖道肿瘤的23%，但其死亡率却占47%。

总体上，卵巢癌患者占女性新发肿瘤患者的4%，其致死率为5%。

卵巢上皮性肿瘤总发病率波动于（9~17）/10万，其在高收入国家中发病率最高，但日本例外。

发病率随年龄增加而成比例升高。

多数卵巢癌患者年龄为60~64岁群体；在低收入国家中，患者中位年龄要小10岁。

卵巢上皮性癌较确定的致病危险因素为生育因素。

未生育女性罹患卵巢上皮性癌的风险是已生育女性的2倍。

生育年龄早、早绝经和使用口服避孕药可降低卵巢癌的发生风险。

这些因素与输卵管癌之间的关系尚不明确。

以往常认为输卵管癌罕见，但已有证据显示，很多诊断的高级别浆液性卵巢癌和腹膜癌可能来源于输卵管伞端。

以往当无法确定肿瘤的原发部位时，通常将所有浆液性癌都认为原发于卵巢的做法，今后不应继续采用；“原发部位不明确”应该根据病理学医师的判断来使用。

1分期原则虽然CT扫描可描述腹腔内病灶的播散范围，但卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌应当进行手术分期。

手术可明确肿瘤的病理学类型、分期，由此也可判定患者的预后。

对于部分晚期患者，在手术干预前给予化疗是合适的。

对于这些患者，在开始新辅助化疗前应当有组织学或细胞学诊断。

胸部影像学检查可筛查有无胸腔转移。

由于远处转移不常发生，除非患者有症状，否则没有必要进行其他影像学评估。

血清CA125水平可帮助评价化疗反应，但与分期无关。

2014年更新的FIGO分期将卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌进行了合并，见表1。

表2则显示与之对应的国际癌症控制联盟（UICC）TNM分期。

1.1 输卵管受累输卵管受累可分为3种类型。

卵巢癌、卵管癌和腹膜癌的FIGO分期（2014）分享|发布时间：2014年06月04日点击数：3141 次字体：小大1973年FIGO首次发布卵巢癌、卵管癌和腹膜癌的分期，1988年有过一次修订。

本次为第三个版本。

卵巢癌不是一种单纯的疾病，包括数种临床和病理特点迥异的肿瘤。

大约90%为恶性上皮性癌（carcinomas）。

根据组织学、免疫组化和分子遗传学分析，至少有5种主要类型：高级别浆液性癌（70%），内膜样癌（10%），透明细胞癌（10%），粘液性癌（3%）和低级别浆液性癌（不足5%）。

上述类型占据约98%的卵巢癌类型。

恶性生殖细胞肿瘤（无性细胞瘤，卵黄囊瘤，未成熟畸胎瘤）约占3%，恶性潜能的性索间质肿瘤（主要是颗粒细胞瘤）约占1-2%。

原发性卵管癌和原发性腹膜癌比较罕见，和HGSC有很多相似的临床及形态特点，且主要发生在BRCA1/2遗传变异的女性中。

大量证据发现这些肿瘤主要为卵管起源。

而散发的HGSC则有多种来源可能。

既往“苗勒氏管新生化生（mullerian neometaplasia）”的概念得到更多证据支持。

而绝大部分ECs和CCCs则可能来源于内异症。

新的FIGO分期在2012年10月12日提交至FIGO执行委员会，2周后通过。

表1至表3是建议的具体分期系统。

准确的组织病理诊断对于卵巢癌成功分类及治疗至关重要，不同组织学类型对治疗的反应是不同的。

FIGO委员会选择的这种分类系统，将所有肿瘤类型共享的最相关的预后因素考虑在内。

但是，在诊断和分期的时候，仍应清楚说明具体卵巢癌的组织类型。

目前达成一致的组织学类型包括：1.上皮性癌（按频率顺序排列）：高级别浆液性癌（HGSC），内膜样癌（EC），透明细胞癌（CCC），粘液性癌（MC），低级别浆液性癌（LGSC）。

注：移行细胞癌目前认为是HGSC 的一种变异形态；恶性Brenner瘤则被认为是极端罕见的低级别癌。

2.恶性生殖细胞肿瘤（无性细胞瘤，卵黄囊瘤，未成熟畸胎瘤）。

卵巢肿瘤很常见，各种年龄均可患病，但以20～50岁最多见。

卵巢恶性肿瘤由于患病初期很少有症状，因此早期诊断困难，就诊时70％已属晚期，很少能得到早期治疗，5年生存率始终徘徊在20～30％，是目前威胁妇女生命最严重恶性肿瘤之一。

一、分类卵巢肿瘤的种类繁多。

1973年世界卫生组织（WHO）按照组织发生学起源制定了国际统一的卵巢肿瘤分类方法，将肿瘤分为九大类，依次为：1．普通“上皮性”肿瘤；2．性索间质肿瘤；3．脂质（类脂质）肿瘤；4．生殖细胞肿瘤；5．性腺母细胞瘤；6．非卵巢特异性软组织肿瘤；7．未分类肿瘤；8．继发性（转移性）肿瘤；9．瘤样病变。

其中最常见的有以下几种：（一）上皮性肿瘤最常见，占卵巢肿瘤的50～70％，其中以浆液性肿瘤最多见，其次为粘液性肿瘤。

以其组织学及细胞学特点，它们各有良性、交界性（低度潜在恶性瘤）及恶性之分。

上皮腺瘤占卵巢恶性肿瘤的90％。

（二）生殖细胞肿瘤来源于胚胎时期的生殖细胞，占卵巢肿瘤约25％，在生殖细胞肿瘤中，良性有成熟型囊性畸胎瘤（皮样囊肿），恶性有内胚囊瘤、未成熟畸胎瘤及无性细胞瘤等。

（三）性索间质肿瘤占卵巢肿瘤的6％，主要有颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤及纤维瘤。

（四）继发性（转移性）肿瘤约占1～9％，最常见为来自胃肠道的转移癌，镜下可见印戒细胞，又称库肯勃氏瘤。

二、良性卵巢肿瘤良性卵巢肿瘤占卵巢肿瘤的75％，多数呈囊性，表面光滑，境界清楚，可活动。

（一）常见类型：1．浆液性囊腺瘤（图164）图164 浆液性囊膜瘤约占卵巢良性肿瘤的25％，常见于30～40岁患者。

以单侧为多。

外观呈灰白色，表面光滑，多为单房性，囊壁较薄，囊内含淡黄色清亮透明的液体，有部分病例可见内壁有乳头状突起，群簇成团或弥漫散在，称乳头状浆液性囊腺瘤。

乳头可突出囊壁，在囊肿表面蔓延生长，甚至侵及邻近器官，如伴有腹水者，则多已发生恶变。

2．粘液性囊腺瘤（图165）约占卵巢肿瘤的15～25％，最常见于30～50岁。