第七章 奥美拉唑的生产工艺原理
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奥美拉唑原料药的生产工艺
奥美拉唑(Omeprazole)是一种用于治疗胃酸相关疾病的药物,如胃溃疡、胃食管反流症和消化性溃疡。
以下是奥美拉唑原料药的一般生产工艺:
1. 首先,通过化学合成方法合成奥美拉唑的前体物质,如丙酮咪唑
(2,3-dimethyl-5-methoxy pyridine)和乙醇胺。
2. 接下来,将丙酮咪唑和乙醇胺进行缩合反应,生成硫脲化合物。
3. 将硫脲与酒石酸进行反应,生成奥美拉唑。
4. 对原料药进行精馏、结晶、洗涤等步骤,以提高纯度。
5. 最后,通过干燥和粉碎等工艺,将奥美拉唑原料药制备成粉末或颗粒状的成品。
需要注意的是,这只是一般的奥美拉唑原料药生产工艺,实际的生产工艺可能会有一些细微的差异。
同时,为了确保原料药的质量和纯度,生产中还会使用一系列的工艺控制和质量检测方法。
第1篇一、实验目的1. 学习奥美拉唑的合成原理和步骤。
2. 掌握有机合成实验的基本操作技术。
3. 提高对有机化学反应条件的控制能力。
二、实验原理奥美拉唑(Omeprazole)是一种质子泵抑制剂,主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎等疾病。
其合成过程主要包括以下几个步骤:1. 以2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶为原料,与5-甲氧基-2-氯苯并咪唑在碱性条件下反应,得到中间体。
2. 中间体经氧化、缩合等反应,得到奥美拉唑。
三、实验材料与仪器1. 实验材料:2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶、5-甲氧基-2-氯苯并咪唑、氢氧化钠、甲醇、氯仿、氧化剂等。
2. 实验仪器:反应瓶、磁力搅拌器、分液漏斗、冷凝管、旋蒸仪、薄层色谱板等。
四、实验步骤1. 合成中间体(1)将2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶和5-甲氧基-2-氯苯并咪唑按一定比例混合,加入氢氧化钠溶液,在搅拌下加热回流。
(2)反应完成后,冷却至室温,加入甲醇,用分液漏斗分离出有机层。
(3)有机层用无水硫酸钠干燥,过滤,旋蒸得到中间体。
2. 合成奥美拉唑(1)将中间体与氧化剂按一定比例混合,在搅拌下加热回流。
(2)反应完成后,冷却至室温,加入甲醇,用分液漏斗分离出有机层。
(3)有机层用无水硫酸钠干燥,过滤,旋蒸得到奥美拉唑。
五、实验结果与分析1. 中间体合成实验过程中,中间体的产率为85%,纯度较高,符合实验要求。
2. 奥美拉唑合成实验过程中,奥美拉唑的产率为70%,纯度较高,符合实验要求。
六、实验讨论1. 实验过程中,反应条件对产率和纯度有较大影响。
通过调整反应温度、时间、溶剂等因素,可以提高产率和纯度。
2. 实验过程中,需要注意安全操作,避免发生意外事故。
七、实验总结通过本次实验,我们掌握了奥美拉唑的合成原理和步骤,熟悉了有机合成实验的基本操作技术,提高了对有机化学反应条件的控制能力。
同时,也认识到实验过程中需要注意安全操作,确保实验顺利进行。
制药工艺学常州大学制药与生命科学学院二〇一一年九月制药工程本科专业课程第七章奥美拉唑的生产工艺7.1 概述7.2 合成路线及其选择7.3 硫醇中间体的生产工艺7.4 吡啶盐中间体的生产工艺 7.5 奥美拉唑的生产工艺7.6 原辅材料的制备与污染治理7.1 概述7.1.1 产品名称*奥美拉唑(Omeprazole),又名洛赛克(Losec)或亚砜咪唑(Moprial);化学名称:(R,S)-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基}-1H-苯并咪唑。
英文化学名称:(R,S)-5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole。
*白色/类白色粉末;溶于CH 2Cl 2,微溶于水/醇,易溶于NaOH/KOH稀水溶液。
最大吸收波长276nm、305nm。
*具有独特的抑制胃酸分泌作用。
作用机制:抑制胃壁细胞膜的H +,K +-ATP酶系,阻止胃酸分泌,作用效果与剂量呈依赖性。
H +,K +-ATP酶抑制剂又名质子泵抑制剂(PPI)。
奥美拉唑属于苯并咪唑类不可逆PPI。
细分为:取代吡啶类、取代苯胺类、其它类。
7.1.2 产品性能7.1 概述7.1 概述7.1.3 产品研发历史*奥美拉唑由瑞典Astra公司首创,1988年在欧洲上市,目前已有60多个国家/地区批准使用。
*兰索拉唑(Lansoprazole),日本武田公司研发的第二个PPI。
胃酸抑制作用是奥美拉唑的2~3倍,对幽门螺旋杆菌有较强抑制作用。
临床作用与奥美拉唑无明显差异。
*泮托拉唑(Pantoprazole),美国百克顿公司开发,作用与奥美拉唑基本相同。
*雷贝拉唑(Rabeprazole),日本卫材公司开发。
7.1.3 产品研发历史7.1 概述7.1 概述7.1.3 产品研发历史*依索拉唑(Esomeprazole),奥美拉唑中的S-对映体,瑞典Astra公司在奥美拉唑专利期满(2000年10月)后推出的新产品,商品名:Nexium,作用与奥美拉唑基本相同。
奥美拉唑的生产工艺原理班级制药10-4学号201004021021姓名赵成刚一、概述:【中文名称】:奥美拉唑【别名】:安胃哌唑;奥美拉唑;奥咪拉唑;甲氧磺唑;沃必唑;渥米哌唑;亚枫咪唑,洛赛克【外文名】:Omeprazole、Losec【化学名称】:5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑【结构式】:H3CONN H SONCH3OCH3H3C【理化性质】:为白色至类白色结晶性粉末,熔点156℃。
溶于二氯甲烷,微溶于水,乙醇和甲醇,易溶于氢氧化钠和氢氧化钾稀水溶液。
在276nm和305nm 的波长处有最大吸收(0.1mol/L氢氧化钠溶液,20ug/mL)。
奥美拉唑与华法林相互作用,可诱发细胞色素P450活性增强,而使血清胃泌素水平增高。
同时有研究证实本品不影响血浆阿司匹林和水杨酸浓度,20mg/d,在人体中不干扰阿司匹林对血小板的生物活性。
【药理作用】:选择性性地作用于胃粘膜壁细胞,抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+,K+-ATP酶的活性,从而有效地抑制胃酸的分泌,起效迅速,适用于胃及十二指肠溃疡,返流性食管炎和胃泌素瘤。
这种H+,K+-ATP酶抑制剂又名质子泵抑制剂。
由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程,故本品抑酸能力强大。
它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌,而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌,对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸(DcAMP)刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。
本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用,对胃黏膜血流量改变不明显,也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。
二、研究进展:目前质子泵抑制剂主要有ATP-拮抗剂和K+-拮抗剂两类,ATP-拮抗剂为不可逆PPI, K+-拮抗剂为可逆PPI。