缓控释制剂在临床的应用

口服缓控释制剂材料研究

摘要：本文介绍缓控释制剂的给药系统特点及制备辅料。缓控释制剂辅料有主要分为两种类型：骨架型和包衣型，制剂类型不同所用材料及制剂的主要技术不同。缓控释药物的给药特点使其迅猛发展，为新药物的研制、老药新用途的开发提供了更为广阔的前景。

Abstract: This article introduced sustained and controlled release preparation on the function of

the drug system and supplementary material .Supplementary material of sustained and

controlled release preparation is mainly divided into two types: the skeleton and the coating. if

the type of preparation is different ,it be made in different material and by different technology.

Sustained and controlled release preparation develops fast with its function. It provides greater

prospects for old medicine and the new medicine to develop.

关键词：口服，缓控释，制剂

1．口服缓控释药物的研究概况

口服缓控释制剂是指经口服后有目的延缓，控制药物的释放以达到合理治疗效果的一类新剂型，其能使人体获得平稳治疗血药浓度，使临床治疗剂量最佳化。[1]随着科学技术的发展，药物新剂型的不断涌现，现在以缓控释制剂最为显著与重要，其发展代表了制剂技术的发展趋势。由于普通制剂的吸收特性造成血药浓度的风骨现象，使其在血药浓度较大超多药物中毒的剂量，所以人们把注意转移到缓控释制剂上。[2]缓控释制剂克服了传统制剂频繁给药的麻烦，而且释药平稳，疗效明显，毒副作用较小。同时，研究制药新剂型投资少，研制周期短，难度小，因此缓控释制剂有着非常广泛的发展前景。且缓控释制剂临床应用越来越广泛，所以需求也越来越多。

发布日期 20061110

栏目 化药药物评价>>非临床安全性和有效性评价

标题 缓控释制剂非临床药代动力学研究与评价的考虑要点

作者 孙涛

部门

正文内容 审评三部 孙涛

摘要：本文分析了缓控释制剂非临床药代动力学研究与评价的考虑背景、与安全性和有效性的关系、试验设计及结果评价的要点。

关键词：缓控释制剂、非临床药代动力学

一、考虑背景

《药品注册管理办法》附件2中提出对于存在明显安全性担忧的缓控释制剂应提供与已上市缓控释制剂或常释制剂比较的单次给药的动物药代动力学研究资料。从评价需求的角度出发，有如下考虑：

1、与常释制剂相比，缓控释制剂的处方和工艺通常更加复杂，因此很难仅通过药学方面的质量控制，保证其在体内确实达到预期的缓控释效果，或者与已上市缓控释同品种一致；

2、体外释放度研究仅能在一定程度上模拟体内条件，来推测药物在体内的溶解和释放过程，其人为控制的试验条件对试验结果的影响也比较大，因此不能完全准确地反映缓控释制剂在体内的释放吸收过程。

因此对于存在明显安全性担忧的缓控释制剂，需要考虑进行动物药代动力学研究，以初步提示其在体内的释放和吸收特征。

二、非临床药代动力学研究与安全性、有效性评价的关系

鉴于缓控释制剂在药学上存在上述不可控性，其体内缓控释特征达不到预期效果时可能存在安全性和有效性方面的担忧。

在安全性方面，由于缓控释制剂的给药剂量通常高于常释制剂，若处方和工艺不能保证药物在体内缓释或控释，一旦突释，对于下述几种情况，就可能带来安全性方面的问题：1、单次用药剂量超过常释制剂，且安全范围较窄的；2、可能影响生命体征的（如降压药）；3、用于某些特殊疾病和人群的（如避孕药）。

在有效性方面，若药物在体内的释放过于缓慢，缓释所致的体内药物浓度过低可能引起有效性的下降。因此在药学研究提示受试制剂有可能释放过慢时，也应考虑进行动物药代动力学研究。

发布日期 20041202

栏目 化药药物评价>>化药质量控制

标题 关于口服缓控释制剂释放度研究的建议

作者

部门

正文内容

前言：由于口服缓控释制剂在临床应用上具有一定的优越性，所以一直是国内新药研究的一个热点。如何控制其在体内确实具有缓释特征，进而保证其安全有效性，则是该剂型研发与评价的一个重点。从近几年所申报的此类品种分析，在口服缓控释制剂释放度的研究方面仍存在较多的问题。对此，药审中心的药学评价研究组给予了高度的重视，在成立不久即为此设立了一个研究课题，希望通过在中心内部的研讨，进一步明确并统一其技术要求。我部药学组的张宁同志接受此项课题后，在一年多的时间内，通过在部内与中心范围内的反复讨论，已于年中顺利成文，并由药学评价研究组报送中心审核。考虑到口服缓控释制剂释放度的研究是此类制剂研发的重点，也是当前的一个薄弱环节，我们将涉及到研究的部分内容整理后先期发表，以供有志于此类制剂研究者参考。

关于口服缓控释制剂释放度研究的建议

缓控释制剂相对于普通制剂而言，在安全、有效性方面具有一定的优点，例如可以延缓释放而减少给药次数，减小药物浓度波动从而降低毒副作用以及其他的治疗目的。近年来，随着制剂技术的不断发展及创新，对于缓控释制剂的研究越发深入，相应地缓控释制剂的申报量也呈现增加状态。

对于大多数口服缓控释制剂而言，相对于吸收行为，胃肠道的释放是主要的限速步骤，故对缓控释制剂进行体外释放度研究，无论是从前期产品的处方工艺研究以及最终产品的内在质量控制方面都具有重要意义。故在此，对于如何进行释放度的研究提出一些初步看法。

（一）释放条件的选择

释放度系指一定剂型的药物在规定溶剂中释放的速度和程度。制剂的释放行为受自身因素和外界因素的影响。自身因素包括药物自身的特点（晶型、粒径、溶剂化物），辅料特点（种类、用量、质量），制剂生产过程（原辅料混合过程、制粒干燥过程、压片过程）等。外界因素系指释放度测定条件。释放条件的选择合适与否，密切关系到最终确定的质量标准能否切实控制产品质量。

缓控释制剂非临床药代动力学研究与评价的考虑要点

审评三部 孙涛

摘要：本文分析了缓控释制剂非临床药代动力学研究与评价的考虑背景、与安全性和有效性的关系、试验设计及结果评价的要点。

关键词：缓控释制剂、非临床药代动力学

一、考虑背景

《药品注册管理办法》附件2中提出对于存在明显安全性担忧的缓控释制剂应提供与已上市缓控释制剂或常释制剂比较的单次给药的动物药代动力学研究资料。从评价需求的角度出发，有如下考虑：

1、与常释制剂相比，缓控释制剂的处方和工艺通常更加复杂，因此很难仅通过药学方面的质量控制，保证其在体内确实达到预期的缓控释效果，或者与已上市缓控释同品种一致；

2、体外释放度研究仅能在一定程度上模拟体内条件，来推测药物在体内的溶解和释放过程，其人为控制的试验条件对试验结果的影响也比较大，因此不能完全准确地反映缓控释制剂在体内的释放吸收过程。

因此对于存在明显安全性担忧的缓控释制剂，需要考虑进行动物药代动力学研究，以初步提示其在体内的释放和吸收特征。

二、非临床药代动力学研究与安全性、有效性评价的关系

鉴于缓控释制剂在药学上存在上述不可控性，其体内缓控释特征达不到预期效果时可能存在安全性和有效性方面的担忧。

在安全性方面，由于缓控释制剂的给药剂量通常高于常释制剂，若处方和工艺不能保证药物在体内缓释或控释，一旦突释，对于下述几种情况，就可能带来安全性方面的问题：1、单次用药剂量超过常释制剂，且安全范围较窄的；2、可能影响生命体征的（如降压药）；3、用于某些特殊疾病和人群的（如避孕药）。

在有效性方面，若药物在体内的释放过于缓慢，缓释所致的体内药物浓度过低可能引起有效性的下降。因此在药学研究提示受试制剂有可能释放过慢时，也应考虑进行动物药代动力学研究。

尽管由于种属差异等因素的影响，动物药代动力学研究并不一定能完全反映药物在人体内的释放或吸收特征，但在上述情况下，非临床药代动力学研究与评价的提示价值仍然是重要的，特别是在安全性存在担忧时。