药物制剂的缓控释技术研究

缓控释制剂的研究进展

摘要】 近年来，缓控释制剂一直成为医药界的研究热点，并在临床上得以广泛应用。本文就缓控释制剂的概念、优点、剂型分类及常见的制备技术进行了综述。

【关键词】 缓控释制剂 剂型分类 制备技术 早在上世纪70年代初，国外就已经开始了对缓控释制剂的开发研究，至今已经有50年的历史。近些年，随着药物制剂技术的不断发展，缓控释制剂理论和制备技术趋于完善和成熟，同时人们对药品疗效越来越重视，要求也随之提高，缓控释制剂以其独特的优势，目前已成为一个研究热点[1]。本文对近几年缓控释制剂的研究进展进行了概述。 1. 缓控释制剂的概念 缓控释制剂可分缓释制剂和控制制剂，缓释制剂指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂较少一半或有所减少，且能显著增加患者依从性的制剂；控释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者依从性的制剂[2]。 2. 缓控释制剂的优点 相比于普通制剂，缓控释制剂具有明显的优势，具体如下：①降低给药频率。一般对于半衰期较短的药物，患者需要频繁服药才能达到或维持在有效血药浓度范围内，而缓控释制剂通常比普通制剂载药量大，可减少服药次数，大大提高了患者的服药顺从性。②平稳释药。普通制剂在一天内需要多次给药，导致患者的血药浓度会产生较明显的峰谷波动现象，而缓控释制剂因释药缓慢平稳，可有效减少或避免血药浓度峰谷现象。③提高疗效。相对普通制剂，缓控释制剂释药缓慢且能长时间维持在有效治疗浓度，在吸收部位也可较长时间停留，因此能使药物较为完全地被吸收，显著提高药物疗效[3]。④降低毒副作用。普通制剂峰谷现象明显，当血药浓度处于波峰时，易产生不良反应，尤其对于治疗床较窄的药物，甚至出现中毒情况。而缓控释制剂血药浓度波动小，可减少药物毒副作用，提高用药安全性[4]。 3. 缓控释制剂的剂型分类

２０１０年２月　５５　

浅谈中药的煎煮　

李顺源’　

摘要：汤荆是中药常用荆型－ｔ－－，部分患者由于不懂如何煎煮中药及正确服用中药造成药物浪费，影响疗效或产生毒副作用。通过对中　

药材的选择、煎煮器具的选择、煎煮的用水、煎煮的时阅等的介绍，使读者了解和掌握煎药正确方法及注意事项。更好地发挥中药的疗效。　

关键词：中药；汤剂；煎煮　

中圈分类号：Ｒ９４４．６＋ｌ　文献标识码：Ｂ　

１中药材的选择　

中药的选用一般要选用质量有保证的药物，应到正规医院或　药店去购买药材。过期的、变质的药材或假药千万不要使用。　

２煎煮器具的选择　

选择汤剂的煎药器具对药液的质量有密切的关系，一般以砂　

锅最好，因砂制器具性质稳定，不会与药物中的有效成分发生化　

学变化；同时，砂制器具传热慢、受热匀，不容易糊锅；其次是陶　

器、不锈钢锅或瓷罐　切忌用铁、铜、铝等金属器具煎药，因中药所　

含成分复杂（其中包含有生物碱、鞣质、蛋白质、挥发油等），绝大　

多数中药的有效成分是生物碱，生物碱是与鞣酸或有机酸生成盐　

之后，才能溶解于水。若用金属器具煎煮中药，则易使中药里的鞣　

质转变成鞣酸铁或其他物质，使药物中有效成分的浸出减少，从　

而降低了药物性能，不但影响药物疗效，还会对人体造成危害。诩　

３煎前的浸泡　

为使药材有效成分最大限度地溶解出来，发挥医疗效用，需　

要有一个湿润、渗透、溶解、扩散的过程。因此，在煎药前必须先用　水将药材浸泡，让药材充分吸水膨胀，使各种易溶成分溶解后再　

煎煮。目多数药材宜用冷水浸泡，一般中药饮片浸泡２０－３０分钟即　

可，以根、根茎、种子、果实等人药的药材通常要浸泡１小时左右。　

气温相对较高的季节，浸泡时间不宜过长，以免中药材腐败变质。　

４煎煮用水及煎煮次数　

４．１用水选择：古时侯，人们煎药讲究用泉水、井水、米泔水、雪水及　雨水等。米泔水具有养胃的作用，一般用于煎健胃的药物；雨水和　

雪水属寒性，用于煎清热类药物。日前多用自来水、蒸馏水或井水。　

多肽药物醋酸亮丙瑞林缓控释制剂

发表时间：2016-09-22T10:51:35.520Z 来源：《医药界》2016年6月第6期 作者： 宋芸

[导读] 亮丙瑞林为人工合成的九肽抗癌药物，属于促性腺激素释放激素激动剂。

（海南医学院药学院 海南省热带药用植物研发重点实验室 海南 海口 571199）

【中图分类号】 Ｒ944 【文献标识码】 A 【文章编号】 1550-1868（2016）6

摘要:亮丙瑞林为人工合成的九肽抗癌药物，属于促性腺激素释放激素激动剂。其缓控释剂型分为注射埋植剂、缓释微球及埋植片，临床主要用于治疗晚期前列腺癌、晚期乳腺癌、儿童真性性早熟、子宫平滑肌瘤及子宫内膜异位症。

关键词:多肽药物；亮丙瑞林；缓控释制剂；微球；埋植剂

亮丙瑞林为人工合成的九肽抗癌药物，属于促性腺激素释放激素激动剂。其氨基酸序列为5-氧代-L-脯氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-D-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-N-乙基-L-脯氨酰胺（Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu -Leu-Arg-Pro-NHC2H5）。临床上用来治疗或

缓解多种激素依赖性疾病如前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、中枢性性早熟等。亮丙瑞林为水溶性肽类药物，不易透过生

物膜，在胃肠道中及体液内不稳定，所以不宜制成口服制剂和普通注射剂。

1 醋酸亮丙瑞林缓控释微球制剂 [1]

亮丙瑞林缓控释微球制剂商品名为Lupron depot，由美国Abbott公司研发。规格分为3.75 mg、7.5 mg、11.25 mg 和 15.0 mg，缓释期为一个月，治疗儿童青春性早熟。根据儿童体重选择合适规格，25.0 kg 以下：7.5 mg规格；25.0-37.5 kg：11.25 mg规格；37.5 kg以

上：15.0 mg规格。

Lupron depot （以7.5 mg 规格为例）预先包装在双室注射器中。注射器前室为冷冻消毒的亮丙瑞林微球，其成份为醋酸亮丙瑞林（7.5 mg）、纯化明胶（1.3 mg）、PLGA（丙交酯-乙交酯嵌段共聚物）（66.2 mg）和D-甘露醇（13.2 mg）。注射器后室为稀释剂，含

第２３卷第８期　２００７年８月　甘肃科技　Ｇａｎｓｕ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　．２３　Ａｕｇ．　．８　２００７　

口服缓控释制剂的研究进展　

魏亚滨，陈惠玲　

（兰州市第一人民医院，甘肃兰州７３００５０）　

摘　要：应用缓控释技术获得长效作用的药物剂型的研究和实践已有４Ｏ余年历史。特别是口服缓　

释和控释固体剂型的研究和开发已成为当今医药工业发展的一个重要方向Ｌ１］。目前，缓控释给药　

系统从传统的０，１级释药系统，即定速型向对疾病发作更具有针对性的定时、定位、自调式释药系　

统转变。　

关键词：药物剂型；缓控释；口服缓控释制剂　

中图分类号：Ｒ９９４．９　

１缓控释制剂的特点　

由于普通制剂吸收特性造成血药浓度的谷峰现　

象，使其在血药浓度较大或生理条件有变化时，易使　

血药浓度超过药物的中毒量，发生严重的毒副反应；　

而缓释制剂释药缓慢，血浓度平稳，在延长作用时　

间，减少毒副反应方面较普通制剂有较大的优越性，　

缓释硝苯地平和缓释吗啡Ｌ３　是很好的例子。这类制　

剂要求平稳血药浓度，达到以提高病人在疾病状态　

下的药效为目标。适宜于制成缓控释制剂的药物范　

围广泛（１）首过作用强的药物中已有不少被研制成　

缓释及控释制剂；（２）一些半衰期很短或很长的药物　

制成缓释或控释制剂；（３）头孢类抗生素缓释制剂、　

头孢氨苄缓释胶囊；（４）一些成瘾性药物制成缓释制　

剂以适应特殊医疗应用。每日给药１—２次的制剂，　

便于患者服用，在保证有效治疗浓度的同时，降低药　

物的毒副作用，避免耐药性的产生。　

２缓控释制剂技术　

缓控释制剂的三种类型：定速、定位、定时释药。　

缓控制剂属于定速释放型，常用的技术有膜控释和　

骨架控释，而高分子交换树脂和渗透泵等技术要求　

高，不易推广。便于实现工业化生产的新技术有：多　

层缓释片和包衣缓释片技术，一次挤出离心制丸工　

艺，药物与高分子混溶挤出工艺，不溶性高分子固体　

分散技术等。　

２．１定速释放技术