关于盐酸小檗碱对照品使用方法的讨论

盐酸小檗碱片【用法用量】口服一次0.1～0.3g，一日3次。

【注意事项】1.对本品过敏者、溶血性贫血患者禁用。

遗传6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的儿童应禁用，因本品可引起溶血性贫血以致黄疸。

2.妊娠期头三个月慎用。

3.如服用过量过出现严重不良反应，请立即就医。

4.当药品性状发生改变时禁止使用。

5.儿童必须在成人监护下使用。

6.请将此药品放在儿童不能接触的地方。

【不良反应】口服较少，偶有恶心、呕吐、皮疹和药热，停药后消失。

【禁忌】溶血性贫血患者及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者禁用。

【适应症】用于敏感病原菌所致的胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染。

【药物相互作用】1.含鞣性的中药与黄色素用后，由于鞣质是生物碱沉淀剂，二者结和，生成难溶性鞣酸盐沉淀，降低疗效。

2.如正在使用其他药物，使用前请向医生咨询。

【药理毒理】本品为毛莨科植物黄连根茎中所含的一种主要生物碱，可由黄连、黄柏或三棵针中提取，也可人工合成。

本品对细菌只有微弱的抑菌作用，但对痢疾杆菌、大肠杆菌引起的肠道感染有效。

【儿童用药】因本品可引起溶血性贫血导致黄疸，故葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的儿童禁用。

【老人用药】尚不明确。

【包装】瓶装，每片重0.1g【药物过量】尚不明确。

【医保】甲类【国家/地区】国产【药代动力学】药物分布广，以心、骨、肝、肺等组织中为多。

在组织中滞留的时间短暂，24小时后仅剩微量，绝大部分药物在体内代谢清除，48小时内以原形排出仅占给药量的5%以下。

【成份】本品每片含主要成分盐酸小檗碱0.1克。

辅料为淀粉、梭甲基淀粉钠、硬脂酸镁。

说明：以上信息仅供参考，具体请以商品说明书为准。

盐酸小檗碱片含量测定样品溶液配制方法改进杜龙江;李晶波【摘要】目的:建立盐酸小檗碱片含量测定的样品溶解处理的方法——流动相溶解法.方法:盐酸小檗碱片含量测定的样品溶解处理的方法中用流动相代替沸水溶解.结果:检测结果平均提高2.0％.该法样品处理简单,结果稳定、准确,可作为盐酸小檗碱片含量测定的样品溶解处理的方法.【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2012(025)001【总页数】3页(P14-16)【关键词】高效液相;盐酸小檗碱片;配制方法【作者】杜龙江;李晶波【作者单位】哈尔滨凯程制药有限公司;哈尔滨凯程制药有限公司【正文语种】中文【中图分类】R927.2盐酸小檗碱片临床用于急性细菌性痢疾、肠炎等，该制剂质量标准收载于《中国药典》2010年版二部中。

检验中发现，其含量测定项下的样品处理不完善，致使测定结果误差较大，不能准确反映出所有检品的真实质量水平，因此，笔者对样品处理方法进行了改进。

1 仪器与试药Shimadzu 10A HPLC System液相色谱仪(日本岛津公司);盐酸小檗碱(来源:中国药品生物制品检定所、批号:110713－200911)供含量测定用，按含 C20 H18 ClNO4为86.8%计，使用前无需处理。

实验用盐酸小檗碱片(哈尔滨凯程制药有限公司);乙腈(色谱纯，迪马公司);其余试剂均为分析纯;水为纯化水。

2 实验方法2.1 色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液［0.05mol/L磷酸二氢钾溶液和0.05mol/L庚烷磺酸钠溶液(1:1)，含0.2%三乙胺，并用磷酸调节pH值至3.0］－乙腈(60:40)为流动相;检测波长为263nm;流速:1ml/min;进样量20μl。

柱温:室温。

2.2 供试品溶液的制备(1原方法、2改进方法)2.2.1 取本品20片，如为糖衣片，除去糖衣。

精密称定，研细，精密称取细粉适量(约相当于盐酸小檗碱40mg)，置100m l量瓶中，加沸水适量使盐酸小檗碱溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液约8ml，精密量取续滤液5m l，置50m1量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图;另取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，用沸水溶解，放冷，用水定量稀释制成每lm l中约含40μg的溶液，同法测定。

一、实验目的1. 熟悉盐酸小檗碱的提取、分离与鉴定方法；2. 掌握薄层色谱法、紫外光谱法等分析方法；3. 提高实验操作技能，培养实验思维。

二、实验原理盐酸小檗碱是从黄连、黄柏等植物中提取的一种生物碱，具有抗菌、抗炎、抗癌等药理作用。

本实验采用溶剂提取法、柱层析法等方法对盐酸小檗碱进行提取、分离，并通过薄层色谱法、紫外光谱法等对其进行鉴定。

三、实验材料与仪器1. 实验材料：黄连、黄柏、盐酸小檗碱标准品；2. 实验仪器：电热恒温水浴锅、旋转蒸发仪、紫外分光光度计、薄层色谱仪、硅胶G薄层板、硅胶柱、微量注射器等。

四、实验方法与步骤1. 提取（1）将黄连、黄柏药材粉碎，过40目筛；（2）称取2g药材，加入20ml甲醇，超声提取30min；（3）过滤，滤液旋蒸浓缩至约1ml；（4）加入1ml盐酸溶液，搅拌，静置，沉淀完全后过滤，滤液即为粗提液。

2. 分离（1）将硅胶G加入适量甲醇，搅拌均匀，倒入玻璃层析柱中；（2）将粗提液加入层析柱中，用甲醇洗脱；（3）收集盐酸小檗碱洗脱液，旋蒸浓缩至约1ml；（4）加入1ml盐酸溶液，搅拌，静置，沉淀完全后过滤，滤液即为盐酸小檗碱精制品。

3. 鉴定（1）薄层色谱法：取盐酸小檗碱标准品和精制品适量，分别点于薄层板上，以氯仿为展开剂，展开后晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于105℃加热显色，观察斑点颜色和位置；（2）紫外光谱法：取盐酸小檗碱标准品和精制品适量，分别用无水乙醇溶解，制成溶液，在紫外分光光度计上测定其在256nm处的吸光度。

五、实验结果与分析1. 薄层色谱法：盐酸小檗碱标准品和精制品在薄层板上形成相同颜色的斑点，且位置一致，证明精制品中含盐酸小檗碱。

2. 紫外光谱法：盐酸小檗碱标准品和精制品在256nm处的吸光度基本一致，证明精制品中含盐酸小檗碱。

六、实验结论本实验成功提取、分离了黄连、黄柏中的盐酸小檗碱，并通过薄层色谱法、紫外光谱法对其进行了鉴定，结果表明精制品中含盐酸小檗碱。

盐酸小檗碱实验报告盐酸小檗碱实验报告引言：盐酸小檗碱是一种常见的药物成分，广泛应用于医药领域。

本实验旨在通过对盐酸小檗碱的实验研究，探索其化学性质和药理作用，以期对其应用和研究提供一定的参考。

实验方法：1. 实验材料和仪器：- 盐酸小檗碱样品- 盐酸- 乙醇- 氯仿- 玻璃仪器：烧杯、试管、滴管等2. 实验步骤：1) 取适量盐酸小檗碱样品，加入烧杯中。

2) 逐滴加入盐酸，观察是否有气体生成，记录颜色变化。

3) 将盐酸小檗碱样品溶解于乙醇中，观察是否溶解，记录溶解度。

4) 取少量溶解的盐酸小檗碱样品，加入氯仿中，观察是否发生相互作用。

实验结果：1. 盐酸与盐酸小檗碱反应：在实验中，我们发现当盐酸与盐酸小檗碱反应时，会产生气体，并伴随着颜色的变化。

这是因为盐酸与盐酸小檗碱发生了化学反应，产生了气体。

这种反应是酸碱反应，盐酸起到了酸的作用，而盐酸小檗碱则是碱性物质。

2. 盐酸小檗碱的溶解性：在实验中，我们观察到盐酸小檗碱在乙醇中有一定的溶解度。

这说明盐酸小檗碱在非极性溶剂中具有一定的溶解性。

然而，当我们将溶解的盐酸小檗碱样品加入氯仿中时，我们并没有观察到明显的相互作用。

这可能是因为氯仿与盐酸小檗碱之间的相互作用较弱。

讨论与分析：通过本实验，我们初步了解了盐酸小檗碱的化学性质和溶解性。

盐酸小檗碱在与盐酸反应时会产生气体，并伴随着颜色的变化，这是因为盐酸小檗碱具有碱性。

此外，盐酸小檗碱在乙醇中具有一定的溶解性，这对于药物的应用和制备具有重要意义。

盐酸小檗碱作为一种药物成分，具有广泛的应用。

它在医药领域中常被用于治疗消化系统疾病和感染疾病。

其药理作用主要是通过抑制细菌和病毒的生长，从而达到治疗的效果。

此外，盐酸小檗碱还具有一定的抗炎和抗氧化作用，对于改善机体免疫功能也有一定的帮助。

然而，盐酸小檗碱也存在一些潜在的副作用和风险。

长期或过量使用盐酸小檗碱可能导致肝脏损伤和胃肠道不适等不良反应。

因此，在使用盐酸小檗碱时，应严格按照医生的指导和剂量使用，避免不必要的风险。

盐酸小檗碱安全操作及保养规程1. 简介盐酸小檗碱（Berberine Hydrochloride）是一种天然药物，广泛应用于临床用药和日常保健领域。

然而，由于其成分较为活性且易于氧化，操作不当会产生安全隐患。

因此，正确的使用和保养方法至关重要。

本文将就盐酸小檗碱的安全操作及保养规程进行详细阐述。

2. 安全操作2.1 操作前准备在进行盐酸小檗碱的操作之前，需要做好以下相关准备工作：1.读取产品说明书及安全操作规程；2.穿着防护衣物、手套、口罩等个人防护装备，确保场所整洁；3.检查包装的完整性和包装标签的信息，核对药品名称、规格等信息；4.使用前需要进行氧化还原试验，确保质量符合要求。

2.2 操作过程在进行盐酸小檗碱的操作过程中，需要注意以下相关事项：1.避免与其他化学物质混合使用；2.尽量使用橡胶或聚乙烯等耐酸碱溶液材料；3.避免直接接触到盐酸小檗碱，使用操作杆或手套进行操作；4.测量时尽量使用称量法，避免使用分装或转移液体；5.操作过程中，如发现气味刺鼻、咳嗽、头痛等不适症状，应立即停止操作，到通风良好的地方进行呼吸新鲜空气。

2.3 操作后处理操作结束后，需要做好以下相关处理工作：1.清洗操作器具和容器，避免交叉污染；2.储存盐酸小檗碱时，需要放置于干燥、避光的地方，封口保存；3.不要将未使用的药品直接倒入排水管道，应按照相关法规进行妥善处理。

3. 保养规程3.1 储存方式盐酸小檗碱储存期限为一年，储存时需要做好以下相关准备工作：1.包装完整，密封性好，防潮、防晒；2.存放温度不宜高于25℃，避免接触火源和直接阳光；3.避免与有机物、强氧化剂等不相容物质共同储存。

3.2 定期检查定期检查储存的盐酸小檗碱是否存在以下情况：1.包装或密封是否完好；2.盐酸小檗碱是否发生结晶或沉淀现象；3.盐酸小檗碱是否产生异味或色泽变化；4.药品是否过期，如过期需及时处理丢弃。

3.3 储存记录定期记录储存的盐酸小檗碱的相关信息，包括品名、规格、数量、生产日期、过期日期等，并进行储存位置标识，便于快速查找和管理。

GMP文件验证篇盐酸小檗碱对照品溶液有效期验证方案方案编号: SOP-COD0400年月验证方案审批表盐酸小檗碱对照品溶液有效期验证方案目录1.目的2.背景3.稳定性研究3.1.标签3.2.对照品溶液配制3.3.贮存条件3.4.测试时间点3.5.分析方法和接受标准4.参考文件5.结果报告6.附件1.目的：确定盐酸小檗碱对照品溶液的有效期。

2.背景：因药典中没有规定对照品溶液的有效期，因此，对于没有规定有效期的盐酸小檗碱对照品溶液进行4个月的研究，来观察其稳定性，并规定其内部使用有效期。

本方案适用于常规方法—高效液相色谱法。

3. 稳定性研究：3.1.标签：用于对照品溶液效期研究的溶液瓶上需注明“用于对照品溶液效期研究”。

3.2.对照品溶液配制：根据《中国药典》2010版一部中药成方制剂—黄连上清片的含量测定项下对照品溶液制备方法。

3.3.贮存条件：按规定将配制好的盐酸小檗碱对照品溶液用封口膜封好，放在2～8℃的冰箱内贮存。

注意：用于分析前需放臵至室温。

3.4.测试时间点：分别在0天、7天、14天、30天、2个月、3个月、4个月内测试。

3.5.分析方法和接受标准:3.5.1分析方法：高效液相色谱法。

色谱条件与系统适应性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.033mol/L磷酸二氢钾溶液（35：65）为流动相；检测波长345nm,理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000.对照品液的制备取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成1 ml含20ug的溶液。

分别制备两份盐酸小檗碱对照品溶液（贴上“用于对照品溶液效期研究”的贴签），在零时间点，对两份对照品溶液分析两次，互相复核含量。

在零时间点以外的测试时间点，分别新鲜配制一份对照品溶液，并用新鲜配制的对照品溶液和用于研究效期的两份对照品溶液分析两次。

用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于研究效期的两份对照品溶液的含量值。

3.5.2接受标准：在每次分析前，观察测试用的对照品溶液与新鲜配制的对照品溶液的外观是否一致。

目的：规范盐酸小檗碱片检验操作，保证检验结果的准确性。

范围：盐酸小檗碱片的中间产品、成品。

责任：质检员规定：1性状取供试品10片铺于洁净白纸上，观察其色泽及片型厚薄的均一性。

2鉴别取本品的细粉适量（约相当于盐酸小檗碱0.1g）,加水10ml，缓缓加热使盐酸小檗碱溶解，滤过，照下述方法试验：2.1取滤液，加氢氧化钠试液四滴，放冷(必要时滤过)，加丙酮八滴，观察现象。

2.2取滤液0.5ml，加稀盐酸2ml，搅拌，加漂白粉少量，观察现象。

2.3取滤液0.2ml，置白瓷皿中，加硫酸1ml溶解后，加5％没食子酸的乙醇溶液三滴，置水浴上加热，观察现象。

2.4取滤液5 ml，加硝酸0.5 ml，冷却，放置10分钟，滤过，滤液显氯化物的鉴别(1)反应(附录III)。

3检查3.1重量差异按“重量差异检查操作程序”检验。

3.2 溶出度取本品，照溶出度测定法（附录XC第一法），以水1000ml 为溶出介质，转速每分钟120转，依法操作，经45分钟时，取溶液5ml，滤过，取续滤液，加水稀释成每1ml中约含5ug的溶液，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在263nm的波长处测定吸收度，按C20H18ClNO4·2H2O的吸收系数（E1%1cm）为盐酸小檗碱片检验标准操作程序第2页724计算出每片的溶出量。

A×10×S计算公式：溶出量=E1%1cm×BA为供试品的吸光度B为供试品规格（mg）S为供试品稀释倍数E1%1cm吸收系数3.3微生物限度按“微生物检验操作程序”检验。

3.4水分用水分测定仪测定(颗粒)。

4含量测定照高效液相色谱法(附录I A)。

4.1色谱条件与系统适用性试验填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶流动相：磷酸盐缓冲液[0.05mol/L磷酸二氢钾和0.05mol/L庚烷磺酸钠(1：1),含0.2%三乙胺,并用磷酸调PH值至3.0]-乙腈(60:40)波长：263nm理论板数：≥3000（按盐酸小檗碱峰计算）4.2对照品溶液的制备取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定,用沸水溶解并定量稀释制成每1ml中约含40µg的溶液,即得。

盐酸小檗碱检验操作规程目的：建立盐酸小檗碱检验操作规程范围：适用于盐酸小檗碱检验。

职责：QC主任及检验员。

执行标准：《中国药典》2020年版二部规程：1性状：本品为黄色结晶性粉末；无臭。

2鉴别：2.1试剂：氢氧化钠、丙酮、盐酸、漂白粉、硫酸、硝酸、没食子酸。

2.2仪器与用具：试管、量筒（25ml）、白瓷皿、电子天平（1/10000）、红外分光光度计。

2.3操作步骤2.3.1取本品约0.1g，加水10ml缓缓加热溶解后，加氢氧化钠试液4滴，放冷(必要时滤过)，加丙酮8滴，即发生浑浊。

2.3.2取本品约5mg，加稀盐酸2ml，搅拌，加漂白粉少量，即显樱红色。

2.3.3本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集320图)一致。

2.3.4取本品约0.1g，加水20ml，缓缓加热溶解后，加硝酸0.5ml，冷却，放置10分钟，滤过，滤液显氯化物的鉴别(1)反应。

3 检查：3.1有关物质：照高效液相色谱法（通则0512)测定。

供试品溶液取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液。

对照品溶液(l) 取盐酸药根碱对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml 中含0.1mg 的溶液。

对照品溶液(2) 取盐酸巴马汀对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml 中含0.1mg 的溶液。

对照溶液精密量取供试品溶液2ml 与对照品溶液(l)、对照品溶液(2) 各10ml, 置100ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液取对照品溶液(2) 1ml, 用供试品溶液稀释至10ml, 摇匀。

色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.Olmol/L 磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH 值至2.8)- 乙腈(75 : 25) 为流动相；检铡波长为345nm; 进样体积10μ1 。

系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，巴马汀峰与小襞碱峰之间的分离度应符合要求。

测定法精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2 倍。