非典型抗精神病药物的新发展

抗精神病新药！美国FDA批准Lybalvi（奥氮平samidorphan）：治疗精神分裂症。

2021年06⽉02⽇讯 /⽣物⾕BIOON/ --Alkermes是⼀家全⾯整合的爱尔兰⽣物制药公司，致⼒于开发治疗中枢神经系统（CNS）疾病和肿瘤的创新药物。

近⽇，该公司宣布，美国⾷品和药物管理局（FDA）已批准Lybalvi（olanzapine/samidorphan），这是⼀款新型、每⽇⼀次的⾮典型抗精神病药物，⽤于治疗：（1）精神分裂症成⼈患者；（2）双相I型障碍成⼈患者。

在双相I型障碍成⼈患者中，Lybalvi可作为维持单药治疗，也可作为单药疗法或作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法⽤于躁狂或混合发作的急性治疗。

Alkermes已计划于2021年第四季度将Lybalvi推向市场。

Lybalvi是由⼀种已上市的抗精神病药物奥氮平（olanzapine）和⼀种新颖的新分⼦实体samidorphan（新型选择性µ-阿⽚受体拮抗剂）制成的⼀种双层⽚剂。

体重增加和临床相关的代谢问题是⾮典型抗精神分裂药物常见的副作⽤。

奥氮平是⼀种⾮常有效的抗精神病药物，但临床使⽤受限于其⾼发的体重增加。

Lybalvi的设计⼒图在提供奥氮平的强⼒抗精神病疗效的同时，降低对体重和新陈代谢的副作⽤，从⽽提⾼治疗的安全性。

精神分裂症和双相I型障碍是复杂的慢性疾病，仍然需要安全有效的新药。

Lybalvi是⼀种新型、每⽇⼀次、⼝服⾮典型抗精神病药物，旨在提供奥氮平（olanzapine）的疗效，同时减轻奥氮平引起的体重增加。

Lybalvi有4种固定剂量组合，由10mg剂量的samidorphan与不同剂量的奥氮平（5mg、10mg、15mg、20mg）配制⽽成。

samidorphan分⼦结构式（图⽚来源：）Alkermes董事长兼⾸席执⾏官Richard Pops表⽰：“Lybalvi代表了精神分裂症或双相I型障碍患者及其临床医⽣和护理⼈员的⼀个重要的新治疗选择，反映了Alkermes致⼒于开发⽀持以患者为中⼼的护理的新疗法。

氨磺必利治疗精神分裂症的研究进展氨磺必利是一种非典型抗精神病药物，常用于治疗精神分裂症。

该药物通过改善多巴胺和5-羟色胺神经传递，达到减少幻觉、妄想、情感不稳定等症状的效果。

以下是关于氨磺必利治疗精神分裂症的研究进展：1. 氨磺必利对负性症状的疗效研究表明，氨磺必利在改善精神分裂症患者的负性症状方面具有一定的疗效。

负性症状包括情绪淡漠、社交障碍、意志消沉等症状，常常被患者和家属所忽视。

一项随机对照试验发现，氨磺必利治疗组相对于安慰剂组，在改善负性症状方面取得了显著的进展。

此外，还有研究表明氨磺必利与其他抗精神病药物相比，对负性症状的改善作用更为显著。

2. 氨磺必利与其他抗精神病药物的比较氨磺必利和其他非典型抗精神病药物的疗效相当，但在副作用方面略有优势。

与利培酮相比，氨磺必利的副作用更少，尤其是对体重增加和代谢异常的影响较小。

与奥氮平相比，氨磺必利对体重的影响也较小。

但是，与奥氮平相比，氨磺必利在控制幻觉和妄想方面的疗效可能略逊一筹。

3. 氨磺必利对认知功能的影响除了治疗精神分裂症症状外，氨磺必利还具有一定的改善认知功能的作用。

认知功能障碍是精神分裂症患者的常见症状之一，包括注意力不集中、记忆力下降等。

研究发现，氨磺必利治疗精神分裂症时，能够改善患者的认知功能，特别是在规划与执行等高级认知功能方面。

但是，相比于利培酮等其他抗精神病药物，氨磺必利对认知功能的改善效果较弱。

对于多数患者而言，氨磺必利是一种安全的药物。

主要的副作用包括头晕、便秘、口干等轻微症状。

但是，罕见的重大不良反应如白细胞减少症和神经性恶性综合症仍需要关注。

近年来，一些研究表明氨磺必利可能会增加心血管风险。

因此，在治疗精神分裂症时，医生需要综合考虑患者的具体情况，避免不必要的药物使用。

总之，氨磺必利是治疗精神分裂症的一种有效药物。

若能在临床上合理应用，能够为患者带来长期的症状改善和生活质量提高。

典型与非典型抗精神药物随着现代医学技术的发展，抗精神药物在精神疾病的治疗中扮演了重要角色。

在抗精神药物中，常见的分为典型与非典型抗精神药物两类。

本文将分别对两类抗精神药物进行介绍与比较。

一、典型抗精神药物典型抗精神药物是指临床应用较早、具有较长历史的抗精神病药物，其主要作用是通过感染中枢神经系统的多巴胺受体，从而减少多巴胺的神经传递，从而达到减轻精神症状的目的。

典型抗精神药物主要有氯丙嗪、奋乃静等。

这类药物具有效果快、价格较低、疗效显著等特点。

然而，典型抗精神药物也存在一些不良反应，比如锥体外系症状、抗胆碱能药效等。

此外，典型抗精神药物的半衰期较长，造成服药剂量的调节相对困难。

二、非典型抗精神药物相对于典型抗精神药物，非典型抗精神药物的研发和应用相对较晚，但它们的效果更为全面，不仅仅针对多巴胺受体，还作用于血清素受体和其他神经递质受体。

非典型抗精神药物的代表药物有奥氮平、喹硫平等。

这些药物对于负性症状的改善更为明显，且较少引起锥体外系症状。

此外，非典型抗精神药物对于情感症状和认知功能的改善也具有一定的作用。

然而，非典型抗精神药物的不良反应也不可忽视。

最常见的不良反应包括体重增加、血脂异常和糖耐量减退等。

此外，少数患者使用非典型抗精神药物后会出现血细胞减少等严重不良反应。

三、典型与非典型抗精神药物的比较在治疗精神病方面，典型抗精神药物和非典型抗精神药物各有优劣之处。

典型抗精神药物具有疗效显著、价格低廉的优点，但不良反应较为突出。

非典型抗精神药物则对于负性症状的改善更为有效，但不良反应也较为严重。

在选择抗精神药物时，应根据患者的具体情况进行个体化治疗。

对于急性精神病发作、精神病性兴奋患者，可以选择使用典型抗精神药物。

而对于慢性精神疾病和心理症状突出的患者，则更适合选择非典型抗精神药物进行治疗。

四、结语抗精神药物在精神疾病的治疗中起到了重要的作用。

典型抗精神药物和非典型抗精神药物是治疗精神疾病常用的两类药物。

新一代非典型抗精神病药——奥氮平高巍﹡ 董玉秀（河南中医学院药学院 郑州 450008）A New Generation of Atypical Antipsychotics-OlanzapineGAO Wei对精神分裂症的药物治疗始于1954年在美国上市的氯丙嗪的发现[1]，此后很快出现了许多新的抗精神病药物，但它们的治疗效果并没有明显的进步。

近几年有许多新的非典型抗精神病药相继上市或进入临床后期试验，其中较典型的就是奥氮平。

N H NSN N奥氮平(Olanzapine)是一种全新的非典型抗精神病药，属于噻嗯苯并二嗪类衍生物，化学名为2-甲基-4-(4-甲基-l-哌嗪基)-10H -噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂[2]。

其通过阻断多巴胺受体和5-羟色胺受体，能有效治疗精神分裂症的阳性症状和阴性症状，无拮抗α2肾上腺素受体的作用，且不会因催乳素水平升高而导致内分泌方面的不良反应。

其比氟哌啶醇等抗精神病药物有更好的疗效和更少的锥体外不良反应，由于其疗效明显优于传统的抗精神病药且副作用小，已经有很多科研人员研究了它的合成方法，且已被广泛用于多种精神疾病的临床治疗。

奥氮平的合成方法有如下两种：（1）氰路线，即以丙二腈、丙醛、硫为原料缩合制得2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩，再与邻硝基卤苯缩合制得盐酸盐，与哌嗪缩合后，再N-甲基化得到奥氮平[3]。

（2）酯路线，即以乙酸乙酯、丙醛和硫为原料，经关环、缩合得到2-(2-硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩，再与N-甲基哌嗪反应并关环得到奥氮平。

后来，人们多以氰路线为基础进行了工艺优化[4]。

奥氮平的作用机制：只作用于中脑边缘系统而很少作用于基底节，其结果是具有很强的抗精神病作用而很少产生EPS ；主要作用于5-HT 受体，因而对阴性症状有明显的疗效。

中枢DA 与5-HT 相互作用的改变是精神分裂症发病的重要生物学因素，因此非典型抗精神病药的作用机制可能还涉及到DA 与5-HT 受体之间的相互调节作用[5]。

精神疾病的药物治疗新进展与挑战精神疾病是一类严重影响患者心理和行为的疾病，给患者和其家人带来了巨大的痛苦和困扰。

长期以来，药物治疗一直是管理和控制精神疾病的主要手段之一。

然而，随着科学技术的不断发展和医学领域的不断进步，药物治疗在最近几十年取得了一系列令人振奋的新进展。

然而，这背后也带来了挑战。

本文将探讨精神疾病药物治疗的新进展及其面临的挑战。

一、药物治疗的新进展1. 精准化治疗：随着疗效预测和个体化治疗的发展，将药物治疗精确地应用于患者个体特点成为可能。

通过基因检测和生物标记物的分析，医生可以更好地预测患者对某种药物的反应，从而实现个体化治疗。

2. 新型药物的出现：近年来，一些新型药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、非典型抗精神病药物等问世。

这些药物具有更好的疗效和副作用更小的特点，为患者的治疗提供了更多的选择。

3. 辅助治疗的应用：药物治疗往往与心理治疗和康复治疗相结合，形成综合性的治疗方案。

药物可以缓解患者症状，而心理治疗和康复治疗可以帮助患者更好地适应社会环境。

二、药物治疗面临的挑战1. 药物的副作用：药物治疗不可避免地伴随着一系列副作用，如恶心、失眠等。

这些不良反应给患者带来了额外的痛苦和困扰，有时甚至影响了患者的治疗依从性。

2. 药物滥用问题：某些精神疾病药物有潜在的滥用风险，如苯二氮䓬类药物。

这些药物在一定程度上对患者的精神状态产生快速而明显的改变，因此容易造成滥用和成瘾。

3. 药物疗效的个体差异：即使通过精确化治疗预测，仍存在某些患者对特定药物疗效不佳的情况。

这些个体差异可能涉及遗传因素、环境因素以及药物代谢能力等多种因素。

三、应对挑战的策略1. 优化治疗方案：充分了解患者的个体差异，包括其基因检测结果和生活环境，以选用最适合的药物治疗方案。

2. 加强监测和评估：定期监测患者的病情变化和药物治疗效果，对可能出现的副作用进行及时评估和处理。

3. 多学科协作：精神疾病的治疗需要心理学家、精神科医生、康复治疗师等多个专业的协同合作，以提供综合性的治疗。

抗精神病药物的临床应用现状与进展【摘要】目的通过查阅大量的国内外资料，对抗精神病的药物情况进行综述。

方法对国内外的文献资料进行整理，对传统精神病和非典型性精神病药物的作用特点、作用机制和不良反应做了综述。

结果这类药物具有用药简单、疗效显著、耐受性及安全性良好等优点，但仍然不可避免地存在一定的不良反应。

结论新一代非典型抗精神病药在改善精神分裂症的阳性、阴性症状以及安全性、耐受性方面明显优于传统抗精神病药,但仍应注意不良反应。

【关键词】抗精神病药物临床应用精神分裂症是一种严重的、致残性的精神疾病。

1953年，第一个抗精神分裂症的药物氯丙嗪在临床上应用以来，至今已经经历了50多年。

近几年，有许多新的非典型抗精神病药相继上市或进入临床后期试验，其中研究较多的有利培酮、奥氮平、奎硫平和齐拉西酮等等[1]。

新一代非典型抗精神病药在改善精神分裂症的阳性、阴性症状以及安全性、耐受性、锥体外系综合症（EPS）发生率等方面,明显优于传统抗精神病药物。

1抗精神病药物概述1.1传统抗精神病药物定义传统抗精神病药物，又称第一代抗精神病药。

主要有氯丙嗪、氟哌啶醇等。

其作用机制主要是阻断中枢神经系统多巴胺通路中的多巴胺受体的作用。

1.2非典型抗精神病药物定义非典型抗精神病药物的最初定义是因为其主要作用机制是阻断(5-HT)去甲肾上腺素（NE）和调节谷氨酸受体等多种受体而起作用。

近年来开发的第二代抗精神病药包括利培酮、奥氮平、奎硫平、齐拉西酮、舍吲哚、阿米舒必利、阿立哌唑和佐替平已在中国上市。

1.2.1利培酮利培酮是首次发作或者多次发作精神病患者的首选药物，也是目前世界上应用广泛的非典型抗精神病药物。

该药物化学结构为氟哌啶醇与利坦色林组合而成，以达到对阳性和阴性分裂症状都有效、又能减少EPS的目的[2]。

利培酮常见不良反应如失眠、焦虑等，比传统抗精神病药少而轻，会出现体重增加、水肿、肝酶水平增加。

可引起血浆中催乳素浓度增加，该增加与剂量有关。

·学术天地·新型非典型抗精神病药：鲁拉西酮陈俊，方贻儒 摘要：　精神分裂症和双相障碍是两大常见的重性精神障碍，约占我国精神科住院患者的一半以上，给社会以及患者和家属带来严重的负担。

尽管目前有多种非典型抗精神病药可用于治疗这两类精神障碍，但可多维度改善患者症状、且安全性好的药物仍然是目前临床实践中未被满足的需求。

鲁拉西酮是一种新近进入中国的新型非典型抗精神病药，在国外可用于治疗精神分裂症和双相Ｉ型障碍抑郁发作，但在我国的临床使用才刚刚起步。

因此，本文就该药的药理学特点、临床疗效及安全性进行综述，为临床规范使用提供参考。

关键词：　非典型抗精神病药；　精神分裂症；　双相障碍；　鲁拉西酮中图分类号：　Ｒ７４９ 文献标识码：　Ａ 文章编号：　１００５ ３２２０（２０２２）０１ ００８１ ０４Ａｎｏｖｅｌａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ：Ｌｕｒａｓｉｄｏｎｅ　ＣＨＥＮＪｕｎ，ＦＡＮＧＹｉ ｒｕ．ＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＳｈａｎｇｈａｉＭｅｎｔａｌＨｅａｌｔｈＣｅｎｔｅｒ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏＴｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３０，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｎｄｂｉｐｏｌａｒｄｉｓｏｒｄｅｒａｒｅｔｗｏｃｏｍｍｏｎｓｅｖｅｒｅｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇｆｏｒｍｏｒｅｔｈａｎｈａｌｆｏｆｔｈｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓｉｎＣｈｉｎａ，ａｎｄｂｒｉｎｇａｓｅｖｅｒｅｂｕｒｄｅｎｔｏｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅｉｒｆａｍｉｌｉｅｓａｎｄｓｏｃｉｅｔｙ．Ａｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅｒｅａｒｅａｖａｒｉｅｔｙｏｆａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓｔｈａｔｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏｔｒｅａｔｔｈｅｔｗｏｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓｔｈａｔｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｐａｔｉｅｎｔｓ＇ｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｄｉｍｅｎｓｉｏｎｓａｎｄｈａｖｅｇｏｏｄｓａｆｅｔｙａｒｅｓｔｉｌｌｕｎｍｅｔｎｅｅｄｓｉｎｃｕｒｒｅｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．ＬｕｒａｓｉｄｏｎｅｉｓａｎｅｗｔｙｐｅｏｆａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｔｈａｔｈａｓｒｅｃｅｎｔｌｙｅｎｔｅｒｅｄＣｈｉｎａ．ＩｔｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏｔｒｅａｔｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｎｄｂｉｐｏｌａｒＩｄｉｓｏｒｄｅｒｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅｅｐｉｓｏｄｅｓｏｖｅｒｓｅａｓ，ｂｕｔｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｉｎＣｈｉｎａｈａｓｊｕｓｔｓｔａｒｔｅｄ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｗｉｌｌｒｅｖｉｅｗｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｌｕｒａｓｉｄｏｎｅ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：　ａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ；　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ；　ｂｉｐｏｌａｒｄｉｓｏｒｄｅｒ；　ｌｕｒａｓｉｄｏｎｅ 精神分裂症和双相障碍是两大常见的重性精神障碍［１］，约占我国精神科住院患者的一半以上。

新型抗精神病药物研发进展1 抗精神病药物发展现状抗精神病药物是目前精神疾患尤其是精神分裂症和双相性躁狂症治疗的常规方法，2007年全球总销售额达160亿余美元（表1）。

不过，一项由美国国家卫生研究所发起的代号为CATIE的大型试验发现，近74%的患者因耐受性或疗效问题而在治疗18个月内中止了用药，由此提示临床需有新的抗精神病药物。

第一代抗精神病药物也常称为传统或“典型”抗精神病药物，后者以能抑制多巴胺D2受体的氟哌啶醇（haloperidol）为代表。

该药治疗精神分裂症的幻觉等阳性症状有适度疗效，但可能引起锥体外系运动障碍。

第二代抗精神病药物亦即现称的“非典型”抗精神病药物，包括Eli Lilly公司的奥氮平（olanzapine/Zyprexa）、Johnson & Johnson公司的利培酮（risperidone/Risperdal）和AstraZeneca公司的富马酸喹硫平（quetiapine fumarate/Seroquel）等。

这些药物都能抑制多巴胺D2受体及其它受体，特别是5-羟色胺2A受体（表1），临床上均较少引致运动障碍，但存在体重增加、催乳素和血糖水平升高以及镇静等副反应。

奥氮平被广泛认为是目前市场上最有效的非典型抗精神病药物。

但在过去3年内，它已因副反应丧失了几近50%的市场份额并引发了28 000余项法律诉讼，进而再次指出精神病治疗领域对具副反应轻微新药的客观需求。

另外，目前市场上所有非典型抗精神病药物均将在未来5年内面临通用名药的竞争（表1），这亦为新型抗精神病药物的研究与开发提供了相当的市场动力及机会。

2 新型抗精神病药物开发2007年9月，Eli Lilly公司公布了其在研嗜代谢型谷氨酸受体2/3（mGluR 2/3）激动剂LY 2140023用于治疗精神分裂症的4周Ⅱ期临床试验结果。

该研究显示，LY 2140023虽在减少患者阳性症状方面稍逊于奥氮平，但其疗效仍达到了显著改善程度。