对氟苯肼盐酸盐的简便合成
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肼及其衍生物的合成方法页数:1
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对氯苯肼盐酸盐的反相HPLC测定页数:2
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对氟苯肼盐酸盐的简便合成页数:3
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对氯苯肼分析页数:5
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竣工环境保护验收会验收意见页数:8
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肼及其衍生物3页数:12
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对氟苯肼盐酸盐的简便合成解读
Brown FC, Bradsher CK, Moser BF, et al. Structure andantimicrobial activity of the 3-aminorhodanines［J］. J OrgChem , 1959, 24: 1056-1060.
Hunsberger IM, Shaw ER, Fugger J, et al. The preparation of
流反应3h 92.3
mp 260
ÀäÈ´ºó¾²ÖÃÎö¾§（分解）［文献（Aldrich,（分解）］
１
后法收率可达
86.5若控制不好则有沥青
Â˱ýÓÃÒÒËáÒÒõ¥³ä·ÖÏ´µÓ
2003-2004. 920）测符合结构特征
ＨＮＭＲ检
El Ashry ESH, Rahman MA, Labib GH, et al. Synthesis ofp -fluorophenylflavazoles from dehydro-d-isoascorbic acid［J］. Carbohydr Res, 1986, 9: 339-342.
参考文献(5条
1. El Ashry ESH. Rahman MA. Labib GH Synthesis of p-fluorophenylflavazoles from dehydro-d-isoascorbic acid 19862. Brown FC. Bradsher CK. Moser BF Structure and antimicrobial activity of the 3-aminorhodanines 1959
操作繁琐
将重氮盐滴入饱和亚
硫酸氢钠溶液中后
只需将反应
方
Hunsberger IM, Shaw ER, Fugger J, et al. The preparation of
流反应3h 92.3
mp 260
ÀäÈ´ºó¾²ÖÃÎö¾§（分解）［文献（Aldrich,（分解）］
１
后法收率可达
86.5若控制不好则有沥青
Â˱ýÓÃÒÒËáÒÒõ¥³ä·ÖÏ´µÓ
2003-2004. 920）测符合结构特征
ＨＮＭＲ检
El Ashry ESH, Rahman MA, Labib GH, et al. Synthesis ofp -fluorophenylflavazoles from dehydro-d-isoascorbic acid［J］. Carbohydr Res, 1986, 9: 339-342.
参考文献(5条
1. El Ashry ESH. Rahman MA. Labib GH Synthesis of p-fluorophenylflavazoles from dehydro-d-isoascorbic acid 19862. Brown FC. Bradsher CK. Moser BF Structure and antimicrobial activity of the 3-aminorhodanines 1959
操作繁琐
将重氮盐滴入饱和亚
硫酸氢钠溶液中后
只需将反应
方
对氟苯肼盐酸盐的合成
ｂ ｅ ｉ ｎｇ
【 Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ｌ ４ － Ｆ ｌ ｕ ｏ ｒ ｏ ｐ ｈ ｅ ｎ ｙ ｌ ｈ ｙ ｄ ｒ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ ｈ ｙ ｒｏ ｄ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ； Ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ ； Ｓ ｎｔ ｙ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ
酸析 等工 艺 条件 ，收率 ９ ５ ． １ ％ ，纯度 ９ ８ ． ７ ％。该 方法 具有操 作 简便 、反应 时 间短 、易于放 大制 备 等优 点 。 【 关键 词】 对 氟苯肼 盐 酸盐 ；中间体 ；合成 中 图分 类号 ：Ｒ ９ １ ４ ． ５ 文献 标识 码 ：Ａ 文章编 号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）１ ３ － ０ ３ ９ ０ － ０ １ ，
粗品 。
可 以将 氯化重氮苯 （ ２ ）用亚硫 酸氢钠先还原成对氟苯 肼Ｎ， Ｎ 一 二磺酸
盐 （ ４ ），再经 盐酸水解得到 １ ，但 其工艺存在一 些不足之处 ，收率
也有待提高 ，仍需进一步对其 进行研究 和改进。结合 文献报道和生产
实 际 ，本文 以对氟 苯胺为 原料 （ ２ ）经重氮 化后 ，采用 亚硫酸钠 作为
ｏ ｆ Ｒｅ ｄ ｕｃ ｔ ｉ ｏｎ ． ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ａ ｃ ｉ ｄ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗａ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｏ ｐｔ ｉ ｍｉ ｚ ｅ ｄ ｍ ｅ ｒ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｆ ｉ ｎ ｌ ｆ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ｏ ｆ ｓ ｎｔ ｙ ｈｅ ｓ ｉ ｓ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｔ ｈｅ ｙｉ ｅ ｌ ｄ ｏ ｆ ４ － Ｆｌ ｕ ｏ ｒ ｏ ｐ ｈ ｅ ｎｙ ｌ ｈ ｙ ｄ ｒ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ
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酸析 等工 艺 条件 ，收率 ９ ５ ． １ ％ ，纯度 ９ ８ ． ７ ％。该 方法 具有操 作 简便 、反应 时 间短 、易于放 大制 备 等优 点 。 【 关键 词】 对 氟苯肼 盐 酸盐 ；中间体 ；合成 中 图分 类号 ：Ｒ ９ １ ４ ． ５ 文献 标识 码 ：Ａ 文章编 号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）１ ３ － ０ ３ ９ ０ － ０ １ ，
粗品 。
可 以将 氯化重氮苯 （ ２ ）用亚硫 酸氢钠先还原成对氟苯 肼Ｎ， Ｎ 一 二磺酸
盐 （ ４ ），再经 盐酸水解得到 １ ，但 其工艺存在一 些不足之处 ，收率
也有待提高 ，仍需进一步对其 进行研究 和改进。结合 文献报道和生产
实 际 ，本文 以对氟 苯胺为 原料 （ ２ ）经重氮 化后 ，采用 亚硫酸钠 作为
ｏ ｆ Ｒｅ ｄ ｕｃ ｔ ｉ ｏｎ ． ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ａ ｃ ｉ ｄ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗａ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｏ ｐｔ ｉ ｍｉ ｚ ｅ ｄ ｍ ｅ ｒ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｆ ｉ ｎ ｌ ｆ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ｏ ｆ ｓ ｎｔ ｙ ｈｅ ｓ ｉ ｓ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｔ ｈｅ ｙｉ ｅ ｌ ｄ ｏ ｆ ４ － Ｆｌ ｕ ｏ ｒ ｏ ｐ ｈ ｅ ｎｙ ｌ ｈ ｙ ｄ ｒ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ
氨甲酰基苯肼盐酸盐的合成工艺研究
氨甲酰基苯肼盐酸盐的合成工艺研究周光华;葛文;罗明洪;夏克坚【摘要】取代苯肼盐酸盐是合成曲坦类药物(如氟伐曲坦、那拉曲坦、舒马曲坦以及阿莫曲坦等)的一类非常重要的中间体.本文中,我们对氟伐曲坦的一个重要中间体氨甲酰基苯肼盐酸盐的合成工艺进行了报道.以对硝基苯甲酰胺为原料,利用钴镁复合氧化物催化剂,在温和条件下催化氢转移还原制备得到芳胺,再经重氮化、保险粉还原得相应的肼盐,整个合成工艺产率高、纯度高、且环境友好,符合工业化生产.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2017(045)012【总页数】2页(P78-79)【关键词】氟伐曲坦;苯肼盐酸盐;合成工艺【作者】周光华;葛文;罗明洪;夏克坚【作者单位】南昌师范学院化学系,江西南昌 330032;南昌师范学院化学系,江西南昌 330032;南昌师范学院化学系,江西南昌 330032;南昌师范学院化学系,江西南昌 330032【正文语种】中文【中图分类】O625.6作为一类重要的治疗偏头痛的药物[1-3]，曲坦类化合物在化学结构上具有一定的共性，都是 3-位和5-位取代的吲哚类衍生物，如那拉曲坦、舒马曲坦、阿莫曲坦等[4-6]。
合成曲坦类药物中的母核-吲哚环的成环方法有传统的Fischer 吲哚合成法、Grandberg 吲哚合成法、Japp- Klingemann 反应、钯催化剂催化环合生成吲哚环的方法和以5-溴-1-氢吲哚为起始原料的合成曲坦吲哚成环方法。
Grandberg 吲哚合成法是改进的Fischer 吲哚合成法，选用酸式盐形式的取代苯肼去参加缩合反应的收率比使用游离的苯肼的收率要高。
文献中对于曲坦类药物的合成，大体上是以取代苯胺化合物为起始原料，经重氮化、还原重氮盐得到相应的取代苯肼、继而与醛或酮的衍生物进行缩合得到相应的苯腙，苯腙在适当的条件下进行重排得到吲哚衍生物。
基于苯肼盐酸盐在构建曲坦类药物分子中的重要性，许多专利文献中对该类化合物的合成均由相应的取代苯胺化合物经重氮化后，通过SnCl2还原，然后直接应用于下一步的反应[7-8]，该方法的缺点是由于反应体系的复杂而造成总收率的降低，且反应的废液也会对环境造成较大的污染。
对氯苯肼盐酸盐的连续化合成工艺研究
对氯苯肼盐酸盐的连续化合成工艺研究刘敏;张强;杨志红;方红新;邢范翔;丁美奇【摘要】以对氯苯胺为原材料,采用管式反应器进行重氮化、还原和酸化反应来合成对氯苯肼盐酸盐.系统地考查了重氮化、还原及酸化反应中原材料的浓度、停留时间及温度的影响,筛选出合适的反应条件.重氮化反应的最优条件为:对氯苯胺溶液浓度为15％,停留时间20 s,温度为0℃～10℃;还原反应的最优条件为:亚硫酸钠溶液浓度为20％,停留时间25 s,温度70℃;还原反应的最优条件为:盐酸浓度为20％,停留时间50 s,温度80℃.该工艺实现了对氯苯肼盐酸盐的连续化合成,安全性好,收率高,适合工业化生产.【期刊名称】《安徽化工》【年(卷),期】2018(044)006【总页数】4页(P74-77)【关键词】对氯苯胺;管式反应器;连续化【作者】刘敏;张强;杨志红;方红新;邢范翔;丁美奇【作者单位】安徽国星生物化学有限公司,安徽省杂环化学实验室,安徽马鞍山243100;安徽国星生物化学有限公司,安徽省杂环化学实验室,安徽马鞍山243100;安徽国星生物化学有限公司,安徽省杂环化学实验室,安徽马鞍山243100;安徽国星生物化学有限公司,安徽省杂环化学实验室,安徽马鞍山243100;安徽国星生物化学有限公司,安徽省杂环化学实验室,安徽马鞍山243100;安徽国星生物化学有限公司,安徽省杂环化学实验室,安徽马鞍山243100【正文语种】中文【中图分类】O627对氯苯肼盐酸盐在精细化工和有机合成领域有着极其重要的地位，尤其是作为医药、农药的重要原材料和中间体，可以合成一系列医药[1]、农药[2]、染料[3]、偶氮化合物[4],也是合成腙醛、异噁唑[5]、腙酮[6]和其他精细化学品的原料。
目前对氯苯肼盐酸盐的合成方法主要是经过重氮化、还原和酸化三个步骤。
由于重氮化反应过程中合成的重氮盐不稳定，活力大，受热或摩擦、撞击能分解爆炸，重氮盐在室温下就能分解，因而重氮化反应必须要在低温下进行，同时不能长时间储存，这就不利于后期的工业化合成。
对氯苯肼盐酸盐合成方程式 -回复
对氯苯肼盐酸盐合成方程式 -回复氯苯肼盐酸盐是一种重要的有机物，它在医药和农业中都有着广泛的应用。
它是一种白色晶体，在水中易溶，在乙醇中不溶，是一种稳定的化学物质。
氯苯肼盐酸盐的合成方程式如下：C6H6ClN3O2 + HCl → C6H7ClN4O2·HCl这个方程式展示了如何将氯苯肼(C6H6ClN3O2)和盐酸(HCl)反应生成氯苯肼盐酸盐(C6H7ClN4O2·HCl)。
在这个方程式中，氯苯肼是一个有机化合物，它包含一个苯环和一个氨基甲酰基氨基化合物。
这个化合物是一种药物，常用于治疗结核病。
它的常规方法制备是通过苯甲醛、氨水和氯化铵反应合成而成。
盐酸是一种无色透明的化合物，它是一种强酸，具有强烈的腐蚀性。
在化学合成中，它通常用作酸催化剂。
氯苯肼和盐酸的反应可以用以下方程式表示：C6H6ClN3O2 + HCl → C6H7ClN4O2·HCl在这个反应中，氯苯肼的氨基和盐酸中的氢离子结合形成氯苯肼盐酸盐，水则被放出。
氯苯肼盐酸盐是一种稳定的化合物，其形式为白色晶体。
它可溶于水和乙醇，但不溶于醚。
它被广泛应用于医药和农业领域，以及其他领域，例如可用于染料和化学制品的合成。
总结：氯苯肼盐酸盐是一种重要的有机化合物，它是一种有效的治疗结核病的药物，在农业和其他工业领域中也有广泛的应用。
这个化合物是通过氯苯肼和盐酸的反应合成而成的。
其实质是各自的气味和性质的变化，造成了变化。
通过该反应，氯苯肼的氨基和盐酸中的氢离子结合形成了氯苯肼盐酸盐，其形式为白色晶体，可溶于水和乙醇。
这个方程式展现了氯苯肼盐酸盐的合成过程，让我们深入了解该有机化合物的成分及性质，帮助我们更好地应用于实践。
2,4-二氯苯肼盐酸盐的合成
2,4-二氯苯肼盐酸盐的合成付平;卓超;顾兢;赵小青【摘要】从2,4-二氯苯胺出发,经重氮化、还原、酸析等反应合成了2,4-二氯苯肼盐酸盐,总收率74%.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2006(014)003【总页数】2页(P317-318)【关键词】苯肼盐酸盐;苯胺;合成【作者】付平;卓超;顾兢;赵小青【作者单位】华东理工大学,化学与制药学院,上海,200237;华东理工大学,化学与制药学院,上海,200237;华东理工大学,化学与制药学院,上海,200237;华东理工大学,化学与制药学院,上海,200237【正文语种】中文【中图分类】O625.63多卤代苯肼是重要的化工原料，主要用于医药、染料、农药及感光材料等领域。
2，4-二氯苯肼是减肥药利莫那班的合成原料[1]，合成2，4-二氯苯肼盐酸盐(1)的文献[2，3]方法是以2，4-二氯苯胺为原料，经盐酸、亚硝酸钠重氮化，再用氯化亚锡还原，总收率50%。
由于多卤代苯胺的盐酸盐水溶性都较差，对于重氮化反应有一定影响。
我们在参考文献[4～9]方法的基础上，以2，4-二氯苯胺(2)为原料，用醋酸溶解，快速倒入盐酸水溶液中，低温重氮化后再还原制得1，解决了苯胺溶解性的问题。
在重氮盐的还原过程中，常用的还原剂有氯化亚锡[6，7]、亚硫酸氢钠[10]和亚硫酸钠[11]，文献[3]报道对邻位取代基重氮盐的还原用氯化亚锡较好，但由于氯化亚锡价格较贵，我们采用亚硫酸氢钠还原2,4-二氯苯胺重氮盐(3)，经过中间体2，4-二氯苯肼磺酸盐(4)，再盐酸水解4得1(Scheme 1)，收率74%。
此合成方法简便、成本低，且收率较高。
Scheme 11 实验部分1．1 仪器与试剂NICOLET 5SXC型红外光谱仪(KBr压片)。
所用试剂均为市售化学纯或分析纯。
1．2 合成(1) 3的合成在烧杯中将2 8.1g(50 mmol)溶解在6 mL冰醋酸中，加热至70 ℃，快速倒入预热至30 ℃盐酸[20 mL(150 mmol)]中，搅拌25 min，用冰盐浴迅速冷却至0 ℃。
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Ａ Ｂ Ｓ Ｔ Ｒ Ａ Ｃ Ｔ： 4-Fluorophenylhydrazine hydrochloride was synthesized from 4-fluoroaniline by diazotization and then reduction with sodium bisulfite in an overall yield of 92 .
酸酐与磺酰胺在乙腈中 60 进行 N-单酰化反应 以浓硫酸 为催化剂 该法具有高收率 高纯度及易于工业化的特点 12例 收率 60 98
［刘 多摘 王国平校］
１ ３ ８ 中国医药工业杂志 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ２００５， ３ ６ （３）
［4］ 章思规. 精细有机化学品技术手册［M］. 北京: 科学出版社, 1999. 1467.
［5］ 贾宏新, 葛春华, 陈 敏, 等. 对氟苯肼的合成研究［J］. 辽宁 大学学报 —— 自然科学版, 1998, 25（3）: 221-224.
S36-17 磺酰胺化合物用酸酐进行酰化 Martin MT等 ［Tetrahedron Lett, 2003, 44: 5461］
［2］ Brown FC, Bradsher CK, Moser BF, et al. Structure and antimicrobial activity of the 3-aminorhodanines［J］. J Org Chem, 1959, 24: 1056-1060.
［3］ Hunsberger IM, Shaw ER, Fugger J, et al. The preparation of substituted hydrazines. . Arylhydrazines via conventional methods［J］. J Org Chem, 1956, 21: 394-399.
相关文献［5,6］ 用对甲苯甲酸（3）经还原 异构化得
到反 -4- 甲基环己甲酸（5） 5 再经氯代 重氮化及
Curtius 重排得 1（ 图 1） 并进行了改进
4 的制备 文献［5］用对甲苯甲酸（3）在10 氢氧
化氢压下还原 产物减压蒸馏后用甲醇 - 水重
在另一 1L 三颈瓶中加入饱和亚硫酸氢钠（73g 0.7mol）的水（150ml）溶液 内温 20 以下滴加前面 所得的重氮盐溶液 加毕室温搅拌20min后升温至回 流反应 3h 停止加热 冷却后静置析晶 抽滤 滤饼用乙酸乙酯充分洗涤 得到类白色晶体1（30g 92.3 ） mp 260 262 （ 分解）［文献（Aldric h, 2003-2004. 920） 250 （分解）］ IR 1HNMR 检 测符合结构特征
中国医药工业杂志 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ２００５， ３ ６ （３） １ ３ ７
对氟苯肼盐酸盐的简便合成
江 程 尤启冬 ＊ 阮秀琴 刘 飞
（中国药科大学药物化学教研室 江苏南京 ２１０００９）
反 -4- 甲基环己基异氰酸酯的重排合成法
邓 勇 沈 怡 严忠勤 杨 宇
（四川大学华西药学院 四川成都 ６１００４１）
摘要 对甲苯甲酸经 10 Pd（OH）2/C 还原 碱性异构化得反 -4- 甲基环己甲酸 经 PCl5 氯代 NaN3 叠氮化后经 Curtius 重排得反 -4- 甲基环己基异氰酸酯 总收率 60 关键词 反 - 4- 甲基环己基异氰酸酯 格列美脲 C ur t i us 重排 中间体 合成 中图分类号 Ｏ６２５．６７ 文献标识码 Ａ 文章编号 １００１－８２５５（２００５）０３－０１３８－０２
A Facile Synthesis of 4-Fluorophenylhydrazine Hydrochloride
JIANG Cheng, YOU Qi-Dong*, RUAN Xiu-Qin, LIU Fei
（Dept. of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University,Nanjing 210009）
收稿日期 作者简介 化学
研究
2004-01-06 江 程（ 19 80 ） 男 博士研究生 专业方向 药物
尤启冬（ 1955） 男 教授 博导 从事抗肿瘤药物的
Tel 025-83271351
E-mail youqd@
浴冷至 5 以下滴加亚硝酸钠（15.7g 0.22mol）的 水（ 50ml） 溶液 并控制内温低于 0 滴毕搅拌 15min 所得重氮盐溶液待用
相似文献(3条)
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噁唑烷酮类手性辅基及依替米贝中间体合成研究 第一部分噁唑烷酮手性辅基 噁唑烷酮类手性辅基是不对称合成中使用成功且应用最为广泛的一类手性辅基。围绕本论文第二部分依替米贝的合成中所要用到的手性辅基，合成了三个Evans噁唑烷酮类手性 辅基和一个Evans噁唑烷酮手性辅助物连接分子。 (S)-苯甘氨酸和(S)-苯丙氨酸经NaBH4/I2高收率还原成(S)-苯甘氨醇和(S)-苯丙氨醇后，分别与尿素、碳酸二乙酯、和尿素环合，合成了手性辅基(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮 (Ⅰ)和(S)-4-苄基-2-噁唑烷酮(Ⅱ)。探索了氨基醇与尿素在离子液体中的环合反应。 以(S)-酪氨酸为原料经酯化、酰化、还原和环合得到手性辅基(4S)-(4-羟基苄基)-1，3-噁唑烷-2-酮(Ⅲ)的方法，总收率43﹪，较文献值40﹪略有提高。设计了以L-酪氨酸为原 料经NaBH4/I2直接还原成L-酪氨醇后与尿素环合两步反应合成得到手性辅基(Ⅲ)的新方法，总收率41﹪。 化合物(Ⅲ)与氯甲基树脂键和得到噁唑烷酮类手性辅助物连接分子(4S)-(4-羟基苄基)-1，3-噁唑烷-2-酮-Merrifield树脂(Ⅳ)。 第二部分依替米贝中间体合成研究 依替米贝(Ezetimibe)是一种新型的胆固醇吸收抑制剂，用于高血脂的治疗。该药与小剂量治疗高血脂的他汀类药物合用，对于治疗高血脂效果非常明显，可以减少他汀类药物 用量，避免他汀对人体造成的许多不良反应。 本文设计了将手性辅助物连接分子引入依替米贝合成中的固相合成路线，以氟苯、戊二酸酐、(4S)-(4-羟基苄基)-1，3-噁唑烷-2-酮-Merrifield树脂、对羟基苯甲醛和对氟苯 胺等为原料合成了中间体(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1，5-二氧代戍基]-4-羟基苄基-2-噁唑烷酮-merrifield树脂(44)和N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺(3)。
实验部分
4-甲基环己甲酸（ 4） 3（27. 2g 0.2mol）和乙醇（70ml） 加入高压釜 中 搅匀后加入 10 Pd（OH）2/C（1.5g） 用氮气置 换空气 3 次 于 140 2.5MPa 氢压下搅拌反应至 不吸氢为止 冷至室温 过滤 滤饼用少量乙醇 洗涤 滤液及洗液合并后减压回收乙醇 剩余物减压 收集 120 122 /1.5kPa 馏分 得无色油状 4（27g 95 ）（文献［5］ bp 129 130 /2.0kPa）
中国医药工业杂志 CHINESE JOURNAL OF PHARMACEUTICALS 2005，36(3) 2次
参考文献(5条) 1.El Ashry ESH.Rahman bib GH Synthesis of p-fluorophenylflavazoles from dehydro-d-isoascorbic acid 1986 2.Brown FC.Bradsher CK.Moser BF Structure and antimicrobial activity of the 3-aminorhodanines 1959 3.Hunsberger IM.Shaw ER.Fugger J The preparation of substituted hydrazines. Ⅳ. Arylhydrazines via conventional methods 1956 4.章思规 精细有机化学品技术手册 1999 5.贾宏新.葛春华.陈敏 对氟苯肼的合成研究 1998(03)
摘要 对氟苯胺经重氮化后用亚硫酸氢钠还原制得对氟苯肼盐酸盐 操作简便 收率 9 2 关键词 对氟苯胺 中间体 合成 中图分类号 Ｏ６２３．７５ ２ 文献标识码 Ａ 文章编号 １００１－８２５５（２００５）０３－０１３７－０２
易于放大制备
对氟苯肼盐酸盐（1）是常用的医药 农药中间 体［1］ 可由对氟苯胺（2）经重氮化形成重氮盐 3后再 还原得到 还原3时可采用略过量的氯化亚锡浓盐酸 饱和溶液在 10 左右进行［2,3］ 也可以将3用亚硫 酸氢钠先形成对氟苯肼 N,N- 二磺酸盐（4） 再经盐 酸水解得到 1 ［ 4,5］ 前法收率 64 ［ 3］ 但反应需低 温 试剂较昂贵 污染严重 后法收率可达86.5 ［5］ 但需用 NaOH 调至 pH 6 7 若控制不好则有沥青 状副产物产生 且制备过程中需多次升温和控温进 行反应 操作繁琐
本文按后法操作时发现 将重氮盐滴入饱和亚 硫酸氢钠溶液中后 溶液 pH 已经为 1 只需将反应 液升温至回流后保温一段时间即有 1 析出 收率达 92.3 避免了 pH 的调节和加酸水解等操作 方 法简便 适于放大生产
实验部分 在 500ml 三颈瓶中加入 2（19ml 0.2mol） 搅 拌加入浓盐酸（50ml 0.5mol）和水（50ml） 冰盐
参考文献
［1］ El Ashry ESH, Rahman MA, Labib GH, et al. Synthesis of p-fluorophenylflavazoles from dehydro-d-isoascorbic acid［J］. Carbohydr Res, 1986, 9: 339-342.
收稿日期 2004-03-24 作者简介 邓 勇（ 19 70 ） 男 研究
Tel 028-85503790 E-mail dengyongy@
酸酐与磺酰胺在乙腈中 60 进行 N-单酰化反应 以浓硫酸 为催化剂 该法具有高收率 高纯度及易于工业化的特点 12例 收率 60 98
［刘 多摘 王国平校］
１ ３ ８ 中国医药工业杂志 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ２００５， ３ ６ （３）
［4］ 章思规. 精细有机化学品技术手册［M］. 北京: 科学出版社, 1999. 1467.
［5］ 贾宏新, 葛春华, 陈 敏, 等. 对氟苯肼的合成研究［J］. 辽宁 大学学报 —— 自然科学版, 1998, 25（3）: 221-224.
S36-17 磺酰胺化合物用酸酐进行酰化 Martin MT等 ［Tetrahedron Lett, 2003, 44: 5461］
［2］ Brown FC, Bradsher CK, Moser BF, et al. Structure and antimicrobial activity of the 3-aminorhodanines［J］. J Org Chem, 1959, 24: 1056-1060.
［3］ Hunsberger IM, Shaw ER, Fugger J, et al. The preparation of substituted hydrazines. . Arylhydrazines via conventional methods［J］. J Org Chem, 1956, 21: 394-399.
相关文献［5,6］ 用对甲苯甲酸（3）经还原 异构化得
到反 -4- 甲基环己甲酸（5） 5 再经氯代 重氮化及
Curtius 重排得 1（ 图 1） 并进行了改进
4 的制备 文献［5］用对甲苯甲酸（3）在10 氢氧
化氢压下还原 产物减压蒸馏后用甲醇 - 水重
在另一 1L 三颈瓶中加入饱和亚硫酸氢钠（73g 0.7mol）的水（150ml）溶液 内温 20 以下滴加前面 所得的重氮盐溶液 加毕室温搅拌20min后升温至回 流反应 3h 停止加热 冷却后静置析晶 抽滤 滤饼用乙酸乙酯充分洗涤 得到类白色晶体1（30g 92.3 ） mp 260 262 （ 分解）［文献（Aldric h, 2003-2004. 920） 250 （分解）］ IR 1HNMR 检 测符合结构特征
中国医药工业杂志 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ２００５， ３ ６ （３） １ ３ ７
对氟苯肼盐酸盐的简便合成
江 程 尤启冬 ＊ 阮秀琴 刘 飞
（中国药科大学药物化学教研室 江苏南京 ２１０００９）
反 -4- 甲基环己基异氰酸酯的重排合成法
邓 勇 沈 怡 严忠勤 杨 宇
（四川大学华西药学院 四川成都 ６１００４１）
摘要 对甲苯甲酸经 10 Pd（OH）2/C 还原 碱性异构化得反 -4- 甲基环己甲酸 经 PCl5 氯代 NaN3 叠氮化后经 Curtius 重排得反 -4- 甲基环己基异氰酸酯 总收率 60 关键词 反 - 4- 甲基环己基异氰酸酯 格列美脲 C ur t i us 重排 中间体 合成 中图分类号 Ｏ６２５．６７ 文献标识码 Ａ 文章编号 １００１－８２５５（２００５）０３－０１３８－０２
A Facile Synthesis of 4-Fluorophenylhydrazine Hydrochloride
JIANG Cheng, YOU Qi-Dong*, RUAN Xiu-Qin, LIU Fei
（Dept. of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University,Nanjing 210009）
收稿日期 作者简介 化学
研究
2004-01-06 江 程（ 19 80 ） 男 博士研究生 专业方向 药物
尤启冬（ 1955） 男 教授 博导 从事抗肿瘤药物的
Tel 025-83271351
E-mail youqd@
浴冷至 5 以下滴加亚硝酸钠（15.7g 0.22mol）的 水（ 50ml） 溶液 并控制内温低于 0 滴毕搅拌 15min 所得重氮盐溶液待用
相似文献(3条)
1.学位论文 刘曲 噁唑烷酮类手性辅基及依替米贝中间体合成研究 2007
噁唑烷酮类手性辅基及依替米贝中间体合成研究 第一部分噁唑烷酮手性辅基 噁唑烷酮类手性辅基是不对称合成中使用成功且应用最为广泛的一类手性辅基。围绕本论文第二部分依替米贝的合成中所要用到的手性辅基，合成了三个Evans噁唑烷酮类手性 辅基和一个Evans噁唑烷酮手性辅助物连接分子。 (S)-苯甘氨酸和(S)-苯丙氨酸经NaBH4/I2高收率还原成(S)-苯甘氨醇和(S)-苯丙氨醇后，分别与尿素、碳酸二乙酯、和尿素环合，合成了手性辅基(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮 (Ⅰ)和(S)-4-苄基-2-噁唑烷酮(Ⅱ)。探索了氨基醇与尿素在离子液体中的环合反应。 以(S)-酪氨酸为原料经酯化、酰化、还原和环合得到手性辅基(4S)-(4-羟基苄基)-1，3-噁唑烷-2-酮(Ⅲ)的方法，总收率43﹪，较文献值40﹪略有提高。设计了以L-酪氨酸为原 料经NaBH4/I2直接还原成L-酪氨醇后与尿素环合两步反应合成得到手性辅基(Ⅲ)的新方法，总收率41﹪。 化合物(Ⅲ)与氯甲基树脂键和得到噁唑烷酮类手性辅助物连接分子(4S)-(4-羟基苄基)-1，3-噁唑烷-2-酮-Merrifield树脂(Ⅳ)。 第二部分依替米贝中间体合成研究 依替米贝(Ezetimibe)是一种新型的胆固醇吸收抑制剂，用于高血脂的治疗。该药与小剂量治疗高血脂的他汀类药物合用，对于治疗高血脂效果非常明显，可以减少他汀类药物 用量，避免他汀对人体造成的许多不良反应。 本文设计了将手性辅助物连接分子引入依替米贝合成中的固相合成路线，以氟苯、戊二酸酐、(4S)-(4-羟基苄基)-1，3-噁唑烷-2-酮-Merrifield树脂、对羟基苯甲醛和对氟苯 胺等为原料合成了中间体(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1，5-二氧代戍基]-4-羟基苄基-2-噁唑烷酮-merrifield树脂(44)和N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺(3)。
实验部分
4-甲基环己甲酸（ 4） 3（27. 2g 0.2mol）和乙醇（70ml） 加入高压釜 中 搅匀后加入 10 Pd（OH）2/C（1.5g） 用氮气置 换空气 3 次 于 140 2.5MPa 氢压下搅拌反应至 不吸氢为止 冷至室温 过滤 滤饼用少量乙醇 洗涤 滤液及洗液合并后减压回收乙醇 剩余物减压 收集 120 122 /1.5kPa 馏分 得无色油状 4（27g 95 ）（文献［5］ bp 129 130 /2.0kPa）
中国医药工业杂志 CHINESE JOURNAL OF PHARMACEUTICALS 2005，36(3) 2次
参考文献(5条) 1.El Ashry ESH.Rahman bib GH Synthesis of p-fluorophenylflavazoles from dehydro-d-isoascorbic acid 1986 2.Brown FC.Bradsher CK.Moser BF Structure and antimicrobial activity of the 3-aminorhodanines 1959 3.Hunsberger IM.Shaw ER.Fugger J The preparation of substituted hydrazines. Ⅳ. Arylhydrazines via conventional methods 1956 4.章思规 精细有机化学品技术手册 1999 5.贾宏新.葛春华.陈敏 对氟苯肼的合成研究 1998(03)
摘要 对氟苯胺经重氮化后用亚硫酸氢钠还原制得对氟苯肼盐酸盐 操作简便 收率 9 2 关键词 对氟苯胺 中间体 合成 中图分类号 Ｏ６２３．７５ ２ 文献标识码 Ａ 文章编号 １００１－８２５５（２００５）０３－０１３７－０２
易于放大制备
对氟苯肼盐酸盐（1）是常用的医药 农药中间 体［1］ 可由对氟苯胺（2）经重氮化形成重氮盐 3后再 还原得到 还原3时可采用略过量的氯化亚锡浓盐酸 饱和溶液在 10 左右进行［2,3］ 也可以将3用亚硫 酸氢钠先形成对氟苯肼 N,N- 二磺酸盐（4） 再经盐 酸水解得到 1 ［ 4,5］ 前法收率 64 ［ 3］ 但反应需低 温 试剂较昂贵 污染严重 后法收率可达86.5 ［5］ 但需用 NaOH 调至 pH 6 7 若控制不好则有沥青 状副产物产生 且制备过程中需多次升温和控温进 行反应 操作繁琐
本文按后法操作时发现 将重氮盐滴入饱和亚 硫酸氢钠溶液中后 溶液 pH 已经为 1 只需将反应 液升温至回流后保温一段时间即有 1 析出 收率达 92.3 避免了 pH 的调节和加酸水解等操作 方 法简便 适于放大生产
实验部分 在 500ml 三颈瓶中加入 2（19ml 0.2mol） 搅 拌加入浓盐酸（50ml 0.5mol）和水（50ml） 冰盐
参考文献
［1］ El Ashry ESH, Rahman MA, Labib GH, et al. Synthesis of p-fluorophenylflavazoles from dehydro-d-isoascorbic acid［J］. Carbohydr Res, 1986, 9: 339-342.
收稿日期 2004-03-24 作者简介 邓 勇（ 19 70 ） 男 研究
Tel 028-85503790 E-mail dengyongy@